Psoriasis

Psoriasis
2005
Psoriasis
 Plus de 5 millions de patients souffrent de
psoriasis aux USA
 Ils dépensent entre 1,6 et 3,2 milliards de
dollars par an pour traiter leur maladie
 Entre 150000 et 260000 nouveaux cas sont
diagnostiqués chaque année dont 20000 chez
des enfants de moins de 10 ans
Psoriasis
 Affection “ immunologique “ dont la
manifestation principale est cutanée . La
maladie débute en général chez des adultes
jeunes et persiste toute la vie
 La forme la plus courante est le psoriasis en
plaques qui se caractérise par le
développement de plaques érythémateuses et
squameuses qui peuvent atteindre n’importe
quelle zone cutanée
Maladie génétique
 Au niveau du chromosome 6 ( bras court ) ,il existe une zone (
locus ) qui est associée au psoriasis : ce locus est appelé
PSORS1.
 Cette zone contient le locus de HLA-C et deux gènes candidats
: HCR qui code pour une protéine alpha hélicoïdale et CDSN qui
code pour la cornéodesmosine ( protéine qui joue un rôle
important dans l’adhésion des cellules cornées )
 Huit autres loci ont été identifiés ( PSOR2-9 ) qui sont dispersés
dans le reste du génome mais les gènes qui y sont situés ne
sont pas identifiés
 Il n’y a pas d’association de PSORS1 chez les patients de type
II ( psoriasis tardif ) :deux maladies différentes ?
Tige pilaire
Glande sébacée
Épiderme
D
E
R
M
E
Papille du poil
Muscle du poil
Glande
sudoripare
H
Y
P
O
D
E
R
M
M
E
Mort
EPIDERMIS: types de
cellules
Keratinocytes
Mélanocyte pour
synthétiser le
pigment
Vivant
Cellule de
Langerhans
APC
immunité
Cellule de
Merkel sensation
axone
}
STRATUM CORNEUM cellules cornées
qui desquament
S. GRANULOSUM formation de filaggrine
S. SPINOSUM : formation des
cyokératines de haut PM
S. BASALE
division cellulaire
45 jours sont nécessaires pour remplacer
les cellules épidermiques
Un système immunitaire activé induit les cellules
épidermiques à se renouveler en 4 jours. Parallèlement
l’épiderme s’épaissit et forme une couche cornée
de mauvaise qualité ( squames ) et les vaisseaux sanguins se
multiplient et se dilatent ( rougeur )
Pathogenèse



Épiderme épaissi
Pas de granuleuse
Couche cornée de mauvaise
qualité
 Renouvellement cellulaire
accéléré
 Importance dans le
développement de la maladie
de l’activation et la migration
dans la peau de lymphocytes
T
Lymphocytes T
 Des globules blancs particuliers ( les
lymphocytes T ) jouent un rôle dans le psoriasis
 Les lymphocytes T sont activés , migrent
dans la peau et induisent inflammation et
anomalies épidermiques
Infiltrat inflammatoire
 Lymphocytes T à
mémoire activé
CD4CD45RO+ et
CD8CD45RO+
Nouveaux immunomodulateurs
 Embrel ( ethanercept): inhibe l’action d’une
molécule qui joue un rôle de messager dans
l’inflammation cutanée ( TNF alpha )
 Raptiva ( efaluzimab ) inhibe l’activation des
lymphocytes T et leur migration dans les tissus
 Amevive ( alefacept )diminue le nombre des
lymphocytes T ( à mémoire ) et inhibe leur
activation
 Tous ces traitements sont efficaces mais ils sont
suppressifs et n’induisent pas de rémission
durable
 Pour cette raison , il est nécessaire de les
continuer sans interruption sous peine de voir
rapidement une récidive se manifester
 L’absence de résultats stables à court terme
suggère que la maladie pour se développer
nécessite la conjonction de deux anomalies
distinctes : une première anomalie épidermique
et une seconde immunologique
 L’anomalie épidermique (qui est la principale )
doit ,pour se manifester, bénéficier du concours
du système immunologique
Psoriasis : une maladie épidermique
 Di Giovanni et col ont créé une souris transgénique qui
sur exprime dans la couche basale de l’épiderme une
molécule appelée Stat3. Ces souris souffrent de
lésions de la peau qui sont très proches du psoriasis
 Les Stats sont une famille de protéines
cytoplasmiques qui sont activées des cytokines des
hormones , des facteurs de croissance. Sous
l’influence de cette activation , elles modules le
renouvellement des cellules
Figure 3. Signal transduction from the ligand binding to STAT activation
Akira, S. Stem Cells 1999;17:138-146
Copyright ©1999 AlphaMed Press
Psoriasis et Stat 3
 Dans les deux semaines qui suivent leur naissance , les souris
qui sur expriment Stat3 développent des lésions cutanées
rouges et squameuse sur la queue et les pattes. Ces lésions
s’étendent par la suite sur le tronc. Quand la peau est blessée
ou quand elle set irritée des lésions se développent
 Les lésions de psoriasis chez l’homme expriment fortement
cette protéine
 La peau non atteinte de patients psoriasiques exprime plus de
Stat3 que la peau normale ou la peau de patients présentant
d’autres maladies hyper prolifératives que le psoriasis
Psoriasis et Stat3
 La peau blessée de la souris sur exprimant Stat3 peut
être prélevée et greffée sur une souris qui ne présente
pas de défenses immunitaires ( c’est-à-dire dépourvue
de lymphocytes T )
 Cette peau ne développera pas de lésion psoriasique.
Pour que cette lésion se développe , il faut également
le transfert de lymphocytes T activés
 Cette expérience est une preuve que le psoriasis pour
ce développer nécessite la collaboration d’une
anomalie épidermique et la présence de lymphocytes
T
Psoriasis et Stat3
 L’application d’une substance qui perturbe le
fonctionnement de Stat3 ( un decoy nucleotide )
fait disparaître la lésion de psoriasis chez la
souris.
 Espoir thérapeutique ?