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Introduction
Introduction
● M.C. Mathieu*, G. Boutet**
emain, le corps médical établira, pour chaque
patient, un projet thérapeutique personnalisé à
partir de la carte génomique de sa tumeur grâce
aux évolutions récentes en matière de génétique des cancers.
Ce dossier thématique a pour objectif de faire un rappel des
données acquises et des perspectives ouvertes dans ce qu’est
devenu le cancer du sein : “une maladie complexe caractérisée
par l’accumulation et la combinaison de multiples altérations
moléculaires géniques” (1), et de présenter les méthodes
d’analyse du génome.
L’immense attente soulevée par ces recherches repose sur
l’espoir de leurs applications pratiques puisqu’à partir des profils d’expression tumoraux est attendue la définition à la fois
de nouveaux facteurs pronostiques et de nouveaux facteurs
prédictifs de l’efficacité de thérapeutiques ciblées. J. Robert
présente les applications pratiques de la pharmacogénomique
dans les cancers du sein et l’équipe de M.J. Piccart ouvre le
champ des traitements oncologiques “sur mesure” fondés sur
des signatures génétiques.
Comment est-on arrivé à l’établissement de ces signatures
génomiques ? L. Lacroix, V. Lazar et J.M. Bidart vous présentent les nouveaux outils d’analyses moléculaires de
l’expression des gènes en oncologie mammaire que sont les
biopuces à ADN (microarrays) qui occupent actuellement une
place centrale, tout particulièrement dans l’étude du transcriptome, c’est-à-dire de l’ensemble des ARN d’un échantillon
cellulaire ou tissulaire. Pour cela, les tissus tumoraux doivent
être conservés dans des conditions optimales, aussi bien pour
l’intérêt immédiat des patientes que pour des projets d’étude et
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* Services de pathologie, Institut Gustave-Roussy, rue Camille-Desmoulins,
94805 Villejuif.
** 28, rue de Norvège, 17000 La Rochelle.
de recherche. X. Sastre-Garau présentera ces banques de
conservation de matériel biologique et analysera leurs intérêts,
leurs contraintes et leurs perspectives.
Une autre approche est l’analyse de l’expression protéique par
immunohistochimie par la technique de tissu microarray (TMA).
Le TMA, complémentaire des biopuces à ADN, permet de valider certaines signatures au niveau protéique et s’impose comme
la technique de transfert de référence. Cette technique et ses
applications seront présentés par J. Jacquemier qui vient de
publier la première signature protéique dans les cancers du
sein (2).
S’il n’y a encore actuellement que peu de retombées dans notre
pratique quotidienne de la révolution biomédicale que représentent ces nouveaux outils, il est permis d’espérer que l’analyse de la signature génétique des cancers du sein permette non
seulement de mieux comprendre l’oncogenèse mais aussi, dans
un futur aussi proche que possible, de mieux cerner le pronostic et d’améliorer les traitements en choisissant des thérapeutiques ciblées (3).
Nous tenons à remercier tous les auteurs qui ont collaboré à ce
dossier afin nous aider à mieux comprendre ce domaine complexe mais passionnant et en pleine évolution.
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1. Bertucci F, Gonçalves A, Maraninchi D. Implications thérapeutiques des progrès réalisés dans la biologie du cancer du sein. Rev Prat 2004;54:865-70.
2. Jacquemier J, Ginestier C, Rougemont J et al. Protein expression profiling
identifies subclasses of breast cancer and predicts prognosis. Cancer Res
2005;65:767-79.
3. Sévenet N, Cottu PH. Génomique et cancer du sein: apport des puces à ADN.
Bull Cancer 2004;91(spécial):S 226-31.
Lexique
• ADN complémentaire (ADNc) : ADN synthétisé par la
transcriptase inverse en utilisant comme matrice l’ARNm. Le
produit est un ADN simple brin dont la séquence est complémentaire de l’ADN.
• Fluorophore : substance chimique capable de fluorescence.
• Normalisation : méthode mathématique permettant de
rendre comparable plusieurs expériences.
• Oligonucléotide : séquence d’ADN synthétique complémentaire d’une partie d’un gène ADN existant.
La Lettre du Sénologue - n° 28 - avril/mai/juin 2005
• Protéome : ensemble des protéines d’une cellule à un instant donné.
• RT (Reverse Transcriptase) : transcription inverse permettant la synthèse d’ADNc à partir de l’ARN.
• PCR (Polymerase Chain Reaction) : méthode d’amplification
d’un ARNm par une réaction de polymérisation en chaîne.
• Puce pangénomique ou à haut débit ou haute densité : puce
permettant d’analyser plusieurs dizaines de milliers de gènes
• Transcriptome : profil d’ARNm d’une cellule.
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