Numéro 16 (PDF, 1,40 Mo)

La lettre d'information aux patients
La lettre d'information aux patients
Mai 2010 - n° 16
Conception-Rédaction :
Franck FONTENAY, RCP Communication
Comité Editorial :
Pr D. STOPPA-LYONNET (Institut Curie)
Nadine ANDRIEU (Institut Curie)
Dr Jean GENEVE (FNCLCC)
Anne-Laure Martin (FNCLCC)
Dr Françoise MAY-LEVIN (LNCC)
Marie LANTA (LNCC)
Jean-Pierre ESCANDE (LNCC)
Sylvia ACHIN (Comité de Patients)
Jean-Pierre GIRARDEAU (Comité de Patients)
Anne MALCA (Comité de Patients)
Hélène MOURIESSE (Comité de Patients)
Claire NAUD (Comité de Patients)
Monique PONS-ESCABASSE (Comité de Patients)
Impression :
IDEM 41
Rechercher des facteurs
de prédispositions génétiques
Lancée en 2007, l’étude Genesis vise à identifier de nouveaux facteurs
de prédisposition, notamment génétiques, au cancer du sein. Pour cela,
cette étude s’adresse à des femmes atteintes par cette maladie, ainsi
qu’à leurs sœurs et leurs amies.
Actuellement, plus de 1 200 femmes et 2 200 sœurs ou amies ont accepté
de participer à Genesis. Cependant, il est nécessaire que d’autres femmes
entrent également dans l’étude afin que celle-ci puisse aboutir.
[Cancer du sein - Etude Genesis]

• Pourquoi cette étude ?
Il existe des formes rares dites
« familiales » de cancer du sein, où
plusieurs membres d’une même famille
sont à un moment de leur existence
touchés par cette maladie. Plusieurs
mutations génétiques associées à ces
formes familiales ont été identifiées.
Il s’agit notamment de mutations
présentes sur les gènes appelés BRCA1
et BRCA2 qui exposent à un risque élevé
de survenue de la maladie au cours de
la vie ; supérieur à 70 % dans le cas de
BRCA1 et de l’ordre de 50 % pour BRCA2.
Cependant, ces mutations ne sont
présentes que dans environ 20 % des cas
de formes familiales. Cela signifie que
pour la plupart de ces formes familiales
de cancer du sein, il existe d’autres
facteurs génétiques de prédisposition,
facteurs encore à découvrir.
• Quels sont les objectifs de Genesis ?
La recherche médicale en génétique est
en plein essor, car ce sont nos gènes
qui régulent tous les processus de vie et
de renouvellement de nos cellules ainsi
que leurs différentes fonctions. Notre
patrimoine génétique, hérité de nos
parents, ne détermine pas uniquement
les caractéristiques physiques, comme la
couleur des yeux. C’est aussi en fonction
de ce patrimoine que nous sommes plus
ou moins prédisposés à développer telle
ou telle maladie. C’est également ce
patrimoine qui détermine en partie la
sévérité et l’évolution d’une maladie. Même
si les gènes ne font pas tout, puisque notre
environnement et nos comportements
ont aussi une influence, il est important
de les étudier pour déterminer, pour une
maladie donnée, quels sont les gènes qui
favorisent sa survenue et influent sur son
évolution, et par quels mécanismes ils
interviennent. De telles recherches sont
ainsi susceptibles de permettre la mise
en place de moyens de prévention et de
découvrir de nouveaux traitements.
Malgré les progrès technologiques
considérables réalisés au cours des dix
à vingt dernières années qui permettent
d’étudier de plus en plus finement les
gènes, il est encore particulièrement
difficile de déterminer le lien entre
un gène et la survenue d’une maladie.
L’ensemble du matériel génétique d’une
personne, ce que l’on appelle le génome,
est en effet constitué de 20 000 à 25 000
gènes. De surcroît, les gènes peuvent
[ Comment faire
pour participer ? ]
Si vous pensez répondre
aux critères de l’étude
Genesis (être ou avoir
été atteinte d’un cancer
du sein, avoir eu une
recherche négative de
mutations sur les gènes
BRCA1 et BRCA2, avoir au
moins une sœur atteinte
ou ayant été atteinte d’un
cancer du sein) et si vous
envisagez d’y participer,
il vous faut contacter
l’une des 51 consultations
d’oncogénétique associées
à cette recherche.
Vous pouvez obtenir la
liste de ces consultations
auprès du centre
coordinateur ou à l’adresse
internet suivante : http://
www.fnclcc.fr/fr/ggc/
generalistes/Annuaire_
Gp-Genetique-Cancer.pdf
interagir avec l’environnement ou le style
de vie. Enfin, il existe des variations
génétiques substantielles d’une personne
à une autre. Tout ceci constitue autant
d’obstacles à l’identification précise d’un
gène ou d’un groupe de gènes intervenant
dans le processus de survenue d’une
maladie.
L’étude Genesis a été conçue pour
contourner en partie ces difficultés car
elle vise à étudier les gènes de personnes
d’une même famille, sachant que leur
patrimoine génétique sera proche. Elle
consiste ainsi à comparer le génome
de sœurs atteintes d’un cancer du sein
et à voir si l’on retrouve chez elles des
caractéristiques génétiques communes. Si
de telles caractéristiques sont identifiées
chez un certain nombre de « paires » de
sœurs, elles pourraient constituer un
ou plusieurs facteurs de prédisposition.
Mais encore faudra-t-il s’assurer que ces
caractéristiques génétiques ont bien
un lien avec le cancer. C’est pourquoi
il est prévu que participent également
à Genesis des sœurs non atteintes par
la maladie, ainsi que des amies ou des
collègues de travail pour étudier aussi
leur génome. Deux cas de figure seront
alors possibles :
1) Les caractéristiques génétiques
communes identifiées chez les
femmes touchées par le cancer sont
aussi retrouvées chez celles qui
sont indemnes de la maladie. Dans
ce cas, ces caractéristiques n’ont
vraisemblablement pas de lien avec le
cancer du sein.
2) Les caractéristiques génétiques
communes identifiées chez les
femmes touchées par le cancer ne
sont pas retrouvées chez celles qui
sont indemnes de la maladie. Dans
ce cas, il est fort probable que ces
caractéristiques soient liées au cancer
du sein et constituent alors des
facteurs de prédisposition.
L’objectif de l’étude est donc de parvenir
à identifier des caractéristiques
génétiques présentes uniquement chez
les sœurs atteintes d’un cancer du sein,
qui puissent constituer des facteurs de
prédisposition à la maladie. Il sera alors
possible de les étudier plus finement pour
tenter d’identifier par quels mécanismes
le ou les gènes ainsi identifiés agissent
et comment ils favorisent la survenue du
cancer du sein.

0
300
600
900
1200
1500
Les participants actuels à l'étude Genesis
Femmes
atteintes
d'un cancer
Sœurs
touchées
elles aussi
par la
maladie
Sœurs
indemnes de
la maladie
Amies Mères Pères Frères
1225
633
442
1097
76 44
266
L’étude Genesis va également rechercher
s’il existe des caractéristiques génétiques
qui déterminent des facteurs de risque
déjà connus, en particulier la densité
mammaire. On sait en effet que plus la
densité du sein à un âge donné est élevée
et plus le risque de survenue d’un cancer
augmente.
A terme, cette étude pourra ainsi
conduire à développer de nouveaux tests
génétiques permettant de préciser, pour
les formes familiales de cancer du sein, le
risque de survenue de la maladie.
• A qui s’adresse l’étude ?
Genesis concerne des femmes atteintes
d’un cancer du sein, celui-ci pouvant
avoir été récemment diagnostiqué ou
découvert plusieurs années auparavant.
Il est nécessaire qu’une recherche de
mutations sur les gènes BRCA1 et BRCA2
ait été effectuée et que les résultats
aient été négatifs. De plus, il faut que les
participantes aient au moins une sœur
atteinte ou ayant été atteinte elle aussi
d’un cancer du sein.
La participation à l’étude est proposée
dans les 51 consultations d’oncogénétique
du Groupe Génétique et Cancer de la
Fédération Nationale des Centres de Lutte
Contre le Cancer (FNCLCC).
Une fois incluses dans l’étude, les
participantes proposent elles-mêmes
à leurs sœurs, celles atteintes de la
maladie et celles qui en sont indemnes,
ainsi qu’à leurs amies ou collègues
de leur choix d’entrer elles aussi dans
Genesis. Lorsque cela est possible, elles
peuvent également proposer l’étude à
d’autres membres de leur famille (père,
mère et frères).
• A quoi sert de participer à l’étude ?
Il n’y a pas de bénéfice individuel direct à
participer à Genesis. Pour les participantes
touchées par le cancer du sein, cela ne
change rien à leur suivi médical et à leurs
éventuels traitements. Pour les femmes
indemnes de la maladie, la participation
à l’étude n’a aucune répercussion dans
leur vie.
[ • Que faire
pour proposer
à une sœur ou
une amie de
participer ? ]
(Suite en page 4)
Si vous avez accepté
de participer à Genesis
et que vous souhaitez
proposer cette étude
à votre ou vos sœurs,
ainsi qu’à des personnes
de votre entourage
(parents, frères, amies,
collègues de travail), la
première chose à faire
est de leur en parler afin
de leur expliquer les
objectifs de la recherche
et les modalités de
participation. Vous
pouvez, pour cela, vous
aider de ce numéro de
Trait d’Union. Si les
personnes contactées
se disent intéressées,
vous leur remettrez la
lettre d’information
de l’étude, le coupon-
réponse et l’enveloppe
T que vous avez reçus
dans votre dossier à cet
effet. A réception de leur
coupon-réponse, le centre
coordinateur leur enverra
les documents de l’étude.
Bien entendu, le centre
coordinateur reste à leur
disposition pour répondre
à toutes leurs questions.
• L’âge moyen des femmes et de leur(s) sœur(s) atteinte(s) par le cancer du sein est de
59 ans, celui des sœurs indemnes et des amies de 57 ans.
• Au moment du diagnostic de la maladie, les femmes participantes avaient 49 ans en
moyenne (avec des extrêmes allant de 27 à 80 ans) et leur(s) sœur(s) 50 ans (avec
des extrêmes allant de 27 à 75 ans).
• L’année du diagnostic va de 1965 à 2009 pour les femmes participantes et de 1975 à
2009 pour leur(s) sœur(s).
• Les taux de retours sont très bons pour ce type d’étude puisque 76 % de l’ensemble
des participants ont retourné le questionnaire épidémiologique, 82 % le prélèvement
sanguin et 71 % leur mammographie.

Ligue Nationale Contre
le Cancer
14 rue Corvisart
75 013 Paris
www.ligue-cancer.net
Fédération Nationale
des Centres de Lutte
Contre le Cancer
101 avenue de Tolbiac
75 013 Paris
www.fnclcc.fr
Adresses utiles
En fait, accepter d’entrer dans Genesis
est un acte altruiste en faveur d’une
recherche dont les résultats pourraient
bénéficier à de nombreuses femmes dans
un avenir plus ou moins proche.
• Quelles sont les contraintes ?
Lorsqu’une femme à laquelle l’étude a
été proposée accepte d’y participer,
elle reçoit peu après à son domicile
différents documents : d’une part, une
lettre d’information ainsi qu’un formulaire
de consentement qui doit être signé ;
d’autre part, une prescription pour
réaliser un prélèvement sanguin, ainsi
qu’un questionnaire épidémiologique
à remplir et à renvoyer accompagné de
la mammographie de diagnostic pour
les femmes atteintes ou de la dernière
mammographie pour celles indemnes de
la maladie. Tous les frais relatifs à cette
étude sont pris en charge par le centre
coordinateur (enveloppes pré-payées
fournies, prélèvement sanguin, etc.).
Les sœurs et les amies reçoivent
exactement les mêmes documents qu’elles
doivent retourner à leur tour. C’est le cas
également pour les parents et les frères,
à l’exception de la mammographie.
Le prélèvement sanguin est réalisé dans
le laboratoire d’analyse du choix des
participants ou à leur domicile par un(e)
infirmier(ère). Les mammographies sont
restituées aux participantes dans un
délai maximum de deux semaines, une
fois scannées et anonymisées par l’équipe
coordinatrice de l’étude.
• Est-ce que la condentialité est
préservée ?
Toutes les informations recueillies au
cours de l’étude sont anonymisées afin
d’en garantir la confidentialité.
Par ailleurs, chaque participant conserve
le droit de se retirer de l’étude à tout
moment, sans avoir à se justifier. Il
suffit pour cela d’adresser un courrier au
médecin coordinateur de l’étude.
• Qui sont les responsables de
l’étude ?
Le promoteur de l’étude est la Fédération
Nationale des Centres de Lutte Contre
le Cancer. Cette étude a reçu le soutien
financier de Ligue Nationale Contre le
Cancer et de l’Institut National du Cancer
pour sa réalisation.
Le médecin investigateur principal de
Genesis est le professeur Dominique
Stoppa-Lyonnet, qui est oncogénéticienne
à l’Institut Curie à Paris. C’est dans
cet institut qu’est implanté le centre
coordinateur de l’étude, dont la
responsable est Mme Nadine Andrieu,
directrice de recherche à l’Inserm et
épidémiologiste.
Les échantillons sanguins sont recueillis
et conservés par le Centre de Ressources
Biologiques du Centre Léon Bérard à
Lyon, sous la responsabilité de Mme Olga
Sinilnikova.
Les sauvegardes numériques des
mammographies sont centralisées par le
centre coordinateur.
• Pour quand les premiers résultats
sont-ils attendus ?
Pour que l’étude Genesis aboutisse, il est
nécessaire qu’au moins mille « paires »
de sœurs touchées par le cancer du
sein participent à l’étude. Compte tenu
du rythme de recrutement actuel dans
l’étude, il est attendu que ce nombre
de participantes soit atteint à la fin de
l’année 2010.
Les recherches et les analyses concernant
les femmes déjà participantes ont d’ores
et déjà commencé. Elles pourraient
aboutir à des premiers résultats dans le
courant de l’année 2011. Les résultats
définitifs devraient être disponibles en
2013. p
(Suite de la page 3)
[ Les contacts
utiles du centre
coordinateur ]
Séverine Eon-Marchais :
01 55 43 14 73
Morgane Marcou :
01 55 43 14 65
Lucie Toulemonde :
01 55 43 14 71
Les responsables de Genesis et toute l’équipe du centre coordinateur
tiennent à adresser leurs plus sincères remerciements à toutes les
personnes qui ont d’ores et déjà accepté de participer à l’étude.