Fiche Unité Inserm 1113 - Inserm Grand-Est

Voies de signalisation du
développement et du stress
cellulaire dans les cancers
digestifs et urologiques
Unité 1113
Directeur : Jean-Noël FREUND
En partenariat avec l’Université de Strasbourg
Tél. : + 33 (0)3 88 27 77 27
Fax. + 33 (0)3 88 26 35 38
[e-mail]
http://u1113-inserm.fr/WordPress3/
Equipe(s)
Equipe 1 : Identité intestinale : des cellules souches aux pathologies
Resp : Jean-Noël Freund ; [e-mail]
Equipe 2 : Mécanismes moléculaires de la réponse au stress et pathologies
Resp : Christian Gaiddon ; [email protected]
Equipe 3 : Signalisation et communication cellulaires dans les cancers du rein et de la
prostate
Resp : Thierry Massfelder ; [email protected]r
Projet
Les cancers du système digestif (côlon, estomac, œsophage) et les cancers urologiques (rein,
prostate) représentent un problème majeur en Santé Publique de par leur fréquence, leur
agressivité et la capacité des cellules tumorales à échapper aux traitements chimio-
thérapeutiques et/ou hormonaux. Parmi les nombreuses altérations génétiques à l’origine et/ou
accompagnant le processus tumoral, nous étudions les voies impliquées dans le développement
embryonnaire et les interactions cellulaires qui sont perturbées dans ces cancers, ainsi que la
réponse cellulaire au stress induit par les drogues utilisées en thérapie.
Notre objectif vise à mieux comprendre la complexité des mécanismes moléculaires et cellulaires
mis en jeu dans les cancers digestifs et urologiques, afin de développer de nouveaux agents
thérapeutiques plus efficaces et présentant des effets secondaires limités.
Le travail combine des observations anatomo-pathologiques réalisées chez l’homme, le
développement de modèles animaux et cellulaires originaux des pathologies humaines et des
études moléculaires (gènes, protéines, molécules à potentiel thérapeutique).
Retombées attendues en santé publique
La réalisation de ce projet devrait permettre d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et de
proposer de nouvelles molécules pour le traitement des cancers digestifs et urologiques.
projet scientifique

Activités valorisables, licences, brevets
Brevets
 Gaiddon C, Loeffler JP, Sirlin C, Colin JP, Pfeffer M. Synthesis and utilization of chemicals derived from
ruthenium in treatment against cancer. EP1776103
 Désaubry L, Thuaud F, Ribeiro N, Bernard Y, Nebigil C, Cresteil T, Gaiddon C, Hirsch E, Flavagline
derivatives as neuroprotective agents. EP2457907 A1
 Pfeffer M, Gaiddon C. Methods and compositions for treating cancer. WO 2011/001109
 Massfelder M, Lang H, Schordan E, Helwig JJ. Utilisation d'antagonistes de la PTHrP pour traiter le
carcinome a cellules rénales. FR2841788
 Massfelder M, Lang H, Schordan E, Helwig JJ. Use of pthrp antagonists for treating renal cell carcinoma.
EP1521591.
Start-up
 Urolead (co-fondateurs: T Massfelder, H Lang) propose une plateforme de service centrée sur l’utilisation
de xénogreffes de cellules cancéreuses de la sphère urologique http://www.urolead.com/ips/
Les 10 dernières publications du laboratoire
 Sternberg CN, et al; (GETU: Duclos B). Immediate versus deferred chemotherapy after radical
cystectomy in patients with pT3-pT4 or N+ M0 urothelial carcinoma of the bladder (EORTC 30994): an
intergroup, open-label, randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16:76-86
 Rabineau M, Flick F, Mathieu E, Tu A, Senger B, Voegel JC, Lavalle P, Schaaf P, Freund JN, Haikel Y,
Vautier D. Cell guidance into quiescent state through chromatin remodeling induced by elastic modulus of
substrate. Biomaterials. 2015; 37:144-55
 Salas S, Brulard C, Terrier P, Ranchere-Vince D, Mechine-Neuville A, Guillou L, Lae M, Leroux A, Verola
O, Kurtz JE, Bonvalot S, Blay JY, Le Cesne A, Aurias A, Coindre JM, Chibon F. Gene expression profiling
of desmoid tumors by cDNA microarrays and correlation with Progression-Free survival. Clin Cancer
Res. 2015; pii: clincanres.2910.2014
 Béraud C, Dormoy V, Danilin S, Lindner V, Béthry A, Hochane M, Coquard C, Barthelmebs M, Jacqmin
D, Lang H, Massfelder T. Targeting FAK scaffold functions inhibits human renal cell carcinoma growth.
Int J Cancer, 2015; doi: 10.1002/ijc.29522
 Le Cesne A, Ray-Coquard I, Duffaud F, Chevreau C, Penel N, Bui Nguyen B, Piperno-Neumann S,
Delcambre C, Rios M, Chaigneau L, Le Maignan C, Guillemet C, Bertucci F, Bompas E, Linassier C,
Olivier T, Kurtz JE, Even C, Cousin P, Yves Blay J; French Sarcoma Group. Trabectedin in patients with
advanced soft tissue sarcoma: A retrospective national analysis of the French Sarcoma Group. Euro J
Cancer, 2015; 51:742-50
 von Grabowiecki Y, Licona C, Palamiuc L, Abreu P, Vidimar V, Coowar D, Mellitzer G, Gaiddon C.
Regulation of a notch3-hes1 pathway and protective effect by a tocopherol-omega alkanol chain
derivative in muscle atrophy. J Pharmacol Exp Ther. 2015; 352:23-32
 Amiot A, Setakhr V, Seksik P, Allez M, Treton X, De Vos M, Laharie D, Colombel JF, Abitbol V, Reimund
JM, Moreau J, Veyrac M, Flourié B, Cosnes J, Lemann M, Bouhnik Y. Long-Term Outcome of
Enterocutaneous Fistula in Patients With Crohn’s Disease Treated With Anti-TNF Therapy ; A Cohort
Study from the GETAID. Am J Gastroenterol, 2014; 109:1443-9
 Pereira B, Sousa S, Barros R, Carreto L, Oliveira P, Chartier NT, Plateroti M, Rouault JP, Freund JN,
Billaud M, Almeida R. CDX2 regulation by the RNA-binding protein MEX3A: impact on intestinal
differentiation and stemness. Nucleic Acid Res. 2013; 41:3986-3999
 Derbal-Wolfrom L, Pencreach E, Saandi T, Aprahamian M, Martin E, Greferath R, Tufa E, Choquet P,
Lehn JM, Nicolau C, Duluc I, Freund JN. Increasing the oxygen load by treatment with myo-inositol
trisphosphate reduces growth of colon cancer and modulates the intestine homeobox gene Cdx2.
Oncogene, 2013; 32:4313-8.
 Saandi T, Baraille F, Derbal-Wolfrom L, Cattin A, Benahmed F, Martin E, Cardot P, Duclos B, Ribeiro A,
Freund JN, Duluc I. Regulation of the tumor suppressor homeogene Cdx2 by HNF4alpha in intestinal
cancer. Oncogene, 2013; 32:3782-8