GLIADEL Avis 2

1
COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS
04 janvier 2006
GLIADEL 7,7 mg, implant
8 sachets-doses aluminium de 1 implant (CIP 561 907-5)
Laboratoire LINK PHARMACEUTICALS EUROPE LTD
carmustine
Liste I
Médicament réservé à l’usage hospitalier. Prescription réservée aux spécialistes en
oncologie, hématologie ou neurochirurgie, ou aux médecins compétents en cancérologie.
Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Date de l'AMM : : 10/12/1998
Rectificatif d' AMM : 25 janvier 2005
Motif de la demande : Inscription Collectivités dans l’extension d’indication « traitement
d'appoint de la chirurgie et de la radiothérapie chez les patients présentant un gliome malin
de haut grade nouvellement diagnostiqué ».
Direction de l'évaluation des actes et produits de santé

2
1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT
1.1. Principe actif
carmustine
1.2. Originalité
GLIADEL Implant délivre la carmustine directement dans la cavité chirurgicale formée après
la résection tumorale.
1.3. Indications
GLIADEL Implant est indiqué en traitement d'appoint de la chirurgie et de la
radiothérapie chez les patients présentant un gliome malin de haut grade
nouvellement diagnostiqué.
GLIADEL Implant est également indiqué en traitement d'appoint de la chirurgie chez les
patients atteints d’un glioblastome multiforme récurrent attesté histologiquement pour lequel
une résection chirurgicale est indiquée.
1.4. Posologie
A usage intralésionnel réservé à l’adulte.
Chaque implant GLIADEL contient 7,7 mg de carmustine, correspondant à une dose de 61,6
mg lorsque huit implants sont placés dans la cavité de résection tumorale.
Il est recommandé de placer au maximum huit implants si la taille et la forme de la cavité de
résection le permettent. Les implants cassés en deux peuvent être utilisés mais ceux qui
sont cassés en plus de deux morceaux doivent être jetés dans les conteneurs réservés aux
déchets à risques biologiques.
Il est recommandé de placer les implants directement de l'emballage stérile intérieur du
produit à la cavité de résection. Il est possible de placer de la cellulose régénérée oxydée sur
les implants pour les fixer à la surface de la cavité.

3
2 MEDICAMENTS COMPARABLES
2.1. Classement ATC 2005
L : ANTINEOPLASIQUES ET IMMUNOMODULATEURS
L01 : ANTINEOPLASIQUES
L01A : AGENTS ALKYLANTS
L01AD : : NITROSOUREES
L01AD01 : Carmustine
2.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique
2.2.1. Médicaments de comparaison
GLIADEL (carmustine) Implant est la seule chimiothérapie implantable dans la cavité de la
résection au cours de la résection chirurgicale d’un gliome malin
2.3. Médicaments à même visée thérapeutique
En monothérapie :
- carmustine (BICNU) sous forme de poudre et solvant pour solution injectable
- lomustine (BELUSTINE) sous forme de gélules
- fotémustine (MUPHORAN) poudre et solvant pour usage parentéral
Une combinaison de chimiothérapie connue sous le nom de « protocole PCV », administrée
en cycles de 6 semaines, associant :
- procarbazine, NATULAN, sous forme de gélules
- lomustine (BELUSTINE) sous forme de gélules
- vincristine (ONCOVIN) solution injectable intraveineuse

4
3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES
Deux études ont été déposées dans le dossier.
3.1. Efficacité
Etude CL-0190 (Valtonen S, Timonen U, Toivanen P et al. Interstitial chemotherapy with
carmustine-loaded polymers for high-grade gliomas: a randomized double-blind study.
Neurosurg 1997; 41(1): 44-49)
Etude de phase III, randomisée en double aveugle ayant comparé un traitement par
GLIADEL au placebo chez 32 patients atteints d’un gliome malin (grade III ou IV)
1
nouvellement diagnostiqué.
L’objectif de l’étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de GLIADEL comme traitement
adjuvant de la chirurgie et de la radiothérapie.
Le traitement par radiothérapie était débuté environ 2 à 3 semaines après la résection
tumorale et la pose des implants.
Critères principaux :
- le taux de survie à 12 mois
- la durée médiane de survie (12 mois après l’inclusion du dernier patient)
- le délai jusqu’à échec du traitement
Un patient était considéré en échec de traitement si l’une des situations suivante se
présentait :
- modification de la tomodensitométrie ou de l’IRM indiquant une augmentation de la taille
de la tumeur (≥ 80% en volume ou ≥ 50% en surface par rapport au volume ou à la
surface la plus petite suivant la chirurgie ou la radiation) ;
- détérioration progressive du score de Karnofsky (score KPS) ≥ 30 points au cours de 2
mesures consécutives (espacées d’au moins 4 semaines) ;
- combinaison d’une augmentation de la taille de la tumeur constatée au cours de
l’examen de tomodensitométrie ou de l’IRM (≥ 40% mais < 80% en augmentation de
volume ou ≥ 25% mais < 50% au niveau de la surface) et d’une diminution du score KPS
≥ 20 points sur deux mesures consécutives.
Critères secondaires :
- évaluation du score KPS
- score MMSE (Mini-Mental State Examination
2
)
- examen neurologique
3
.
Résultats :
L’âge médian des patients était de 55,5 ans dans le groupe GLIADEL et de 53 ans dans le
groupe placebo.
1 Le diagnostic anatomo-pathologique a été posé au cours de la chirurgie
2 score évaluant l’orientation, la mémoire immédiate, l’attention et calculs, la mémoire d’évocation et le langage
3 L’examen neurologique a porté sur 11 paramètres. L’évaluation se fait entre l’inclusion et la dernière visite pour
laquelle il existe des données pour le paramètre évalué. Plus le score neurologique est élevé, plus la détérioration
neurologique est importante. Une variation négative du score neurologique indique une amélioration.

5
Le taux de survie à 12 mois a été de 63% (10/16) dans le groupe GLIADEL contre 19%
(3/16) dans le groupe placebo (p=0,029).
La durée médiane de survie a été de 58,1 semaines (IC 95% : 42,0 semaines à un maximum
inestimable) dans le groupe de patients traités par GLIADEL comparé à 39,9 semaines (IC
95% : 37,6 à 45,0 semaines) dans le groupe de patients traités par placebo (p=0,012).
Douze des 16 patients (75%) traités par GLIADEL et 14 des 16 patients (88%) traités par le
placebo ont été considérés en échec de traitement.
Le délai médian jusqu’à échec du traitement a été similaire entre les deux groupes de
traitement : 7,79 mois dans le groupe GLIADEL contre 6,67 mois dans le groupe
placebo (NS).
Il n’a pas été observé de différence entre les deux groupes sur les critères secondaires
(score KPS, score MMSE et examen neurologique).
Cette étude a porté sur un effectif réduit (n=32) limitant ainsi la portée des résultats
observés.
Etude T-301 (Westphal M, Hilt DC, Bortey E et al. A phase 3 trial of local chemotherapy with
biodegradable carmustine (BCNU) wafers (Gliadel wafers) in patients with primary malignant
glioma. Neuro-Oncol 2003; 5(2): 79-88)
Etude de phase III, randomisée en double aveugle ayant comparé une chimiothérapie locale
par implant de GLIADEL au placebo chez 240 patients atteints d’un gliome malin (grade III
ou IV) nouvellement diagnostiqué.
L’objectif de l’étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de GLIADEL comme traitement
adjuvant de la chirurgie et de la radiothérapie.
Critère principal : durée médiane de survie 12 mois après le recrutement du dernier patient
Critères secondaires :
- taux de survie à 1 an,
- survie sans progression (déterminée par des critères cliniques et radiographiques),
- délai avant détérioration du score KPS,
- délai avant la détérioration des 11 critères de mesure de performance neurologique
4
,
- qualité de vie.
Résultats :
L’âge moyen des patients était de 52,6 ans dans le groupe GLIADEL (n=120) et de 53,6 ans
dans le groupe placebo (n=120).
A l’inclusion, tous les patients avaient un score KPS ≥ 60.
La majorité des patients présentait un glioblastome multiforme : 101 dans le groupe
GLIADEL et 106 dans le groupe placebo.
4 signes vitaux, niveau de conscience, personnalité, langage, modifications visuelles, fond d’œil, nerfs crâniaux II,
IV et VI, autres nerfs crâniaux, statut moteur, statut sensoriel, statut cérébelleux.