bouezzedine fidaa - Université de Rennes 1

ANNÉE 2015
THÈSE / UNIVERSITÉ DE RENNES 1
sous le sceau de l’Université Européenne de Bretagne
pour le grade de
DOCTEUR DE L’UNIVERSITÉ DE RENNES 1
Mention : Biologie et Sciences de la Santé
Ecole doctorale Vie-Agro-Santé
présentée par
BOUEZZEDINE FIDAA
Préparée à l’unité de recherche UMR INSERM U1085/IRSET
Institut de Recherche en Santé, Environnement et Travail
UFR Sciences de la vie et de l’Environnement
Analyse de l’entrée
du Virus de l’Hépatite
B :
Etude du processus
de fusion et de l’effet
de l’interleukine 6
Thèse soutenue à Rennes 1
Le 9 Mars 2015
devant le jury composé de :
Christophe HOURIOUX
CR1, Université de Tours / Rapporteur
Fréderic BLANCHARD
DR1, Université de Nantes / Rapporteur
Dominique GUYADER
PUPH, Université de Rennes 1 / Examinateur
Christian Michelet
PUPH, Université Rennes 1 / Directeur de thèse
Philippe GRIPON
CR1, Université de Rennes 1 / Co-Directeur de thèse

REMERCIEMENTS
e travail de thèse a été réalisé au sein de l’unité INSERM UMR 1085-IRSET, dirigée
par le Dr.Dominique Lagadic Gossman, que je tiens à remercier en premier lieu.
Je remercie également l’ensemble de mon jury de soutenance, et tout particulièrement le Dr
Christophe Hourioux et Dr. Fréderic Blanchard d’avoir assumé la lourde tâche d’être les
rapporteurs de ma thèse et d’avoir donné de leur temps pour juger ce travail. Je tiens aussi à
remercier le Pr Dominique Guyader qui a accepté de participer à ce jury et d’examiner ce
travail.
Je remercie le Pr Christian Michelet d’avoir accepté de diriger cette thèse. Merci pour votre
disponibilité.
Je suis également reconnaissante au Dr Philippe Gripon, qui a encadré ma thèse et m’a permis
de réaliser ce travail et aux côtés duquel j’ai pu découvrir le métier de chercheur. Je le
remercie pour sa disponibilité, son écoute et ses conseils judicieux au cours de ces quatres
années de recherche.
Mon travail de thèse m’a donné de nombreuses opportunités de travail et de collaborations
scientifiques fructueuses.
Je tiens ainsi à remercier notre collaborateur le Dr.Olivier Fardel, pour ses conseils
scientifiques précieux et sa disponibilité.
Par ailleurs, un merci très sincère au Dr.Eve-Isabelle Pécheur qui m’a accueillie dans son
équipe Immunité, Environnement, Virus (laboratoire UMR INSERM 1052 CNRS 5286) de
Lyon et m’a accordé une semaine de son temps pour m’initier aux tests de fusion.
Je tiens à remercier le Dr. Jean-François Hubert qui m’a ouvert les portes de son laboratoire
pour me permettre de profiter des outils nécessaires à la formation des liposomes.
J’exprime toute ma gratitude à l’ensemble de l’unité INSERM UMR 1085-IRSET pour ces 4
années passées ensemble. Je tiens à remercier tout spécialement L’Agence Nationale de la
Recherche (ANR) et la Ligue Nationale contre le cancer d’avoir financé cette thèse.
Au cours de ces années, j’ai intégré l’équipe « Agents infectieux hépatotropiques et
cofacteurs environnementaux ». Je tiens à remercier le Dr. Michel Samson pour sa
disponibilité et ses conseils scientifiques.
C

Merci en particulier le Dr Jacques Le Seyec pour sa disponibilité et ses conseils autant
professionnels que personnels et pour sa compagnie toujours agréable.
Je voudrais ensuite remercier l’ensemble de notre équipe :
Claire, un grand Merci pour ton aide et ton encouragement.
Annie, Adéodat, Valentine, Nicolas, Michel R, Aveline, Grégory et Virginie pour tous les
bons moments partagés, votre soutien et votre bonne humeur...Nous faisons une bonne équipe
solidaire où régnait toujours une bonne ambiance…. Vous me manquerez tous et j’espère
garder longtemps contact avec vous…
Durant ces années de thèse, j’ai eu la chance de côtoyer de nombreuses personnes, dont
chacune a pris le temps de m’écouter et a essayé avec ses moyens de me soutenir et de
m’encourager. Un grand Merci à vous tous : Gwen, Martine, Fred, Claudie, Fabienne, Sophie,
Nolwenn.
Je souhaite remercier tout particulièrement Nadine et Abdullah qui sont devenus des vrais
amis. Merci pour votre amitié, votre soutien. Merci pour les moments de détentes, les fous
rires, les soirées… (D’ailleurs on chantait beaucoup mais on a toujours des voix
catastrophiques)
Je remercie également tous mes amis libanais : Elise, Doha, Samer, Ayman, Muhammad,
Hicham, Salman, Arij, Salwa, Nadia, Tony, Karim, Ahmad, Hussein….qui ont su m’épauler
durant toutes ces années.
Maintenant, Je voudrais remercier une personne qui sans elle, ces années n’auraient pas été
aussi agréables, Aurore, Merci pour ton amitié qui m’est très précieuse. Tu étais toujours là
pour moi, tu trouvais toujours les mots et les moyens pour m’aider et me soutenir... Merci
pour chaque moment pendant ces années et bien sûr à très bientôt…
Je remercie également Brigitte, notre secrétaire mais aussi une vraie amie qui s’occupe de tout
le monde. Je te remercie pour…tout, pour ta disponibilité, ton soutien, tes conseils, ton
écoute… tu m’entourais comme ma mère… Alors juste encore une fois MILLE MERCI à toi.
Je tiens à remercier énormément Nathalie, pour son aide précieuse dans la correction d’une
grande partie de ce manuscrit. Merci, pour tes encouragements répétés, ton soutien illimité et
ta disponibilité et surtout Merci pour ta confiance.

Et puis évidemment, une pensée également pour toute ma famille au Liban et en France. Ils
ont tous cru en moi et ouf !!! Maintenant j’y suis !!!! Un merci particulier pour mes parents
qui m’ont toujours encouragée et soutenue dans mes choix professionnels. Merci, merci pour
tellement de choses…. Et notamment pour l’immense liberté et la confiance que vous m’avez
accordée très tôt….
Encore un grand merci à tous pour m’avoir conduit à ce jour mémorable
Je dédie cette thèse à mon père

LISTE DES ABREVIATIONS
AA Acide aminé
ADN Acide désoxyribonucléique
ADNccc ADN superenroulé
ADNrc ADN relaxé circulaire
Ag Antigène
AGL Antigenic loop
AGL Boucle antigénique
AP1 Activator protein 1
APOBEC Apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like
ASAT, ALAT Transaminases
C/EBP CCAAT/enhancer-binding protein
CHC Carcinome hépatocellulaire
Chol Cholésterol
CMH Complexe majeur d’histocompatibilié
CSA Cyclosporine A
C-term/N-term Extrémité C/N terminale
CTL Cell T lymphocyte
CYL Cytoplasmic loop
DMSO Diméthyl sulfoxide
DR1, DR2 Direct repeat
DTT Dithiothréitol
ERK Extracellular signal- Regulated Kinases
FXR Farnesoid X Receptor
GRE Glucocorticoid response element
HBc Hepatitis B core
HBe Hepatitis B e
HBs Hepatitis B surface
HCl Acide chlorydrique
HNF Hepatic Nuclear Factor
IL-1β Interleukin 1 beta
IL-6 Interleukine 6
INF Interféron
ISGs Interferon stimulated genes
JNK c-jun N-terminal kinase
MAPK Mitogen- Activated Protein Kinase
MyD88 Myeloid differenciation factor
NFҝB Nuclear factor-kappa B
NK Natural Killer cells
NKT Natural Killer T cells
NLS Nuclear localisation signal
NPC Complexe des pores nucléaires
NR Nuclear Receptor
Ntcp NTCP de rat
NTCP Sodium-taurocholate co-transporting polypeptide
ORF Open Reading Frame
OSM Oncostatin M
PC Phosphatidylcholine
PEG Polyéthylène glycol