LES ORGANOPHOSPHORÉS INTRODUCTION Utilisations : Insecticides, herbicides, pesticides agricoles ou domestiques (ex: Parathion, Diométhate,…) Neurotoxiques : gaz de guerre (ex: gaz Sarin, Tabun, …) Utilisé dans un but médical : traitement glaucome, myasthénie, … 03/03/2022 2 NATURE Les organophosphorés: (1) Dérivés esters, amides ou soufrés des acides phosphoriques Très liposolubles (2) Sous forme liquide et peu volatils Faible espérance de vie, hydrolyse en 1-12 semaines Figure 1: Structures topologiques d’un OP (1) et d’un insecticide, le malathion (2) Odeur d’ail 03/03/2022 3 EXPOSITIONS Professionnelles: - Production, conditionnement, transport, stockage de pesticides organophosphorés - Épandage (pour agriculteurs et habitations alentours) Extra-professionnelles: - Accidentelle : contaminations des mains, aliments ou de l’eau Par: -inhalation -contact avec peau/ muqueuses/ tissus conjonctif oculaire -ingestion 03/03/2022 4 TOXICOCINÉTIQUE ABSORBTION: Digestive : DISTRIBUTION: Demi-vie plasmatique très courte. • Rare et accidentelle Se distribuent dans tous les tissus. • Très rapide Traversent la BHE. • Biodisponibilité 70-100% Les plus liposolubles : stockage et redistribution Cutanée : • Principale voie d’exposition professionnelle ÉLIMINATION: • Favorisée par : chaleur, sueur, plaies. Urinaire : voie principale, très rapide. • 90% éliminé dans les 48H. Pulmonaire : Biliaire : moins importante. • Possible sous forme d’aérosol ou vapeur. 03/03/2022 5 MÉCANISME Petit rappel: ACETYLCHOLINE : Neurotransmetteur du système nerveux parasympathique. Assure la transmission de l’influx nerveux des : • Fibres pré-ganglionnaires aux ganglions du système végétatif (Rc nicotinique) • Fibres post-ganglionnaires cholinergiques (Rc muscarinique) • Au niveau de certaines structures au sein du SNC. Elle est dégradé par l’Acétylcholinestérase (AchE) au niveau de la fente synaptique. 03/03/2022 6 MÉCANISME Les OP sont des parasympathomimétiques indirects: • Liaison covalente au site actif des AchE inactivation de l’enzyme • L’enzyme phosphorylée est très stable inhibition irréversible Conséquence : accumulation importante de l’Ach OP AchE Figure 2: Schéma de la fixation d’un OP sur une molécule d’AchE 03/03/2022 7 DL50 / IMPACT Toxicité différente selon OP Tableau I. Classification des insecticides organophosphorés en fonction de leur toxicité chez le rat Conséquences pharmacologiques : • Bradycardie • Vasodilatation • Myosis ↗ PA • Augmente les sécrétions digestives et pulmonaires • Augmentation des contractions muscles lisses Bronchoconstriction ↗ Péristaltisme 03/03/2022 8 FORMES CLINIQUES Intoxication aigüe: • Dépend du type de toxique et du mode d’entrée • Multiples et variées Syndrome cholinergique: Muscarinique: salivation, myosis, bradycardie,… Nicotinique: tachycardie, hypertension, … SNC: agitation, confusion, convulsion, … REMARQUE: Très lipophile stockage dans graisse Syndrome intermédiaire (24-96h): Syndrome neuromusculaire (lésions neuro-musculaires) Syndrome retardé (10-15j): Neurotoxixité retardée: ataxie, paralysie flasque 03/03/2022 9 FORMES CLINIQUES Intoxication chronique: Effet cumulatif Symptômes similaires à intoxication aiguë. • • • • • Fatigue Céphalées Altération des fonctions cognitives Troubles de l’humeur Dermatose, eczéma ↗ risques lymphomes, maladies de Hodgkin et myélomes a été relevée chez des agriculteurs fortement exposés à divers pesticides 03/03/2022 10 TRAITEMENTS Repose sur décontamination et antidote: En cas d’ingestion: • Lavage gastrique évacuateur, dans les 30min • Charbon Actif (se discute) Voie percutanée: • Décontamination par solution aqueuse d’hypochlorite de sodium ([chlore actif]= 8g/L) En cas d’inhalation: • Oxygénothérapie / intubation/ ventilation mécanique Antidotes: • Atropine: bloque Rc ACH • Oximes: régénèrent cholinestérases • Benzodiazépines: évite séquelles neurocognitives 03/03/2022 11
