RETROVIRUS UFR Médecine Rennes L3
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UFR Médecine Rennes L3 Année 2016-2017 UE Agents infectieux RETROVIRUS Dr A.Maillard (PH), UF3065 – Rétrovirologie Pôle Biologie CHU Pontchaillou-Rennes 02.99.28.42.76 Courriel: [email protected] Classification Famille: Retroviridae 2 sous familles Orthoretrovirinae Spumaretrovirinae Virus du Sarcome de Rous 1er Retrovirus découvert en 1911 Sept genres Orthoretrovirinae: Alpharetrovirus Betaretrovirus Gammaretrovirus Deltaretrovirus Epsilonretrovirus Lentivirus Spumaretrovirinae Spumavirus (SFV=Simian Foamy virus) Interna'onalCommi.eeonTaxonomyofViruses,2005 Caractéristiques des rétrovirus ­ Virus à ARN ­ Virus oncogènes pour la plupart (lentivirus NON) ­ 1 enzyme = Transcriptase inverse (TI) – responsable de la rétrotranscription de l’ARN viral en ADN double brin àintégration au génome de la cellule hôte sous forme de provirus UFR Médecine Rennes L3 Année 2016-2017 UE Agents infectieux Virus de l’immunodéficience humaine Dr A.Maillard (PH), UF3065 – Rétrovirologie Pôle Biologie CHU Pontchaillou-Rennes 02.99.28.42.76 Courriel: [email protected] Historique 2015: PreP* 2013: Traitement universel etTasP* Tasp= Treatment as prévention PreP= traitement pré-exposition 2009: 1er Traitement combiné (STR) 2007: Anti-intégrases 1996: 1ères Trithérapies; tests de quantification virale 1987 : première molécule active = AZT (zidovudine) 1985-86 : Découverte du VIH-2; Mise à disposition tests de dépistage 1983 : Découverte du VIH-1 (Institut Pasteur PARIS-Prix Nobel 2008) 1981 : Description des premiers cas de SIDA (USA) Les virus VIH=origines simiennes 1930 PRIMATESNONHUMAINSD’ASIE HUMAINS =SIDA 1900 (M) 1960 (N) 1920 (0) SharpandHan,2011 HOTES NATURELS=INFECTION ASYMPTOMATIQUE Source:UNAIDS/WHOes'mates. Nombre d’infections estimées depuis le début de l’épidémie= 78 millions Nombre de décès par maladies liées au SIDA=39 millions A l’ère des antirétroviraux … 1996 1ères trithérapies (cARTs) 2003 Accès élargi aux ARVs 2012 8 millions de personnes sous traitement 2016 18 millions de personnes traitées -38% depuis 2001 -45% depuis 2005 DeclineinHIVincidenceandmortalityover?me Epidémiologie du VIH en France ð Le nombre de personnes vivant avec le HIV en France en 2010 peut être estimé à 149 900 : • 111 500 connues et prises en charge • 9 600 diagnostiquées et non prises en charge • 28 800 ignorant leur séropositivité ­ 6600 découvertes d’infection VIH en 2014 ü 3700 chez hétérosexuels ü 2800 chez homosexuels masculins (HSH) ü Découverte tardive= 1 HSH sur 6, 1 hétérosexuel sur 3 ü 1200 nouveaux diagnostics de SIDA ­ Les personnes âgées de 50 ans ou plus au moment du diagnostic représentent une part croissante des découvertes de séropositivité VIH. Elles ont été diagnostiquées plus souvent à l’occasion de signes cliniques et plus tardivement que les plus jeunes INVSPointépidémiologique1/04/2016 Les découvertes de séropositivité Augmentation chez les HSH Source : INVSPointépidémiologique1/04/2016 Structure des virus VIH Famille: Retroviridae Genre: Lentivirus Particule sphérique (100-120 nm) Enveloppé 2 copies d’ARN, linéaire polarité+ Génome 9,3 kb Structure génomique des provirus HIV-1 et HIV-2 Cellules cibles du VIH Comme les autres virus, le VIH ne peut se répliquer en dehors d’une cellule hôte et y entre par un récepteur cellulaire Molécule CD4 à récepteur de haute affinité au VIH, nécessaire mais pas suffisant A.G Dalgleish et al., Nature 1984 ; D.Klatzmann et al., Nature 1984 HIV-1: Main Target Cells DCs APC HIV Monocytes/ Macrophages T CD4 Tropisme au cours de l’histoire naturelle de l’infection par le HIV-1 ­ Le tropisme est défini par le co-récepteur utilisé pour l’entrée dans la cellule cible ­ Les virus de tropisme R5 prédominent au stade précoce de l’infection ­ Virus de tropisme X4 émergent chez 50% des patients au stade tardif ­ Virus X4 associés à une progression plus rapide de la maladie et des CD4 plus bas Liu R et al. Homozygous defect in HIV-1 coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-1 infection. Cell 1996 Gène: chr 3 Phénotype WT/WT Hétérozygote Δ32/WT Homozygote Δ32/ Δ32 P.Corbeau ,Virologie 2006 Progression plus lente de l’infection VIH chez les individus Δ32/WT Résistance à l’infection VIH (R5) chez les individus Δ32/ Δ32 Caucasiens: Δ32/WT è4-16%, Δ32/ Δ32 è1% Allèle rare dans populations africaine et asiatique « The Berlin Patient » CCR5 and CXCR4 Co-Receptors: HIV Binding and Entry CD4 CXCR4 CCR5 T-Cell Surface HIV-1 Envelope Glycoproteins HIV-1 gp41 gp120 HIV-1 Envelope Glycoprotein CD4 CCR5 T-Cell Surface Binding of the gp120 Subunit of the HIV-1 Envelope Glycoprotein to CD4 HIV-1 gp41 gp120 CD4 CCR5 T-Cell Surface Conformational Change Exposes the Co-Receptor Binding Site in gp120 HIV-1 gp41 gp120 CD4 CCR5 T-Cell Surface Conformational Change Allows gp120 to Bind to the Co-Receptor HIV-1 gp41 gp120 CD4 CCR5 T-Cell Surface Fusion of HIV and T-Cell Membranes HIV-1 RNA HIV-1 HIV-1 Nucleocapsid T-Cell Surface Le cycle de replication du VIH Assemblage Bourgeonnement Maturation Cibles des antirétroviraux Inhibiteur de fusion et anti-CCR5 Inhibiteurs de protéase Inhibiteurs de transcriptase inverse Inhibiteurs d’intégrase Pas d’éradication possible sous ART Circulating virus ART Time " Persistance du virus Nicolas Chomont, CROI 2015 Réservoirs du VIHèanatomiques/cellulaires TWChunetal.JInfectDis2008;S.Yukletal.JInfectDis2010;M.Churchilletal.AnnalsNeur2010;C.Fletcheretal.PNAS2014; M.Perreauetal.JExpMed2013 Nicolas Chomont, CROI 2015 Variabilité des virus VIH Trois principaux facteurs : ­ Faible fidélité de l’enzyme transcriptase inverse (pas d’activité correctrice) population hétérogène de variants appelée quasi-espèces, d’où vont émerger les variants antigéniques et les mutants résistants aux antiviraux ­ Très forte réplication virale et infection à caractère chronique ­ Pression de sélection du système immunitaire Recombinaison des VIH accentua.ondeladiversité individu&cellules cibles -surinfec.on -co-infec.on recombinaison Tayloretal.,NEJM,2008 Diversité et classification des VIH >35M 10000 conséquences physiopathologiques, épidémiologiques, diagnostiques, thérapeutiques & vaccinales 500000à 1M Répartition & distribution VIH-1 groupe M (majoritaire) Tayloretal.,NEJM,2008 Hemelaaretal.,AIDS,2006 Diffusion des sérotypes non B chez les HSH, les hétérosexuels nés en France et les UDI En 2013 : Sérotype B pour 28% des hétérosexuels nés en Afrique subsaharienne è au moins 28% ont été contaminés en Europe Sources : InVS, données DO VIH au 31/12/2013 corrigées pour les délais, la sous déclaration et les valeurs manquantes CNR du VIH, sérotypage 33 Histoire naturelle de l’infection par le VIH L’infection est définitive Primo infec.on Phasechronique SIDA Primo-infection VIH Symptomatique dans 50 à 80 % des cas « Urgence » diagnostique et thérapeutique en 2016 Etablissementprécocederéservoirsviraux ü Ganglions,Tubediges.f,Systèmenerveuxcentral, organesgénitauxmasculins… Réponseimmunitairean?-VIH ü Immunitéinnée:monocytes-macrophages,NK,DC,IFN-α ü Immunitéacquise: ü Réponsecellulaire:LTCD4+etCD8+spécifiques ü Réponsehumorale:LymphocytesBspécifiques(Acneutralisants) Diminu?onprogressivedesCD4 ü Rôledélétèredel’ac.va.ondusystèmeimmunitaire Déplétion en cellules CD4 muqueuse intestinale GALT= Gut-Associated Lymphoid Tissue Déplétion massive et précoce des cellules CD4+muqueuse intestinale lors de l’infection aiguë Brenchley,JExpMed2004 PrP.DELOBELDESC-MIT2015 Modes de transmission • Transmissionsexuelle ₋ Majoritaire:c80%desinfec.onsdanslemonde Sperme Liquideséminal Sécré.onscervico-vaginales Rapportshétérosexuels(70%)ouhomosexuels(10%) ₋ Risquedetransmission++primo-infec.on/SIDA-partenairesmul.ples ₋ TransmissionfavoriséeparIST,lésionsgénitalesérosives ₋ Rôle«protecteur»delacirconcisionchezl’homme Risquedetransmissionsexuelle Réduc.onrisquetransmissionF>H=50-60%dans3étudesmenéesenAfrique • Transmissionparvoiesanguine ₋ Rapportsanauxrécep.fs=5à30/1000 Rapportsvaginaux=1/1000 Rapportsoro-génitaux=minime,nonnul, Souses.mé? Transfusiondesangouproduitsdérivésdusang Hémophiles+++ risquetrèsminimedepuisdépistagesystéma?quedonsdesang(sérologie=1985;DGV=2001) Risquerésidueles?méà1/1500000dons ₋ ₋ ToxicomanieIV(Europedel’Est+++) Accidentd’Exposi.onauSang(AES)-contamina.onprofessionnellesoignants Risque de contamination après exposition au sang VHB (si non protégé) 6 à 45%> VHC 0,5% > VIH 0,32% Modes de transmission • Transmissiondelamèreàl’enfant(TME) Risque(endehorstraitementpréven.f) VIH-1→20-35% VIH-2→1-4% 20% 5% grossesse 15% allaitement Préven?ondelatransmissionmère-enfant(PTME) Rôlemajeurducontrôledelachargeviralematernelleàl’accouchement Êréduc.ondurisquedeTMEà0,3%siCV<50copies/ml Outils du diagnostic de l’infection VIH Diagnos?cdirectâDétec?onduvirus An.génémieP24(sérologie) Génomeviral(biologiemoléculaire) ✔ARNVIHplasma.que ✔ADNVIHtotalcellulaire Isolementviralparculture Diagnos?cindirectèRéponsedel’hôteàl’infec?on ✔An.corpsan.-VIH(sérologie) Diagnostic de l’infection VIH Chezl’adulteetl’enfant>18mois ÆDiagnos.csérologique=détec?ondesan?corpssériquesan?-VIH1&2 +moléculaire+culture(encasdesuspiciondeprimo-infec.onouvariants par.culiers) Chezlenouveau-néetlenourrisson<18mois ÆDiagnos.cmoléculaire(+++détec.ondel’ADNVIHet/oudel’ARNVIH) +culture(variantspar.culiers) Les différents marqueurs au cours de l’infection Défini?ondesstadesdeFiebig Stade 2 Antigène P24 Présence possible de l’antigène P24 Specific EIA Present on Western Blot Y Y Plasma Viral RNA (copies per ml) Stade 4 Y Stade 1 ARN Stade 3 Days following HIV-1 Transmission Limit of detection of assay for Plasma viral RNA Dépistage: Sérologie VIH Selon les dispositions de l’arrêté du 28 mai 2010 fixant les conditions de réalisation du diagnostic biologique de l’infection à virus de l’immunodéficience humaine (VIH1 et VIH2) Art. 1er – Pour le diagnostic biologique du virus de l’immunodéficience humaine (VIH1 et 2), tout laboratoire de biologie médicale public ou privé effectuant des examens de biologie médicale […], analyse isolément le sérum ou le plasma de chaque individu au moyen d’un réactif, revêtu du marquage CE, utilisant une technique ELISA à lecture objective de détection combinée des anticorps anti-VIH 1 et 2 et de l’antigène p24 du VIH 1 avec un seuil minimal de détection de l’antigène VIH 1 de deux unités internationales par millilitre. Spécificitéimparfaite(Fauxposi?fs) Dépistage: Sérologie VIH Moinssensiblequel’ELISA(seposi?veplustard)maisspécifique+++ Permetdedis?nguerlesinfec?onsVIH-1ouVIH-2 Dépistage: les tests rapides Place des TROD VIH SITUATIONSD’URGENCEPOUVANTJUSTIFIERLERECOURSÀUNTESTRAPIDE D’ORIENTATIONDIAGNOSTIQUEDEL’INFECTIONÀVIH1ET2 • Accidentd’exposi.onauvirus(professionnel/sexuel):proposéàlapersonne source!ouauxpartenaires • Aucoursd’unaccouchement:proposéàlafemmeenceintede statutsérologiqueinconnu • Urgencediagnos.qued’unepathologieaiguëévocatricedustadeSIDA ENDEHORSDESSITUATIONSD’URGENCE=PARTOUTOUILPEUTPERMETTRE UNDEPISTAGEEFFICACE • Dépistage«horslesmurs»,associa.f,encabinetdemédecinegénéraleetc… Compte-tenu de la performance des techniques actuellement disponibles sur le marché européen, un résultat négatif du test de dépistage ELISA combiné 6 semaines après l’exposition supposée pourra être considéré comme signant l’absence d’infection par le VIH. En cas de traitement prophylactique postexposition, le délai reste de 3 mois après l’arrêt du traitement. Un résultat négatif du TDR peut être considéré comme excluant une infection par le VIH, sauf en cas d’exposition récente datant de moins de trois mois. Indications du dépistage Nécessiteleconsentementdelapersonnetestée • • • • • Dépistageanonymeetgratuit,dépistagedesIST(CeGIDD,PMI,planningfamilial…) Diagnos.cd'infec.onpost-exposi.onsexuelleetsanguine(pa.entssourceetexposé) Diagnos.cchezlessujetsdécrivantdescomportementsàrisque(rapportssexuelsnon protégés,toxicomanieIV),pa.entsprésentantuneinfec.onopportunisteclassantSIDA. Toute circonstance clinique qui peut le permewre ou le jus.fier : projet d’union ou de grossesse, demande de contracep.on, consulta.on médicale de manière générale, hospitalisa.on… Agen?onauxopportunitésmanquées! Dépistage obligatoire chez les donneurs de sang, de .ssus ou de cellules (cellules souches hématopoïé.ques, sperme, ovocytes), lors du don d’organes, chez pa.ent en awentedegreffe DOini?éeparleclinicien DOini?éeparlebiologiste December 2009 53 Infection VIH : tests moléculaires Quantification de l’ARN VIH plasmatique : « charge virale » Par technique de RT-PCR quantitative en temps réél Tests commercialisés pour VIH-1 uniquement (groupe M +/- groupe O) Quantification de l’ARN VIH-2 dans laboratoire spécialisé uniquement Seuils de détection/quantification: 20 à 40 copies/ml ­ Marqueur le plus précoce de l’infection ­ Marqueur pronostique de l’évolution de l’infection naturelle ­ Marqueur de suivi de l’infection chez patient traité ou non par antirétroviraux avec la numération des lymphocytes CD4 Objectifs du traitement antirétroviral Obtenir et maintenir une charge virale plasmatique indétectable (<seuil) et un taux de CD4+ > 500 / mm3 Infection VIH : tests moléculaires Détection et/ou quantification de l’ADN VIH-1 total intracellulaire (intégré et non intégré) Par technique de PCR (le plus souvent en temps réel) Réalisée sur les cellules mononuclées du sang périphérique, sur sang total ou culot globulaire ­ Quantité d’ADN VIH-1=reflet indirect de la taille du réservoir cellulaire dans l’organisme ­ Marqueur pronostic de l’évolution de la maladie (indépendant de la charge virale plasmatique) ­ Marqueur utilisé principalement pour le diagnostic de l’infection chez l’enfant né de mère infectée Diagnostic chez le nouveau-né de mère infectée par le VIH Détection de l’ADN VIH ou/et quantification de l’ARN plasmatique Prélèvementmaternelenparallèleàlanaissance Infection VIH : tests moléculaires Tests de résistance du VIH aux antirétroviraux et test de tropisme Techniques phénotypiques (cultures) utilisées uniquement en recherche Par séquençage direct des gènes cibles des antirétroviraux ou du gène de l’enveloppe Réalisée sur la population virale plasmatique le plus souvent (ARN) ­ Identification de mutations associées à la résistance ­ Détermination du sous type viral ­ Détermination du tropisme viral ­ Réalisés avant la mise sous antirétroviraux ou lors de la survenue d’un échec virologique sous traitement Techniques de séquençage à haut débit, permettant la détection de variants minoritaires (>1%) En cours d’évaluation Test génotypique de résistance (ARN) Extraction ARN viral RT-PCR 2ème PCR Séquençage (Sanger) (plasmatique) Au minimum 72 H Analyse des mutations par comparaison avec séquence de référence A partir du plasma (CV VIH > seuil de détection des techniques de quantification) Séquençage de population=pas de détection des variants minoritaires < 20% (≠ techniques de séquençage ultrasensibles ou NGS ) Taux d’échec d’amplification plus important pour les CV VIH faibles <200 copies/ml ( Amplification 60% pour CV VIH 51-100 vs 88% CV >1000 – Données MULTIVIR 2014 AC11 ANRS) Al’horizon2020,90% desPVVIHconnaissent leurstatutsérologique Al’horizon2020, 90%despersonnes infectéesparleVIH etdépistées reçoiventunTTT ARVdurable Al’horizon2020, 90%despersonnes recevantunTTT ARVontunecharge viralesupprimée UFR Médecine Rennes L3 Année 2016-2017 UE Agents infectieux Virus HTLV Dr A.Maillard (PH), UF3065 – Rétrovirologie Pôle Biologie CHU Pontchaillou-Rennes 02.99.28.42.76 Courriel: [email protected] Historique découverte HTLV ­ HTLV-1 (Human T-cell Leukemia/Lymphoma Virus type 1) : – 1er rétrovirus oncogène découvert chez l’homme en 1980 (R.GALLO) chez un patient présentant un lymphome T cutané ­ HTLV-2 (Human T-cell Leukemia/Lymphoma Virus type 2) : – Isolé en 1982 chez un patient présentant une forme variante de leucémie à tricoleucocytes – Proche de HTLV-1, mais différent par certains aspects épidémiologiques et pathogéniques ­ HTLV-3 et 4 – Découverts en 2005 par PCR au Sud Cameroun chez patients avec sérologie HTLV indéterminées Structure génétique très voisine des STLV (Simian T-cell leukemia virus) isolés chez différents primates non humains HTLV-1 • 10à20millionsdepersonnesinfectéesdanslemonde • Zonesdeforteendémie(>2%deséroprévalencedanslapopula.onadulte) SudduJapon Caraïbes(An.llesfrançaises) Afriqueintertropicale,surtoutAfriquecentrale(Gabon,RDC) Amériquecentraleetdusud(Colombie,Guyanefrançaise,Brésil,Surinam) Sontaussiinfectéeslespopula.onsdesîlesdel’océanindien(IledeLaRéunion, Seychelles),despaysduMoyen-Orient(Koweït,Iran,Irak,Israël),del’Inde,les popula.onsaborigènesdePapouasie,NouvelleGuinée,d’AustralieetdesIlesSalomon. Séroprévalencede3%auxAn.llesfrançaisesetenGuyane,de0,003%enFrance métropolitaine. HTLV-2 • 1à3millionsdepersonnesinfectéesdanslemonde endémiquedanspopula.onsamérindiennesetdePygmées,maisaussichezdes toxicomanesIV(Amérique,Europe,Asie) Modes de transmission Charge virale plasmatique faible transmission par cellules infectées ­ Transmission sexuelle : surtout Homme Femme ­ Transmission mère enfant : par allaitement maternel surtout : risque augmente avec durée allaitement 10 à 20 %si > 6 mois ­ Transmission par voie sanguine : Transfusions sanguines, usage de drogues injectables NDépistage systématique don de sang (1991)-déleucocytation (1998) ­ Transmission par un organe greffé Le virus - Structure ­ Par?culevirale:80à110nm ­ Génome:2moléculesd’ARN posi.fassociéesàdesprotéinesde nucléocapside(p15) ­ Enzymesvirales: RT,Protéase,IN ­ Capside(CAoup24) ­ Matrice(MAoup19) ­ Enveloppe 2glycoprotéinesviralesgp46(SU)et gp21(TM)résultantduclivaged’un précurseurcommun Organisation génomique Protéinesinternes p17MA,p24CA,p7NC Enzymesvirales protéase,RT,intégrase HIV gag pol LTR Glycoprotéinesd’enveloppe gp120(SU),gp41(TM) env vif vpr tat HTLV vpu rev tat rev nef LTR Pr LTR gag Protéinesinternes p19MA,p24CA,p15NC pol env Enzymesvirales RT,intégrase pX LTR Protéinesrégulatrices TaxetRex Glycoprotéinesd’enveloppe gp46(SU),gp21(TM) Les cellules cibles du HTLV ­ Cellules cibles -Principales : lymphocyte T-CD4+ récepteurs d’entrée dans la cellule non identifiés - Lymphocytes T-CD8+ également infectés in vivo - Nombreux autres types cellulaires permissifs in vitro ­ Multiplication - principalement par l’expansion clonale des cellules infectées et non pas la production de particules virales (≠ VIH) - par contact d’une cellule infectée à une autre cTrèsgrandestabilitégéné?quecompara?vementauVIH Pathologies liées à HTLV-1 2 à 10 % des individus infectés développeront une pathologie ­ Leucémie-lymphome T de l’adulte liée à HTLV-1 (ATLL : Adult T-cell Leukemia/Lymphoma) ­ Myélopathie chronique associée à HTLV-1 / Paraparésie spastique tropicale (TSP/HAM : Tropical Spastic paraparesis / HTLV-1-associated myelopathy) ­ Autres: myosites, uvéites, dermatites, arthrites, syndrome de Sjögren … Leucémie-lymphome T de l’adulte ATLL : Adult T-cell Leukemia/Lymphoma 20 à 60 ans après l’infection initiale chez 2 à 3% des sujets – Formes leucémiques aiguës (50 %) rapidement mortelles poly-adénopathies, hépato-splénomégalie, lésions cutanées variées, hyperlymphocytose atypique (cellules en « trèfle »), hypercalcémie + manifestations neurologiques, gastro-intestinales ou pulmonaires – Formes lymphomateuses (25 %) – Formes leucémiques chroniques (20 %) – Formes smoldering ou indolentes (5 %) évoluant vers la forme aigue ou chronique Myélopathie chronique associée à HTLV-1/ Paraparésie spastique tropicale TSP/HAM : Tropical Spastic paraparesis/HTLV-1-associated myelopathy – Survient surtout chez la femme – début à 45 ans : troubles de la marche, douleurs et contracture des membres inférieurs, troubles sphinctériens – Evolution chronique aboutissant à un état grabataire en quelques années (50% des patients après 10 ans d’évolution) Diagnostic sérologique ­ Dépistage : ELISA: Lysats viraux et/ou protéines recombinantes Trousses mixtes HTLV-1/HTLV-2 ­ Confirmation et différenciation HTLV-1 / 2 : Western-blot/Immunoblot : HTLV-1 : protéines de core : p19, p24, pr53 protéines d’enveloppe : Rgd 21, MTA-1 HTLV-2 : protéine de core: p24 protéines d’enveloppe Rgd 21, K55 ProblèmedessérologiesHTLV-1/HTLV-2indéterminées Diagnostic direct ­ Culture virale : technique de référence – à partir des lymphocytes du sang circulant – Mise en évidence des antigènes viraux ou de l’activité reverse transcriptase dans le surnageant de culture ­ PCR ADN (lymphocytes, sang total, biopsie) – Qualitative: Permet de différencier HTLV-1 de HTLV-2 si sérologie indéterminée – Quantitative (charge “provirale”): plus élevée chez les patients symptomatiques Don de sang, de MO et don d’organes Fréquencesfaibles Donneurs Fréquence HTLV-1 Fréquence HTLV-2 France métropolitaine 0,001 à 0,003 % - France DOM 0,5 à 1,5 % - USA, donneurs blancs - 0,009 à 0,06 % USA, donneurs indiens - 1 à 1,6 % Brésil, Vénézuéla 0,01 % 0,02 % Jus?fica?ondudépistagesystéma?queHTLV-1etHTLV-2? Prévalencedel’infec.onàHTLV-1trèsfaibleenFranceMétropolitaine Risquededévelopperunemaladie20à60ansplustard<10%descas Pénuriededonneursd’organes Produitssanguinsdéleucocytésdepuis1998 Principedeprécau?onCAR SéroprévalencenonnégligeabledanslesDOM Scandaledusangcontaminéparunautrerétrovirus(HIV) Moyensdedépistagesimples CasdeTSP/HAMsurvenus2ansaprèsgreffedereinsetfoieen Espagne Casd’ATLLchezdestransplantésrénauxauJapon
