CANCER DU SEIN, PARTICULARITES CHEZ LA FEMME JEUNE I

UNIVERSITE LILLE 2 DROIT ET SANTE
FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG
Année : 2015
THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT
DE DOCTEUR EN MEDECINE
Fertilité et préoccupations gynécologiques des femmes jeunes traitées
par chimiothérapie pour un cancer du sein entre 2003 et 2012
Présentée et soutenue publiquement le 29/06/15 à 16h00
Au Pôle Formation
Par Sarah BREGEGERE
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JURY
Président :
Monsieur le Professeur Didier DEWAILLY
Assesseurs :
Monsieur le Professeur Jacques BONNETERRE
Madame le Docteur Sophie CATTEAU JONARD
Madame le Docteur Christine DECANTER
Directeur de Thèse :
Madame le Docteur Audrey MAILLIEZ
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Avertissement
La Faculté n'entend donner aucune approbation aux opinions émises dans
les thèses : celles-ci sont propres à leurs auteurs.

Liste des abréviations et équivalences
Farmorubicine® = Epirubicine (anthracycline)
Endoxan® = cyclophosphamide (agent alkylant)
Taxol®= paclitaxel (taxane)
Taxotère® = docetaxel (taxane)
AMP : assistance médicale à la procréation
ASCO : American Society of Clinical Oncology
ASRM : American Society for Reproductive Medecine
CIA : aménorrhée chimio-induite
RCP : réunion de concertation pluridisciplinaire
FEC 100 :
 5-fluorouracile 500mg/m2
 épirubicine 100mg/m2
 cyclophosphamide 500 mg/m2
CMF :
 Cyclophosphamide 600mg/m2
 Méthotrexate 40mg/m2
 5-fluorouracile 600mg/m2
FAC :
 5-fluorouracile 500mg/m2
 doxorubicine 50mg/m2
 cyclophosphamide 500 mg/m2
AC :
 doxorubicine 50mg/m2
 cyclophosphamide 500 mg/m2

Table des matières
Résumé ...................................................................................................................... 1
Cancer du sein, particularités chez la femme jeune .............................................. 2
I. Epidémiologie ................................................................................................. 2
A. Quelques données dans la population générale ......................................... 2
B. Incidence chez femmes jeunes ................................................................... 3
C. Age au premier enfant ................................................................................. 3
D. Phénomènes sociétaux ............................................................................... 5
E. Particularités oncogénétiques ..................................................................... 6
II. Traitement du cancer du sein invasif .............................................................. 8
A. Chirurgie ...................................................................................................... 8
B. La chimiothérapie : protocole et indications ................................................ 9
C. Les thérapies ciblées ................................................................................. 10
D. L’hormonothérapie ..................................................................................... 10
E. La radiothérapie ........................................................................................ 10
F. Spécificité pendant la grossesse ............................................................... 10
III. La consultation d’oncogénétique .................................................................. 11
A. Indication ................................................................................................... 11
B. applications thérapeutiques futures ........................................................... 13
IV. Surveillance .................................................................................................. 15
V. Innocuité d’une grossesse après cancer du sein .......................................... 15
A. Le « healthy mother effect » ...................................................................... 15
VI. Effets des traitements par chimiothérapie sur la fertilité ............................... 17
A. Mécanismes .............................................................................................. 17
1. La voie de l’apoptose ........................................................................... 18
2. voie vasculaire et fibrotique .................................................................. 19
B. Clinique ..................................................................................................... 19
C. Effets selon la chimiothérapie .................................................................... 21
D. Marqueurs individuels de la gonadotoxicité ............................................... 28
VII. CONCLUSION .......................................................................................... 30
Etats des lieux de la préservation de la fertilité dans le cadre du cancer du
sein ........................................................................................................................... 31
I. Cadre légal : Loi de bioéthique ..................................................................... 31
II. Rapport de l’Agence de biomédecine et de l’Inca (Institut national du cancer)
février 2013(57) ..................................................................................................... 31
III. Plan cancer 2009-2013, rapport Grünfeld (58,59) ........................................ 34
IV. ASRM (American Society for Reproductive Medecine) (60–62) ................... 35
V. Recommandations ASCO 2006 et 2013(51) ................................................. 36
VI. Organisation pratique ................................................................................... 41
A. Description des différentes techniques de préservation de la fertilité ........ 41
1. Analogues de la Gnrh ........................................................................... 41
2. la congélation d’embryons .................................................................... 44
3. la congélation ovocytaire ...................................................................... 45
4. La cryopréservation ovarienne ............................................................. 47
B. Résultats des différentes techniques ......................................................... 48

1. La congélation embryonnaire ............................................................... 48
2. La cryopréservation ovocytaire ............................................................ 51
3. Cryopréservation ovarienne ................................................................. 53
C. Innocuité d’une stimulation ovarienne post cancer .................................... 55
VII. Organisation en Nord Pas De Calais ......................................................... 56
VIII. Freins et réticences ................................................................................... 57
A. Oncologiques ............................................................................................ 57
1. Hyperoestrogénie ................................................................................. 57
2. Transplantation de tissu cancéreux ...................................................... 58
3. Traitement non optimal ......................................................................... 59
4. Caractéristiques phénotypiques et environnementales de l’oncologue 59
B. Reproductifs .............................................................................................. 60
C. Retentissement psychologique.................................................................. 60
Etude ........................................................................................................................ 63
I. Introduction ................................................................................................... 63
II. Matériels et Méthodes .................................................................................. 63
A. Population ................................................................................................. 63
1. Période et localisation .......................................................................... 63
2. Inclusion ............................................................................................... 64
3. Exclusion .............................................................................................. 64
4. Recueil de données .............................................................................. 64
B. Questionnaire ............................................................................................ 65
III. Résultats ....................................................................................................... 65
A. Caractéristiques de la population .............................................................. 66
B. Réponses au questionnaire ....................................................................... 68
IV. Discussion .................................................................................................... 76
A. Intérêt des patientes .................................................................................. 76
B. Caractéristiques des patientes .................................................................. 76
C. Information ................................................................................................ 78
D. Désir de grossesse .................................................................................... 81
E. Problématique de l’insuffisance ovarienne prématurée ............................. 83
F. Recours à la préservation de la fertilité ..................................................... 84
G. Grossesses spontanées post cancer ........................................................ 85
H. Témoignages de sympathie ...................................................................... 87
V. Conclusion .................................................................................................... 88
BIBLIOGRAPHIE ...................................................................................................... 90
Annexes ................................................................................................................... 99
Annexe 1 : Questionnaire envoyé aux patientes par courrier ................................ 99