Capacité de Médecine Tropicale Le Typhus des broussailles au

C a p a c i t é d e M é d e c i n e T r o p i c a l e
L e T y p h u s d e s b r o u s s a i l l e s a u
C a m b o d g e
Étude de 80 cas cliniques collectés auprès de l’hôpital Calmette de Phnom Penh et des hôpitaux
Kantha Bopha de Phnom Penh et Siem Reap de 2008 à 2013.
Présenté par
Madame le Docteur Patricia RASOAMIHANTA
Née le 31 Mars 1976
Directeur
Monsieur le Docteur Philippe Buchy
Rapporteur
Monsieur le Professeur Pierre Aubry
JURY
Président Pr D Malvy
Membres Dr K Ezzedine
Dr Th Pistone
Dr MC Receveur
Année 2012 - 2013

Capacité de Médecine Tropicale 2012-2013 Dr. Patricia RASOAMIHANTA
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Remerciements
Je tiens à Remercier toutes les personnes sans qui la réalisation de ce mémoire n’aurait pas été possible et
plus particulièrement :
Le Professeur Denis Malvy, Directeur de la Capacité de Médecine Tropicale de l’Université Bordeaux
Ségalen ;
Le Professeur Pierre Aubry de l’Université Bordeaux Ségalen qui a accepté d’être mon Rapporteur et m’a
consacré son temps ;
Le Docteur Philippe Buchy, Chef du Service de Virologie de l’IPC, qui m’a encadré tout au long de la
réalisation de cette étude pour son soutien, ses conseils et sa réactivité permanente ;
Le Directeur de l’Institut Pasteur du Cambodge, le Professeur Deubel, qui a accepté de me prendre en stage
et m’a donné accès aux dossiers de l’IPC ;
Le Docteur Duong Veasna du service Virologie de l’IPC pour m’avoir aidé lors de toutes les étapes de
cette étude;
Le Docteur Alexandra Kerleguer, Chef du service Biologie de l’IPC ;
Le Docteur Arnaud Tarantola, Chef du Service Epidémiologie de l’IPC ;
Le Docteur Sowath Ly du service Epidémiologie de l’IPC ;
Le directeur de l’hôpital Calmette qui a accepté que je consulte les dossiers médicaux des patients de son
hôpital ;
Le Chea Penh de l’hôpital Calmette ;
Le directeur des Hôpitaux Kantha Bopha, le Docteur Beat Richner, qui a accepté de collaborer à cette
étude ;
Le Docteur Denis Roland, directeur adjoint des hôpitaux Kantha Bopha qui a rendu possible la
collaboration avec Kantha Bopha;
Le docteur Chhur Angkeara de Kantha Bopha qui m’a aidé pour la collecte des données ;
Ainsi que tous mes collègues travaillant au sein de l’Hôpital Calmette, des Hôpitaux Kantha Bopha et de
l’Institut Pasteur du Cambodge en particulier ceux qui m’on aidé lors des manipulations au laboratoire ;
L’ensemble des enseignants de la Capacité de Médecine tropicale de l’Université Bordeaux Ségalen ainsi
que Madame Murielle Estager du secrétariat de la Capacité de Médecine Tropicale pour son soutien et sa
gentillesse ;
Les membres du jury pour avoir accepté de lire ce mémoire et d’assister à ma soutenance ;
Mon tendre époux et mes enfants pour leur soutien et leur amour.

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Résumé
Le typhus des broussailles est une maladie peu connue et relativement peu étudié en Asie et au Cambodge
en particulier. L’objectif de cette étude était de déterminer ses caractéristiques cliniques et biologiques au
Cambodge à la fois chez les enfants et chez les adultes et d’analyser les similarités et différences par rapport
aux pays voisins, les différences entre adultes et enfants, les symptômes associés à un plus grand risque de
développement de complication et les facteurs influençant la qualité de la réponse au traitement.
Cette étude a été réalisée sur deux groupes de patients : 34 enfants et 46 adultes admis à l’Hôpital Calmette
de Phnom Penh et aux Hôpitaux pédiatriques Kantha Bopha de Phnom Penh et Siem Reap entre 2008 et
2013. Tous les diagnostics ont été confirmés par PCR sur PBMC et/ou caillot sanguin et/ou biopsie
d’escarre. Les PCR effectuées sur caillot s’avèrent moins sensibles que celles effectuées sur PBMC ou
biopsie d’escarre.
Les patients étaient originaires de 16 provinces sur les 24 que compte pays. Le pic d’admission était à la fin
de la saison des pluies. Les signes cliniques rencontrés sont cohérent avec ceux communément décrits dans
d’autres pays avec néanmoins quelques différences et ils sont globalement similaires entre les adultes et les
enfants.
Les complications étaient, par ordre de fréquence, les atteintes pulmonaires, celles du système nerveux
central, les complications cardiaques et enfin rénales. Nous n’avons pas observé de différences très
marquées entre les adultes et les enfants.
Aucune corrélation n’a pu être mise en évidence entre la présence de certains signes cliniques et la
probabilité de développer une complication.
La prise en charge thérapeutique était faite à partir du traitement recommandé (doxycycline) chez les adultes
mais pas chez les enfants (aucun traité par chloramphénicol). La réponse au traitement était pourtant bonne,
même chez ces derniers.
La durée entre l’apparition de la fièvre et la mise en route du traitement n’a pas eu d’influence visible sur la
rapidité de disparition de la fièvre. L’influence du choix de l’antibiotique sur la rapidité d’apparition de la
phase afébrile n’a pas pu être évaluée.

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Liste des abréviations utilisées
ALAT : alanine aminotransférase
ARNr : acide ribonucléique
AND : acide désoxyribonucléique
ASAT : asparto-aminotransférases
CRP : protéine C-réactive
EDTA : ethylen diaminetetraacetic acid
Hb : hémoglobine
IgM : immunoglobuline M
IPC : Institut Pasteur du Cambodge
PBMC : cellules mononuclées du sang périphérique
PCR : polymerase chain reaction
QRDR : quinolone resistance determining region
SDRA : syndrome de détresse respiratoire aigüe
SNC : système nerveux central

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Sommaire
1. Introduction ................................................................................................................................6
1.1. Objectif de l’étude.................................................................................................................6
1.2. Présentation du typhus des broussailles:..............................................................................7
1.2.1. Qu’est-ce que le typhus des broussailles? .....................................................................7
1.2.2. L’agent du typhus des broussailles................................................................................7
1.2.3. Transmission à l’homme et vecteur...............................................................................9
1.2.4. Répartition géographique ............................................................................................11
1.2.5. Symptômes et complications.......................................................................................12
1.2.6. Facteurs prédictifs de complications et de sévérité de la maladie...............................13
1.2.7. Grossesse .....................................................................................................................14
1.2.8. Diagnostics différentiels..............................................................................................14
1.2.9. Traitement....................................................................................................................14
1.2.10. Prévention et vaccin :...............................................................................................15
2. Matériels et méthodes ...............................................................................................................16
2.1. Sources et collecte des données ..........................................................................................16
2.2. Entrée des données .............................................................................................................17
2.3. Traitement des données.......................................................................................................17
2.4. Biais et problèmes de qualité des données .........................................................................17
3. Résultats ....................................................................................................................................18
3.1. Saisonnalité des admissions................................................................................................18
3.2. Confirmation du diagnostic ................................................................................................18
3.3. Age des patients ..................................................................................................................19
3.4. Sexe des patients .................................................................................................................19
3.5. Origine géographique des patients.....................................................................................19
3.6. Symptômes et signes cliniques ............................................................................................20
3.7. Constantes biologiques .......................................................................................................22
3.8. Complications .....................................................................................................................23
3.9. Traitement...........................................................................................................................24
3.10. Diagnostic à la sortie..........................................................................................................26
4. Discussion .................................................................................................................................26
4.1. PCR.....................................................................................................................................26
4.2. Sex ratio ..............................................................................................................................27
4.3. Saisonnalité.........................................................................................................................27
4.4. Origine géographique.........................................................................................................27
4.5. Signes cliniques et symptômes ............................................................................................28
4.6. Constantes physiologique ...................................................................................................29
4.7. Complications .....................................................................................................................29
4.8. Prise en Charge ..................................................................................................................30
5. Conclusions...............................................................................................................................31
Bibliographie.....................................................................................................................................33
Annexe...............................................................................................................................................37