Diapositives présentées - Académie Nationale de Pharmacie

Developing new vaccines
to fight cancer and infectious diseases
Nouvelles approches thérapeutiques anti-cancer utilisant des
virus oncolytiques
Catherine Mathis, Docteur en Pharmacie, Directeur des Affaires Réglementaires
Transgene S.A.
Académie nationale de Pharmacie, 3ème section
18 Septembre 2013
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Definition
•Virus oncolytique  virothérapie
•Virus sauvages ou mutés se répliquant préférentiellement
dans les cellules malignes conduisant à la régression tumorale
Lyse directe de la cellule cancéreuse
Stimulation de la réponse immunitaire antitumorale
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Historique
•1904: leucémie myéloide chez femme de 42 ans: rémission après une grippe
•1950/1970: ++ observations similaires rapportées
1974: taux de rémission de 90% cohorte de 90 pts cancer terminale après traitement
par virus des oreillons
•Approche non retenue car compréhension limitée des virus
•> fin 90’: résurgence des virus oncolytiques suite aux techniques d’ingénierie
génétique disponibles
Crainte effets néfastes disparue suite aux résultats sur animaux et à l’innocuité
démontrée dans les premier essais chez l’homme
•Potentiel thérapeutique non démenti mais à démontrer à large échelle
•Virus ciblé, blindé et armé
Ciblé: infecte les cellules cancéreuses sans affecter les autes
Blindé: le virus est protégé des attaques du système immunitaire
Armé: gènes ajoutés qui permettent d’amplifier la destruction des cellules tumorales
infectées
Nombreuses équipes de recherche qui travaillent à l’optimisation des virus dans ce sens
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Virus oncolytiques utilisés pour la « virothérapie »
•Virus présentant un tropisme cellulaire étroit et une habilité
inhérente à se répliquer dans les cellules tumorales
Virus de la Rougeole:
oprotéines cellulaires récemment identifiées: nectine-4, SLAM, CD46 et
exprimées à des taux élevées à la surface des cellules cancéreuses
Reovirus
Virus de la maladie de New Castle (NDV)
Enterovirus: RIGVIR (Latvian Bio Medical Research)
o2004: approuvé par l’Agence Lituanienne dans le traitement du
mélanome par voir IT
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Virus oncolytiques utilisés pour la « virothérapie »
•Virus sans distinction réelle entre cellules tumorales et normales
Adenovirus:
oOncorine approuvé par la SFDA en 2005 (Sunway Shangai Biotech) traitement
des cancers tête et cou
–Ad délété en E1B, gène responsable de l’inactivation du p53, infecte sélectivement
les cellules tumorales (p53 muté)
Virus de la Vaccine (VV), Herpes virus (HSV), Virus de de la stomatite
vésiculeuse (VSV)
Modifications génétiques
oajout de séquences peptidiques à la surface des particules virales pour favoriser
la liaison à des récepteurs présents sur les cellules cancéreuses et peu sur les
cellules normales
oUtilisation de microARN:
–Peu présent dans la cellule tumorale et réplication normale du virus
–Présence dans la cellule normale, réplication du virus est donc bloquée
oVirus de la Vaccine: désactivation de la région TK, meilleure réplication dans les
cellules tumorales
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