Toxicité aiguë de la cétirizine dihydrochloride : Protocole expérimental

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I. Introduction
La cétirizine dihydrochloride, un antihistaminique de deuxième génération, est largement prescrite
pour le traitement des allergies, notamment la rhinite allergique saisonnière et per annuelle, ainsi que
l'urticaire. Son mécanisme d'action repose sur son antagonisme sélectif et compétitif des récepteurs
H1 de l'histamine, réduisant ainsi les symptômes associés aux réactions allergiques telles que le prurit,
l'écoulement nasal et les éternuements (1).
Alors que la cétirizine est généralement bien tolérée et efficace, il est crucial d'évaluer sa toxicité pour
garantir son utilisation sûre et appropriée. Cette évaluation est particulièrement importante dans le
cadre de son utilisation à des doses élevées, chez les populations vulnérables telles que les enfants,
les personnes âgées ou les femmes enceintes, ainsi que chez les patients présentant des comorbidités
ou prenant d'autres médicaments concomitants (2).
Les études précliniques de toxicité fournissent des données cruciales sur les effets indésirables
potentiels d'un médicament, aidant ainsi à informer les décisions cliniques et réglementaires. La
toxicité aiguë est l'un des aspects fondamentaux de cette évaluation, car elle permet de déterminer les
effets immédiats et potentiellement graves d'une exposition à une substance (3).
Dans cette optique, cette étude vise à évaluer la toxicité aiguë de la cétirizine dihydrochloride chez
les souris par méthode de la dose prédéterminée. Comprendre les effets toxiques potentiels dus à un
surdosage de ce médicament est essentiel pour garantir son utilisation sûre et efficace chez les patients
allergiques, tout en minimisant les risques d'effets indésirables graves.
II. Matériel et méthode
Matériel :
 Cétirizine dihydrochloride en poudre
 Balance de précision
 Bécher ou fiole jaugée
 Eau distillée
Protocole expérimental d’évaluation de la toxicité aigüe
de la cétirizine dihydrochloride par méthode de la dose
prédéterminée (OCDE 420 )
N° de lot :
SLL :CTR/0815022
Fabriquant : 08 2015
SUPRIYA
LIFESCIENCE LTD
Pureté : 99.69 !

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 Pipette volumétrique
 Agitateur
 Des souris femelles (Mus musculus) ,souche NMRI , de 18-22 g .
 Sonde de gavage
 Seringue de 2 ml ou 5 ml
 Solutions de cétirizine dihydrochloride de concentrations prédéterminées
 Une loupe binoculaire
 Une trousse de dissection (sonde cannelée, paire de ciseaux forts, paire de ciseaux fins, pince
Dumont, aiguilles, pince fine, manche de scalpel + lames de scalpel)
Méthode :
1. Etude d’observation
Principe :
L’étude d’observation se fait par administration de doses prédéterminées (5mg/kg, 50mg/kg,
300mg/kg, 2000mg/kg et 5000mg/kg) à une seule souris. Le choix de la dose initiale de l’étude
principale se fait lorsqu’il y a apparition de signes de toxicité sans effets toxiques graves ni de
mortalité.
La souris doit être à jeun pendant 5 heures avant l'administration de la solution de cétirizine, et son
poids doit être mesuré avant l’ administration. L'observation de la souris doit être effectuée pendant
les 4 heures suivant l'administration, et le choix de la dose initiale doit être fait après 24 heures (Voir
figure 1).
 Préparation des solutions à injecter
Correction de la masse molaire de la cétirizine dihydrochloride :
 La cétirizine dihydrochloride (C21H27Cl3N2O3) a une masse molaire de 461.81 g/mol, sans les
molécules d’dihydrochloride la masse molaire sera égale à 425.78 g/mol.
 Prendre en consideration la pureté ! ajuster la masse molaire 99.69
 On corrige en multipliant les doses par le facteur : (461.81/425.78) = 1.08
Dose (mg/kg)
5
50
300
2000
Dose corrigée (mg/kg)
5.4
54
324
2160

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Préparation de la solution mère :
Préparer une solution à 86.4 mg/ml en dissolvant 172.8 mg de cétirizine dihydrochloride dans 2 ml
d’eau physiologique.
Préparation de la solution fille :
A partir de la solution mère on fait une dilution au 1/10 ème, en prenant 100 μl de la solution mère
avec 900 μl de l’eau physiologique pour avoir une solution fille de 8.64 mg/ml.
Préparation des solutions finales : ajout que c’pour 1 souris par palier
Dose (mg/kg)
5.4
54
324
2160
Dose (mg/20g de
souris)
0.108 x2
1.08 x 2
6.48 x 2
43.2 x2
Concentration
(mg/ml)
0.108
1.08
6.48
43.2
Volume à prélever de
la solution fille (μl)
12.5
125
750
/
Volume à prélever de
la solution mère (μl)
/
/
/
500
Volume d’eau à
compléter (μl)
987.5
875
250
500
Volume final (μl)
1000
1000
1000
1000

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Figure 1 : schéma pour l’étude d’observation. ( Revoir )
Administration des solutions finales :
 Remplir la seringue reliée à une sonde de gavage à un volume de 0.5ml, et s’assurer
d’enlever les bulles d’air à l’intérieur ;
 Administration séquentielle du contenu de la seringue à la souris par gavage ;
 Mettre la souris dans une cage munie de nourriture et d’eau à volonté.
Observations :
Doses en
cétirizine de
base
Concentrations en
cétirizine de base
Observations
5 mg/kg
0.108 mg/ml
La souris n’a pas développé de signe de toxicité.
 Poids de la souris à jeun le jj/mm/2025 : -- g ;
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g ;
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g.

5
50 mg/kg
1.08 mg/ml
La souris n’a pas développé de signe de toxicité.
 Poids de la souris à jeun le jj/mm/2025 : --g ;
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g ;
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g.
300 mg/kg
6.48 mg/ml
La souris n’a pas développé de signe de toxicité.
 Poids de la souris à jeun le jj/mm/2025 : -- g ;
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g ;
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g.
2000 mg/kg
43.2 mg/ml
La souris a développé des signes de toxicité dès la première
heure qui a suivi l’administration de la solution, et a été
retrouvé morte après 24 h.
 Poids de la souris le jj/mm/2025 : -- g.
Signes évidents de toxicité recherchés :
La littérature rapporte de nombreux symptômes dus à la toxicité de la cétirizine dihydrochloride chez
les souris (4) . ceux recherchés dans cette étude sont résumés dans le tableau suivant :
Signes de toxicité
Observés
Léthargie
Tremblement
Somnolence
Cyanose
Dyspnée
Autres