Mécanismes de la protection immunitaire du tube digestif chez les volailles Jean‐Luc GUERIN DVM, PhD, Dipl. ECPVS ENV Toulouse – Elevages et Santé Avicoles & cunicoles Symposium volailles MSD ‐ Saint‐Malo ‐ 16 Septembre 2014 Tissu lymphoïde associé au tube digestif : « GALT » Tissu lymphoïde associé au tube digestif Smith & Beal, 2008 Tissu lymphoïde associé au tube digestif Marquage des phagocytes dans la paroi du caecum De Geus et al, 2013 Protection immunitaire « non immunologique » Mucus: lactoferrine, lactoperoxydase, lysozyme, peptides antibiotiques défensines Cellule Paneth • Chimique • Mécanique • Biologique Renouvellement cellulaire Flore résidente saprophyte: competition et exclusion Jonctions serrées Peristaltisme Protection immunitaire « non immunologique » : ‐defensines Cuperus et al, 2013 Le rôle des PRR : « pattern recognition receptors » Villosité Nombreuses bactéries Limitation signaux inflammatoires TLR2 TLR4 Bactéries absentes Détection immédiate Réponse rapide Crypte Virus en théorie absents Détection immédiate TLR3 Toll‐like recepteurs et régulation de la réponse immunitaire mucosale Keestra et al, 2013 La surveillance spécifique – Ex : le rôle de TLR5 Salmonella Activation TLR5 Réponse inflammatoire (IL8) Recrutement cellulaire GNN TLR5 Flagelline Bactéries commensales Epithélium sain Pas daccès à TLR5 Pas de réponse inflammatoire Augmentation perméabilité épithéliale Réponse inflammatoire (IL‐8) Recrutement cellulaire Réponse spécifique induite IgA anti‐flagelline Limitation réponse inflammatoire Limitation pénétration bactérienne Induction de la réponse immunitaire Site Inducteur de la muqueuse digestive Site effecteur de la muqueuse digestive (Plaques de Peyer) Neutralisation Lumière du TD IgA E E IgA IEL E Epithelium FAE M cell M IgA IgA T B D P Dévelopment de la réponse immunitaire spécifique D Lamina propria Circulation périphérique « Homing » des lymphocytes Exclusion immunitaire Mucosale Ag Cytoplasmique Ag ∂ ∂ Cellule épithéliale ∂ ∂ IgA‐R Lamina propria IgA‐R IgA Plasmocyte IgA Plasmocyte Réponse IgA= Réponse non inflammatoire Exemple : infection NDV Infiltration par les lymphocytes Production d’IgAs Sun et al, 2013 La régulation de la réponse inflammatoire est essentielle pour le contrôle de la pathologie digestive Jéjunum : entérite aiguë Entérites virales et immunodepression systémique : Poids des organes immunitaires chez la dinde atteinte de PEMS 0,18 0,17 0,18 CONTROLE CAS 0,16 0,14 (%) 0,10 0,10 0,12 0,08 0,1 0,07 0,08 0,06 0,04 0,02 0 N = 265 Contrôles; 489 Cas BOURSE THYMUS RATE Vaillancourt et al, 2000 Entérites virales et “immunodepression” systémique Modulation de la réponse immunitaire Alimentation précoce et maturation du système immunitaire « Une alimentation retardée de 24‐72h au démarrage retarde la mise en place d’une réponse immunitaire fonctionnelle chez le poussin » Bar Shira et al, 2005 Alimentation précoce et maturation du système immunitaire « Une alimentation retardée de 24‐72h au démarrage retarde la mise en place d’une réponse immunitaire fonctionnelle chez le poussin » Bar Shira et al, 2005 A titre de transition… • Balance subtile entre protection et inflammation • Interactions avec le microbiote intestinal Irène Gabriel • Interaction avec l’aliment ! Lucien Roffidal • Des pistes pour moduler la réponse : vaccins, adjuvants, génétique, … Merci pour votre attention ! [email protected]