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Analytical characteristics of Vitros (R) 3600 analyzer
ArticleinAnnales de biologie clinique · July 2010
DOI: 10.1684/abc.2010.0450·Source: PubMed
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Jacques Mittler
JANSSEN DIAGNOSTICS, France
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Évaluation des performances analytiques
de l’analyseur Vitros
®
3600
Analytical characteristics of Vitros
®
3600 analyzer
Irith Guetta
1
Valérie Petit
1
Isabelle Ferrando
2
Lydia Maisonneuve
1
Jacques Mittler
2
Daniel Lusina
1
1
Laboratoire de biologie,
Hôpital Robert,
Aulnay-sous-Bois
2
Ortho-Clinical Diagnostics,
Issy-Les-Moulineaux
Article reçu le 8 janvier 2010,
accepté le 8 mars 2010
Résumé. Le Vitros
®
3600 est un nouvel automate d’immunoanalyse à haute
cadence associant différentes technologies embarquées : la technologie
MicroWell
®
(capture des analytes sur micropuits), la technologie MicroSensor
®
(analyse de l’aspect des échantillons), et la technologie Intellicheck
®
(détection
systématique des erreurs susceptibles de fausser le résultat durant toutes les éta-
pes du processus analytique). Nous avons testé pendant trois mois la praticabilité
du système Vitros 3600, la fonctionnalité de la technologie MicroSensor
®
,etétu-
dié plus en détail les paramètres suivants : βHCG, troponine, ferritine, anticorps
anti-HBc totaux, antigènes HBs, anticorps anti-VHC, α-fœtoprotéine et ACE. Au
niveau analytique, nous avons observé une excellente répétabilité et une bonne
reproductibilité intra-lot et inter-calibrations. Les corrélations globales obtenues
sur l’ensemble des échantillons par rapport aux méthodes utilisées dans notre
laboratoire sont très satisfaisantes pour tous les paramètres. Il faut cependant
signaler des différences numériques, mais qui n’affectent jamais l’interprétation
clinique des résultats. Outre la fiabilité du système, nous avons particulièrement
apprécié le confort, la facilité d’utilisation et de prise en main (simplicité, convi-
vialité du logiciel, didacticiel embarqué, chargement continu des échantillons
et des réactifs prêt à l’emploi, stabilité des réactifs et très faible niveau de
bruit (60 dB). La qualité des résultats rendus, l’efficacité des technologies
MicroSensor
®
et Intellicheck
®
répond également parfaitement à nos attentes,
ainsi que le peu de temps consacré à la maintenance et la faible quantité de
déchets émis. L’ensemble de ces qualités font du Vitros
®
3600 un système
agréable, validé et parfaitement adapté à nos besoins.
Mots clés : analyseur, évaluation, immunoanalyse
Abstract. The newly developed, high throughput, Vitros
®
3600 immunoassay
system associates different technologies on board: MicroWell
®
(analytes immu-
nocapture), MicroSensor
®
(visible interference analysis), and Intellicheck
®
(real
time process control for analytical error detection). During a three months period,
Vitros
®
3600 system, ease of use, practicability and MicroSensor
®
technology
efficiency have been tested using the following assays: βHCG, troponin, ferritin,
aHBcT, HBsAg, aHCV, AFP and CEA. Within-day and within-batch, between-
calibration precisions are acceptable. Overall assay correlations versus the
methods in use in our laboratory are good, despite small numerical differences
that never affect clinical interpretation of the results. We have appreciated the
system reliability, reinforced by the ease of use (simple software, on-board
VDocs, continuous access to reagent and sample loading, reagent stability, very
low noise (60 dB)), the quality of the results, MicroSensor
®
and Intellicheck
®
technologies efficiency, the short maintenance time and its traceability, and the
article original
Ann Biol Clin 2010 ; 68 (4) : 465-72
doi: 10.1684/abc.2010.0450
Tirés à part : L. Maisonneuve
Ann Biol Clin, vol. 68, n
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very low liquid waste volume (5 L of liquid waste for 1600 tests). In conclusion
and considering its practicability, the Vitros
®
3600 system is fully validated and
well suited for our laboratory.
Key words: immunoanalysis, analyser, assessment
Description générale de l’automate
et appréciation de sa praticabilité
Le Vitros
®
3600 est un automate d’immuno-analyse
fermé, à accès continu, multiparamétrique. Disposant de
31 réactifs en ligne, sa cadence maximale est de 189 tests
par heure (donnée fabricant). Nous insisterons sur les
particularités liées à l’utilisation de la technologie
MicroSensor
®
.
Principe des tests
Les tests reposent sur une réaction immunologique en
phase hétérogène sur micropuits (MicroWell
®
) revêtu
d’anticorps, d’antigène, ou de streptavidine selon les
tests qui est suivie par une réaction de chimiluminescence
amplifiée indirecte de 2
e
génération.
Traitement des échantillons
La zone de chargement des échantillons comprend 8 portoirs
acceptant différents types de fluides biologiques (sang total,
plasma, sérum, urines) à laquelle s’ajoute une ligne indépen-
dante dédiée à l’urgence, pour un portoir de 10 positions.
Les portoirs universels de 10 positions peuvent accueillir
différents types de tubes simultanément (tubes à hémolyse
de 3, 5, 7 ou 10 mL, ainsi que des godets ou des cupules) ;
ils sont identifiés automatiquement par lecture de code à
barres. Une charge de travail sera établie sur les 4 premiers
portoirs et la position urgente, pour une optimisation de la
productivité. Le prélèvement des échantillons est réalisé
par embout à usage unique garantissant l’absence de conta-
mination inter-échantillon, sous contrôle barométrique
continu : c’est la technologie Smart Metering. Cette techno-
logie consiste en un contrôle barométrique en continu de
l’aspiration jusqu’à la distribution de l’échantillon, avec
détection de caillot, bulle, fibrine, ménisque, et contrôle de
la viscosité de l’échantillon. En cas d’échec de prélèvement,
le fonctionnement de l’analyseur n’est pas perturbé, de
nouveaux embouts à usage unique sont utilisés pour
réaliser les prélèvements suivants. D’autre part, l’aspect
des échantillons (turbidité, hémolyse, ictère) est analysé
systématiquement grâce à la technologie MicroSensor
®
.
C’est une méthode spectrophotométrique automatisée qui
consiste à analyser le volume mort échantillon (20 μL)
situé dans la partie basse de l’embout de prélèvement, véri-
table chambre de lecture. Cela ne nécessite pas de réactif
supplémentaire et n’altère en rien la cadence de l’automate
(< 1 seconde). Cette méthode supprime la subjectivité de
l’évaluation de la qualité des échantillons par rapport à
l’estimation visuelle humaine. En affectant chaque mesure
par un indice, dont un seuil a été prédéfini par Ortho-
Clinical Diagnostics, la technologie MicroSensor
®
détecte
et signale systématiquement les résultats affectés par une
interférence trop forte.
Réactifs et calibration
Les réactifs sont tous prêts à l’emploi et ne nécessitent pas
de reconstitution. Leur formulation est commune à celle
des réactifs Vitros ECi. Ainsi, Vitros 3600 bénéficie d’une
large gamme d’analytes incluant marqueurs hormonaux
(thyroïde, endocrinologie de la reproduction et cortisol),
marqueurs tumoraux, marqueurs cardiaques, marqueurs
de l’anémie, sérologies VIH, VHC, VHB, toxoplasmose,
rubéole et CMV. Trente et un réactifs peuvent être stockés
dans une enceinte réfrigérée 24h/24 entre + 4 et + 8 °C.
Ils sont stables 2 à 3 mois après ouverture (selon le réac-
tif), pour des conditionnements de 100 dosages (52 tests
pour quelques exceptions). L’identification des noms et
numéros de lots réactifs se fait par lecture automatique
des codes à barres. Le logiciel permet la gestion en
temps réel des quantités, numéros de lots et péremption
des réactifs, avec la possibilité de gérer plusieurs lots de
réactifs pour un même test. Le calibrage est fait en un,
deux, ou trois points selon les tests, tous les 28 jours.
Le logiciel gère la péremption des calibrations et prévient
àl’avance des échéances. Des algorithmes permettent
de valider le calibrage en fonction de la répétabilité
des mesures, de la comparaison par rapport à la courbe
maîtresse établie en usine de production. Pour chacun
des 31 paramètres différents, l’analyseur mémorise
jusqu’à 25 courbes de calibration différentes pour 16 lots
différents. Les valeurs relatives des signaux et les facteurs
calculés sont accessibles à l’écran pour chacune de ces
courbes. Un bras qui utilise également des embouts à
usage unique assure la distribution des réactifs et la détec-
tion barométrique, la contamination inter-réactif est ainsi
impossible.
article original
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Analyses et rapport des résultats
Le support réactionnel est un micropuits revêtu à usage
unique, véhiculé dans l’incubateur depuis la dépose de
l’échantillon jusqu’à la lecture. Il n’y a jamais de transfert
du milieu réactionnel. Le micropuits est éjecté dans un
réceptacle en carton à usage unique en fin de réaction.
L’automate est aussi paramétrable pour effectuer des
dilutions automatiques, quand le résultat est en dehors
du domaine de mesure, et pour réaliser des tests réflexes.
La technologie Intellicheck
®
permet le contrôle de toutes
les étapes du processus analytique, ce qui empêche le
rendu de résultat susceptible d’être faussé par une erreur
analytique, et ce en temps réel. Des alarmes visuelles et
sonores, puis des messages enregistrés, indiquent tout
dysfonctionnement identifié par l’analyseur. Les résultats
sont rapportés à l’écran et/ou sur papier et/ou au SIL (sys-
tème informatique de laboratoire) avec les numéros de
mots réactifs utilisés et les éventuels messages, alarmes
ou codes erreur survenus pendant l’analyse.
Contrainte d’installation
L’analyseur Vitros 3600 est un appareil de taille consé-
quente (largeur = 91 cm, longueur = 215 cm pour un
poids de 860 kg). Livré avec un onduleur, il ne nécessite
qu’une simple prise électrique et une prise réseau pour sa
connexion recommandée. Aucune alimentation en eau
n’est à prévoir, mais il est en revanche conseillé de clima-
tiser la pièce où il se trouve.
Utilisation et entretien
L’automate est toujours disponible 24h/24. La durée de
l’entretien journalier est de 10 minutes dont 2 minutes
de temps opérateur (nettoyage des bras à l’alcool), et
8 minutes de vérification automatique de l’intégrité des
systèmes de prélèvement. L’entretien hebdomadaire
prend 30 minutes (dont 15 minutes de procédure automa-
tique), et l’entretien mensuel prend 15 minutes. Toutes les
procédures de maintenance sont simples et facilement
accessibles, via un didacticiel embarqué sur le logiciel
Vitros 3600 : toutes les étapes sont décrites avec des sché-
mas et des animations. Toute la traçabilité des procédures
de maintenance avec l’historique et le code opérateur est
gérée également au niveau du logiciel.
La gestion des stocks et des déchets est facilitée par le
logiciel. Des alarmes, paramétrables pour chaque test et
consommable, signalent les stocks critiques et un niveau
de remplissage des conteneurs à déchets trop important.
Il est important de souligner que le Vitros 3600 génère
très peu de déchets solides et liquides (5 litres de liquide
seulement pour 1 600 dosages, volume négligeable de
déchets solides).
Praticabilité du système
Le logiciel est facile d’utilisation et convivial. Il existe
une documentation en ligne en français qui décrit toutes
les parties de l’automate, les significations des différents
messages et présente des différentes étapes de mainte-
nance. Chargement et déchargement des échantillons
patients, de tous les réactifs et de tous les consommables
sont autant de fonctions pouvant être réalisées en cours de
dosage sans impacter la productivité. Le logiciel permet
de visualiser à tout moment le statut des échantillons, le
temps restant pour obtenir les résultats, l’état des stocks de
réactifs et consommables.
e-Connectivity
C’est une communication en temps réel, sécurisée, qui
utilise une connexion par réseau privé virtuel (VPN) entre
les systèmes Vitros
®
et Ortho Clinical Diagnostics. Elle
permet un échange automatique bidirectionnel de données,
un diagnostic à distance, et un diagnostic précoce des
dysfonctionnements afin d’anticiper les interventions néces-
saires, pour réduire les temps d’indisponibilité non program-
més. Les mises à jour logicielles, les paramètres des
nouveaux lots de réactifs et les mises à jour des fiches
techniques se font également par cette voie. Dans un
proche avenir, les notifications réglementaires arriveront
par cette voie.
Performances analytiques des tests
et commentaires
Matériels biologiques
Nous avons utilisé les échantillons de contrôles et des
pools de sérums humains pour les tests de répétabilité et
de reproductibilité. Les comparaisons ont été faites sur des
échantillons frais.
Etude de la précision
L’imprécision a ainsi été évaluée selon deux modalités :
répétabilité et reproductibilité en utilisant les échantillons
de contrôle Ortho-Clinical Diagnostics. Moyenne, écart
type et coefficient de variation ont été calculés à partir
des dosages effectués dans une même série (répétabilité
calculée sur 20 mesures), et dans des séries différentes
(reproductibilité calculée sur un minimum de 30 mesures,
pendant une période minimum de 90 jours incluant trois
ou quatre intervalles de calibrations successifs).
Etude de la répétabilité
Les résultats obtenus sont reportés dans le tableau 1.
Performances analytiques de l’analyseur Vitros 3600
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Copyright © 2016 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un utilisateur anonyme le 23/08/2016.
Les CV sont compris entre 0,7 et 3,1 % pour les para-
mètres dosés quantitativement, et entre 1,9 et 6,1 % pour
les dosages qualitatifs. Ces CV sont conformes aux critè-
res d’évaluation Valtec publiés par la SFBC [1].
Etude de la reproductibilité
Les résultats sont présentés dans le tableau 2, les valeurs
attendues sont données dans les instructions d’utilisation
des contrôles de qualité Vitros, et comparées aux valeurs
statistiques obtenues.
Les CV sont compris entre 2,8 et 6,2 % pour les para-
mètres dosés quantitativement. Pour tous les paramètres
et tous les niveaux de concentration, les CV sont inférieurs
aux limites acceptées par le fournisseur et sont conformes
aux critères d’évaluation Valtec publiés par la SFBC [1].
Concernant les paramètres de sérologie infectieuse
(dosage qualitatif), tous les CV sont inférieurs aux limites
acceptées par le fournisseur. Il faut rappeler que les
résultats sont exprimés sous forme de ratio (signal de
l’échantillon à tester/signal de la valeur seuil). Les ratios
présentent une grande amplitude de valeurs (0,1 à plu-
sieurs milliers pour AgHBs par exemple) et une impré-
cision relative importante (jusqu’à 50 % pour AgHBs
négatif dont le ratio est proche de 0,1).
article original
Tableau 1. Répétabilité sur 3 niveaux de contrôles.
Tests Unite
´s Niveau 1 Moyenne (CV) Niveau 2 Moyenne (CV) Niveau 3 Moyenne (CV)
BhCG mUI/mL 11,4 (1,9 %) 44,9 (1,7 %) 341 (1,2 %)
Ferritine ng/mL 9,3 (2,7 %) 171 (3,1 %) 493 (2,9 %)
TROP ng/mL 0,103 (1,1 %) 0,54 (1,6 %) 5,6 (1,3 %)
ACE ng/mL 4,2 (1,4 %) 34,2 (1,6 %) 189 (2,5 %)
AFP mUI/mL 7,3 (0,7 %) 80,6 (0,7 %) 241 (1,3 %)
AgHBs Ratio 3,3 (1,9 %) 0,09 (5,7 %) 1,2 (3,9 %)
VHC Ratio 0,11 (4,5 %) 6,3 (2,9 %) 5,8 (5,5 %)
VIH Ratio 0,08 (6,1 %) 3,8 (4,4 %) 22,6 (2,6 %)
Tableau 2. Reproductibilité sur trois niveaux de contrôles.
Tests Niveau 1
Moyenne (CV)
Niveau 2
Moyenne (CV)
Niveau 3
Moyenne (CV)
BhCG (mUI/mL)
Pe
´riode de 90 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 3 calibrations, 42 a
`45 valeurs
Valeurs attendues 13,6 (10,4 %) 42,5 (8,4 %) 328,6 (8,2 %)
Valeurs obtenues 13,8 (5,1 %) 42,6 (4,9 %) 329,3 (5,1 %)
Ferritine (ng/mL)
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 57 a
`62 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
10,1 (8,0 %) 153 (8,9 %) 460 (9,1 %)
9,8 (5,7 %) 163 (5,0 %) 493 (6,1 %)
Troponine (ng/mL)
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 63 a
`64 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
0,083 (19,3 %) 0,49 (17,3 %) 5,16 (14,1 %)
0,095 (6,2 %) 0,52 (3,8 %) 4,45 (2,8 %)
ACE (ng/mL)
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 53 a
`58 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
4,29 (8,1 %) 86,4 (7,4 %) 266 (7,4 %)
4,16 (6,1 %) 82,5 (4,0 %) 249 (4,9 %)
AFP (UI/mL)
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 53 a
`56 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
8,04 (6,7 %) 86,4 (7,4 %) 266 (7,4 %)
7,61 (4,3 %) 82,5 (4 %) 249,2 (4,9 %)
AgHBs ratio
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 55 a
`56 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
3,01 (16 %) 0,20 (50 %)
3,05 (4,0 %) 0,07 (29,7 %)
HBcT ratio
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 35 a
`37 valeurs
Valeurs attendues 3,32 (10,5 %) 0,65 (15,3 %)
Valeurs obtenues 3,33 (3,4 %) 0,68 (13,8 %)
VHC ratio
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 51 a
`54 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
0,20 (50 %) 6,07 (18,8 %)
0,15 (12,9 %) 5,95 (7,7 %)
VIH ratio
Pe
´riode de 105 jours, me
ˆme lot de re
´actif
et de contro
ˆle, 4 calibrations, 29 a
`31 valeurs
Valeurs attendues
Valeurs obtenues
0,10 (50 %) 5,22 (23 %) 4,04 (23,3 %)
0,14 (13,9 %) 4,64 (3,7 %) 3,60 (3,2 %)
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