Chimie Thérapeutique: Relation Structure-Activité

01/08/2025
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Pr. Y. BOUKHARSA
Institut Supérieur des Professions Infirmières et Techniques de
Santé de Casablanca
Filière : Technique de santé
Option : Préparateur en Pharmacie
Semestre 2
Année : 2024/2025
Chimie Thérapeutique :
Relation Structure-Activité
La chimie thérapeutique (Medicinal chemistry) est la sous-discipline des sciences
chimiques qui concerne la découverte et la conception de composés chimiques
exprimant une activité thérapeutique et leur développement en médicaments
utiles.
Champs d’application:
-Extraction des produits d’origine naturelle.
-Synthèse des molécules bioactives
-Etude des interactions ligand -récepteur
- Etablissement des Relations Structure-Activité RSA
-Etude des propriétés pharmacocinétiques des médicaments
-Etude, identification et synthèse des métabolites des médicaments
❑INTRODUCTION
❑DÉCOUVERTE DE MÉDICAMENTS (DRUG DISCOVERY)
Processus long, coûteux (de 10000 molécules testées uniquement un seul composé
sera mis sur le marché )

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1- Le passé
◦ Avant le XX ème siècle : plantes sous formes de potions
◦ Moitié du XIX ème siècle : isolement des principes actifs (morphine, cocaïne,
quinine...)
Cocaïne Morphine Quinine
◦ Synthèse d'analogues de molécules têtes de série (lead compounds )
◦ Stratégie de type essai – erreur
2- Le présent :
Conception rationnelle des médicaments (Drug design)
▪La découverte de médicaments repose aujourd’hui sur l’identification
préalable d’une cible biologique (enzyme, récepteur, ADN, etc.) impliquée
dans une pathologie.
▪Le processus consiste à concevoir et optimiser une molécule capable
d’interagir de manière spécifique avec cette cible afin de modifier son activité
biologique.
Deux approches :

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La modélisation moléculaire consiste à construire des modèles des molécules ou d’ensemble
de molécules afin de mieux en comprendre la structure et les autres propriétés physico-
chimiques. Cette approche implique une connaissance préalable bien précise du système
biologique (cause moléculaire d’une maladie) à contrôler .
▪Aider à élucider les mécanismes d'action des molécules (activité biologiques,
réactivité, mécanismes et chemins réactionnels...).
▪Proposer des modifications permettant d'augmenter l'activité biologique d'une
molécule et de diminuer les effets secondaires.
1-DESIGN RATIONNEL (MODÉLISATION MOLÉCULAIRE)
Objectifs :
Ligand

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2-SYNTHÈSE COMBINATOIRE
Méthode qui permet de produire, dans un laps de temps très court, un grand nombre de
composés selon une voie réactionnelle bien définie et en mettant en contact une grande
diversité de produits de départ et de réactifs .
10 réactifs (A1-A10) 10 réactifs (B1-B10) 100 composés
❑RELATION STRUCTURE-ACTIVITÉ (RSA)
But: Découvrir quelles parties d’une molécule indispensables pour conserver son
activité biologique.
Modifier légèrement la structure examiner l’impact sur l’activité biologique

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▪Le rôle liant de la fonction hydroxyle
Interaction par liaison hydrogène Site donneur de liaison hydrogène
Sites accepteurs de liaison hydrogène
Alcool ou phénol
RÔLE LIANT DE QUELQUES FONCTIONS CHIMIQUES
Le remplacement de l’hydrogène de la fonction hydroxyle par un méthyle (fonction éther) ou
par un groupement acyle (fonction ester ) permet d’affaiblir ou de détruire l’interaction par
liaison hydrogène .
Fonction Ether
Explication : facteurs stériques+ électroniques