Séminaires Ketty Schwartz

Mission
Inserm Associations
Séminaires
Ketty Schwartz
INFLAMMATION ET MALADIES :
clés de compréhension
2011-2012
Avec l’appui scientifique des Instituts
thématiques multi-organisme :
l Circulation, métabolisme, nutrition
l Immunologie, hématologie, pneumologie
l Cancer
Conception, animation et rédaction
l Marion Mathieu,
Association Tous Chercheurs, Marseille
l Annick Guimezanes,
Chercheur en Immunologie, Inserm, Marseille
Coordination
Dominique Donnet-Kamel
Responsable Mission Inserm Associations
Marie-Ange Litadier-Dossou
Assistante de la Mission Inserm Associations
Séminaires de formation destinés
aux associations de malades,
de personnes handicapées
et de leurs familles

SéminaireKettySchwartz«Inflammationetmaladies:clésdecompréhension»Page1
Tabledesmatières
P
PR RE EA AM MB BU UL LE E S SU UR R L LE E S SY YS ST TE EM ME E I IM MM MU UN NI IT TA AI IR RE E.................................................................................................3
I
IM MM MU UN NO OL LO OG GI IE E
: : Q QU UE EL LQ QU UE ES S D DA AT TE ES S C CL LE ES S......................................................................................................4
C
CH HA AP PI IT TR RE E 1 1 : : Q QU U’ ’E ES ST T- -C CE E Q QU UE E
L L’ ’I IN NF FL LA AM MM MA AT TI IO ON N ? ?......................................................................................5
[1. L’INFLAMMATION : CONNUE DEPUIS QUAND ?]..............................................................................................5
[2. INFLAMMATION : BENEFIQUE OU NEFASTE ?].................................................................................................6
C
CH HA AP PI IT TR RE E 2 2 : : L LE E S SY YS ST TE EM ME E I IM MM MU UN NI IT TA AI IR RE E & & S SE ES S A AC CT TE EU UR
RS S..........................................................................8
[1. NOTIONS DE « SOI » ET DE « NON SOI »].....................................................................................................8
[2. SYSTEME IMMUNITAIRE INNE ET SYSTEME IMMUNITAIRE ADAPTATIF]................................................................8
[3. VUE D’ENSEMBLE DES ACTEURS DU SYSTEME IMMUNITAIRE ET DE L’INFLAMMATION].......................................11
C
CH HA AP PI IT TR RE E 3 3 : : M MI IS SE E E EN N P PL LA AC CE E D D’ ’U UN NE E R RE EA AC CT TI IO ON N I IN NF FL LA AM
MM MA AT TO OI IR RE E A AI IG GU UË Ë..............................................16
[1. QUELS SONT LES FACTEURS DECLENCHANT L’INFLAMMATION ?]...................................................................16
[2. ILLUSTRATION : MISE EN PLACE D’UNE REPONSE INFLAMMATOIRE CONTRE UN PATHOGENE]...........................16
[3. MECANISMES DE REGULATION DE L’INFLAMMATION].....................................................................................23
[4. EN RESUME]..............................................................................................................................................24
[5. POUR APPROFONDIR : QUELQUES ACTEURS MAJEURS DE L’INFLAMMATION ET DE SA REGULATION].................25
C
CH HA AP PI IT TR RE E 4 4 : : M MA AL LA AD DI IE ES S A AU UT TO O- -I IN NF FL LA AM MM MA AT TO OI IR RE ES S E ET T/ /O OU U
A AU UT TO O- -I IM MM MU UN NE ES S...........................................32
[1. INFLAMMATION AIGUË VERSUS INFLAMMATION CHRONIQUE ?].......................................................................32
[2. MALADIES GENETIQUES AUTO-INFLAMMATOIRES (MALADIES RARES)].............................................................35
[3. MALADIES AUTO-INFLAMMATOIRES MULTIFACTORIELLES]..............................................................................37
C
CH HA AP PI IT TR RE E 5 5 : : I IN NF FL LA AM MM MA AT TI IO ON N D DA AN NS S D D’ ’A AU UT TR RE ES S M MA AL LA AD DI IE ES
S C CH HR RO ON NI IQ QU UE ES S...............................................45
[1. ATHEROSCLEROSE]....................................................................................................................................45
[2. OBESITE/DIABETE DE TYPE 2]...................................................................................................................47
[3. CANCER ET INFLAMMATION].......................................................................................................................51
[4. MUCOVISCIDOSE].......................................................................................................................................52
C
CH HA AP PI IT TR RE E 6 6 : : T TR RA AI IT TE EM ME EN NT TS S E ET T P PI IS ST TE ES S T TH HE ER RA AP PE EU UT TI IQ QU UE
ES S......................................................................57
[1. TRAITEMENTS GENERAUX : LES ANTI-INFLAMMATOIRES ET LES IMMUNOSUPPRESSEURS]..................................57

SéminaireKettySchwartz«Inflammationetmaladies:clésdecompréhension»Page2
[2. TRAITEMENTS PLUS CIBLES : LES BIOTHERAPIES].........................................................................................60
[3. VUE GLOBALE ET PERSPECTIVE DE TRAITEMENTS]........................................................................................63
G
GL LO OS SS SA AI IR RE E.......................................................................................................................................................65
Légende:
:complémentd’informations
#:termedéfinidansleglossaire

SéminaireKettySchwartz«Inflammationetmaladies:clésdecompréhension»Page3
P
PR RE EA AM MB BU UL LE E S SU UR R L LE E S SY YS ST TE EM ME E I IM MM MU UN NI IT TA AI IR RE E
Différentesespècessecôtoientdansunmêmeenvironnement.Certainespeuvents’ignorer,d’autres
interagirenharmonieouaudétrimentl’unedel’autre.L’Hommehébergequantitésd’êtresmicroscopiques
surlapeau,surlesmuqueuses#constituantainsiunécosystèmeavecunserviced’entraidemutuelle.Par
exemple,l’intestinabritedixfoisplusdebactériesqu’iln’yadecellules# dansl’organisme:c’estcequ’on
nommelaflorecommensale.Cesbactériesaidentàl’assimilationdesalimentsetconstituentunebarrière
naturellecontrelacolonisationpard’autresmicrobes#,possiblementpathogènesceux‐là.Eneffet,detrès
nombreuxmicro‐organismestententconstammentdenousenvahiret,pardétournementdenotre
fonctionnementnormalàleurprofit,peuventprovoquerdesmaladies.
Unsystèmecomplexes’estmisenplaceaucoursdel’évolutionpournousprotégerdecesmicrobeset
maintenirl’intégritédel’organisme:ils’agitdusystèmeimmunitaire(SI).Safonctionestdedéfendre
l’organismecontretouteagressionpotentiellequ’elleproviennedumilieuextérieur(microorganismes,
maisaussisubstancestoxiques,élémentsétrangers)ouqu’ellerésidedéjàdansl’organisme(cellules
infectéesoutumorales).LeSIestunensemblecomplexed’organes,decellulesetdemoléculesqui
assurentunesurveillanceentoutpointdel’organisme.Ladétectiond’élémentspotentiellementdangereux
doitêtrespécifiqueafindeprotégerlesélémentsetlesgrandesfonctionsdel’organisme.Cettedétection
spécifiqueconduitàlamiseenplacedemécanismesquivisentàneutraliserouàéliminerl’intrussanstrop
perturberl’organismehôte.Laréactioninflammatoireestlatoutepremièreréponseseproduisantdansle
tissu,suiteàuneagression,comme,parexemple,uneinfectionparunmicrobe.Ils’agitd’unprocessus
généralementbénéfiqueetessentielpourl’organisme.Ilpermetlamiseenplaced’uneréponse
immunitaire,pouréliminerlemicrobeetréparerlestissuslésés.Touslesmécanismeseffecteurs#misen
placesontpuissantsetdoiventdoncêtrerégulés.Eneffet,unediminutiondelasurveillanceimmunitaire
(immunodéficience)affaiblitlaluttecontrelespathogènesalorsquedesréactionsimmunitaires
exacerbéesounoncontrôléesdansletempsentrainentdessituationspathologiquescommel’allergie,
l’auto‐immunitéoul’inflammation#chronique.
Comprendrelamiseenplaced’uneréponseinflammatoire(etplusgénéralement,uneréponse
immunitaire)estimportantpourciblercertainsmécanismesdusystèmeimmunitaire.Cecipermetde
limiterlessymptômesdecesmaladiessanspourautantaffectertropfortementl’immunitédespatients.

SéminaireKettySchwartz«Inflammationetmaladies:clésdecompréhension»Page4
I
IM MM MU UN NO OL LO OG GI IE E : : Q QU UE EL LQ QU UE ES S D DA AT TE ES S C CL LE ES S
 1796:Jenner,Vaccinationanti‐variolique
 1850‐60:Cohneim,Virchow,Descriptiondelaréponseinflammatoire
 1876‐1885:Pasteur,Koch°,Identificationdesmicrobesetvaccination
 1884:Metchnikoff°,Phagocytose
 1890:VonBehring°,Kitasato,Immunitéhumorale
 1897:Erlich°,Théoriesurl’apparitiondesanticorps
 1898:Bordet°,Découverteducomplément
 1906‐1910:vonPirquet,Allergie–Richet°,Anaphylaxie
 1906:Landsteiner°,Groupessanguins
 1935‐45:Kendall°,Reichstein°etHench°,Propriétésanti‐inflammatoiresdelacortisone
 1937:Gorer,DécouverteduComplexeMajeurd’Histocompatibilité(CMH)delasouris
 1953:Mitchison,Mécanismederejetd’allogreffeparuneimmunitécellulaire
 1956‐60:Burnet°,Medawar°,Toléranceimmunitaire
 1956:RoittetDoniach,Auto‐anticorpsanti‐thyroglobuline
 1957:Isaacs,Interféron
 1957:Witebsky,Autoimmunité
 1958‐1961:Porter°,Edelman°,Structuredesanticorps
 1958:Dausset°,DécouverteduHLA(=CMHchezl'homme)
 1973:SteinmanetCohn,Découvertedescellulesdendritiques
 1974:Zinkernagel°etDoherty°,RôleduCMHdanslaprésentationdesantigènes
 1975:Milstein°etKöhler°,Anticorpsmonoclonaux
 1976:Tonegawa°,Diversitédurépertoiredesanticorps
 1984:DavisetMak,Structuredesrécepteurspourl’antigènedeslymphocytesT(TCR)
 1987:Bjorkman,StromingeretWiley,CristallisationdesmoléculesduCMH
 1986‐1992:Janeway,HoffmanetBeutler,Spécificitédusystèmeimmunitaireinné
 1994:Matzinger,Lanotionde«danger»
 1994:Lesanti‐TNFpourletraitementdelapolyarthriterhumatoïde
 1995‐2000:Interactionsentresystèmeimmunitaireinnéetadaptatif
 2001:IdentificationdeslymphocytesrégulateursTrég
 2003:Identificationdeslymphocytespro‐inflammatoiresTh17
 2005‐2010:Rôledelaflorecommensale(microbiome)danslarégulationdumétabolismeetduSI
°:ontobtenuleprixNobel