Service d’oncologie CHU MED VI MARRAKECH AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] La chimiothérapie c’est l’ensemble des médicaments capables : d’altérer le fonctionnement de la cellule cancéreuse, soit en empêchant la division cellulaire, ou en la tuant Souvent plusieurs thérapies sont mises en œuvre de manière successive ou complémentaire AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] Plusieurs thérapies : LOCALES La chirurgie, La radiothérapie, GENERALES La chimiothérapie avec les médicaments cytotoxiques, L’hormonothérapie pour les cancers hormonaux dépendants L’immunothérapie avec les médicaments modifiant la réponse immunitaire AYOUB EL KADDOURI © [email protected] -Une chimiothérapie adjuvante: est destinée à augmenter ou stimuler les effets positifs d'une autre forme de traitement, comme la chirurgie ou la radiothérapie. -Un traitement néo-adjuvant: est un traitement administré afin de réduire la taille d’une tumeur cancéreuse (maligne) préalablement à une intervention chirurgicale (pour limiter l'étendue de l'exérèse) ou à une radiothérapie (pour en augmenter l'efficacité). -La chimiotherapie Curative: Dans ce cas, la chimiothérapie constitue l'étape majeure du traitement et elle peut, à elle seule, amener la guérison du malade. On range dans cette catégorie la chimiothérapie des affections suivantes : Les cancers du sang : leucémies et les lymphomes, hodgkiniens ou non Les choriocarcinomes placentaires Certains cancers du testicule Certaines tumeurs embryonnaires de l'enfant et certains sarcomes Certains cancers de l'ovaire Certains cancers du poumon à petites cellules Certains cancers inflammatoires du sein. AYOUB EL KADDOURI © [email protected] La chimiothérapie metastatique Ce sont des chimiothérapies utilisées chez des malades présentant un cancer avancé (stade IV) ou en rechute. L’objectif du traitement est de contrôler la maladie et donc de prolonger la vie du patient et d’améliorer son confort et, en corollaire sa qualité de vie. AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] CYCLE CELLULAIRE Cycle : 2 périodes 1. REPOS PHASE G0: phase de quiescence 2. ACTIVITE PHASES S et M : S: réplication de l’ADN M : mitose – apparition de 2 cellules filles PHASES G1 et G2 Durée moyenne : 2 jours AYOUB EL KADDOURI © [email protected] MECANISME D’ACTION DES ANTICANCEREUX Certains sont dits : « CYCLE DÉPENDANT » : actifs sur toutes les cellules elles doivent être dans le cycle cellulaire inactifs sur les cellules en G0 « PHASE DÉPENDANT » : actifs sur les cellules se trouvant à une phase donnée du cycle AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] Le mécanisme d’action est une 1ère classification La 2nde classification sélectionne 4 grandes familles : Les antimétabolites Les agents alkylants Les intercalants Les poisons du fuseau AYOUB EL KADDOURI © [email protected] synthèse des acides nucléiques Interdisent la duplication de l’ADN inhibent la duplication et la transcription de l'ADN Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES ANTIMETABOLITES Inhibent la synthèse des acides nucléiques Agissent à la phase S du cycle : médicaments « phase dépendant » Responsables de la mort de la cellule AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES ANTIMETABOLITES LES ANTIFOLIQUES METHOTREXATE : METHOTREXATE cp ® NOVATREX cp ® LES ANTIPURIQUES 6-MERCAPTOPURINE : PURINETHOL cp FLUDARABINE : FLUDARA cp et IV® - LES ANTI PYRIDIMIQUES FLUORO – URACILE® CYTARABINE : ARACYTINE IV® AUTRES HYDREA cp ® ASPARGINASE : KIDROLASE® AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES AGENTS ALKYLANTS Interdisent la duplication de l’ADN en créant des ponts intramoléculaires entre 2 chaînes d’ADN AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES AGENTS ALKYLANTS LES MOUTARDES AZOTEES CHLORAMBUCIL : CHLORAMINOPHENE® CYCLOPHOSPHAMIDE : ENDOXAN®… LES NITROSO-UREE LOMUSTINE : BELUSTINE® CARMUSTINE : BICNU® DERIVES DU PLATINE CISPLATINE : CISPLATYL® AUTRES MITOMYCINE : AMETYCINE ® PIPOBROMAN : VERCYTE® AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES AGENTS INTERCALANTS inhibent la duplication et la transcription de l'ADN en s'insérant entre deux brins d’ADN Ils ne sont pas « phase dépendant » La plupart sont des antibiotiques AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES AGENTS INTERCALANTS LES ANTHRACYCLINES DOXORUBICINE DOXORUBICINE®IV ADRIBLASTINE® IV EPIRUBICINE FARMORUBCINE® IV DAUNORUBICINE CERUBICINE ® AUTRES MITOXANTHONE NOVANTRONE ® BLEOMYCINE BLEOMYCINE® ETOPOSIDE CELLTOP® VEPESIDE® AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES ANTIFUSORIAUX OU POISONS DU FUSEAU Agissent sur le fuseau cellulaire en bloquant la mitose Spécifiques de la phase M – « phase dépendant » AYOUB EL KADDOURI © [email protected] LES ANTIFUSORIAUX Dérivés de l’alcaloïde de la pervenche ou vinca alcaloïdes VINCRISTINE ONCOVIN ® IV VINBLASTATINE VELBE ® IV VINORELBINE NAVELBINE ® AUTRES - LES TAXANES - dérivés de l’if DOCETAXEL TAXOTERE ® PACLITAXEL TAXOL ® IV AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] COMMUNES HYPER SENSIBILITÊ GROSSESSE ALLAITEMENT SELON MEDICAMENT INSUFFISANCE INSUFFISANCE INSUFFISANCE INSUFFISANCE CARDIAQUE HEPATIQUE MEDULLAIRE RENALE AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] AVANT ADMINISTRATION Bilan hématologique Evaluation de la fonction rénale Evaluation de la fonction hépatique Evaluation de l’état nutritionnel : glycémie, uricémie, protides Vérifier la prescription Contrôler la dose à administrer Se référer aux modalités d’injection (per os, IV, IM…) Prendre connaissance des prescriptions complémentaires AYOUB EL KADDOURI © [email protected] PENDANT L’ADMINISTRATION Abord veineux : risque extravasation L’entretien des chambres implantables Surveiller les effets inattendus : État général , hypotension artérielle, fièvre… AYOUB EL KADDOURI © [email protected] TOXICITE GASTRO INTESTINALE NAUSÉES ET VOMISSEMENTS Préventif 48 heures avant la cure) Aigus ( 24 à 48 heures après la cure) Post cure Anxiolytiques Antiémétiques classiques : PRIMPERAN® – VOGALENE® ou sétrons : KYTRIL® -ZOPHREN ® – NAVOBAN® Association de corticoïdes oraux DIARRHÉE Antidiarrhéiques IMODIM® – TIORFAN® – SMECTA® augmenter la ration hydrique – régime alimentaire (féculents – 0 laitages – fruits cuits…) CONSTIPATION Régulateurs du transit Laxatif osmotique (FORLAX® …) Régime alimentaire (favoriser les fibres AYOUB EL KADDOURI © alimentaires, fruits frais … ) [email protected] Augmenter la ration hydrique REACTION DES MUQUEUSES BUCCALE : STOMATITE Préventif Bains de bouche : eau bicarbonatée – antifongique – anesthésique local XYLOCAINE – antiseptique local Maintenir la salivation : glaçons – bonbons (ss sucre) - ARTISIAL Surveiller l’apparition de lésions herpétiques Brossage des dents – surveillance dentaire GASTRIQUE : GASTRITE – HERNIE HIATALE Préventif Pansements digestifs : MAALOX…– autres IPP MOPRAL – INEXIUM… Adapter l’alimentation (éviter les aliments acides et irritants) OPHTALMIQUE : CONJONCTIVITE - KERATITE Soins locaux solution oculaire – collyre antibiotiques – antiseptiques… pommades ophtalmiques - port de EL KADDOURI © AYOUB [email protected] lunettes solaires – conseils d’hygiène TOXICITE CUTANEE Alopécie (cuir chevelu – cils – sourcils – poils ) Allergie photosensibilisation Casque réfrigéré – prothèse capillaire Pas d’exposition aux rayons UV (écran solaire – vêtement) TOXICITE NEUROLOGIQUE Neuropathies périphériques : paresthésie – fourmillements – douleurs Neurotoxicité Traitement symptomatique Augmenter la diurèse AYOUB EL KADDOURI © [email protected] TOXICITE HEMATOLOGIQUE Leucopénie souvent neutropénie Surveillance NFS – antibiothérapie si fièvre > 38°C Thrombopénie Anémie Surveillance : saignement plaquettaire Transfusion érythrocytaire selon hémoglobine AYOUB EL KADDOURI © [email protected] TOXICITES TARDIVES CARDIAQUE PULMONAIRE Contrôler avant et durant le traitement Toxicité dose dépendante : réduire les doses Bilan – ECG – échographie Arrêt du traitement si +++ Bilan respiratoire et radiologique Arrêt du traitement si +++ RENALE Hyperhydration avant et pendant la cure Apports en sels minéraux : Na –K – Mg Clairance créatinine contrôler avant chaque cure GONADIQUE Chez l’homme Chez la femme Azoospermie – stérilité Aménorrhée transitoire ou définitive – AYOUB EL KADDOURI © ménopause précoce [email protected] AYOUB EL KADDOURI © [email protected] La prise en charge d'un patient en cours de traitements de chimiothérapie dépend essentiellement de la qualité de sa prise en charge initiale : Surveiller l’état général Surveiller les troubles digestifs Différencier les symptômes : nausées / vomissements Définir la sensibilité du malade Facteurs de risques liés aux médicaments (// toxicité) Facteurs de risques liés au malade : âge (troubles + fréquents – 50 ans- sexe : femme + sensible) – anxiété … Expliquer le traitement (apparition des EI – médicaments symptomatiques) : ↓ anxiété Dispenser des conseils pratiques : alimentaires – hygiène – hygiène de vie – relaxation… AYOUB EL KADDOURI © [email protected]