Herpesviridae Dr Rokhaya Diagne Objectifs du cours • Citer les huit virus humains de la famille des Herpesviridae • Connaître structure et taxonomie des Herpesvirus • Décrire épidémiologie générale Herpesvirus • Décrire physiopathologie infection à HV • Citer maladies dues aux Herpesvirus Objectifs du cours • • • • Connaître cancers associés Herpesvirus Décrire étapes diagnostic virologique Herpes Connaître molécules actives sur Herpesvirus Décrire modalités prévention infections dues aux Herpesvirus Introduction Définition • • • • Virus à ADN bicaténaire, linéaire Capside icosaédrique Enveloppés Responsables infections latentes Huit Herpesvirus humains les Human herpes virus HHV • HHV1: Herpes Simplex Virus 1 Þ HSV1 • HHV2: Herpes Simplex Virus 2 Þ HSV2 • HHV3: Varicelle-Zona Virus Þ VZV Huit Herpesvirus humains • • • • • HHV4: Epstein-Bar Virus Þ EBV HHV5: Cytomégalovirus Þ CMV HHV6 Þ Roseolovirus HHV7 Þ proche de HHV6 HHV8 Þ KSHV(kaposi sarcoma associated Herpes virus) Intérêt de la question • Clinique - latence virale Þ infection « à vie » - malformations congénitales - virus associés à certains cancers • Épidémiologique - virus ubiquitaires - CMV = virus plus fréquent du Monde Caractères généraux Caractères des virus Structure moléculaire • Mesure 150 à 200 nm • ADN : bicaténaire, linéaire • Enzymes virales - ADN polymérase - thymidine kinase (Tkv) - phosphotransférase • Capside icosaédrique possédant 162 capsomères • Matrix ou matrice • Enveloppe porteuse de protéines et glycoprotéines virales formant des spicules Multiplication virale • Fixation – Pénétration - Décapsidation - fixation par les spicules - pénétration par fusion entre enveloppe virale et membrane cytoplasmique - décapsidation: par des enzymes lysosomiales, le nucléoide pénètre dans le noyau Multiplication virale • Réplication : trois phases - très précoce : synthèse enzymes virales - précoce : synthèse enzymes + ADNv fils - tardive : synthèse protéines structurales Multiplication virale • Assemblage – Maturation - Libération - lieu = noyau cellule - libération se fait par bourgeonnement • Effet cytopathique - ballonisation des cellules - formation de syncytia - inclusions intranucléaires Propriétés physico-chimiques • Virus sensible à - alcool 70°C - eau de javel à 10% - pH acide et basique - chaleur : 30’ à 56°C • Virus résistant à - froid : 15 jours à +4°C - congélation : -80°C Épidémiologie Hôte – Transmission • Hôte - homme malade - « porteur sain » • Transmission - orale - sexuelle - manu portée - transfusion, greffe Infections Primo-infection • Souvent asymptomatique • Rarement symptomatique Latence virale • Virus se « camouflent » - à l’abri des défenses et antiviraux - on ne peut plus les éradiquer • Mécanismes du camouflage : synthèse de protéines virales • Virus deviennent des « constituants » de notre organisme Sites de latence virale • Ganglions - Gasser : HSV1 - sacrés : HSV2 - rachidiens et crâniens : VZV • Macrophages, endothéliales, épithéliales - CMV, HHV6, HHV7 • Lymphocytes B : HHV8, EBV Réactivations ou récurrences • Causes - stress, menstrues - déficit immunité - fièvre d’origine inconnue - rayons UV • Symptomatiques ou asymptomatiques • Contagieuses Association à des cancers • Virus Epstein Barr - lymphome de Burkitt - cancer nasopharyngé • Human Herpes Virus 8 - sarcome de Kaposi - autres lymphomes Diagnostic virologique Indications • Infections graves • Transfusion et greffe d’organes • Essais thérapeutiques Produits pathologiques • Liquide des vésicules fraîches - recueillir sans utiliser d’antiseptique - transport : glace, milieu spécial • Autres - sécrétions génitales - sang, greffons … - biopsies Isolement des virus • Cultures cellulaires - cellules Véro - fibroblastes humains • Caractérisation des virus isolés - immunofluorescence directe - ELISA - immunoperoxydase Recherche d’antigènes viraux • Antigènes - protéine pp65 (CMV) - protéine M - ADNv • Tests - immunofluorescence directe - ELISA - PCR + Hybridation Herpes Simplex Virus Taxonomie • • • • Famille: Herpesviridae Sous famille: Alphaherpesvirinae Genre: Simplexvirus Espèce: Human herpes virus1 (HHV1ou HSV-1) Human herpes virus (HHV2 ou HSV2) HSV1 • Primo-infection = gingivo-stomatite - survient tôt dans la vie - guérison sans cicatrice • Récurrences = herpes labial - vésicules apparaissent au coin bouche - vésicules Þ ulcérations Þ guérison IST à HSV2 • Primo-infection : sexuelle - vésicules douloureuses . adénopathies inguinales . guérison sans cicatrice - parfois méningite, rétention urines • Récurrences = herpès génital récidivant - vésicules apparaissent au même endroit - évolution identique primo-infection HSV1-HSV2 • • • • • Conjonctivite Kératite Herpès cutané Herpès généralisé Encéphalite Molécules anti HSV • Aciclovir = acycloguanosine (Zovirax) - indications . . . . encéphalite herpétique néonatale herpès néonatal généralisé kérato-conjonctivite herpès génital très récidivent • Acide phosphonoformique (Foscarnet) Prévention chez le nouveau-né • Prélèvement vaginal - dernier trimestre de la grossesse - tests : ELISA, IFD • Accouchement par césarienne • Collyre antiseptique dans yeux nné Virus Varicelle Zona Taxonomie • • • • Famille: Herpesviridae Sous famille: Alphaherpesvirinae Genre: Varicellovirus Espèce: Human Herpesvirus 3 (HHV3 ou VZV) Varicelle • Primoinfection-varicelle (Resurgence= Zona) • Virus transmis par voie aérienne ou cutanée • Induit une maladie de l’enfance dont l’incubation est de 14 jours. Varicelle • Eruption vésiculeuse fébrile – Débute au tronc et évolue de façon centrifuge en plusieurs poussées successives - macule Þ papule Þ vésicule Þ croûte Varicelle • Complications - encéphalite démyélinisante - syndrome de Reye (cerveau + foie) • Formes graves - varicelle néonatale Þ embryopathie - varicelle de l’adulte Þ pneumonie - varicelle progressive immunodéprimé Zona • Resurgence du virus =zona • VZV est resté latent des années dans les ganglions sensitifs • Terrain de survenue - adulte immunocompétent > 50 ans - sujet immunodéprimé Zona • Éruption vésiculeuse unilatérale - œil, tempe - thorax, abdomen - sacrum, fesse, organes génitaux • Accompagnnée de douleurs et d’une sensation de brulure Eléments de thérapeutique • Prévention de la varicelle - vaccin à virus atténué administration de gammaglobulines dose unique immunité et protection excellentes • Molécules anti VZV : confère HSV Epstein-Barr Virus Epstein-Barr Virus • Virus fréquent • Transmis par la salive • Se multiplie au niveau des cellules épithéliales de l’oropharynx • Sa cible principale est le lymphocyte B avec une réaction des Lymphocytes T qui donnent des cellules mononuclées à cytoplasme hyperbasophile (MNI) • Latence dans les lymphocytes B Taxonomie • Famille: Herpesviridae • Sous famille : Gammaherpesvirinae • Genre: Lymphocryptovirus • Espèce: Human herpesvirus 4 (HHV4 ou EBV) Mononucléose infectieuse • Primo-infection souvent silencieuse chez les enfants • MNI surtout chez les adolescents • Incubation 1 mois • Signes cliniques - fièvre angine rouge adénopathies cervicales bilatérales indolores splénomégalie asthénie … Infection latente • Lymphocytes B - sont immortalisés - production de l’Ag EBNA (EB nuclear Ag) • Réactivations sporadiques - production d’Ag VCA (viral capside Ag), de spicules - excrétion de virions fils Lymphome de Burkitt • Tumeur de la mandibule qui peut toucher l‘orbite • Sièges - mâchoires - abdomen • Zone d’endémicité - zone intertropicale - Afrique centrale et Est (Ouganda +++) Carcinome nasopharyngé • 1ère cause de cancer en Chine du sud • Présent en Afrique du nord • Tumeur épithéliale avec métastases cervicales • Pathogénie - cellules malignes contiennent ADNv Diagnostic virologique MNI • Anticorps à rechercher - anticorps hétérophiles: aspécifiques - anticorps spécifiques . IgG anti VCA . IgM anti VCA • Tests diagnostiques - MNI-test : anticorps hétérophiles - ELISA : anticorps spécifiques Diagnostic virologique cancers • Recherche IgG anti VCA • Recherche Ag EBNA • Détection ADNv Eléments de thérapeutique • Prévention - hygiène générale - sécuriser transfusion - sécuriser transplantation d’organes • Molécules anti EBV actives : aucune Je vous remercie
