Effets indésirables des corticoïdes : mécanismes et précautions

LES EFFETS
INDÉSIRABLES DES
CORTICOÏDES
PRESENTÉ PAR : TAMOUK MINGHA
CLINIQUES UNIVERSITAIRES DE KINSHASA
DEPARTEMENT DE LA PEDIATRIE
AOUT 2025
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PLAN
I.
Introduction
II.
Rappel physiologique
III. Mécanismes d’action des corticoïdes
IV. Effets des glucocorticoïdes
V. Effets indésirables
VI. Précautions d’emploi
VII. Conclusion
VIII. Bibliographie
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I. INTRODUCTION : C’EST QUOI UN
CORTICOÏDE ?
Les corticoïdes (ou glucocorticoïdes) sont des hormones
stéroïdiennes naturelles ou synthétiques utilisées pour leurs
effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs,
antiallergique et métaboliques.
Ils agissent via deux types de mécanismes :
-Effets génomiques (lents, passent par l’ADN)
-Effets non génomiques (rapides, indépendants de la
transcription)
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II. RAPPEL PHYSIOLOGIQUE
 aldostérone
 cortisol
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Les corticostéroïdes naturels synthétisés par les surrénales ont:
une activité glucocorticoïde prédominante, comme le cortisol
ou une activité minéralocorticoïde prédominante, comme
l’aldostérone.
A partir du cortisol ont été synthétisés des dérivés glucocorticoïdes
(corticostéroïdes de synthèse)
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CLASSIFICATION DES GLUCOCORTICOÏDES
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III. MÉCANISMES D’ACTION DES
CORTICOÏDES
1. GÉNOMIQUES
- Le corticoïde pénètre dans la cellule (lipophile)
- Il se lie à son récepteur cytoplasmique (GR = Glucocorticoid
Receptor)
- Le complexe GR–corticoïde entre dans le noyau
- Il se fixe à des séquences d’ADN : GREs (Glucocorticoid
Response Elements)
- Cela active ou réprime la transcription de certains gènes
cibles
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2. NON GÉNOMIQUES
Ils agissent en quelques minutes, via :
- Interaction directe avec membranes cellulaires.
- Modulation des canaux ioniques (Ca²⁺, Na⁺).
- Action via récepteurs membranaires non classiques (GR
membranaire).
- Inhibition de signalisations intracellulaires rapides : MAPK,
PKC, etc.
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IV. EFFETS DES
GLUCOCORTICOÏDES
1.
Effets thérapeutiques
a.
Effet anti-inflammatoire
 Activation du gène de la lipocortine-1 (Annexine A1) →
Inhibe la phospholipase A2, enzyme responsable de la
libération de l’acide arachidonique (précurseur des
prostaglandines et leucotriènes).
Répression du gène COX-2 → Diminue la synthèse des
prostaglandines inflammatoires.
 Répression des gènes codant les cytokines : IL-1, IL-6,
TNF-α → baisse de l’inflammation
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b. Effet antiallergique
Inhibition de la dégranulation des mastocytes → ↓ libération
d’histamine, leucotriènes.
 Réduction de l’éosinophilie et des IgE.
c. Effet immunosuppresseur
 Répression du gène IL-2, clé dans la prolifération des
lymphocytes T → ↓ activation et prolifération T.
↓ INF-γ → ↓ réponse Th1. → Moins de défense immunitaire
→ risque d’infections opportunistes.
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2. Effets métabolique
a. Glucides
 Activation des gènes PEPCK, G6Pase → ↑ néoglucogenèse
hépatique.
Inhibition du transporteur GLUT4 dans le muscle/adipocyte
→ ↓ captation du glucose → hyperglycémie → diabète corticoinduit
b. Protéines
Activation des gènes ubiquitine-ligase (MuRF1, Atrogin-1) →
protéolyse musculaire → amyotrophie, faiblesse.
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c. Os
 Inhibition des gènes ostéoblastiques (Runx2, osteocalcine).
Activation des ostéoclastes (via RANKL) → ostéoporose.
d. Croissance (enfant)
 Inhibition de l’expression du gène IGF-1 + résistance à
l’hormone de croissance → retard statural.
e. Lipides
 ↑ lipolyse dans le tissu périphérique (activation HSL)
 Redistribution des graisses vers le tronc/visage → obésité
tronculaire, faciès lunaire, bosse de bison.
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3. Effets minéralocorticoïdes (fortes doses ou molécules
spécifiques)
Stimulation des récepteurs minéralocorticoïdes (comme
aldostérone) →
 ↑ expression des canaux sodiques ENaC dans le rein →
réabsorption de sodium et d’eau.
Sécrétion de K⁺ → hypokaliémie. - Conséquence : rétention
hydrosodée, œdèmes, HTA.
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4. Effets endocriniens (axe HHS)
 Le cortisol exogène inhibe la sécrétion de CRH et d’ACTH
(boucle de rétrocontrôle négatif) →
 Atrophie des surrénales → insuffisance surrénalienne
secondaire, surtout si arrêt brutal.
 Risque de collapse, fatigue, hypoglycémie
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V. EFFETS INDÉSIRABLES
 La corticothérapie à long terme induit des troubles liés à
leurs effets physiologiques:
Troubles ostéo-musculaire :
 Risque d’ostéoporose: prévenue par la prise de calcium et
de vitamine D
Asthénie : due à la fonte musculaire
Troubles digestifs: ulcère gastro-duodénal.
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Troubles métaboliques: rétention hydro sodée (œdème,
HTA), hyperglycémie, hypokaliémie (crampes, troubles du
rythme cardiaque).
Redistribution des graisses: accumulation tronco-faciale
(face de lune) et formation d’une bosse de bison
(=syndrome de Cushing).
Troubles endocriniens: insuffisance surrénale à l’arrêt du
traitement (
réduction progressive des doses).
Troubles infectieux: sensibilité aux infections.
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Troubles cardiovasculaires: HTA.
Troubles oculaires: glaucome, cataracte.
Troubles neurologiques: psychose, dépression et troubles
de l’humeur (effet stimulant du SNC).
Troubles cutanés: retard de cicatrisation, troubles de la
pilosité(Hirsutisme), vergeture, acné…
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VI. PRÉCAUTIONS D’EMPLOI
•Avant la mise en route d’un traitement, écarter la possibilité de tout foyer
infectieux.
•Régime :
– Pauvre en sel
– Pauvre en glucides et les lipides
– Riche en protéines , calcium et potassium. (Il peut être fourni par l'alimentation ou par un
complément).
•
Prise le matin.
•Arrêt progressif: si traitement de longue durée ou à forte dose.
•Surveillance : poids, TA, K+ et glycémie.
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VII.CONCLUSION
Les corticoïdes sont une arme thérapeutique puissante, mais
à double tranchant. Leur utilisation doit être raisonnée,
personnalisée et accompagnée d’une surveillance régulière.
Le médecin doit toujours rechercher le meilleur équilibre
entre efficacité clinique et toxicité potentielle, en
s’appuyant sur des stratégies de prévention et d’éducation du
patient.
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VIII.BIBLIOGRAPHIE
1. Brunton, L. L., Hilal-Dandan, R., & Knollmann, B. C. (2017). Goodman
& Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (13e éd.). McGrawHill.
2. Rang, H. P., Dale, M. M., Ritter, J. M., & Flower, R. J. (2015).
Pharmacology (8e éd.). Elsevier.
3. Lanza, F. L., Chan, F. K., & Quigley, E. M. (2009). Guidelines for
prevention of NSAID-related ulcer complications. The American Journal of
Gastroenterology, 104(3), 728–738.
4. Fardet, L., Petersen, I., & Nazareth, I. (2016). Risk of infections with
glucocorticoids. JAMA Internal Medicine, 176(5), 677–685.
5. Société Française de Pharmacologie et de Thérapeutique (SFPT).
(2023). Corticothérapie : effets indésirables et surveillance. Consulté sur
www.sfpt-fr.org
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