Facilité par Dr Daniel Garhalangwa Mayeri A l’intention des étudiants de BAC 3 FACMED UCB 2022-2023 OBJECTIFS 1. Définir la lésion élémentaire 2. Connaitre les causes des lésions élémentaires du noyau 3. Connaitre les mécanismes des lésions élémentaires du noyau 4. Décrire les lésions élémentaires du noyau 2 PLAN INTRODUCTION 1- Généralités 2- Causes des lésions 3- Mécanismes de la lésion cellulaire 4- Lésions élémentaires du noyau CONCLUSION RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 3 INTRODUCTION La cellule est capable de faire face aux demandes physiologiques et de maintenir un état d’équilibre des fonctions appelé homéostasie. En cas de perturbation physiologique (ex. : gestation), ou de processus pathologique (ex. : infection virale), la cellule est capable d’adaptation à la fois fonctionnelles et structurales, de manière à atteindre un nouvel état d’équilibre, qui a préservé la viabilité de la cellule et lui a permis d’adapter sa fonction au stimulus déclenchant. 4 1- GÉNÉRALITÉS 1.1. DÉFINITIONS • La lésion élémentaire: est la plus petite lésion identifiable au niveau des différents constituants de la cellule. Les lésions élémentaires des cellules représentent les différentes modalités réactionnelles de celles-ci 4 6 1.2. RAPPELS HISTOLOGIQUES 1.2-1-La cellule La cellule est la plus petite unité de matière vivante qui puisse exister de façon indépendante et se reproduire. En biologie cellulaire, on distingue deux types de cellules : La cellule procaryote sans noyau identifiable. La cellule eucaryote qui possède un noyau bien formé entouré d’une membrane nucléaire doué d’activité mitotique. Son cytoplasme est la principale région fonctionnelle de la cellule entouré d’une membrane cytoplasmique et constitué de trois principaux éléments : le cytosol, les organites (mitochondries, peroxysomes, ribosomes, réticulum endoplasmique, lysosomes....) et les inclusions 4 7 Source : CHU Benbadis Constantine 4 8 1.2. RAPPELS HISTOLOGIQUES 1.2.2. Le noyau Le noyau est une structure cellulaire présente dans la majorité des cellules eucaryotes, et contenant l'essentiel du matériel génétique de la cellule (ADN). Il a pour fonction principale de stocker le génome nucléaire ainsi que la machinerie nécessaire à la réplication des chromosomes et à l'expression de l'information contenue dans les gènes. Il disparaît temporairement pendant le processus de division cellulaire pour se reconstituer dans les cellules filles. Il a un diamètre variant de 5 à 7 micromètres. Généralement c'est la plus visible de la cellule à l'échelle microscopique Schéma du noyau et du réticulum endoplasmique : (1) Membrane nucléaire. (2) Ribosomes. (3) Pores nucléaires. (4) Nucléole. (5) Chromatine. (6) Noyau. (7) Réticulum endoplasmique granuleux. (8) Nucléoplasme. 4 9 2- LES CAUSES DES LÉSIONS 4 2.1. AGENTS PATHOGÈNES EXOGÈNES Agents physiques (agression thermique, radiations, modifications de pression atmosphérique, traumatismes) Agents chimiques (toxiques, caustiques, médicaments) Agents infectieux (bactéries, virus, parasites, champignons, prions) 2.2. LES AGENTS PATHOLOGIQUES ENDOGÈNES Anomalies génétiques constitutionnelles ou acquises Déséquilibres circulatoires, nutritionnels ou hormonaux Troubles immunitaires innés ou acquis et sénescence 4 11 3- LES MÉCANISMES DE LA LÉSION CELLULAIRE 4 3- LES MÉCANISMES DE LA LÉSION CELLULAIRE Les lésions varient en fonction de la nature de l’agent agresseur, la durée de l’agression et de L’intensité de l’agression L’atteinte de l’intégrité de l’appareil génétique dans le noyau peut déclencher des mécanismes lésionnels représentés par: altérations éphémères résultant de la levée du stress par détersion les déchets structuraux que sont les protéines endommagées et les composés structuraux abimés c’est la lésion réversible. Par contre si la cellule est incapable de parer à l’agression sévère, des altérations morphologiques et fonctionnelles s’installent définitivement et la lésion est dite irréversible 4 13 4- LES LÉSIONS ÉLÉMENTAIRES DU NOYAU 4 4.1. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES RÉVERSIBLES La condensation et la marginalisation de la chromatine Il s’agit d’une réponse immédiate à l’agression et sans doute la première à apparaître. La chromatine s’accumule sous la membrane nucléaire, soit en une bande régulière, soit en petites mottes séparées les unes des autres, tandis que le noyau diminue quelque peu de volume. Le remaniement de la membrane nucléaire La membrane nucléaire est dotée de deux feuillets : l’un interne lisse et l’autre externe qui comporte des ribosomes. L’invagination du feuillet interne aboutit à la formation de véritables vacuoles (optiquement vide). L’invagination du feuillet externe est une invagination intranucléaire du cytoplasme qui aboutit à la formation de pseudovacuoles riches en ribosomes. 4 15 4.1. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES RÉVERSIBLES Remaniements du nucléole On peut observer : une hypertrophie nucléolaire, des cellules pluri nucléolées (les cellules cancéreuses) La ségrégation nucléolaire: c’est la séparation des composants nucléolaires dans différentes circonstances pathologiques Les inclusions intranucléaires Sous forme de corps d’inclusions acidophiles présents dans certaines viroses. Sont d'origine variable (virale, métabolique...etc) 4 16 4.1. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES RÉVERSIBLES Cyto, PPN, grossi. Intermé. Cellule binucléé Histo,HE,G400 Entierement lésion, Inclusion nucléaire 4 17 4.2. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES IRRÉVERSIBLES Si la cellule meurt brutalement le noyau reste figé et conserve une apparence normale il est comparable a celui d’une cellule fixée dans un fixateur chimique. Si la mort survient lentement, le noyau et surtout la chromatine présente des modifications morphologiques et biochimiques. Ces modification sont: la pycnose, la caryorrhéxie et la caryolyse. 18 4.2. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES IRRÉVERSIBLES Pycnose : Condensation avec rétraction du noyau et agglutination des amas chromatiniens contre la membrane nucléaire. Noyau petit, dense et irrégulier. 19 4.2. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES IRRÉVERSIBLES La caryorrhexie : fragmentation du noyau. Les fragments peuvent soit rester dans le noyau si la membrane est intacte soit se disperser dans le cytoplasme si elle est rompue. Histo. Gross. Int. 20 4.2. LES LÉSIONS NUCLÉAIRES IRRÉVERSIBLES La Caryolyse : Dissolution du noyau, diminution de la basophilie chromatinienne par action de la DNase La chromatine plus ou moins désintégrée ne prend plus de colorant. C’est le stade ultime de la mort cellulaire 4.3. LES ANOMALIES DE LA MITOSE 22 4.3. LES ANOMALIES DE LA MITOSE Peuvent porter sur le rythme de la mitose, son déroulement ou sur sa morphologie. Les anomalies du rythme de la mitose Le rythme des mitoses est adapté aux besoins de la croissance d’un tissu mais ce rythme peut être perturbé dans certains cas. Il est ralenti dans les tissus vieux ou mal vascularisé. Il est accéléré au cours de certaines stimulations hormonales, chimiques ou inflammatoires. Dans ce cas les tissus riches en cellules sont hyperplasiques. L’altération du déroulement de la mitose Certains agents d’agression empêchent la duplication et la synthèse d’ ADN, les tissus deviennent pauvres en mitose « vide mitotique ». Autres agents empêchent la formation du fuseau achromatique il s’ensuit une mort cellulaire brutale « Mitonécrose ». 23 4.3. LES ANOMALIES DE LA MITOSE L’altération de la morphologie Se traduit par des mitoses atypiques et nombreuses; due au blocage de la mitose dans certains stades ou biens la répétition du même stade 2 ou 3 fois de suite. Ces mitoses se voient surtout dans les tumeurs malignes. La plurinucléation Se voit dans des états physiologiques ( les ostéoclastes, mégacaryocyte , syncytium trophoblastique…) et pathologiques ( les cellules de Langhans…). Ce sont des cellules de taille très variable pourvues d’un cytoplasme granuleux ou vacuolaire et d’un nombre variable de noyau. Sa taille souvent considérable la fait nommée cellule géante. Le mécanisme de production est soit la fusion de cellules mononuclées (Plasmodes) soit la succession de caryodiérèse (Séparation du noyau d'une cellule en deux parties, c'est une des étapes de la mitose). 24 Image histo, HE fort grossissement. On note la présence de grande cellules: - Au cytoplasme abondant éosinophile - Au noyau volumineux à chromatine condensée, bilobée avec un aspect en miroir - Muni d’un nucléole volumineux proéminent éosinophile avec halo clair réalisant l’aspect « en œil de Hibou » Pathology outline 25 CONCLUSION 4 CONCLUSION Les lésions élémentaires du noyau sont diverses et s’observent au niveau de chaque constituant de la cellule. Elles peuvent s’installer de façon réversible ou irréversible. Leur connaissance est indispensable car elles constituent l’une des bases de diagnostique des différentes pathologies des organes. 27 RÉFÉRENCES BIBLIOGRAPHIQUES 1. Lompo O M; Sanou A; Ouedraogo A. Cours D.E.S Anatomie Pathologique 2021-2022; UFR/SDS, Université Pr Joseph Ki ZERBO 2. Atlas d’Anatomie Pathologique Générale, 1ère édition 2002 3. AFECAP: polycopié de pathologie générale des études médicales,Mai 2005 4. Anatomie pathologique DE BOECK 5. https://fac.umc.edu.dz/vet/Cours_Ligne/cours_20_21/ANAPATH_A3/ Anatomie.pdf 6. Pr Hamdouche S. Les lésions élémentaires de la cellule ,Laboratoire d’ana-path CHU Benbadis Constantine 29