Métabolomiques et voies enzymatiques dans les maladies

Christine Des Rosiers
Professeur titulaire
Départment of nutrition, Université de Montréal,
et Directrice, Plateforme métabolomique,
Centre de recherche,
Institut de cardiologie de Montréal
BCM 6225 – ENZYMOLOGIE MOLÉCULAIRE &
MÉCANISTIQUE
Métabolomiques et voies enzymatiques dans
les maladies: Analyses de flux métaboliques
Cours du 18 novembre 2016
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Références générales
1) Wolfe RR (1992 ) Radioactive and stable isotope tracers in medicine. Wiley-Liss, New York.
2) Brunengraber H, Kelleher JK, Des Rosiers C (1997)
Applications of mass isotopomer analysis to
nutrition research.
Ann. Rev. Nutr. 17: 559-596.
3) Ruiz M, Gélinas R, Vaillant F, Lauzier B, Des Rosiers C (2015)
Metabolic tracing using stable
isotope-labeled substrates and mass spectrometry in the perfused mouse heart.
In: Christian M.
Metallo, editor, Methods in Enzymology, Vol 561, Burlington: Academic Press, pp. 107-147. **
4) Bueschner, JM, et al. (2015)
A roadmap for interpreting
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C-metabolite labeling patterns from
cells.
Curr. Opinion in Biotechnology 34: 189-201, 2015.
5) Hellerstein MK (2003)
In vivo measurements of fluxes through metabolic pathways. The missing
links in functional genomics and pharmaceutical research.
Annu. Rev. Nutri. 23: 379-472.
6) Dufner D, Previs SF (2003)
Measuring in vivo metabolism using heavy water . Curr Opi Clin Nutr
Metabol Care 6: 511-517.
7) Hiller K & Metallo CM (2013)
Profiling metabolic networks to study cancer metabolism . Curr.
Opinion in Biotechnology 24: 60-68.
8) Metallo CM & Vander Heiden MG (2013)
Understanding metabolic regulation and its influence on
cell physiology
. Molecular Cell 49: 388-398.
N.B. Des références spécifiques sont aussi citées tout au long de cette présentation.
** Ce livre récent dont le titre est “
Metabolic analysis using stable isotopes ” comporte 10 chapitres
décrivant diverses méthodes d’intérêt pour l’analyse de flux métaboliques.

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OBJECTIFS
-Aperçu général des notions de base et principes sous-
jacent à l’analyse de flux métaboliques (“metabolic flux
analysis = MFA”)
(i) Comprendre les avantages, défis et limites;
(ii) Analyser de façon critique la littérature;
(iii) Pouvoir envisager l’application cette approche dans un
contexte de recherche.
Qu’est-ce qu’une analyse de flux métabolique?
Pourquoi ? Comment ?

PLAN DU COURS
• 2.1 Isotopes stables versus radioactifs
4. Conclusion & discussion
2. Les isotopes: notions de base
• 2.2 Les isotopes stables et l’analyse d’isotopomères
3. L’analyse de flux métaboliques: Applications
• 3.1 Considérations générales
• 3.2 Exemples: Métabolisme cardiaque et cardiomyopathies
• 3.3 Exemples: La recherche du traceur idéal
1. Introduction
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1. INTRODUCTION - INVESTIGATIONS
MÉTABOLIQUES: Concepts, défis et intérêts.
Glucose sanguin
Alimentation
Glycolyse
Autres tissus (coeur,
cerveau, pancréas…)
Glycolyse
Foie Rein
Néoglucogenèse
Glycogénolyse Néoglucogenèse
Muscles
Glycogénolyse
Néoglycogenèse
Glycolyse
Glycolyse
Glycogenèse
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