La lettre d'information aux patients Mai 2010 - n° 16 [Cancer du sein - Etude Genesis] La lettre d'information aux patients Conception-Rédaction : Franck FONTENAY, RCP Communication Comité Editorial : Pr D. STOPPA-LYONNET (Institut Curie) Nadine ANDRIEU (Institut Curie) Dr Jean GENEVE (FNCLCC) Anne-Laure Martin (FNCLCC) Dr Françoise MAY-LEVIN (LNCC) Marie LANTA (LNCC) Jean-Pierre ESCANDE (LNCC) Sylvia ACHIN (Comité de Patients) Jean-Pierre GIRARDEAU (Comité de Patients) Anne MALCA (Comité de Patients) Hélène MOURIESSE (Comité de Patients) Claire NAUD (Comité de Patients) Monique PONS-ESCABASSE (Comité de Patients) Impression : IDEM 41 Rechercher des facteurs de prédispositions génétiques Lancée en 2007, l’étude Genesis vise à identifier de nouveaux facteurs de prédisposition, notamment génétiques, au cancer du sein. Pour cela, cette étude s’adresse à des femmes atteintes par cette maladie, ainsi qu’à leurs sœurs et leurs amies. Actuellement, plus de 1 200 femmes et 2 200 sœurs ou amies ont accepté de participer à Genesis. Cependant, il est nécessaire que d’autres femmes entrent également dans l’étude afin que celle-ci puisse aboutir. [ Comment faire pour participer ? ] Si vous pensez répondre aux critères de l’étude Genesis (être ou avoir été atteinte d’un cancer du sein, avoir eu une recherche négative de mutations sur les gènes BRCA1 et BRCA2, avoir au moins une sœur atteinte ou ayant été atteinte d’un cancer du sein) et si vous envisagez d’y participer, il vous faut contacter l’une des 51 consultations d’oncogénétique associées à cette recherche. Vous pouvez obtenir la liste de ces consultations auprès du centre coordinateur ou à l’adresse internet suivante : http:// www.fnclcc.fr/fr/ggc/ generalistes/Annuaire_ Gp-Genetique-Cancer.pdf • Pourquoi cette étude ? Il existe des formes rares dites « familiales » de cancer du sein, où plusieurs membres d’une même famille sont à un moment de leur existence touchés par cette maladie. Plusieurs mutations génétiques associées à ces formes familiales ont été identifiées. Il s’agit notamment de mutations présentes sur les gènes appelés BRCA1 et BRCA2 qui exposent à un risque élevé de survenue de la maladie au cours de la vie ; supérieur à 70 % dans le cas de BRCA1 et de l’ordre de 50 % pour BRCA2. Cependant, ces mutations ne sont présentes que dans environ 20 % des cas de formes familiales. Cela signifie que pour la plupart de ces formes familiales de cancer du sein, il existe d’autres facteurs génétiques de prédisposition, facteurs encore à découvrir. • Quels sont les objectifs de Genesis ? La recherche médicale en génétique est en plein essor, car ce sont nos gènes qui régulent tous les processus de vie et de renouvellement de nos cellules ainsi que leurs différentes fonctions. Notre patrimoine génétique, hérité de nos parents, ne détermine pas uniquement les caractéristiques physiques, comme la couleur des yeux. C’est aussi en fonction de ce patrimoine que nous sommes plus ou moins prédisposés à développer telle ou telle maladie. C’est également ce patrimoine qui détermine en partie la sévérité et l’évolution d’une maladie. Même si les gènes ne font pas tout, puisque notre environnement et nos comportements ont aussi une influence, il est important de les étudier pour déterminer, pour une maladie donnée, quels sont les gènes qui favorisent sa survenue et influent sur son évolution, et par quels mécanismes ils interviennent. De telles recherches sont ainsi susceptibles de permettre la mise en place de moyens de prévention et de découvrir de nouveaux traitements. Malgré les progrès technologiques considérables réalisés au cours des dix à vingt dernières années qui permettent d’étudier de plus en plus finement les gènes, il est encore particulièrement difficile de déterminer le lien entre un gène et la survenue d’une maladie. L’ensemble du matériel génétique d’une personne, ce que l’on appelle le génome, est en effet constitué de 20 000 à 25 000 gènes. De surcroît, les gènes peuvent interagir avec l’environnement ou le style de vie. Enfin, il existe des variations génétiques substantielles d’une personne à une autre. Tout ceci constitue autant d’obstacles à l’identification précise d’un gène ou d’un groupe de gènes intervenant dans le processus de survenue d’une maladie. L’étude Genesis a été conçue pour contourner en partie ces difficultés car elle vise à étudier les gènes de personnes d’une même famille, sachant que leur patrimoine génétique sera proche. Elle consiste ainsi à comparer le génome de sœurs atteintes d’un cancer du sein et à voir si l’on retrouve chez elles des caractéristiques génétiques communes. Si de telles caractéristiques sont identifiées chez un certain nombre de « paires » de sœurs, elles pourraient constituer un ou plusieurs facteurs de prédisposition. Mais encore faudra-t-il s’assurer que ces caractéristiques génétiques ont bien un lien avec le cancer. C’est pourquoi il est prévu que participent également à Genesis des sœurs non atteintes par la maladie, ainsi que des amies ou des collègues de travail pour étudier aussi leur génome. Deux cas de figure seront alors possibles : 1) Les caractéristiques génétiques communes identifiées chez les femmes touchées par le cancer sont aussi retrouvées chez celles qui sont indemnes de la maladie. Dans ce cas, ces caractéristiques n’ont vraisemblablement pas de lien avec le cancer du sein. 2) Les caractéristiques génétiques communes identifiées chez les femmes touchées par le cancer ne sont pas retrouvées chez celles qui sont indemnes de la maladie. Dans ce cas, il est fort probable que ces caractéristiques soient liées au cancer du sein et constituent alors des facteurs de prédisposition. L’objectif de l’étude est donc de parvenir à identifier des caractéristiques génétiques présentes uniquement chez les sœurs atteintes d’un cancer du sein, qui puissent constituer des facteurs de prédisposition à la maladie. Il sera alors possible de les étudier plus finement pour tenter d’identifier par quels mécanismes le ou les gènes ainsi identifiés agissent et comment ils favorisent la survenue du cancer du sein. 1500 1200 Les participants actuels à l'étude Genesis 1225 [ • Que faire 1097 pour proposer 900 600 à une sœur ou 633 une amie de 442 300 0 266 Femmes Sœurs Sœurs atteintes touchées indemnes de d'un cancer elles aussi la maladie par la maladie Amies 76 44 Mères Pères Frères • L’âge moyen des femmes et de leur(s) sœur(s) atteinte(s) par le cancer du sein est de 59 ans, celui des sœurs indemnes et des amies de 57 ans. • Au moment du diagnostic de la maladie, les femmes participantes avaient 49 ans en moyenne (avec des extrêmes allant de 27 à 80 ans) et leur(s) sœur(s) 50 ans (avec des extrêmes allant de 27 à 75 ans). • L’année du diagnostic va de 1965 à 2009 pour les femmes participantes et de 1975 à 2009 pour leur(s) sœur(s). • Les taux de retours sont très bons pour ce type d’étude puisque 76 % de l’ensemble des participants ont retourné le questionnaire épidémiologique, 82 % le prélèvement sanguin et 71 % leur mammographie. L’étude Genesis va également rechercher s’il existe des caractéristiques génétiques qui déterminent des facteurs de risque déjà connus, en particulier la densité mammaire. On sait en effet que plus la densité du sein à un âge donné est élevée et plus le risque de survenue d’un cancer augmente. A terme, cette étude pourra ainsi conduire à développer de nouveaux tests génétiques permettant de préciser, pour les formes familiales de cancer du sein, le risque de survenue de la maladie. • A qui s’adresse l’étude ? Genesis concerne des femmes atteintes d’un cancer du sein, celui-ci pouvant avoir été récemment diagnostiqué ou découvert plusieurs années auparavant. Il est nécessaire qu’une recherche de mutations sur les gènes BRCA1 et BRCA2 ait été effectuée et que les résultats aient été négatifs. De plus, il faut que les participantes aient au moins une sœur atteinte ou ayant été atteinte elle aussi d’un cancer du sein. La participation à l’étude est proposée dans les 51 consultations d’oncogénétique du Groupe Génétique et Cancer de la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer (FNCLCC). Une fois incluses dans l’étude, les participantes proposent elles-mêmes à leurs sœurs, celles atteintes de la maladie et celles qui en sont indemnes, ainsi qu’à leurs amies ou collègues de leur choix d’entrer elles aussi dans Genesis. Lorsque cela est possible, elles peuvent également proposer l’étude à d’autres membres de leur famille (père, mère et frères). • A quoi sert de participer à l’étude ? Il n’y a pas de bénéfice individuel direct à participer à Genesis. Pour les participantes touchées par le cancer du sein, cela ne change rien à leur suivi médical et à leurs éventuels traitements. Pour les femmes indemnes de la maladie, la participation à l’étude n’a aucune répercussion dans leur vie. (Suite en page 4) participer ? ] Si vous avez accepté de participer à Genesis et que vous souhaitez proposer cette étude à votre ou vos sœurs, ainsi qu’à des personnes de votre entourage (parents, frères, amies, collègues de travail), la première chose à faire est de leur en parler afin de leur expliquer les objectifs de la recherche et les modalités de participation. Vous pouvez, pour cela, vous aider de ce numéro de Trait d’Union. Si les personnes contactées se disent intéressées, vous leur remettrez la lettre d’information de l’étude, le couponréponse et l’enveloppe T que vous avez reçus dans votre dossier à cet effet. A réception de leur coupon-réponse, le centre coordinateur leur enverra les documents de l’étude. Bien entendu, le centre coordinateur reste à leur disposition pour répondre à toutes leurs questions. [ Les contacts utiles du centre Séverine Eon-Marchais : (Suite de la page 3) En fait, accepter d’entrer dans Genesis est un acte altruiste en faveur d’une recherche dont les résultats pourraient bénéficier à de nombreuses femmes dans un avenir plus ou moins proche. 01 55 43 14 73 • Quelles sont les contraintes ? Morgane Marcou : Lorsqu’une femme à laquelle l’étude a été proposée accepte d’y participer, elle reçoit peu après à son domicile différents documents : d’une part, une lettre d’information ainsi qu’un formulaire de consentement qui doit être signé ; d’autre part, une prescription pour réaliser un prélèvement sanguin, ainsi qu’un questionnaire épidémiologique à remplir et à renvoyer accompagné de la mammographie de diagnostic pour les femmes atteintes ou de la dernière mammographie pour celles indemnes de la maladie. Tous les frais relatifs à cette étude sont pris en charge par le centre coordinateur (enveloppes pré-payées fournies, prélèvement sanguin, etc.). coordinateur ] 01 55 43 14 65 Lucie Toulemonde : 01 55 43 14 71 Les sœurs et les amies reçoivent exactement les mêmes documents qu’elles doivent retourner à leur tour. C’est le cas également pour les parents et les frères, à l’exception de la mammographie. Le prélèvement sanguin est réalisé dans le laboratoire d’analyse du choix des participants ou à leur domicile par un(e) infirmier(ère). Les mammographies sont restituées aux participantes dans un délai maximum de deux semaines, une fois scannées et anonymisées par l’équipe coordinatrice de l’étude. Adresses utiles Ligue Nationale Contre le Cancer 14 rue Corvisart 75 013 Paris www.ligue-cancer.net Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer 101 avenue de Tolbiac 75 013 Paris www.fnclcc.fr • Est-ce que la confidentialité est préservée ? Toutes les informations recueillies au cours de l’étude sont anonymisées afin d’en garantir la confidentialité. Par ailleurs, chaque participant conserve le droit de se retirer de l’étude à tout moment, sans avoir à se justifier. Il suffit pour cela d’adresser un courrier au médecin coordinateur de l’étude. • Qui sont l’étude ? les responsables de Le promoteur de l’étude est la Fédération Nationale des Centres de Lutte Contre le Cancer. Cette étude a reçu le soutien financier de Ligue Nationale Contre le Cancer et de l’Institut National du Cancer pour sa réalisation. Le médecin investigateur principal de Genesis est le professeur Dominique Stoppa-Lyonnet, qui est oncogénéticienne à l’Institut Curie à Paris. C’est dans cet institut qu’est implanté le centre coordinateur de l’étude, dont la responsable est Mme Nadine Andrieu, directrice de recherche à l’Inserm et épidémiologiste. Les échantillons sanguins sont recueillis et conservés par le Centre de Ressources Biologiques du Centre Léon Bérard à Lyon, sous la responsabilité de Mme Olga Sinilnikova. Les sauvegardes numériques des mammographies sont centralisées par le centre coordinateur. • Pour quand les premiers résultats sont-ils attendus ? Pour que l’étude Genesis aboutisse, il est nécessaire qu’au moins mille « paires » de sœurs touchées par le cancer du sein participent à l’étude. Compte tenu du rythme de recrutement actuel dans l’étude, il est attendu que ce nombre de participantes soit atteint à la fin de l’année 2010. Les recherches et les analyses concernant les femmes déjà participantes ont d’ores et déjà commencé. Elles pourraient aboutir à des premiers résultats dans le courant de l’année 2011. Les résultats définitifs devraient être disponibles en 2013. p Les responsables de Genesis et toute l’équipe du centre coordinateur tiennent à adresser leurs plus sincères remerciements à toutes les personnes qui ont d’ores et déjà accepté de participer à l’étude.