SYNDROME GRISCELLI de type II A partir de 8 observations
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SYNDROME GRISCELLI de type II A partir de 8 observations Sandrine Thouvenin1 C.Berger1,Y.Bertrand2,C.Galambrun3,P.Lutz4, JLStephan1 1 CHU St Etienne, 2 CHU Lyon, 3 CHU Marseille, 4 CHU Strasbourg DESCRIPTION Maladie autosomique récessive rare Albinisme oculo-cutané partiel Déficit immunitaire, susceptibilité aux infections virales Poussées d’activation macrophagique d’évolution parfois dramatique Observation stéphanoise Fille, origine algérienne, parents apparentés au second degré J11 hospitalisation pour bronchiolite à VRS A 2 mois 23 jours, hospitalisation pour encombrement bronchique et GEA rotavirus Vaccination pentacoq et BCG sans problème A 4 mois, bronchiolite Hépatomégalie 1cm sous rebord costal, pointe de rate Aspect des cheveux gris argenté Pointes dépigmentées Sourcils totalement dépigmentés BIOLOGIE Iono sanguin normal GB 16,8G/L, PNN 6,05G/l, Hb 12,7g/dl, plaq 428G/L, fib 2,4g/l, chol et TG normaux Myélogramme normal, pas d’hémophagocytose LCR normal Bilan Immunitaire basique ‘normal’ PHENOTYPE CLINIQUE Cliché Dr Galambrun Cliché Pr Lutz Cliché Pr Lutz ANALYSE D’UN CHEVEU en MO Répartition anormale de la mélanine avec présence d’agrégats Diagnostic de certitude Biologie moléculaire Mutation du gène qui code pour une petite protéine Rab27a, régulatrice du trafic des vésicules intracellulaires Mutation non sens C352T Rab 27a est présente dans les mélanocytes, les lymphocytes T et les cellules NK TRAITEMENT Refus de la TRANSPLANTATION MEDULLAIRE Ciclosporine au long cours = ‘prophylaxie’ du SAM A l’âge de 2 ans Hyperthermie à 40° avec hépatosplénomégalie (F 2cm) (R 4cm), adénopathies cervicales bilatérales, amygdales hypertrophiées rouges GB 20,3G/L, PNN 2,6 G/L, Lymph 13,9G/l, mono 2500/mm3, ASAT 130UI/L, ALAT 75UI/L, fib 2,7g/l, TG 1,62mmol/l IgM anti-VCA ; CV EBV+ : 6 log copies/ml LCR Nl MYELOGRAMME Hémophagocytose CC : infection EBV sévère (SLP) + stigmates de SAM Rémission après corticoïdes + ciclosporine IV et 2 cures de RITUXIMAB Recherche d’un donneur génoidentique intrafamilial /fichier infructueuse Greffe haploidentique avec 1 des 2 parents de nouveau proposée Sexe F M Age diag 2ans 4mois Ethnie Turque consang uin SAM et nombre 2 1 3 non connu Ourlien Non connu HLA IntraIntrafamiliale Oui Germe Greffe BIO MOL En cours Devenir Vivant En BS Recul 11 ans 2ans 7mois F 5ans décès M F - 14 mois 4 mois Algé Algérie Algé Algérie consang uin 1 2 2 3 EBV ? et EBV ? et VRS Pneumo EBV Maroc 1 _ _ _ BEL. _ M 2 mois F Anté Anténatal Turque consanguin HLA intrafamiliale HLA intrafamiliale Mutation homozygote (HZ) intronique Vivant Recul 18 ans Hépatite C chronique DC avant le diag DC Délétion HZ exon 3 et 4 C352T (HZ) Délétion HZ exon 3 et 4 DC Attente greffe Bonne santé santé Bonne Santé Santé Recul 4 ans Recul 3ans CONCLUSION Cette forme d’albinisme doit être repérée tôt par le pédiatre avant la survenue d’une complication. Le diagnostic repose sur l’examen d’un cheveu en MO : il autorise un conseil génétique et permet de programmer une transplantation médullaire, seul traitement curatif. La survenue d’un syndrome d’activation lymphohistiocytaire chez un nourrisson doit toujours faire rechercher une maladie génétique sous-jacente. Le défaut en Rab27a s’ajoute à la longue liste des déficits immunitaires dont l’évolution est marquée par des poussées d’activation. MERCI!!
