Types de diabetes

Types de diabète :
Le diabète peut être classé en quatre types principaux ; le diabète de type 1, le diabète de type 2, le
diabète gestaonnel et certains types de diabète, y compris le diabète de la jeunesse à la maturité
(MODY) le diabète secondaire à d'autres états pathologiques, et le diabète induit par des médicaments
ou des produits chimiques.
Le diabète de type 1 était autrefois appelé diabète sucré insulinodépendant (IDDM) ou diabète juvénile.
Il survient chez 5 à 10 % des paents12 et est largement reconnue comme une maladie auto-immune,
dans laquelle les cellules β sont détruites par les ancorps de l'organisme. Étant donné que le pancréas
ne peut plus produire d'insuline, les diabéques de type 1 ont un besoin absolu d'insuline exogène.
Le diabète de type 2 (diabète sucré non insulinodépendant [NIDDM] ou diabète de l'adulte) représente
90 à 95 % des cas de diabète chez l'adulte. Cee maladie progresse lentement d'un état où le paent
développe une résistance à l'insuline à un état où le pancréas perd sa capacité à produire susamment
d'insuline pour compenser la résistance à l'insuline des ssus périphériques. La résistance à l'insuline est
l'état dans lequel les ssus n'ulisent pas correctement l'insuline. La résistance à l'insuline est associée à
un certain nombre de facteurs de risque physiologiques (hyperinsulinémie, hypertension, dyslipidémie,
hypercoagulaon, état pro-inammatoire et obésité abdominale) et est plus communément appelée «
syndrome métabolique ». Les paents non diabéques aeints du syndrome métabolique courent un
risque élevé de développer un diabète de type 2, ce qui donne à ce paent un risque de 2 à 4 fois plus
élevé de développer une maladie coronarienne (CHD) et un accident vasculaire cérébral. De plus, les
résultats du diabète de type 2 sont fortement associés à la race, à l'origine ethnique et aux déterminants
sociaux de la santé.
Le diabète gestaonnel est diagnosqué pendant la grossesse. Il survient plus souvent chez les femmes
obèses qui ont des antécédents familiaux de diabète et/ou qui sont membres d'un groupe ethnique à
haut risque. Le diabète gestaonnel nécessite un traitement pour contrôler l'hyperglycémie et éviter des
complicaons chez le nourrisson. La plupart des femmes reviennent à une glycémie normale après
l'accouchement ; Cependant, il existe un risque accru de développer un diabète au cours des 10
prochaines années.
Le diabète de la jeunesse à l'âge de la maturité (MODY) se caractérise par une sécréon défectueuse
d'insuline, est rare et est associé à un certain nombre de défauts généques de la foncon β-cellule. Ces
anomalies sont héréditaires et se produisent à six loci idenés sur les chromosomes 20q, 7p, 12q, 13q,
17q et 2q.11 Cee forme de diabète est le résultat d'une altéraon de la sécréon d'insuline, et il n'y a
aucune preuve que l'acon de l'insuline sur les cibles ssulaires est diminuée.
Pathogenèse du diabète
Diabète de type 1 Il est bien établi que le diabète de type 1 résulte de la destrucon immunologique
des cellules β productrices d'insuline du pancréas. Cependant, il est maintenant admis que le diabète de
type 1 implique une interacon entre la suscepbilité généque et certains déclencheurs externes tels
que les virus (oreillons, Cosackie B4, entérovirus), les toxines environnementales (nitrosamines) ou les
aliments (protéines de lait de vache, céréales, gluten). La suscepbilité généque au diabète de type 1
est liée à deux gènes présents sur le chromosome 6. Ces gènes codent pour la producon des angènes
des lymphocytes humains (HLA) DR3 et DR4. La plupart des paents aeints de diabète de type 1, mais

pas tous, expriment ces deux angènes. Il est intéressant de noter que les paents porteurs des gènes
producteurs d'angènes HLA-DQA1*0102 ou HLA-DQB1*0602 sont en fait résistants au diabète de type
1. Les allèles polymorphes du complexe HLA sont responsables de 40 à 50 % du risque généque de
développement du diabète de type 1. Les polymorphismes du gène de l'insuline (Ins-VNTR, IDDM 2) sur
le chromosome 11 et le gène de l'angène 4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) sur le
chromosome 2 sont responsables de 15 % de la prédisposion généque. Le diabète de type 1 se
caractérise par une longue période préclinique marquée par la présence de marqueurs immunitaires tels
que les ancorps circulants, les ancorps des îlots pancréaques et les auto-ancorps de l'insuline. On
ne sait pas quand l'interacon entre la suscepbilité généque et les facteurs environnementaux se
combine pour développer la maladie à part enère avec la carence absolue en insuline qui en
résulte.26,27 Diabète de type 2 La pathogenèse du diabète de type 2 est complexe, mais commence
généralement par une résistance à l'insuline au niveau des organes cibles tels que le foie, les muscles et
le ssu adipeux. An de compenser, il y a dans un premier temps une augmentaon de la producon
d'insuline. Cet état hyperinsulinémique n'est que temporaire et, avec le temps, la sécréon d'insuline
diminue en raison de la détérioraon progressive des cellules β. L'eet combiné de la résistance à
l'insuline et du dysfonconnement des cellules β entraîne une diminuon de la capacité à limiter la
producon de glucose hépaque et la capacité d'absorber et d'uliser le glucose dans les ssus
musculaires et adipeux. La résistance à l'insuline est un état pathologique complexe qui caractérise le
syndrome métabolique et est probablement causée par un certain nombre de défauts le long de la
cascade de signalisaon de l'insuline. D'autres facteurs comprennent l'augmentaon des concentraons
d'acides gras libres (AGL), le facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et l'hormone résisne.28
L'augmentaon des AGL plasmaques produit une résistance à l'insuline en inhibant l'absorpon du
glucose et la glycolyse dans les muscles squeleques. Il augmente également la gluconéogenèse
hépaque. Le TNF-α et la résisne sont produits par le ssu adipeux en plus grandes quantés chez les
personnes diabéques obèses. Le TNF-α altère l'acon de l'insuline tandis que la résisne est connue
pour antagoniser les eets de l'insuline. L'augmentaon de la producon de glucose hépaque dans le
diabète de type 2 est aribuée à la fois à l'insuline hépaque résistance et augmentaon des niveaux de
glucagon. β-cellules peuvent compenser la résistance à l'insuline en sécrétant plus d'insuline. L'état
hyperinsulinémie n'est que temporaire, car les cellules β ne peuvent pas produire les niveaux d'insuline
nécessaires au mainen d'une glycémie normale. L'altéraon de la sécréon d'insuline et
l'augmentaon du glucagon contribuent à la producon connue de glucose hépaque, ce qui entraîne
une glycémie élevée à jeun. Lorsque la résistance à l'insuline ne peut plus être surmontée, la transion
vers le diabète de type 2 se produit.29 L'hyperglycémie peut être causée par un certain nombre d'autres
mécanismes. Certains paents ont des taux d'hormones anormaux, notamment des taux élevés de
glucagon, de somatostane, d'hormone de croissance, d'hydrocorsone et d'épinéphrine. L'eet de
certains médicaments sur la glycémie est d'une importance parculière pour le traitement du diabète.
Le tableau 20.2 énumère certains médicaments courants qui modient la glycémie.