Résumé Lesmicrotubulesjouentunrolecrucialdanslamigrationdesastrocytesetdescellulesdegliomes(EtienneManneville,2013a).Aucoursdelamigration,leréseaudemicrotubulesesttotale mentréorganisépourpermettrelapolarisationdelacellule.Formésparassociatio ndedimèresd’αetβtubuline,leurrégulationintervientdemultiplesmanièrescommeparexempleau niveaudeleurdynamiquedepolymérisationàlapériphériedeleursinteractionsaveclescomposantscellulairesou parleursmodificationspost-traductionnelles(EtienneManneville,2010).Eneffet,lesdimèresdetubulinespolymérisées,incluesdansl esmicrotubules,peuventêtre,entreautres,détyrosinées,acétylées,monooupoly -glutamylées,etmonooupolyglycylées(JankeandChloëBulinski,2011).Durantlamigrationcellulaire,cesm odifi-cationsposttraductionnellespeuventnotammentjouerunrôledanslarégulationdutraficintr acellulaire.L’objectifmajeurdemonprojetdethèseestd’étudierlesmécanderég ulationdesmicrotubulesaucoursdelamigrationdesastrocytesnormauxettumor aux,etplusparticulièrementlerôledesmodificationsposttraductionnellesdelatubuline.Jemesuisfocaliséesurtroisprincipalesmodificat ionsposttraductionnellesdesmicrotubulesdurantlamigration:lapolyglutamylation,lad étyrosinationetl’acétylation.Enpremierlieu,j’aiétudiélerôlepotentieldelapol yglutamylationdanslamiseenplacedelapolaritécellulairechezlesastrocytes.Je n’aipasobservéd’effetdecettemodificationdurantlamigrationdesastrocytes.Je mesuisconcentréeensuitesurladétyrosinationetl’acétylation,deuxmodificatio nsgénéralementobservéessurlesmicrotubules"âgés"etstables.J’aiobservéque cesdeuxmodificationsn’avaientpaslemêmeeffetsurlamigrationdesastrocytes, bienqu’ellessoientgénéralementassociéesauxmêmesfonctionsbiologiques.E neffetl’augmentationdelatyrosinationaugmentelavitessedemigrationdesastr ocytestandisqueladiminutiondel’acétylationdiminueleurvitessedemigration. J’aimontréquel’acétylationdesmicrotubulesparl’acétyltransféraseαTAT1ré guleladynamiquedessitesd’adhésionàlamatriceextracellulaireaucoursdelami grationastrocytaire.L’absenced’αTAT1induitunedéfautdecapturedesmicrot ubulesàproximitédesplaquesd’adhérencerégulée,entreautres,parlaprotéine MICAL3.CedéfautderecrutementdeMICAL3induituneperturbationdel’exoc ytoselocaliséeauniveaudecessitesd’adhésion.J’aimontréquelaprotéineαTAT 1réguleladynamiquedesplaquesd’adhérenceencontrôlantlafusiondesvésicul esRab6Apositivesaveclamembraneplasmiqueàproximitédesplaquesd’adhér ence.Lecontrôledutraficmembranaireverslesplaquesd’adhérenceparl’acétyl ationdesmicrotubulesimpliqueMICAL3,protéinenécessaireàl’ancragedesmi .crotubulesàlamembraneplasmique
