La Première semaine de développement 1. Introduction Les 2 premières semaines du développement de l’embryon débutent par la fécondation et finissent par l’implantation ou nidation de l’œuf ou zygote dans l’endomètre. Cela correspond à la phase sécrétoire, c'est-à-dire la 2ème phase du cycle menstruel. Au cours de la première semaine de développement (SD1), l’œuf est libre dans les voies génitales féminines, c’est la période de vie libre ou période pré-implantatoire. L’œuf se déplace dans la trompe utérine en direction de la cavité utérine, on parle de migration tubaire. La mère ne présente aucun signe clinique ou biologique de grossesse. 2. La segmentation de la Morula L’œuf fécondé se divise très rapidement par mitose. La première division de segmentation va aboutir à deux blastomères ou cellules-filles de taille identique. Pendant les mitoses de segmentation suivantes, le nombre de blastomère augmente mais la taille du zygote n’augmente pas (pas augmentation du volume). Les blastomères deviennent alors de plus en plus petits, ils prennent une forme sphérique (ovoïde) et leur surface est couverte de microvillosités. La segmentation permet la formation d’un massif cellulaire sphérique appelée morula dont les cellules sont juxtaposées et indépendantes les unes des autres (échappement de la cellule si absence de zone pellucide). Les premières divisions sont sans activité de transcription. Les protéines sont traduites grâce aux ARNm maternels. Les premières divisions utilisent donc les transcrits maternels. Le zygote fabriquera ses propres protéines seulement après épuisement de ces transcrits (2-3ème jour de développement). La période de clivage dure 4 jours. Pendant cette période, les blastomères sont totipotents, ils expriment de façon équivalente la totalité du programme génétique. C’est lié à l’expression de oct3. Les blastomère ont a ce stade une grande capacité de régulation : ils peuvent se remplacer les uns les autres et chaque blastomère peut donner un zygote à part entière. La totipotence des blastomères est perdue lors de la compaction. 3. La Compaction de la Morula A ce stade, la morula comporte une vingtaine de blastomères. Intervient une activité génétique différentielle entre les blastomères et l’acquisition d’une polarité. Elle fait intervenir les protéines de la famille des CAM (Cell Adhesion Molecules) qui sont des protéines membranaires intervenant dans la forme de la cellule ainsi que son adhérence intercellulaire. Avant la compaction, les E-Cadhérines sont uniformément réparties sur la cellule. Lors de la compaction, elles se regroupent aux points de contact intercellulaires. La compaction est déclenchée par les E-Cadhérines. Il y a aussi besoin de Ca++ qui permet la formation de liaison intercellulaires spécialisées qui relient les blastomères entre eux. On va avoir deux types de blastomères : - Les blastomères périphériques qui vont subir la compaction et se polariser. Ils deviennent plus petits et s’aplatissent. Ces cellules vont former le trophoblaste. Les blastomères centraux qui ne se polarisent pas et ne subissent pas la compaction. Ils gardent leur forme sphérique et deviennent plus volumineux. Le destin des blastomères est déterminé par leur position au sein de la Morula. 4. La Cavitation de la Morula A ce stade, il y a une trentaine de blastomères au sein de la Morual. Elle se déroule en plusieurs étapes : - L’activité des pompes N/K ATPase crée un flux liquidien (flux de Na et courant osmotique). Le flux liquidien ne peut pas sortir de la morula (étanchéité au niveau du trophoblaste), il se crée des lacunes intercellulaires dans la morula Les lacunes fusionnent et donnent une cavité appelée blastocèle La morula devient une sphère creuse que l’on appelle alors blastocyste ou blastula. La formation du blastocèle repousse la masse cellulaire interne à un pôle du blastocyste qui est appelée bouton embryonnaire. Bouton embryonnaire Blastocèle Trophoblaste 5. L’Inactivation d’un des deux chromosomes X ou lyonisation Un individu est de sexe féminin dès qu’il a 2 chr X. Au cours de la segmentation, un des deux chr X est compacté est s’inactive sous forme d’hétérochromatine. Cet évènement est appelée lyonisation, il est à l’origine de l’apparission du Corpuscule de Barr que l’on peut voir sur les cellules qui comportent au moins 2 chr X. Cette inactivation se fait au hasard soit sur le chr X paternel ou soit sur le chr X maternel. Ce n’est pas la totalité des gènes du Chr X qui sont inactivés. L’inactivation dépend du gène Xist. Elle est irréversible pour les cellules somatiques mais réversible pour les cellules germinales avant leur méiose. 6. La Migration Tubaire Pendant la segmentation, le zygote migre du lieu de fécondation vers la cavité utérine. Cette migration dépend de plusieurs facteurs : les contractions péristaltiques de la muqueuse tubaire, le nombres et la qualités des cils vibratiles ainsi que de l’abondance du flux de liquide. La migration dépend de 2 hormones : - Les oestrogènes : ↗ sécrétion de liquide tubaire, ↗ la ciliogenèse (mouvement des cils) La progestérone : ↘ l’œdème de la paroie de l’isthme tubaire, ↗ le diamètre tubaire, ↗ la contractibilité musculaire Quand le zygote arrive dans la cavité utérine, il « divague » durant 2 jours. Sous l’effet de la progestérone, le liquide utérin se charge en produit de sécrétion. Ceci est à l’origine de l’évolution du zygote en blastocyste.