AVANCÉES DE LA RECHERCHE 2007-2008 Myopathies inflammatoires JUIN 2008 AVANCÉES DE LA RECHERCHE 2007-2008 Myopathies inflammatoires Sommaire Faits marquants de la recherche .......................................................................................2 La myosite de chevauchement liée à des anticorps anti-Jo-1 mieux comprise.......2 Histoire naturelle de la myosite à inclusions............................................................3 Essai de thérapie cellulaire dans la myosite à inclusions........................................3 Essai français de phase II du rituximab dans le traitement des myopathies inflammatoires réfractaires ......................................................................................3 * * * Les myopathies inflammatoires (ou myopathies dysimmunitaires ou myosites) sont des maladies auto-immunes. Elles sont caractérisées par des douleurs et une faiblesse (de la simple gêne à la paralysie complète) Une maladie auto-immune est musculaires, auxquelles s’associent souvent des une maladie dans laquelle le douleurs articulaires, une atteinte cardiaque et une système immunitaire se dérègle et atteinte pulmonaire qui en font la gravité. réagit en fabriquant des anticorps contre des éléments (organe, cellule, molécule) de son propre organisme (auto-anticorps). On distingue différents types de myopathies inflammatoires : - la polymyosite (PM), Un anticorps est une protéine - la dermatomyosite (DM) qui comporte en plus une spécifique engendrée par la atteinte de la peau, présence dans l'organisme d'une - les myosites de chevauchement qui ne peuvent pas substance ou d'une molécule être classées dans les deux groupes précédents, considérée comme étrangère (antigène), qui la reconnait et s'y - la myosite à inclusions (IBM) (qui ne doit pas être combine spécifiquement pour en confondue avec la myopathie héréditaire à inclusions). neutraliser l'effet toxique. Ces maladies ne sont pas des maladies héréditaires. Les cas familiaux sont exceptionnels. Elles sont assez rares, touchant 6 à 7 personnes pour 100 000. Faits marquants de la recherche LA MYOSITE DE CHEVAUCHEMENT LIEE A DES ANTICORPS ANTI-JO-1 MIEUX COMPRISE Les myosites de chevauchement se manifestent, comme des myosites, par un déficit moteur proximal et symétrique et un taux élevé des CPK, s'accompagnant, en plus, de signes cliniques particuliers et/ou la présence d'auto-anticorps spécifiques. C'est le cas par exemple de la myosite liée à des anticorps anti-Jo-1. Cette myopathie inflammatoire peut être sévère du fait d'une atteinte des poumons importante. AFM>Myoinfo -2- AV08_MYOINFL.doc AVANCÉES DE LA RECHERCHE 2007-2008 Myopathies inflammatoires Dans une étude publiée en août 2007, une équipe américaine a découvert l'explication moléculaire de l'atteinte pulmonaire spécifique de cette maladie. Par des techniques biochimiques sophistiquées, les chercheurs ont montré que la protéine Jo-1 avait une forme particulière dans le tissu pulmonaire des personnes atteintes de cette myosite et inexistante dans les autres tissus. Ce résultat expliquerait au moins en partie l'atteinte pulmonaire spécifique de cette myosite de chevauchement. Novel conformation of histidyl-transfer RNA synthetase in the lung: the target tissue in Jo-1 autoantibody-associated myositis. Levine et coll. Arthritis Rheum. 2007 Aug;56(8):2729-39 (août 2007) HISTOIRE NATURELLE DE LA MYOSITE A INCLUSIONS Un taux élevé de CPK (créatine phosphokinase) dans le sang est le signe d'une lésion musculaire, dont l'origine peut être une maladie neuromusculaire, un traumatisme musculaire ou même une activité physique intense. Les muscles proximaux sont les muscles qui sont proches de l'axe du corps. Ils sont situés aux racines des membres : muscles des épaules et des bras pour les membres supérieurs, muscles des hanches et des cuisses pour les membres inférieurs. La myosite à inclusions est la plus fréquente des myopathies chez les personnes âgées de plus de 50 ans. Pourtant la prise en charge thérapeutique est jusqu'ici décevante. Afin de mettre en place des essais thérapeutiques de "bonne qualité" scientifique et médicale, il est important de connaître avec précision l'évolution normale de la maladie (histoire naturelle); et de définir des critères et des outils d'évaluation qui prennent en compte la grande variabilité clinique de cette maladie. Pour répondre à ce besoin, une étude de l'histoire naturelle de la myosite à inclusions (collaboration franco-anglaise : Pr. Benveniste, Dr. Hilton-Jones) est en cours chez plus de 100 patients. A ce jour, pratiquement tous les patients sont inclus dans l'étude et les résultats son attendus pour l'année 2009. La myosite à inclusions Benveniste et coll. Revue du Rhumatisme 2008, 75 : 151-156 ESSAI DE THERAPIE CELLULAIRE DANS LA MYOSITE A INCLUSION Un essai de thérapie cellulaire autologue chez des personnes atteintes de myosite à inclusions, âgés de 50 à 70 ans, se déroule à l’hôpital de la Pitié-Salpêtrière à Paris. Cet essai s'appuie sur le potentiel thérapeutique des lymphocytes T régulateurs (lymphocytes Treg). Ces lymphocytes particuliers sont capables de réguler le système immunitaire en contrôlant l'activité des lymphocytes T. Mené par Olivier Benveniste (Service de médecine interne 1) et coordonné par David Klatzmann (Unité Biologie et thérapeutique des pathologies immunitaires (UPMC-CNRS U7087), Service de Les lymphocytes T sont des Biothérapies de l’hôpital de La Pitié-Salpêtrière), l'essai a pour globules blancs spécialisés dans objectif principal de s’assurer de la faisabilité et de l’innocuité de certaines réactions immunitaires. l’injection des lymphocytes T régulateurs chez neuf personnes Il existe plusieurs types de atteintes de myosite à inclusions réparties en trois groupes. lymphocytes T chacun assurant une fonction spécifique. L'essai va se dérouler en 3 étapes : prélèvement des Contrairement aux lymphocytes B, lymphocytes T régulateurs dans le sang des patients; les lymphocytes T ne secrètent amplification et modification génétique (pour permettre de les pas d'anticorps. suivre dans l'organisme et de les détruire si besoin) des cellules Treg; réinjection de ces cellules aux patients. La première étape vient d'être lancée dans le premier groupe de trois patients. Une thérapie cellulaire autologue est une thérapie cellulaire où les cellules administrées proviennent de son organisme par opposition à une thérapie cellulaire hétérologue où les cellules greffées proviennent d'un donneur. Des cellules régulatrices du système immunitaire à l’essai dans les myosites à inclusions Dupuy-Maury, VLM, 2008, 133 (Mars-Avril 2008). ESSAI FRANÇAIS DE PHASE II DU RITUXIMAB DANS LE TRAITEMENT DES MYOPATHIES INFLAMMATOIRES REFRACTAIRES AV08_MYOINFL.doc -3- Myoinfo>AFM AVANCÉES DE LA RECHERCHE 2007-2008 Myopathies inflammatoires Les lymphocytes B sont des globules blancs spécialisés dans certaines réactions immunitaires. Ils produisent les anticorps qui neutralisent des substances ou des molécules considérées comme étrangères par l'organisme. AFM>Myoinfo Un essai français évaluant l'efficacité d'un immunosuppresseur de nouvelle génération inhibant l'activité des lymphocytes B, le rituximab, dans les myopathies inflammatoires réfractaires aux traitements classiques, est en cours. Cet essai coordonné par Olivier Benveniste (hôpital de la PitiéSalpêtrière, Paris) et financé par l'APHP inclut 24 patients ayant des myosites avec auto-anticorps anti-J01 ou anti-SRP, réfractaires aux traitements immunosuppresseurs classiques (corticoïdes, immunoglobulines polyvalentes, methotrexate, azathioprine...). -4- AV08_MYOINFL.doc