Evalaution de l'efficacité de l'ofloxacine en pathologie infectieuse bronchique

THERAPEUTIQUE M~decine et Maladies Infectieuses -- 1986 -- 11 -- 622 ~ 625
I valuation de I'efficacit de I'ofloxacine
en pathologie infectieuse bronchique
par Y. BENARD*, B. MALBRUNY** et C. MOREL**
RESUME Trente malades, ~ig~s en moyenne de 65 ans, hospitalis~s pour une infection bronchi-
que ont ~t~ trait~s Iors d'une ~tude ouverte par I'ofloxacine ~ la posologie d'un com-
prim~ ~ 200 mg matin et soir, durant 9 jours en moyenne. Les examens bact~riologiques de I'expecto-
ration, recueillie par kin~sith~rapie avant I'antibioth~rapie, ont permis d'isoler un germe en culture pure
ou dominant (106 bact~ries/ml au minimum) dans 29 cas. La flore ~tait nettement domin~e par I'Hemo.
phi/us et le Streptocoque ~ h~molytique, une seule souche bact~rienne s'est r~v~l~e r~sistante ~ I'oflo-
xacine. L'efficacit~ clinique s'est averse tr~s bonne dans 12 cas et bonne dans 12 cas, ce qui correspond
80 % de r~sultats satisfaisants. Crhez deux malades (soit dans 6.,6 % des cas), le traitement a d~ ~tre
interrompu en raison de I'apparition d'effets secondaires ind~sirables ; il s'agissait une fois de troubles
digestifs et une fois d'~ruption cutan~e. Le spectre antibact~rien de I'ofloxacine ainsi que sa bonne
diffusion dans les secretions bronchiques confirm~e par son efficacit~ ctinique en font un antibiotique
de choix en pathologie infectieuse respiratoire.
Mets-cl6s : Quinolones - 0floxacine - Infections bronchiques.
Dans les infections respiratoires basses les bact~ries
rencontr~es avec la plus grande fr~quence sont le pneumo-
coque et I'Hernophilus influenzae. Outre son large spectre
antibact~rien (4, 14) I'ofloxacine, molecule appartenant
la famille des fluoroquinolones, pr~sente vis-a-vis de
ces deux especes des concentrations inhibitrices moyennes
(CMI) respectives de 1 et 0,03 mg/I (3), chiffres paraissant
compatibles avec d'~ventuels r~sultats en clinique, notam-
ment pour I'Hemophilus influenzae.
De plus, Iors d'une ~tude pr~liminaire que nous avons
r~alis~e chez des malades bronchitiques chroniques, nous
avons montr~, ~ la suite d'une prise orale unique de 200
mg, que les concentrations dans le mucus bronchique sont
pratiquement superposables aux concentrations s~riques,
prouvant ainsi I'excellente. diffusion de ce produit au ni-
veau bronchique (10).
PATIENTS ET METHODES
Nous avons inclus darts cette ~tude ouverte un groupe
de 30 patients adultes hospitalis~s, pr~sentant une pouss~e
infectieuse sur bronchite chronique ou sur cancer bron-
chique.
Bact~riologie
Juste avant de d~buter le traitement par I'ofloxacine,
un examen bact~riologique des s~cr~tions bronchiques
a ~t~ r~alis~ afin d'identifier et de quantifier la flore bac-
t~rienne, puis de d~terminer sa sensibilit~ ~ I'ofloxacine :
mesure des CMI et antibiogramme (disques oxoTd charges
5/~g).
Les pr~l~vements ~taient recueillis par la technique
dite de I'expectoration provoqu~e avec I'aide d'un kin~-
sith~rapeute. Cet examen bact~riologique a ~t~ syst~ma-
tiquement refait en fin de traitement.
Bilan clinique
Pour chaque sujet, nous avons ~tabli une observation
clinique standardis~e permettant d'~valuer quotidienne-
ment les principaux signes fonctionnels respiratoires :im-
portance de la toux et des r~les bronchiques, caract~re
qualitatif et quantitatif de I'expectoration.
Compte tenu du d~lai n~cessaire pour obtenir I'am6-
lioration, les r~sultats cliniques ~ la fin du traitement ont
~t~ exprim~s de la facon suivante :
* Service d'Endoscopie bronchique, Centre Hospitalier Universitaire,
C6te de Nacre, F-14044 Caen cedex.
** Laboratoire de Bact6riologie, CHU - COte de Nacre, Caen.
622

-- Tr~s bons : gu~rison en 5 b 6 jours avec dispari-
tion de la toux, de I'expectoration purulente et des r~lles
bronchiques ;
-Bons : gu~rison en 7 b 8 jours selon les m~mes
crit~res ;
- Echecs : absence d'arn~lioration apr~.s 3 jours com-
plets de traitement.
La tolerance a ~galement ~t~ ~valu~e, tant clinique-
ment par le relev~ des effets ind~sirables, qt~e biologiqueo
merit avec contr01e, avant puis b la fin du traitement, de
I'h~mogramme et des fonctions h~patique et r~nale.
RESULTATS
Caractdristiques de la population dtudi~e
Notre dtude groupe 30 patients, 26 hommes et 4 fern-
rues, ~gds de 25 b 87 ans (65 ans en moyenne), atteints de
surinfection sur bronchite chronique pour 22 d'entre eux,
sur cancer bronchique pour tes 8 autres (tableau I).
Dans I'ensemble, I'~tat g~n~ral de ces patients pouvait
~tre consid~r~ comme satisfaisant, sauf chez 4 sujets bron-
chitiques chroniques du fait du terrain ou de la pathologie
associ~e (insuffisance cardiaque et silicose chez un sujet de
84 ans ; insuffisance cardiaque avec cardiom~galie chez un
sujet de 87 ans ; s~quelles fibreuses pulmonaires ~. la suite
d'une tuberculose ancienne chez un sujet de 78 ans, r~ac-
tion pleurale associ~e chez le 4e malade) et chez 3 sujets
porteurs d'un cancer bronchique avec d~nutrition et m~ta-
stases h~patiques.
TABLEAU I
Caract(~ristiques d~mographique et clinique
de la population ~tudi~e,
Surinfection sur
bronchite cancer
chronique bronchique
Nombre de sujets
Sexe M
F
Age moyen (+ e.t.)
Poids moyen (+e.t.)
Etat g~n~ral bon
mauvais
Tou x forte
moddr4e
Expectoration abondante
peu abondante
purulente
RSles bronchiques presents
22 8
t8 8
4
67 ans (+14,5) 61ans(_+ 14 )
61 kg (+ 15,5) 68 kg (+ 15,5)
18 5
4 3
1
22 7
10 4
12 4
22 8
22 8
Nous retiendrons surtout que, chez tousles malades,
la toux ~tait pr~sente avec une expectoration d'aspect tr~s
nettement-purulent, accompagn~e de r~tes bronchiques
I'auscultation.
Modalit~s th6rapeutiques
L'ofloxacine a ~t~ administr~e chez tousles malades
la posologie de 400 mg/j r~partis en deux prises, soit un
comprim~ matin et soir. La dur~e du traitement a vari~ de
7 ~ 14 jours (9 jours en moyenne) ; dans un caste traite-
ment a dCJ ~}tre interrompu au 3e jour du fait de I'apparition
d'une ~ruption cutan6e.
II est b noter que ce traitement a ~t~ institu6 en secon-
de intention chez la moiti~ des malades, en raison de la
totale inefficacit~ de I'antibioth~rapie pr~c~dente dans 14
cas (~rythromycine = 6 fois ; amoxicilline = 3 fois ; spira-
mycine = 3 fois ; doxycycline = 1 fois ; association amoxi-
cilline-acide clavulanique = 1 fois) et d'une intolerance
cutan~e ,~ la rovamycine dans un cas.
Etude bact(~riologique
Dans 29 observations, I'examen bact~riologique de
I'expectoration a permis d'isoler un germe en culture pure
ou nettement dominant (106 bact~ries/ml) : un seul germe :
13 lois ; deux germes : 13 fois et trois germes : 3 fois. La
nature et la sensibilit~ des germes isol~s sont indiqu~es dans
le tableau II.
Parmi ces germes, une seule souche (un Streptocoque
h~molytique) s'est r~v~l~e r~sistante ~ I'ofloxacine.
Une ~radication bact~riologique a ~t~ obtenue chez les
24 malades ayant gu~ri (80 % des cas) ainsi que dans un cas
d'~chec clinique.
TABLEAU II
Nature et sensibilit~ des germes isol~s.
19 Streptocoques 0~ h~molytiques
16 Hemophilus
CMI 0,5 rng/I : 1 souche
1 ~< :2 souches
2 <( :6 souches
4 (< : 9'souches
8 (< : 1 souche
Intervalle des CMI :
8 H, influenzae ~-~ 0,06 -- 0,12 mg/I
8 Ho para-influenzae ~< 0,06 -- 0,5 <<
3 Pneumocoques 0,25 -- 0,5 ((
2 Klebsiella pneumoniae 0,06 -- 0,12 <<
2 Proteus mirabilis 0,06 (<
I Proteus vulgaris 0,06 <~
1 Proteus morgan# 0,06 <<
1 Enterobacter cloacae 0,12 (<
1 Pseudomonas maltophilia 0,5 <(
1 Branhamella catarrhalis 0,06 I (<
1 Streptocoque non h~molytique 4 ((
1 flore saprophyte banale
623

Efficacitd clinique
II est bien connu que I'existence d'une flore polymicro-
bienne au niveau des voies adriennes sup~rieures et dans les
bronches des bronchitiques chroniques rend extr~mement
difficile I'appr~ciation, en cas de poussde infectieuse, de
I'identification bact~rienne et que les r~sultats en prove-
nance du laboratoire doivent ~tre interpr~t~s avec r~serve.
C'est pour cela que I'~valuation de nos rdsultats a ~t~ essen-
tiellement basle sur I'~volution des donndes cliniques :
~claircissement des crachats et disparition des r~les bron-
chiques notamment, en tenant compte comme nous FavoRs
indiqud du ddlai d'apparition de I'amdlioration (tableau III).
TABLEAU III.
R~sultats cliniques.
R~sultat clinique Surinfection sur :
bronchite cancer bronchique
chronique (n = 22) (n = 8)
Tr~s bon 11 1
Bon 7 5
Echec 2 2
I ninterpr~table 2
Sur les 30 malades trait~s nous avons obtenu globale-
ment une excellente efficacit~ clinique dans 80 % des cas ;
dans 2 cas le r~sultat est ininterpr~table, te traitement ayant
dO Otre pr~matur~ment interrompu pour intolerance.
Les 4 cas d'~checs correspondent respectivement ~ : un
homme de 25 ans, immunod~prim~ (sarco'idose ganglion-
naire trait~e par corticoth~rapie), un homme de 58 ans en
mauvais ~tat g~n~ral (cancer bronchique avec d~nutrition
et m~tastases h~patiques), un homme de 56 ans, bronchi-
tique chronique, recevant conjointement une corticoth~-
rapie (pneumonectomie gauche r~cente pour n~oplasme),
et enfin un homme de 80 ans, porteur d'un cancer bron-
chique. Dans ces 4 cas, un Streptocoque ~ h~molytique,
dont nous ne sommes pas certains du rSle pathog~ne,
avait ~t~ isol~.
Tolerance clinique
Nous avons d£~ interrompre le traitement dans deux
cas, au 3e et 7e jour respectivement, en raison de I'appa-
rition d'effets secondaires incompatibles avec la pour-
suite de cette antibioth6rapie. Chez un malade une ~rup-
tion cutan~e, I~g~rernent prurigineuse est apparue au 3e
jour sur le thorax et la racine des membres, puis a dis-
paru spontan~ment en 48 heures. Dans le second cas, des
naus~es et des vomissements se sont manifestos au 5e
jour du traitement et se sont ensuite renouvel~s ~ chaque
absorption de comprim~.
Tolerance biologique
Nous avons relev~ dans un cas une ~l~vation mod~r~e
et transitoire de la cr~atinine chez un sujet ayant d~j~
avant traitement une crdatinindmie limite. Les autres exa-
mens h~matologiques et biochimiques, pratiqu~s avant et
apr~s I'antibioth~rapie, n'ont pas montr~ d'anomalies
significative.
DISCUSSION
Cette experience de I'ofloxacine administr~e ~ la poso-
togie de 400 mg/j chez des malades atteints de surinfection
de I'arbre bronchique nous a paru tout & fait satisfaisante,
I'efficacit~ clinique se manifestant rapidement chez des
patients dont la moiti~ avait d~j~ rec.u sans succ~s un autre
antibiotique.
Notre ~tude n'a port~ que sur un nombre limit~ de pa-
tients, mais les donn~es de la litt~rature confirment nos
r~sultats.
Sur le plan bact~riologique tout d'abord, des travaux
ant~rieurs ont montr~ que les CMI 90 de I'ofloxacine sur
I'Hemophilus influenzae et le pneumocoque isol~s de cra-
chats de malades bronchitiques chroniques ~taient de 0,12
et 2 mg/I respectivement (5). Dans notre s~rie I'on peut
~tre surpris par I'inhabituelle fr~quence du Streptocoque
h~molytique, celle-ci pouvant ~tre due ~ une s~lection par
l'antibioth~rapie ant~rieure (puisque I'ofloxacine a ~t~
administr~e en seconde intention chez 50 % de nos pa-
tients), mais cela n'est pas certain,
Du point de vue pharmacocin~tique, I'ofloxacine dont
on sait que le volume de distribution est ~lev~, de I'ordre
de 2 t/kg (7) diffuse tr~s bien dans ie parenchyme pulmo-
naire (2). Pour notre part nous avons d~j~ montr~ son
excellente diffusion dans le mucus bronchique (10) au
cours d'une ~tude r~alis~e chez des sujets bronchitiques
chroniques. Cette constatation a ~t~ confirm~e chez des
malades de m~me type par d'autres ~quipes (5, 8, 12).
Enfin, au niveau de I'efficacit~ clinique, notre score
de r~sultat satisfaisant obtenu (80 %) co'incide avec celui
publi~ par d'autres auteurs dans les surinfections de bron-
chite chronique (1,6, 13).
Ces bons r~sultats s'expliquent par la remarquable
efficacit6 bact~riologique du produit notamment sur
I'Hemophilus influenzae, germe que nous avons souvent
identifi~ dans notre ~tude et dont d'autres auteurs ont
~galement soulign~ la fr~quence. L'ofloxacine s'av~re parti-
culi~rement int~ressante en traitement de seconde inten-
tion apr~s ~chec d'un macrolide et, 6ventuellement, de
I'amoxicilline.
Outre cette excellente efficacit~, nous avons appr~ci~
la bonne tolerance de I'ofloxacine et sa simplicit~ d'admi-
nistration.
CONCLUSION
L'~tude clinique et bact~riologique de 30 cas d'infec-
tions bronchiques trait~s par I'ofloxacine nous permet de
pr~ciser que cet antibiotique pr~sente une activit~ (( in
624

vitro )~ tr6s satisfaisante puisque I'on n'a constat~ qu'une
seule souche bact~rienne r~sistante, une excellente effica-
cit~ clinique se manifestant rapidement chez des malades
dont la moiti~ avaient ~t~ trait~s sans succ~s par d'autres
antibiotiques, une bonne tolerance clinique et biologique.
Cette excellente efficacit~ jointe ~ la bonne tolerance
et ~ la simplicit~ de presoription font de I'ofloxacine un
antibiotique particuli~rement int~ressant en pathologie
infectieuse respiratoire et tout particuli~rement en seconde
intention apr~s ~chec d'une antibioth~rapie anterieure. •
SUMMARY Efficacy of ofloxacin in the treatment of bronchial i~fections.
In an open study a total of 30 hospitalized patients suffering from bronchial infec-
tions were given ofloxacin, 200 mg b.i.d, orally for an average duration of 9 days.
Prior to therapy sputum was collected for bacteriological examination and relevant pathogens ( >>- 106
CFU/ml) were isolated in 29 patients. The predominant pathogens were Haemophilus and ~ hemolytic
Streptococcus. Ofloxacin was proven to be effective in 80 % of the cases. Treatment had to be stopped
in only two cases because of the occurrence of gastro intestinal side effect in one case, rash in the other
one. The wide antibacterial spectrum, good diffusion into sputum and clinical efficacy of ofloxacin
suggest that ofloxacin is a promising drug in respiratory tract infections.
Key-words : Ouinolon - Ofloxacin - Bronchial infections.
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
BIBLIOGRAPHIE
BLOMER R., BRUCH K., KLOSE U., SLOMP I. -- Results of
comparative multicenter studies with ofloxacin in Europ.
Proceedings of the 14th Intern. Congress of Chemotherapy.
Kyoto 1985. Antimicrobial section 2, 1819-1820.
COURAUD L., FOURTILLAN J.B., SAUX M.C., BRYS-
KIER A., VINCENT DU LAURIER M. - Diffusion of oflo-
xacin in human lung tissue. Proceedings of the 14th Intern.
Congress of Chemotherapy, Kyoto t985. Antimicrobial
section 2, 1795-1796.
DABERNAT H., DELMAS C., LARENG M.B. -- Activit~ de
I'ofloxacine sur H. influenzae, S. pneumoniae et IV. menin-
gitidis ; comparaison avec les mol6cules voisines. Path. Biol.,
1985, 33, 5, 385-388.
DABERNAT H., DELMAS C., LARENG M.B. -- Activit~
compar~e de nouvelles quinolones sur S. aureus, H. influen-
zae, B. catarrhalis et Neisseria spp. Abstract 60/P 6 -- R~u-
nion Interdisciplinaire de Chimioth~rapie anti-infectieuse,
Paris, 5 d~cembre 1985.
DAVIES B.I., MAESEN F.P.V., TEENGS J.P., BAUR C. --
Neue orale Chinolon - Verbindungen bei chronischer Bron-
chitis. Infection, suppl. I, 1986, 14, S 73 - S 78.
GRASSl G.G., GRASSl C. -- Treatment of respiratory tract
infection ; Italian experiences ; ofloxacin : a new quinolone
antibacterial agent. Proceedings of a Workshop held at the
14th International Congress of Chemotherapy, Kyoto, 1985,
71-76.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
of Chemotherapy, Kyoto 1985. Antimicrobial section 2,
1787-1788.
KURZ C.C., MARGET W., HARMS K., BERTELE R.M. --
Kreuzstudie 5ber die Wirksamkeit von Ofloxacin und Cipro-
floxocin bei oraler Anwendung. Infection, suppl. 1, 1986,
14, S 82 - S 86.
LESAGE D., DELISLE-MIZON F., VERGEZ P., DAGUET
G.L. -- Comparaison de I'activit~ in vitro de six quinolones
sur Pseudomonas sp. - Path. BioL , 1985, 33, 5, 412-415.
MOREL C,, MALBRUNY B., VERGNAUD M., BENARD
Y., MONROCQ N. -- Ofloxacine : diffusion dans le mucus
bronchique de I'ofloxacine administr~e ~ une dose unique.
Path. BioL, 1986, 34, 5, 353-356.
NIKI Y., HINO J., MATSUSHIMA T., KAWANE H., NAKA-
HAMA C., WATANABE M., SOEJIMA R. -- Experimental
and clinical studies on the effect of ofloxacin against respira-
tory tract infections. Ofloxacin, a new quinolone antibac-
terial agent. Proceedings of a workshop held at the 14th
Intern. Congress of Chemotherapy, Kyoto, 1985, 57-65.
RITZERFELD W., ZIMMERMANN I., ULMER W. -- In vivo
studies with ofloxacin. Proceedings of the 14th Congress of
Chemotherapy, Kyoto 1985. Antimicrobial section 2, 1775-
1770.
SHAH P.M., KNOTHE H. -- Atemweginfekt~onen-Klinishe
Ergebnisse mit ofloxacin. Infection, suppl. 1, 1986, 14,
S79-S81.
HUMBERT G., BORSA F., COUET W., FOURTILLAN J.B.,
VINCENT DU LAURIER M., BRYSKIER A., LEROY A.--
Pharmacokinetics of ofloxacin in healthy volunteers after
oral administration. Proceedings of the 14th Intern. Congress
14. SOUSSY C.J., DUVAL J. -- Les nouvelles quinolones ; acti-
vit6 compar~e in vitro. In : (( Les nouvelles quinolones ; Pro-
blemes actuels de pathologie infectieuse et de r(~animation )).
Paris, Editions Arnette, 1985, 25-43.
625