La doxazosine est utilisée pour le traitement de l'hypertension et/ou de l'hypertrophie de la prostate (augmentation
du volume de cette glande).
La tamsulosine inhibe les récepteurs alpha-1a dans les voies urinaires et est également utilisée pour le traitement de
l'hypertrophie de la prostate.
L'équipe de Denver a souligné que les médecins ne prescrivaient pas habituellement la doxazosine et la tamsulosine
en même temps aux hommes aux prises avec l'hypertrophie de la prostate. De plus, l'utilisation de chacun de ces
médicament a déjà été associée à des cas rares de priapisme. Lorsque des cas de ce genre se produisent, le
problème a tendance à apparaître dans les 15 jours suivant le début du traitement par l'un ou l'autre de ces
médicaments.
L'homme dont il est question ici prenait la doxazosine depuis 10 mois et la tamsulosine depuis deux ans avant de se
faire soigner pour le priapisme. Il semble donc peu probable que ces médicaments aient causé ce problème seuls.
Notons aussi que ces deux médicaments sont dégradés par l'enzyme CYP3A4.
Comme le bocéprévir inhibe modérément l'activité de l'enzyme CYP3A4, on peut soupçonner que le bocéprévir a fait
augmenter les taux de doxazosine et de tamsulosine dans le sang du patient.
La quétiapine inhibe l'activité de nombreux récepteurs, y compris l'alpha-1a et l'alpha-2a. Ce médicament aussi est
dégradé par l'enzyme CYP3A4. L'équipe de Denver avance que l'utilisation du bocéprévir « pourrait augmenter
considérablement la concentration de quétiapine » lorsque les deux médicaments sont pris par la même personne.
Des rapports publiés portent à croire que la quétiapine peut causer le priapisme dans des cas rares.
Voici l'hypothèse avancée par l'équipe de Denver :
Le bocéprévir aurait inhibé l'activité de l'enzyme CYP3A4, ce qui aurait augmenté « les concentrations de doxazosine,
de tamsulosine et/ou de quétiapine. Il est probable que ces concentrations élevées ont ensuite causé une
augmentation de l'inhibition des [récepteurs alpha-1a et autres], donnant lieu au priapisme chez notre patient ».
L'équipe de Denver souligne un autre cas de priapisme rapporté dans la littérature qui concerne un homme de 50
ans recevant le Kaletra (lopinavir-ritonavir), un inhibiteur de l'enzyme CYP3A4. Dans le cas en question, le priapisme
est survenu dans les quelques heures suivant le début du traitement par quétiapine.
—Sean R. Hosein
RÉFÉRENCES :
1. Hammond KP, Nielsen C, Linnebur SA, et al. Priapism induced by boceprevir-CYP3A4 inhibition and alpha-
adrenergic blockade.
Clinical Infectious Diseases
. 2013;
in press.
2. Hulskotte E, Gupta S, Xuan F, et al. Pharmacokinetic interaction between the hepatitis C virus protease inhibitor
boceprevir and cyclosporine and tacrolimus in healthy volunteers.
Hepatology.
2012 Nov;56(5):1622-30.
3. Andersohn F, Schmedt N, Weinmann S, et al. Priapism associated with antipsychotics: role of alpha1
adrenoceptor affinity.
Journal of Clinical Psychopharmacology.
2010 Feb;30(1):68-71.
4. Roghmann F, Becker A, Sammon JD, et al. Incidence of priapism in emergency departments in the United
States.
Journal of Urology
. 2013 Oct;190(4):1275-80.
5. Stein DM, Flum AS, Cashy J, et al
.
Nationwide Emergency department visits for priapism in the United States.
Journal of Sexual Medicine.
2013;
in press
.
6. Avisrror MU, Fernandez IA, Sánchez AS, et al. Doxazosin and priapism.
Journal of Urology.
2000
Jan;163(1):238.
7. Spagnul SJ, Cabral PH, Verndl DO, et al. Adrenergic α-blockers: an infrequent and overlooked cause of priapism.
International Journal of Impotence Research
. 2011 May-Jun;23(3):95-8.