ré-infections avec streptococcus pneumoniae : effet sur les réponses

MARIE-EVE CHAMPAGNE
RÉ-INFECTIONS AVEC STREPTOCOCCUS
PNEUMONIAE : EFFET SUR LES RÉPONSES
IMMUNES INNÉE ET ACQUISE LORS D'UNE
PNEUMONIE À PNEUMOCOQUE
Mémoire présenté
à la Faculté des études supérieures de l'Université Laval
dans le cadre du programme de maîtrise en Microbiologie-Immunologie
pour l'obtention du grade de maître es sciences (M. Se.)
DÉPARTEMENT DE BIOLOGIE MÉDICALE
FACULTÉ DE MÉDECINE
UNIVERSITÉ LAVAL
QUÉBEC
2007
© Marie-Eve Champagne, 2007

Résumé
L'invasion des voies respiratoires par Streptococcus pneumoniae engendre une réponse
immunitaire complexe. Les événements microbiologiques et inflammatoires qui
caractérisent le développement d'une pneumonie à pneumocoque chez la souris ont été
évalués par plusieurs groupes de recherche. Or, il existe encore des lacunes dans la
compréhension de l'orchestration de la défense de l'hôte contre le pneumocoque, au niveau
de l'immunité innée et acquise. Le but de ce projet était d'étudier l'effet de l'immunité
acquise développée après une primo-infection sur l'efficacité de la réponse immune
précoce et tardive après une ré-infection. Nous avons démontré que la réponse immunitaire
induite après la ré-infection était plus efficace et plus rapide et ce, en dépit d'une
diminution du recrutement des neutrophilcs aux poumons et de production de chimiokines.
Un recrutement plus important de cellules T CD4+ aux poumons et une augmentation de
production d'IgG anti-pneumococcique semble avoir contribué à l'amélioration de la
réponse immune.

Avant-Propos
Ce travail n'aurait pu être réalisé sans la coopération avec les diverses personnes qui m'ont
côtoyée pendant ces deux dernières années. Je profite de cette occasion pour remercier
chaleureusement les gens qui m'ont encouragé et appuyé tant au niveau technique,
scientifique que moral.
Je remercie tout d'abord Dr Michel G. Bergeron, mon directeur de maîtrise, de m'avoir
donné la chance de réaliser ma maîtrise dans un milieu aussi enrichissant qu'est le centre de
recherche en infectiologie.
Également, je tiens à remercier mes coéquipiers Marie-Christine Dumas et Jean-François
Gauthier non seulement pour leur aide technique précieuse, mais aussi pour leur amitié.
Merci de m'avoir permis de partager plusieurs moments heureux avec vous et de m'avoir
supportée pendant les obstacles.
Finalement, je tiens à souligner l'importance de l'implication d'Yves Bergeron et d'Andrée
Fortin dans ce travail. Je suis très reconnaissante des conseils et de l'encadrement que vous
m'avez donnés et qui m'ont permis de rendre à terme ce projet.

Table des matières
Résumé i
Avant-Propos ii
Table des matières iii
Liste des figures v
Liste des abréviations vi
CHAPITRE I Revue de littérature vii
1.1. La pneumonie à pneumocoque 8
1.1.1. Historique 8
1.1.1.1. La microbiologie... d'hier à aujourd'hui 8
1.1.1.2. Les maladies infectieuses 9
1.1.2. Le pneumocoque 9
1.1.3. Facteurs de virulence 10
1.1.4. La pathogenèse 12
1.2. Immunologie : réponse de l'hôte 14
1.2.1. Cellules immunes 14
1.2.1.1. Les ncutrophiles 14
1.2.1.2. Monocytes et macrophages 15
1.2.1.3. Lymphocytes 17
1.2.2. Système immunitaire : immunité naturelle et acquise 21
1.2.2.1 Immunité naturelle 21
1.2.2.2. Immunité acquise 22
1.3. Médiateurs solubles de l'inflammation 25
1.3.1 Le complément 25
1.3.2. Médiateurs lipidiques 26
1.3.2.1 Les prostaglandines 26
1.3.2.2. Les leucotriènes 27
1.3.2.3. Le facteur d'activation plaquettaire (PAF) 27
1.3.3. Médiateurs protéiques : les cytokines 27
1.3.3.1. Inlerféron-gamma 28
1.3.3.2. Facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-a) 28
1.3.3.3. Interleukine-4 29
1.3.3.4. Interleukine-10 29
1.3.3.5. Interleukine-12 29
1.3.4. Médiateurs protéiques : les chimiokines 30
1.3.4.1. Protéine inflammatoire du macrophage 2 (MIP-2) 30
1.3.4.2. TARC 30

IV
1.3.4.3. Protéine-10-inductible par l'interferon-gamma (IP-10) 31
1.3.4.4. Protéine chimioattractive des monocytes-1 (MCP-1) 31
1.3.5. Les radicaux oxygène 31
1.3.6. Le monoxyde d'azote 32
1.4. Prophylaxie et traitement de la pneumonie à pneumocoque 33
1.4.1 Les vaccins 33
1.4.2. Les antibiotiques 33
1.4.3. Les ininiiinomodulaleu rs 34
CHAPITRE II Introduction à la deuxième partie 36
2.1. Hypothèse et objectifs 37
Chapitre III Interaction de l'immunité innée et acquise lors de la réponse
immunitaire pulmonaire à la suite d'une ré-infection avec Streptococcus
pneumoniae 39
3.1. Résumé 40
3.2. Abstract 42
3.3. Introduction 43
3.4. Mateiïal and methods 46
3.5. Results 52
3.6. Discussion 56
3.7. Acknowledgments 61
3.8. Retérences 62
3.9. Figure legends 68
3.10. Figures 71
CHAPITRE IV Conclusion 79
CHAPITRE V Références 85