A/ Maladies auto-immunes à médiation humorale

Immunologie PCEM2
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Cours du Pr Blancher
Retranscrits par Franklin Gallo et
Les gentils Pédeux de la Ronéo.
Conseil : Apprenez votre poly de P1 et de P2, puis
vous pourrez vous attaquer à ce cours.

Immunologie PCEM2
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Franklin Gallo
Lundi 20 septembre 2004
Introduction
Il y a deux systèmes immunitaires, séparés sur le plan de leur physiologie et de
leur évolution :
- le système immunitaire inné
- le système immunitaire adaptatif
Le SI inné :
C’est un système à réponse rapide de la part de cellules et de molécules
solubles. Il ne reconnaît pas spécifiquement les antigènes.
Il est extrêmement ancien dans l’évolution. C’est le fruit d’une longue
adaptation de l’espèce.
Son rôle est de détruire les bactéries, champignons, petits virus…
Ses réponses sont stéréotypées, elles sont invariables.
Le SI adaptatif :
Il comprend des cellules et des molécules solubles. Il est caractérisé par une
adaptation durant la vie de l’individu. Le SIA apprend à répondre aux Ag de manière
spécifique.
Les réponses sont spécifiques grâce à des récepteurs spécifiques aux Ag, situés
sur les cellules immunologiquement compétentes (CIC) : Les lymphocytes B et T.
L’adaptation commence lors de l’ontogénèse du système immunitaire. Le SI doit
exécuter une première mission adaptative : c’est l’apparition d’une tolérance naturelle
au soi, par une sélection négative, qui se traduit par :
 Disparition de la cellule par mort cellulaire  phénomène de délétion
clonale.
 Autoréactivité du récepteur de la cellule, qui la met en anergie  la cellule
ne réagit plus.
 Apparition de LT régulateurs suppresseurs.
Le SI suit ensuite une deuxième adaptation : c’est la réponse immunitaire adaptative
(voir poly P1).
- LB dans la voie humorale, vont produire des Ac
- LT  LT-CD4 = LT helper
 LT-DC8 = LT cytotoxique
La réponse est spécifique des Ag qui ont suscité cette réponse.
 Apparition de cellules mémoires, à longue durée de vie (LBm, LT4m et LT8m) :
c’est la mémoire immunitaire.
Une 2ème réponse sera alors plus rapide et plus efficace que la 1ère.

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Les cellules mémoires sont en plus grand nombre que la cellule initiale lors de
la première rencontre avec l’Ag  amplification clonale. Les cellules mémoires sont
tout aussi spécifiques de l’Ag que la cellule initiale.
Varicelle : maladie infantile que l’on ne contracte qu’une seule fois (à moins que l’on
ne contracte un déficit immunitaire comme le SIDA).
Alors même que le virus va persister dans l’organisme, il y a des réponses
immunitaires suffisamment fortes pour que le virus ne se redéveloppe pas. D’autre
part, il y a conservation d’Ac anti-varicelle.
Herpès : Le virus reste tapis dans les ganglions pendant très longtemps. A la faveur
d’un déficit immunitaire, on peut contracter un zona.
Ainsi, lorsque le système immunitaire est déficient, tous les virus contre
lesquels on s’est défendu reviennent et envahissent l’organisme.
Avec un médicament, on peut recréer un syndrome immunodéficient acquis
chez un individu pour éviter le rejet d’une greffe.
Ces deux systèmes (SII et SIA) sont complémentaires et intriqués l’un dans
l’autre. Ils sont en symbiose totale. Il n’y a pas un système qui domine l’autre. Ils ne
peuvent bien fonctionner que lorsqu’ils sont tous les deux présents.
 Récepteurs spécifiques aux Ag :
 TCR pour LT
 BCR pour LB
Les CIC ont toujours un TCR ou un BCR. Après la réponse, il y a fabrication
d’effecteurs de la réponse, spécifiques de l’Ag, solubles ou cellulaires. Puis il y a
différenciation en lymphocytes mémoires.
 Deux temps dans la réponse immunitaire.
- phase de reconnaissance
- phase effectrice
Les TCR et BCR sont des molécules caractérisées par des parties variables, dont
les gènes subissent des phénomènes de recombinaison génétique, qui aboutit à une
diversification énorme au hasard.
Attention : Les cellules n’expriment chacune qu’une seule variété de récepteur
spécifique.
La recombinaison au hasard permet donc une grande diversité, entraînant ainsi un
fort pourcentage de récepteurs autoréactifs, qui reconnaissent les molécules du soi.

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 Les Répertoires Primaires (= ensemble des récepteurs fabriqués par hasard) des
TCR et BCR doivent être visités par la sélection négative des récepteurs autoréactifs.
LA REPONSE IMMUNITAIRE HUMORALE
Ce sont les LB qui la prennent en charge. Les LB sont équipés du BCR (B cell
receptor).
On décrit dans cette réponse :
- une phase de reconnaissance et une phase effectrice
- une réponse primaire et une réponse secondaire
- la commutation de classe….(rerevoir poly P1)
La RIH aboutit à la fabrication d’Ac spécifiques aux Ag qui ont suscité la
réponse. L’Ac est une étiquette, afin que les cellules phagocytaires reconnaissent la
bactérie ou la cellule à éliminer. Cette étiquette est attachée de manière covalente.
Cellules phagocytaires :
- macrophages
- microphages = Polynucléaires
Franklin Gallo
lundi 27 septembre
ORIGINE DE LA DIVERSITE DES AC
Les Ac sont des protéines glycosylées = Immunoglobulines (Ig) comportant 2
chaînes, une légère (L) et l’autre lourde (H), avec une partie constante (C) et une partie
variable (V).
VH et VL s’associent pour former la partie variable de l’Ac = site Ac, qui rentre
en contact avec l’Ag.
Les parties constantes des chaînes lourdes constituent le Fragment constant
(Fc), qui dicte à la molécule sa fonction. On y trouve les sites d’activation du
complément. Le Fc se lie au récepteur Fc de certaines cellules, entraînant le
déclenchement des fonctions secondaires : ADCC, opsonisation, activation du
complément…
Les gènes codant pour les Ac sont divers. On ne trouve qu’un seul gène
fonctionnel de chaîne L et de chaîne H  c’est l’exclusion allélique.
 Epissage alternatif (voir P1)
 Origine de la variabilité des régions variables :
- plusieurs gènes différents
- recombinaisons génétiques au hasard pour les chaînes lourdes et légères.

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- Le promoteur est en amont du segment variable des gènes transcrits.
- gènes « enhancer »  amplifie la transcription (il y en a un situé dans la région cµ)
Si la distance est trop grande entre le promoteur et l’enhancer, il n’y a pas de
transcription.
Mais s’il y a recombinaison, cette distance diminue, rendant la transcription possible.
Dans la région hypervariable, HV3 contient l’origine de la diversité, et ce pour de
multiples raisons :
- l’enzyme TdT ajoute des bases aux éléments de jonction
- un seul segment D peut s’associer à différents segments J et segments V 
diversification combinatoire.
Ceci aboutit à l’unicité des lymphocytes B.
 Maturation du LB :
C’est une période critique où le LB exprime une chaîne lourde mais pas encore de
chaîne légère  il exprime des succédanés de chaîne légère = 2 protéines : VpréB et
c5.
Ce sont 2 chaînes qui remplacent la chaîne légère pendant cette période. Une fois la
chaîne légère prête, ces 2 protéines sont jetées.
Rappel : l’origine des Ac est jonctionnelle, combinatoire et enzymatique (+
combinaison des chaînes lourdes et légères).
 1ère sélection :
On fabrique des LB différents tous les jours de notre vie. S’impose alors le
problème des LB autoréactifs, qui reconnaissent les molécules du soi. Aussi le
répertoire primaire doit passer par la sélection négative, provoquant la tolérance
naturelle du soi.
 2ème sélection :
Au niveau des organes lymphoïdes primaires, les LB autoréactifs ne peuvent pas
pénétrer au niveau des follicules lymphoïdes des ganglions. Ils vont donc disparaître.
S’il y a prolifération de ces LB, ils seront de basse affinité et de classe IgM. Ils sont
utiles pour l’opsonisation et la phagocytose des cadavres cellulaires. Ils débarrassent
l’organisme des cadavres cellulaires dus à la sénescence ou à la destruction.
 Réponse primaire :
Le LB reconnaît, par son BCR, l’Ag natif et soluble. C’est une sélection positive
des LB par l’Ag. Seuls les LB les plus affins pour l’Ag vont recevoir un signal de
prolifération et de différenciation :
- en plasmocytes, sécrétant des Ig
- en LB mémoires.