Page sur 18 Ronéo n°4 | UE5.2 : Introduction à l`immunologie

Ronéo n°4 | UE5.2 : Introduction à l’immunologie
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UE 5 Immunologie
Pr Gougerot-Pocidalo
Mardi16/10 à 8h30
Ronéotypeur : Karl Goetze
Ronéolecteur : Julien Bellier
UE 5 Cours n°2 : INTRODUCTION A L’IMMUNOLOGIE

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Sommaire
I- Généralités ....................................................................................................................................... 3
1- Généralités sur le système immunitaire ..................................................................................................... 3
2- Contraintes du système immunitaire. ......................................................................................................... 3
3- Conséquences du système immunitaire .................................................................................................... 3
4- Relations bidirectionnelles Hôte/Agent pathogène ................................................................................... 4
5- Différents types de réponses immunitaires ................................................................................................ 4
6- Les cellules et organes du système immunitaire ...................................................................................... 5
7- Définitions........................................................................................................................................................ 5
II- Caractéristiques de l’immunité Innée ............................................................................................ 6
1- Les cellules de l’immunité innée .................................................................................................................. 7
2- Rôle du complément dans la défense antibactérienne. ........................................................................... 7
3- L’immunité innée est déclenchée rapidement par l’entrée de l’agent pathogène qui émet des
signaux de danger ................................................................................................................................................. 8
4- La cellule dendritique effectue le lien entre immunité innée et adaptative ........................................... 8
III- Caractéristiques de l’Immunité Adaptative ................................................................................... 9
1- Cellules de l’immunité Adaptative ............................................................................................................... 9
2- Molécules de reconnaissance spécifiques de l’Antigène ...................................................................... 10
3- Molécules d’histocompatibilité ................................................................................................................... 11
4- Signaux de costimulation ............................................................................................................................ 12
5- Sélection et expansion clonale .................................................................................................................. 12
6- Illustration de la mémoire immunologique lors d’une vaccination ........................................................ 13
IV- Localisation des réponses immunitaires ..................................................................................... 14
Conclusion ............................................................................................................................................ 15
I- Définitions ...................................................................................................................................... 15
II- Bases moléculaires de l’immunogénicité .................................................................................... 16
1- Structures reconnues par le système immunitaire.................................................................................. 16
2- Conditions de l’immunogénicité ................................................................................................................. 17
III- Réactions croisées ........................................................................................................................ 18

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Neuf cours auront lieu dans les prochaines semaines, et vont détailler chacun des points présentés dans ce
cours introductif.
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PARTIE I : Introduction à l’immunologie
I- Généralités
1- Généralités sur le système immunitaire
 Le système immunitaire correspond à l’ensemble des mécanismes assurant le maintien de
l’intégrité biologique d’un individu en éliminant les agents dont la prolifération entraînerait la
destruction ou la modification de ses constituants.
 Nous sommes entourés de bactéries, virus, parasites, que nous inhalons ou ingérons. Le
système immunitaire a pour but de nous en protéger.
 Des agents vont être reconnus comme étrangers à l’organisme : ce sont les antigènes. Le
système immunitaire a pour fonction de les détruire.
2- Contraintes du système immunitaire.
 Les contraintes du système immunitaire sont extrêmement fortes. Il doit en effet :
 Reconnaître le « soi », c’est-à-dire ses propres constituants normaux, et le respecter
 Et le distinguer du « non soi » : les agents pathogènes, ou du « soi altéré », par exemple une
tumeur, ou un constituant de l’organisme modifié par un virus.
Cette contrainte fait appel à la tolérance immunitaire, un mécanisme extrêmement subtil et complexe
qui permet de distinguer ses propres constituant normaux du non soi et du soi-altéré. (Détaillé dans
un prochain cours)
Le but final étant l’élimination de ces antigènes par différents moyens, qui sont les différentes
réponses immunitaires développées au cours de l’évolution : Il n’existe pas qu’une seule réponse,
mais plusieurs, qui se complètent.
3- Conséquences du système immunitaire
 Les conséquences du système immunitaire, lorsqu’elles sont appropriées et normalement
régulées, sont bénéfiques : elles ont pour but d’éliminer le pathogène et de protéger l’organisme
face aux agressions extérieures.
 Cette action protectrice est très bien illustrée par les déficits immunitaires : Ils entraînent des
infections graves et/ou répétées, ainsi que des tumeurs malignes dans une proportion supérieure
à une population témoin (ce qui montre que le système immunitaire a un rôle dans la lutte contre
le développement de tumeurs)
 Mais les conséquences d’un système immunitaire dérégulé peuvent être source de pathologies :
 Hypersensibilités : activité anormale vis-à-vis d’un antigène, comme dans l’allergie
 Maladies auto-immunes : le système immunitaire produit des effecteurs qui détruisent les
composants du « soi ». Ces maladies sont nombreuses, et peuvent être graves.

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4- Relations bidirectionnelles Hôte/Agent pathogène
 Au cours de l’évolution des êtres vivants, sont survenues deux types de pression de sélection :
 Une pression de sélection des microorganismes sur les mécanismes de défense de l’hôte,
aboutissant à une diversification des mécanismes immunitaires, qui agissent en interaction, en
coopération, de façon complémentaire.
 Une pression de sélection de l’hôte sur les microorganismes qui ont développé des
mécanismes de résistance vis-à-vis des systèmes de défense :
 production par les virus ou bactéries d’inhibiteurs du système immunitaire.
 développement par certains parasites d’un mimétisme moléculaire de nos constituants :
les parasites s’entourent de molécules ressemblantes à nos constituants, et ne seront par
conséquent pas reconnus par le système immunitaire.
 Il existe un équilibre entre infection et immunité : de
manière grossière, une maladie survient quand la charge
infectieuse associée à la virulence du pathogène devient
supérieure à la capacité protectrice du système
immunitaire de l’individu.
5- Différents types de réponses immunitaires
Pour plus de clarté, un tableau s’impose..
Immunité Innée ou naturelle
Immunité adaptative
Spécificité
Non spécifique (pas tout à fait vrai, cette
immunité possède une certaine spécificité) :
peut reconnaître plusieurs antigènes
Spécifique : les lymphocytes
reconnaissent un épitope, ou
déterminant antigénique : chacun a
sa spécificité (le lymphocyte 1
reconnait l’épitope 1)
Caractéristiques
Immédiate, sans mémoire immunologique
(elles ne reconnaissent pas un agent pathogène
déjà apparu auparavant)
Prend quelques jours à se
développer.
Plus efficace lors des contacts
répétés, du fait de la mémoire
immunologique (base de la
vaccination)
Exemples
 Barrières cutanéo-muqueuses : rôle de
protection de la barrière cutanée : les grands
brûlés sont sujets à de graves infections
 Cils de cellules muqueuses : empêchent
l’adhésion des bactéries aux muqueuses
bronchiques
 pH : au niveau gastrique, le pH acide permet
d’éviter la prolifération de bactéries
 Flore intestinale : l’équilibre entre les
bactéries de la flore intestinale permet
d’éviter à l’une d’elles d’émerger et de
devenir pathogène
 Substances microbicides : produites par
presque toutes les cellules de l’organisme :
cellules de l’immunité, épithéliales..
 Système du complément, phagocytes,
cellules Natural Killer (veille anti tumorale),
cellules dendritiques (lien immunité innée et
adaptative) : objet des prochains cours
 Lymphocytes T
 Lymphocytes B (se transforment
en plasmocytes et produisent
des anticorps)

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6- Les cellules et organes du système immunitaire
 Toutes les cellules hématopoïétiques dérivent de la CSH, pluripotentielle (selon la prof). Elle
donne naissance à deux précurseurs :
 Le précurseur myéloïde, qui donne
naissance aux lignées myéloïdes :
 Globules rouges, plaquettes :
passent dans le sang
 Polynucléaires, et monocytes, (ces
derniers dérivent d’un précurseur
intermédiaire) : passent dans le sang
avant d’atteindre les tissus
 Cellules dendritiques : sang, tissus
puis rejoignent les organes
lymphoïdes périphériques
 Le précurseur lymphoïde, dans la
moelle osseuse, donne naissance :
 Aux lymphocytes T qui se différencient dans le thymus et sont stockés dans les organes
lymphoïdes périphériques
 Aux lymphocytes B, et aux cellules NK, qui maturent dans la moelle et rejoignent les organes
lymphoïdes périphériques une fois leur maturation achevée.
 Organes du système immunitaire
 Les organes lymphoïdes centraux sont la moelle osseuse et thymus. La moelle osseuse donne
naissance aux précurseurs lymphoïdes et myéloïdes. Le thymus va permettre la différenciation des
lymphocytes T.
 Dans ces organes centraux ont lieu la différenciation et maturation des lymphocytes,
l’acquisition de la diversité de reconnaissance de l’antigène et l’acquisition de la tolérance du
soi : il faut éliminer les lymphocytes qui seraient dirigés contre le soi.
 Les organes lymphoïdes périphériques : Une fois leur maturation achevée, les cellules sont
stockées dans les ganglions lymphatiques périphériques, la rate, l’amygdale, les plaques de peyers
de l’intestin, et au niveau des muqueuses.
 Ce sont des organes de stockage, ou les cellules entrent et contact avec l’Ag et déclenchent
des réponses immunitaires adaptatives.
7- Définitions
 Classes de différenciation : C’est l’ensemble des anticorps monoclonaux qui reconnaissent la
même molécule. Par extension, la molécule en question est donc désignée du CD suivie d’un
numéro
Exemple : On prend une molécule humaine qu’on injecte à une souris. La souris étant génétiquement
différente de l’homme, elle va fabriquer des anticorps contre la molécule humaine.
Par différents artefacts de laboratoire, on arrive à synthétiser des anticorps monoclonaux contre cette
molécule, c’est-à-dire ne reconnaissant que cette molécule : la molécule sera nommée CDx : reconnue par un
anticorps monoclonal x.
 Cytokines : Les cytokines sont des polypeptides synthétisés par une cellule, et régulant le
comportement cellulaire (activation, prolifération, différenciation) en se liant sur des récepteurs
spécifiques.