المستند (5)

Résumé
Lesmicrotubulesjouentunrolecrucialdanslamigrationdesastro-
cytesetdescellulesdegliomes(Etienne-
Manneville,2013a).Aucoursdelamigration,leréseaudemicrotubulesesttotale
mentréorganisépourpermettrelapolarisationdelacellule.Formésparassociatio
ndedimèresd’αetβ-
tubuline,leurrégulationintervientdemultiplesmanièrescommeparexempleau
niveaudeleurdynamiquedepoly-
mérisationàlapériphériedeleursinteractionsaveclescomposantscellulairesou
parleursmodificationspost-traductionnelles(Etienne-
Manneville,2010).Eneffet,lesdimèresdetubulinespolymérisées,incluesdansl
esmicrotubules,peuventêtre,entreautres,détyrosinées,acétylées,monooupoly
-glutamylées,etmonooupoly-
glycylées(JankeandChloëBulinski,2011).Durantlamigrationcellulaire,cesm
odifi-cationspost-
traductionnellespeuventnotammentjouerunrôledanslarégulationdutraficintr
acellulaire.L’objectifmajeurdemonprojetdethèseestd’étudierlesmécanderég
ulationdesmicrotubulesaucoursdelamigrationdesastrocytesnormauxettumor
aux,etplusparticulièrementlerôledesmodificationspost-
traductionnellesdelatubuline.Jemesuisfocaliséesurtroisprincipalesmodificat
ionspost-
traductionnellesdesmicrotubulesdurantlamigration:lapolyglutamylation,lad
étyrosinationetl’acétylation.Enpremierlieu,j’aiétudiélerôlepotentieldelapol
yglutamylationdanslamiseenplacedelapolaritécellulairechezlesastrocytes.Je
n’aipasobservéd’effetdecettemodificationdurantlamigrationdesastrocytes.Je
mesuisconcentréeensuitesurladétyrosinationetl’acétylation,deuxmodificatio
nsgénéralementobservéessurlesmicrotubules"âgés"etstables.J’aiobservéque
cesdeuxmodificationsn’avaientpaslemêmeeffetsurlamigrationdesastrocytes,
bienqu’ellessoientgénéralementassociéesauxmêmesfonctionsbiologiques.E
neffetl’augmentationdelatyrosinationaugmentelavitessedemigrationdesastr
ocytestandisqueladiminutiondel’acétylationdiminueleurvitessedemigration.
J’aimontréquel’acétylationdesmicrotubulesparl’acétyltransféraseαTAT1ré
guleladynamiquedessitesd’adhésionàlamatriceextracellulaireaucoursdelami
grationastrocytaire.L’absenced’αTAT1induitunedéfautdecapturedesmicrot
ubulesàproximitédesplaquesd’adhérencerégulée,entreautres,parlaprotéine
MICAL3.CedéfautderecrutementdeMICAL3induituneperturbationdel’exoc
ytoselocaliséeauniveaudecessitesd’adhésion.J’aimontréquelaprotéineαTAT
1réguleladynamiquedesplaquesd’adhérenceencontrôlantlafusiondesvésicul
esRab6Apositivesaveclamembraneplasmiqueàproximitédesplaquesd’adhér
ence.Lecontrôledutraficmembranaireverslesplaquesd’adhérenceparl’acétyl
ationdesmicrotubulesimpliqueMICAL3,protéinenécessaireàl’ancragedesmi
crotubulesàlamembraneplasmique.