rapport de la cinquième consultation sur la vaccination antirabique
publicité
RAPPORT DE LA CINQUIÈME CONSULTATION SUR LA VACCINATION ANTIRABIQUE ORALE DES CHIENS Organisée par l’OMS, avec la participation de l’Office international des Epizooties (OIE) Genève,20-22Juin1994 ORGANISATION MONDIALE DE LA SANTE SERVICE DE SANE WBUOUE VIXERINAIRE Table des matières 1. INTRODUCTION .. . ... ... . ... ..~...~t_t~..........................,.....................,. 2. PROGRES REALISES DANS L’EVALUATION DE L’EFFICACITE DES VACCINS ORAUX CHEZ 5 LE CHIEN (ET D’AUTRES CARNIVORES) .. .. ... .. ...tt...tt............................................................................ 2.1 SAG, ...... ... ........ .. ......... ......... .. ........ ... ...... .. ...... ... ........... ........ ......... ... ........ .. ......... ... ................~............................ 5 2.1.1 Chez le chien ..t...l.ttlt.t.ttttt......,......................................,.,.,.,,...,.,.............................,.....,,,..,~,.................... 5 2.12 Chez d’autres carnivores .t.l.t.tt.ttttt...... I...... .......... .. ........ ... ......... ......... .. .... ........ ........ ......... ... ........~............5 2.2 HAVS-RG . .. ........ ............ , .,.,, *.. ..*.*..***..‘......................,...........,. *..,. *.*.*.<<* ......... ........... ........ ... ........ ..*.*... ........ ..... 6 2.3 SAD B19 ... ............ ...t................................................................... I ,................................,.,.,...,.,..... I.. .. ..... ... ..... ..... 6 2.4 SAD P5/88 ,...t......t...,~........................................,..,.,.,..,..,..,.,...,............................,,,.,.,.,....,,.,.............................. 6 3, EPREUVES D’INNOCUITE CHEZ DES ESPECES NON VISEES ET DES MODELES 7 ANIMAUX IMMUNODEPRIMES . .. . ... ... . ....ttt...~..........................................~................................................ 3.1 Espèces non visées. ...... .. ........ .... ......... .. ......... .....~.~.............................................................................................. 7 3.1.1 SAG t...t.t.t.t.tttt..............................................,..,....,.,,,,....................................,..,.,.,.,~.............,................... 7 3.1.2 SADb5l88 . ... ..t.t..t.t.t.... I ,............................................,,~.,.,~..........................................,,.,~.~.,..................... 7 3.1.3 HAV5RG .. ...... .. .......t........~........................................................~............................................,.,...~.,........... 7 3.2 Epreuves d’innocuiré chez des animaux immunodéprimés . ........ttt.t...t.t..................................................~ I . .. 8 3.2.1 SAG .... ... ......... .. ...... .. ......... .. ......... ... ...... .. ......... .. ......... ........ ... ......... .. .......... .. ........ ..................................... 8 3.22 V-Rk .,t.t....t,t.~............................................,,.,,,..,,,.,......................................,.,.,..., <tt,.,............................... 8 32.3 SAD P5/88 et SAD B19 ..... .. ..........ttt...............................................~......... It..,.......................................,... 8 3.2,4 HAV5RG ... ........ ... ...... .. ............ ......... ..~........................................................~............................................. 9 4. MISE AU POINT D’APPATS ET ESSAIS SUR LE TERRAIN . . ... .. .. ... . ... ... . ... .. .. ... .. .. ... .. . ... . ... ... .. .. . ... .. .. ... .. .. 9 4,1 Mise au point d’un appât qui convienne pour la vaccination antirabique orale des chiens .................ttt...,.~ 9 4.2 Essais sur le terrain ...... ......... .. ........*...I....... ........ ... ......... .. ...... .. .......... .. ......... .. .......... .. ...... .. ......... .. ...... .........~...~..9 4.2.1 Tunisie . ... ........ .............~..~.~.. I. ..1..........................................,..,,,...............................................,,...,~,,,.,,. I . 9 42.2 Egypte .,..........................,.,,,,..,,,,~.............................................,.,.,...,~.,.~..............................................,..,, 11 42.3 Népal ~~........,........................,...............,,...,~,....,............................................,,,,,,.~..................................... 11 4.2.4 Turquie ..t..tt.ttttt..............,.....................................,~..,.,.................................................,....,....................... 11 5. BIOLOGIE FT ECOLOGIE CANINES ET RAGE ... . ... ... . ... .. .. .. ... .. ... .. .. .. ... .. .. ... .. .. ... .. .. ... . ... ... . ... . ... . ... .. .. ... .. 12 5.1 Philippines ... ........ ......... ... ........... ........ ... ......... ........ .. ...... .. .......... .........t.t~t..t.t.tttt.It.l ..... ........ ... ......... .................. 12 5.2 Né a1 ........ .. . . ... .......... .. ...*.*.*.,.,, ~*.***..< . ...... .. ..... ... ......... .. ......... .....*.*.*.****..... ... ......... .. ........ ... ......... ........ ........ .** 13 5.3 In l e ....... .. ...... .. ...... ... ............ .. tt,.,**l,,.*.,........................................ *.**.,.,.,., *,,.,......,.......................................... *.... 13 5.4 I$d ..... .. ......... ........ ... ......... ... ........ ......... *.*.,........................................ **..**,**.*,,* .,.,.,.......................................... 13 5.5 Maroc t.,..~.~.,...................................................,.,.,~.,..~..........................................,,,,.,..,,,....~................................ 14 5.6 Région de Serengeti (Tanzanie) ........ ......... .. ........ ............~......................................................~..~.~.....................14 5.7 Afrique du Sud ,.,,ttt.t...................,.............................~.,.,,~,,.....................................................~.,,..,.,.,.,...~......... 15 5.8 Yémen ....... ..tttttttt.....~........................................,.,,.,.,.,..,,,,,,,.....,....................................,.......,,,,.,.,,,.,... t.tettet.< ...t 15 5.9 Zimbabwe tttt.tt. I....... .. ......... .. ........ .......... .. ........ ... ......... ........ ........ ... ........ ............ ... ......... ... .....~........ttt..tt t......... 16 6. RECOMMANDATIONS ... .. .. ... . ... .. .. ... .. .. ... . ... .. .. ... .. .. .. ... .. .. .. .. ... . ... .. .. ... . ... .. .. ... .. ... .. ... . ... ... . ... .. .. .. ... . ... .. .. ...... 16 6.1 Innocuac , . ... ...... ... ..t..................................................................~...,~..........................................................,......,., 16 6.1.1 Mise à,jour des rccommanda+ns récédentes . :’ .. ... ......... ... ........ ... ......... ... ..~.................................... 16 I’ du wrus vaccin ..... .. .......... .. ........ ... ......... ... ..... ......~........ 17 6.1.2 Techmques étudiées pour esnmer f?cxcr~twn 6.2 Effic?cité ....... .. ...... .. ............ ......... .. ......... ........~......I ,...............................................,.,..,..,,,,.,.,,,...,,.,................... 17 6.3 Distribution des appâti dans l’environnement .... .. ......... .. ...... ... ......... .1..........l........t...........~........................... 17 6.3.1 Objectifs opérationnels ....... .....tt..t.t........~.~.~...............................................................,.,.,.,..... . . . 17 6.32 Types d’a pâts et systèmes d’appâts .. ...t...,tt,ttt........................................................,...,,,,.,.,,,.,.~.. *<.ttt..... 17 6.3.3 Ecologie4 es popukions vi& .......t.,.,,,.,..ttttttt I .. ...... ... ......... .......... ... ...... .... ........ .. ......... ........ ..~............ 18 6.3.4 Autres besoins en matière de rcchcrche t.,.,.t..t,ttt.tt.t. I tt.............................................,....,...,.................... 18 6.4 hornmandations concernant la mise cn oeuvre de projets de vaccination or& ... ........ ........ ... ....... ........ . 19 6.4.1 Considérations générales . ......... .. ...... .. ......... .. .....II .,.,................................................................,.,...,.,...,,.. 19 6.4.2 Plan de travail suggéré .. ... ........ ........ ........ .. .....~.......I..,......................................................... :... ........ ........ 20 6.5 Evaluation des risques ........ .. .......... .. ...... .. ......~................................................................................................. +20 ANNEXE 1 - LISTE DES PARTICIPANTS t ..,....................................~...,................. . .. .. t ..,..,~,......................,............................................................ ANNEXE 2 - SYSTEME DE MESURE DE LA QUANTITE 5 23 DE SALIVE .. . ... ... . ... . ... ... . ... .. ..v....... <,.,,,,. tttt+tt.+t...t 26 1. INTRODUCTION La consultation a été ouverte par le Dr EX. Meslin, Chef du service de Santé publique vétérinaire, qui a souhaité la bienvenue aux participants au nom du Dr H. Nakajima, Directeur général de I’Organisation mondiale de la San@. Le Dr Meslin a rappelé que la dernière consultation sur la vaccination orale des chiens avait eu lieu en juin 1993 et avait débouché sur I’adoption d’un ensemble très complet de recommandations concernant les essais de vaccins oraux candidats pour les chiens, ainsi que la distrihution de ces produits dans l’environnement. Au cours de l’année écoulée, de nouveaux produits (vaccins et app?us) ou des vaccins mis au point a l’origine pour d’autres especes ont éte experimentes chez le chien et d’autres espèces non cibles au laboratoire et sur le terrain. D’autre part, les systèmes de distribution d’appâts ont &t& &valu&s dans le cadre du progmmme de recherche sur la vaccination orale des chiens en Tunisie. Enfin, les résultats d’études sur la biologie/l’écologie canines effectuées dans plusieurs pays en développement ont permis d’évaluer de façon plus approfondie le rôle que la vaccination orale pourrait jouer dans le cadre des strdtégies de lutte antirabique et d’élimination de cette maladie. Les objectifs de la cinquième consultation, à laquelle ont participé pour la Premiere fois un certain nombre d’utilisateurs potentiels en provenance d’Asie, d’Afrique et du Moyen-Orient, Ptaient donc les suivants : a) analyser les &sultats obtenus en matière de mise au point et d’essai de vaccins et d’appâts; b) évaluer de façon plus poussée l’innocuité et la faisabilité de la vaccination orale (VO) dans les pays en développement pour Himiner la rage canine; et c) examiner les conditions préalables et évaluer les possibilités du lancement de projets limités et bien contrôlés de VO dans des r&gions déterminées. Le Dr A. Wandeler a été élu Président, le Ir G. Thomson, Vice-Président, et le )r L. E. Robinson a été nommée Rapporteur de a consultation. !. PROGRES REALISES DANS L’EVALUATION DE L’EFFICACITE DES VACCINS ORAUX CHEZ LE CHIEN (ET D’AUTRES CARNIVORES) !.l SAG, 2.1.1 Chez le chien Une &ude d’eficacit~ et d’immunogbzicit6 de le souche SAc;Z a été effectuée dans cinq groupes de dix beagles de laboratoire. Des doses de L08 DICT50 ou de 109 DICT50 se sont averees aussi immunogènes administr6es avec ou süns appât. La réponse immunitaire dans les groupes h qui le vaccin avait 6th administm directement sur la langue etait plus élevée que dans ceux qui avaient été vaccin& au moyen d’appats, mais la differente entre les groupes n’était pas statlstiquement significative. Aucune trace de virus infectieux résiduel n’a ité décelée dans les prélèvements recueillis 1,7 et 24 heures après I’administration orale. Cent quatre-vingt jours après la vaccination, tous les chiens ont survécu g une inoculation d’épreuve du virus rabique des tues, alors que huit des dix chiens témoins sont morts de la rage. 2.1.2 Chez d’autres camîvores Le vaccin antirabique oral SAG2 a été mis a l’epreuve au Zimbabwe pour lutter contre la rage chez le chacal rayé et le chacal à chabraque (Canis aduslus et Canis mesomelm, respectivement). Des épreuves d’efficacité ont été réalisées chez les deux espPces. Trois chacals rayés sur trois et trois chacals g chabraque sur trois ont résisté a une ino- 5 culacioti depreuve six mois après i’administration dune dose orale de 106~5~1~~~~du virus vaccinal. Deux chacals rayés sur trois et trois chacals à chahraquc sur trois ont résisté à une inoculation d’épreuve après avoir reçu une dose orale de I07.5DICT50 de virus vaccinal. Le chacal rayé vacciné qui est mort de la rage était un animal très âgé. Un virus a été isolé dans un mélange de suspensions de salive prelevee trois jour5 après I’administmtion au chacal de la plus forte dose (10775DICT50) de vaccin. Ce virus n’a pas encore et& typé pour confirmer qu’il s’agissait bien du virus vaccinal. Des anticorps ont été décclb en Afrique du Sud chez des mangoustes àqui l’on avait administré de fortes concentrations de virus. Une protection a eté mise en &vidence chez 13 mangoustes sur 15 qui avaient recu une dose d’epreuve virulente d’au moins 10678~1~~50 par instillation orale. Chez certains animaux protégés, on n’a pas pu déceler d’anticorps circulant5 au moment de I’inoculation depreuve. 2.2 HAV5RG Le5 Vaccins obtenus par recombinaison avec l’adinovink humain de type 5 ont été @valués au Canada depuis 198s. Les différentes formules présentent une efficacité, une innocuite et un potentiel de commercialisation différents, Administre par voie orale, le HAV5RG permet d’immuniser le renard, la mouffette et le raton laveur (on n’a pas encore pratique d’essais fiables sur dkutre5 carnivores). L’adenovirus canin permet d’immuniser le chien par voie orale mais il n’existe pas à l’heure actuelle de vaccins recomhinés pour la rage aux fins d’expérimentation, 2.3 SAD B19 Des chiens de laboratoire ont été vaccinés au’moyen de la souche SAD BI9 titrant au moins 6 I x 108 UFF/ml. tirs de deux experiences portant sur 17 chiens ramasses dans les rues en Turquie, une séroconversion a ete observee dans tous les cas apres instillation orale d’un vaccin titrant 1 x 108 UFF/ml. Plusieurs chiens ayant un propriétaire ont éd vaccines oralement dans des *conditions de terrain simulées8. Les chiens utilisés pour cette étude étaient confinés en permanence mais n’avaient que peu de contacts avec leur maître. On leur a d’abord propose un appac vaccinal consistant en une tête de poulet. S’ils refusaient cet appât, on leur proposait un ap@ît sous forme de boulette de viande(Kofte) (voir 4.2.4). ks appats contenaient l,U a 1,8 ml de vaccin titrant 1 x I@ UFF/ml. Lorsque les chiens acceptaient un appât _ sous l’une ou I’autre forme _ on leur faisait une prise de sang au moment où. ils consommaient l’appât, et si possible trois à six semaines plus tard. La prise de sang était effectuee indépendamment de la façon dont l’appât etait absorbé (que le chien avale l’appât ou la capsule ou qu’il perfore la capsule contenant le vaccin). On a denombre 41 chien=, pour qui deux ichantillons successifs, dont un négatif le jour de la consommation de l’appât, avaient 6th prélevés. Sur ceux-ci, 25 (61 %) presentaient une séroconversion (titre egal ou supérieur à 1:60). Vingt-trois,des 25 chiens (92 %) qui avaient perforé la capsule vaccinakct deux des 16 chiens (12,5 %) qui avaient avalé l’appât, ont présenté une séroconversion. 2.4 SAD P5l88 Le SAD P5/% n’étant pas destiné à la vaccination orale des chiens, aucun essai d’efficacité du vaccin sur cette espèce n’a été effectué. 3. EPREUVES D’INNOCUITE CHEZ DES ESPECES NON VISEES ET DES MODELES ANIMAUX IMMUNODEPRIMES 3.1 Espèces nonvis&s 31.1 SAci, Le vaccin SAG2 a et& administré à plusieurs espèces d’Europe occidentale non visées : des espèces domestiques ou sauvages carnivores, et herbivores, des rapaces diurnes et nocturnes: L’administmtion orale ou intramusculaire du vaccin SAG2 n’a induit ni pathologie ni transmission entre individus. L’antigène du virus de la rage n’a été mis en évidence ni dans le cerveau ni dans les glandes salivaires des animaux d’épreuve après euthanasie. Plusieurs espèces (chat domestique, rat, chèvre, sanglier et rapaces, par exemple) qui ont eté soumises jusqu’ici à des épreuves, sont répandues dans les pays d’Afrique du Nord, où des projets de vaccination orale des chiens pourraient etre entrepris sous peu. Des essais d’innocuité ont été effectués au Zimbabwe sur un grand nombre d’espèces non visées, mais consommatrices d’appâts, importantes localement : la mangouste rouge à queue noire (Galerella sangu&ea) et le rat polymaste (Muscmzys narakrsls). On a administré aux rats une dose de 0,l ml x 1097ODICT50 et aux mangoustes 109,%ICT50 de virus vaccinal par voie orale. Tous ces animaux sont restésen bonne santé pendant la période d’observation de trois mois. On n’a pas isolé de virus dans les écouvillonnages de salive effectués 1, 3 et 7 jours après’ la vaccination, ni dans les suspensions de cerveau, de glandes salivaires ou d’amygdales g la suite de la période d’es- En Afrique du Sud, aucun effet secondaire nocif n’a été observé dans les groupes de mangoustes jaunes (C’ynictispenicihta) ou de chacals à chabraque (Canis mesomehs) a rès une instillation or& de Io8,S et 1097f DIGT~O, respectivement, de vaccin SAG2. Tous les animaux ont prksenté une séroconversion. Les écouvillonnages buccaux effectués à 2,4 et 9 au 14 jours aprks exposition au vaccin SAG2 ne çomp taient pas. de virus décelable, alors qu’un grand nombre de souris de 3 à 5 jours à qui l’on avait inoculé des suspensions préparees à partir de ces échantillons sont martes avant la fîî de la période d’observation de 21 jours. PI-2 SALI PM Lu pulhogénicit6 résiduelle du SAIl P5/88 chez le babouin (Papio hamdryas) a été examinée. On a administre par voie orale 2,0 x 108 UFF de souche SAD P5/88. Le poids corporel des babouins est resté dans une fourchette normale et tous ont survécu à l’épreuve sans montrer de signe pathologique. A la i-in de l’épreuve, tous les babouins ont été nécropsiés et des altérations histologiques ont été recherchées dans les hémisphères cérébraux, le thalamus, le cervelet, la moelle épinière et les glandes salivaires. On n’a décelé aucune altération histologique, ni la présence (par IF) du virus de la rage dans le cerveau et dans les glandes salivaires, Tous les animaux, sauf un, possédaient des niveaux décelables d’anticorps antirabique neutralisants. 3.7.3 HAV5RG (~10*0bICT~o) de IIAVS et de HAV5IX recombiie admini&& par voie intranasale à des souris de laboratoire ont provoqué une pneumonie interstitielle avec accumulations p&ribroncbiolaires et périvasculaires de mononucléaires, nécrose des cellules épithéliales et des macrophages, et des accumulations massives de macrophages dans les alv6oles. Des doses wès élevées 7 3.2 Epreuves d’innocuité immun&primés 3.2.1 chez des animaux SAG2 Des isolements de virus (suspensions de oervcau de souris) obtenus lors d’une expérience dont il a été rendu compte antérieurement, sur des souris SCID qui avaient succomhé à une inoculation’intmmusculaife ou intracérébrale de SAG2, ont été inoculés par voie intracérébrale 3 des souris ICR. Environ 15 % (14 sur 95) des souris à qui le virus avait étti: inocule sont mortes de la rage. Les concentrations de virus recueillies par la suite etaient relativement faibles; toutes conservaient le profil en acides aminés du SAG2 (glutamate en position 333 dans la glycoprotéine).~On n’a pas examiné d’autres parties du gène. On n’a pas décele de virus SAG2 dans les écouvillonnages salivaires. 3.22 If-tZG une innocuité constante a été observée à la suite de l’administration orale de fortes concentrations de vaccin V-RG à la souris SCID. Toutefois, une infection par la virus de la vaccine à évolution lente s’est déclarée apms inoculation parentérale par diverses voies (iitramusculaire, intrapéritonéale, intracrânienne et scarification intradermique). Le déces et la progression de la surface cumulée des lésions étaient significativement retardés avec le virus V-RG par rapport au virus de la vaccine. Le seul produit pharmacologique approuvé pour lutter contre l’infection humaine par le virus de la vaccine est l’immunoglobuline dirigee contre la vaccine (IGV). Le traitement des souris SCID par I’IGv au moyen dune dose égale 21deux fois la dose recommandéc pour l’homme ralentit sensiblement, mais ne stoppe pas ,la progression de la maladie. De même, le traitement des souris SCID par un nouveau dérivé de la cytosine, l’hydroxyphosphonyl-méthoxypropyl8 cytosine (HPMPC 60 m@gl, ralentît la progression de la maladie. Associées, I’IIPMPC et 1’IGV empêchent la progression des lesiens, en particulier lorsque I’on porte le traitement de trois fois par semaine à un jour sur deux, et lorsque le dosage de I’HPMPC est doublé (120 rng/kgX Parmi les autres modeles hôtes immunodeprimés figure le chat domestique infecté par le virus de l’immunodeficience féline @IV) ou de la leucose Mine (PeLV). les paramètres cliniques chez ces mod&les animaux (température corporelle, poids, numeration leucocytaire, numkration des CD4, etc.) n’ont pas 6th sensiblement modifiés aprés l’administration orale ou intradermique du vaccin V-RG. L’isolement du virus a été limite aux écouvillonnages oraux ektués une heure et 24 heures apres I’administration orale du vaccin. Les points d’inoculation intradermique du V-RG n’étaient pas sensiblement différents pour les chats indemries et pour les chats infect& par le FIV ou le FeLV. 32.3 SAD P5.478et SAD B19 Les virus rabiques vivants modifies MD P5/ 88 et SAD B19 ont été eprouvés chez deux differentes de souris souches immunodéficientes, la souris nude (CDl-nu/ nu) et la souris SCID KB174CID). La même dose de 0,02 ml, correspondant h 2,5 x 107 UIT, a été administree à toutes les souris par voie orale et intramusculaire. Dans tous les cas de mortalité sauf un (dû au SAD B19), la rage a été confirmée par IF comme cause du dé&. Le virus SAD 851 88 OU BI9) a été déc& dans le cerveau, mais pas dans les glandes salivaires ni dans la rate, I’oesophage, les poumons ou les muqueuses de la mvité buccale de ces animaux. TABLE 1 : Nombre de déc& dus à la rage chez les souris après inoculation, par voie orale ou intramusculaire (i.m.), de deux souches du virus SAD I Type de vaccin 3.2.4 SAD Bi 9 HAVSRG L’adénovirus sérotype 5 n’est pas normalement associé à une maladie humaine, mais a été mis en cause dans la morbidité et la monalité de sujets immunod&primés. Ces cas peuvent ëtre cardctérisés d’une manike générale comme itanr soit primaires (par exemple SCID), soit secondaires, c’est-à-dire associPsa une greffe de moelle osseuse ou d’organes (foie, rein, etc.), à des maladies néoplasiques et au SIDA. Dans ces cas là, la mortalité liée aux complications virales se situe généralement entre 33 et 67 %. 4. MISE AU POINT D’APPATS ESSAIS SUR LE TERRAIN ET 4.1 Mise au point d’un appât qui convienne pour la vaccination antirabique orale des chiens Le sy&me d’appâts pour l’administration du SAG2 aux chiens consiste en un noyau solide contenant le vaccin sous forme lyophilisée. Ce noyau a des propriétés hydrophiles et est recouvert d’une enveloppe protectrice hydrophobe constituée de substances qui doivent stimuler la prise de l’appât par le chien. Cette présentation a considérablement accru la stabilité du SA@ à 2o’C par rappon à la formule liquide. Le Fait d’incorporer le vaccin directement dans le noyau de l’appât évite que le chien ne les s6pare en le consommant. Cela Ne également I’accumulation dans l’environnement de conditionnements vaccinaux contaminés non biodégradables. I Trois chiens de laboratoire (beagles) sur iuarre ont acceprk l’appât vaccinal (DBL-1) imnédiatement après sa présentation ou dans les leures qui ont suivi. Deux chiens sur quatre ont )rksenté une séroconversion dans les 14 jours. .es résultats ont toutefois indiqué une corrélaion négative entre la dureté de l’appât er la fa;On dont il est accepté, ainsi qu’entre la densité iu centre, le temps de dissolution et le succ&s vaccinal. Sur la base de ces résultats, un noyau plus ,oreux et plus mou pour le vaccin lyophilisé a !té mis au point et introduit dans un nouveau Irototype d’appât (DBG2). Cet appât est actuelement mis à l’épreuve sur des beaglcs en labw aroire et chez des chiens tunisiens dans les conlitions de terrain (voir 4.2.1). t.2 Essais sur le terrain 4.2.1 Tunisle I) Etudes sur les préférences des chiens ayant un propriétaire en matière d’appâts Trois appâts artificiels expérimentaux pour chiens (DBC-l, DBC-2, DBL-1) ont été testes sur des chiens ayant un propriétaire et comparés aux têtes de poulet. Ces appâts artificiels ont tous été moins bien acceptés (DBC-I = 36 %; DBC-2 = 37 %; DBL-I = 52 %) que les tâes de poulet. Après la distribution de 50 appâts de chaque sorte aux chiens, une coloration de la muqueuse oropharyngée par un hiomarqueur topique (Rhodamine) était 9 décelable chez 28 % des chiens pour le DBC-l, 24 % pour le DBC-2,52 % pour le DBLl et 56 96 pour les têtes de poulet. Un deuxïernc essai chez des chiens ayant un propri&airc a porte sur un quatrieme appat artificiel contenant comme biomarqueur sérique de la sulphadiiêthoxine (SDM) (DBLZ SDM) ou n’en contenant pas (DBLZ), que l’on a comparé aux @tes de poulet. Le taux d’acceptation du DBL2 SDM était de 60 % contre 49 % pour le DBL-2 (sans SDM) et 59 % pour les têtes de poulets. b) Acceptation des appâts par les chiens dont on ignore s’ils ont un propriétaire Sur un total de 733 appâts artificiels, 64 ont été consommb (873 %). On n’a observé des traces de chiens dans les cercles de sable que dans environ 6 % (5,59 %) de? cas oit des appâts artitkiels (DBL2) avaient été pris. Lors d’une étude precedente effectuée en 1989 dans la même région et en utilisant la même méthode, 3,43 % des appâti artificiels à base de farine de poisson et 34,29 % des têtes de poulet avaient été pris avec dans autant de cas, des traces de chiens visibles dans les cercles de sable. c) Distribution systématique d’appâts aux chiens par leurs propriétaires En Tunisie, I’appat artificiel DBL2 a été testé sur une décharge à Beja et comparé à des appâts sous forme de tetes de poulet. Aucun des appâts ne contenait de vaccin. En juin 1994, un appât sans vaccin (DBL2) a été testé dans deux zones semi-rurales du nord de la Tunisie afin d’évaluer le niveau de .succes vaccinal” dans une population canine apres distribution d’appâts par les propriétaires de chiens. Afin d’identifier les animaux qui consommaient les appâts, on a utilisé la méthode des stations de dépistage du passage des animaux (tracking stations). Trente et une stations ont été construites, chacune constituée de quatre cercles de sable (d’un diamètre de 80 cm). Deux appâts sous forme de têtes de poulet et deux appâts artificiels (DBL-2) ont ett placés au centre de cha curie des 31 stations. On a utilisé de la SDM comme marqueur serique et comme indicateur du SU~C& vaccinal. Les appats ont éte distribués aux propriétaires de chiens aux points de distribution Les jours suivants, tous les menages compris dans la zone d’étude ont 6th enquêt&s et des échantillons de sang ont été prélevés sur tous Ies chiens accessibles. Toutes les trois heures, les stations ont été inspetiées et les appâts qui avaient ké consommes ont éte remplaces. Toutes les six heures, tous les appâts etaient remplacés. Les animaux presents dans la tone étudiee ont été comptés toutes les trois heures. Un total de 200 observations de chiens et trok observations de renards ortt été faites. Sur un nombre total de 740 têtes de poulet, 163 ont été prises (22,O3 %). Des traces vi.& hIes de chiens n’ont été observées dans les cercles de sable que pour 17,43 % des cas où des têtes de’poulets avaient éte prises. Un total de 314 appâts ont été distribuis 3 178 proprietaires de chiens. A l’intérieur de la zone Etudiée, 215 ménages et 318 chiens ont été denombrés au cours de l’enquête, Selon les propriétaires de chiens, 301 chiens ont conf.ommé au moins un appat : 91,7 % de ces chiens l’ont consommé au moins en partie et 84,7 % Vont consomme intégralement. Des échantillons de sang ont été prklevés sur 281 chiens. ks résultats de la recherche de’ia SDM ne sont pas encore disponibles. 4.2.2 Egypte Les fabricants d’aliments pour chiens et leurs fournisseurs ont été contactés afin de sélectionner d’éventuels ingrédients et renforçateurs de gout entrant dans la composition d’appàts prototypes pour chiens. Des tests sur les pmférences en matiere d’appâts ont été effectués sur des beagles de laboratoire et des bâtards aussi que sur des chiens ayant un propriétaire mais pouvant aller et venir librement dans trois villes de la mgion du delta du Nil. Les trois groupes de chiens ont manifesté une préference pour cenains appàts ou certains revêtements d’appâts. Ils ont préféré le suif, l’oeuf, le fromage, la volaille et certains produits du commerce. ks ap$ts à base de farine de poisson ou d’huile de poisson ont été moins appréciés que la plupart des autres prépamtions testées dans les trois groupes. En Egypte, l’acceptation d’un appît composé d’un aliment pour chien du commerce revêtu de 3 % de suif de boeuf et d’un produit à base de fromage sec a @tepratiquement identique à celle des têtes de poulet. 4.2.3 des quatre appâts était en moyenne de deux à trois minutes, ce qui devait normalement permettre l’absorption orale d’un vaccin. On n’a pas utilise de marqueur biologique dans cette étude. Un taux de vaccination potentiel de 64 % chez les chiens ayant ou non un propriétaire a été obtenu, au moyen des têtes de poulet. 4.2.4 Turquie Les premiers essais placeho au moyen de “l’appât Tübingem pour renards pour l’administration de vaccins aux chiens n’ont pas donne de r6sultat.s satisfaisants. On utilise aujourd’hui une combinaison des deux types d’appâts (c’est-à-dire des têtes de poulet - pour des raisons d’écono mie - et des aappàts koftes fabriqués à base de viande hachee produite localement dont on recouvre le compartiment contenant le vaccin). hes appàts ne sont distrîbues qu’aux chiens trouves dans la rue. Tous les chiens ayant un propriétaire et qui ne circulent pas librement sont vaccinés par voie parentérale. Népal Un étude des préférences en matière d’appâts a été effectuée en 1992; elle a consiste à comparer quatre appâts distribués à la main à des chiens ayant un propriétaire et à des chiens dont on ne savait pas s’ils avaient un propriétaire, à Banepa. On a eu recours à un essai consistant à presenter deux appâts pour Gvaluer les pmferences en matiere d’ag p5ts des chiens. Deux appâts à base de paraffine, un appàt parfumé au boeuf et un autre au poulet, un biscuit pour chien cylindrique et des têtes de poulet d’origine locale ont été ainsi comparés. Les têtes de poulet ont été p&fér&es à tous les lypes d’appâts à base de cire. Bien que les chiens aient éte plus nombreux à préférer les têtes de poulet aux biscuits pour chiens, la différence n’était pas statistiquement significative. le temps de mastication Depuis mars 1994, une étude de terrain sur la vaccination antirabique orale des chiens comme méthode complémentaire à la vaccination parentérale se déroule il Istanbul. Sur 1089 chiens ayant consomme l’appât, le tiers a choisi la tête de poulet (proposée en premier choix) et les deux tiers les appâts kofte. Selon les observations, dans 306 cas (28 XI), l’appat a été avalé (avec la capsule vaccinale) et dans 783 cas (72 %), la capsule été perforée. les r&ukats préliminaires des essais concernant les appâts pour chiens mer& à Istanbul ont montré que les chances de rencontrer des chiens étaient plus élevées la nuit. Ia proportion de chiens qui refusent I’a$pit ou qui s’enfuient (dans la plupart des cas) est alors sensiblement plus élevée que pendant la journée. Le temps et la distance moyens entre deux tentatives de presentation d’ap pât5 se sont avérés bien inférieurs la nuit que pendant la journée Outre les recherches efFectuées la nuit en voiture, les enquêteurs prit interrogé le5 gens dan5 la rue pour savoir 05 trouver des chiens, En utilisant la m&hode a5soci&5 (a pied ct en voiture), on a pu rkduire considérablement la distance moyenne entre deux tentatives successives de présentatiori des appât5 Toutefois, cntrc cette méthode combinée et un essai réalisé uniquement en voiture la nuit, on n’a pas observé de différence signifiicative dan5 I’intewalle moyen séparant deux tentatives successives, car l’on perd beaucoup dc temps à informer les personnes interrogées dans la rue sur la rage et sur la vaccination orale. Dierents types de conditionnements pour le vaccin ont été utilis&s pour déterminer l’influence de la taille de la capsule sur la proportion de chien5 qui l’avalent. Comme on pouvait s’y attendre, plus les capsules sont grosses, moins les chiens les avalent. Certains chiens mâchent l’appât avant de l’avaler et perforent la capsule. On a pu I’ob server en incorporant un colorant dans la capsule. 5. BIOLOGIE ET ECOLOGIE CANINES ET, RAGE 5.1 Philippines Une journée de vaccination en masse des chiens (cible 35 000 chiens) a eté orgar&ée par la municipalité de ~anillc. Les données démo graphiques concernant les population5 urbaine5 de chiens et la couverture vaccinale ont été ob tenue5 grâce à I’exécurion d’enqu$tes par grap pes avant et apres k vaccination. Parmi les donnée5 obtenues Quraîent: ‘,le rapport hommeschiens, les taux d’itroduction/acquisition des chiens, les taux de mortalité et de natalité, ainsi que des dormee5 relatives à I’ahmentatîon des chiens et aux cas de morsures. 12 Le coût du programme (main-d’oeuvre c0rqxi.x) a &é estimé $ US $20 400. non la vaccination d’un chien revenait à US $1. IS ventilation des cof3t.sassociées aux principales activités du programme kai la suivante : planification et organisation 6,8 %, educatian sanitaire et information 17,65 %, enregistrement et vaccination de masse 75,52 %. Le nombre de minutes paf&es par personne, par chien et par activité se dkcomposaicnt ainsi : organk.ation/préparation - 8,43 minutes, information/éducation = 7,39 minutes, formation = 8,14 minutes, vaccination = 13,% minutes, soit au total 37,92 minutes par chien. L’évaluation d’une campagne de vaccination de masse par voie parentkrale des chien5 dan5 la province de Sorsogon, au moyen de la tcchnique d’enquete par grappe OIWPEV a indiqué qu’une couverture vaccinale de 72,5 % avait été atteinte. D’autres information5 ont eté recueillies grâce a des enqueces dans les ménages : le rapport hommes/chiens dans cette reSion, était de 3,s pour 1,69 % des menages posskdaicnt au moins un chien, l’âge médian des chiens de cette population était de 12 mois, la plupart des chiens avaient soit été offerts B la famille soit y &aicnt nés, la majorité des chiens étaient considéres comme des chiens de garde et la plupart étaient en liberté le jour comme k nuit. Une enquête capture-marquage réob5ervation effectuée simultanément dans les mêmes bamngays a permis d’estimer la couverture vaccinale à 47,4 %. Cette estîmation plus faible était vrabcmblablcment due A un mauvais rmtrquagc des chicn5 vaccinés et donc à kJ disparition rapide des marque5 avant évaluation. D’autres informations provenant de l’enquête capture-marquage-n?obsenmüon concernaient les activités et les habitat5 outins, ainsi que l’interaction chiens-hommes. La densité de chiens calcuk par la technique d’8chantillonnage à distance dans le cadre de I’enquete capture-marquage-reobservarion a et& estimée à environ 476 chiens par km2. 5.2 Népal Des études préliminaires portant sur I’écologie canine ont été effectuées dans la vallée de Katmandou. Les enquêtes porte-&porte ont indiqué que 16 % des ménages possédaient des chiens et qu’il y avait 118 chiens dans deux quartiers et dans la zone du marché central de Banepa, une ville de plus de 13 000 habitants. Soixante-treize chiens (62 %) avaient un propriétaire. La majorité 02 %) des chiens qui avaient un propriétaire étaient en liberté et se promenaient librement dans la ville. Quarante-cinq autres chiens (38 %o)ont eté trouvés en liberté et n’ont pu être identifiés comme appartenant à quelqu’un. Toutefois, 31 % de ces chiens ont pu être associés a des groupes d’habitants qui leur dormaient à manger, alors que des vendeurs du marché prenaient soin de 11% d’entre eux. Tous les chiens ont été jugés abordables aux fins d’une vaccination orale. Certains des chiens sans propriétaire devraient être capturés et maintenus pour pouvoir être vaccinés par voie parentérdle. Les deux tiers des chiens ayant un propriétaire ou dont on ignorait s’ils avaient un propriétaire étaient des mâles. Les deux tiers des chiens dont on ignorait s’ils avaient un proprihfaire etaient considérés comme de grande taille (>25 kg), alors que c’était le cas d’un tiers seulement des chiens ayant un pmpriétaire. Les aliment.5 donnés le plus couramment aux chiens étaient le riz (97 %) et le dhall(61 9’0).Par ailleurs, les chiens peuvent trouver de la nourriture sur les tas d’ordures dans le village et au marché où on leur donne souvent des déchets de viande ou d’autres déchets. De plus, la plupart des m&tages donnent a manger les restes soit à leurs propres chiens soit aux chiens dans la rue. Seulement 12 % des propriétaires de chiens ont indiqué que leur animal était convenahlement vacciné et 17 % que leur chien avait été vacciné contre la rage. Ils ignoraient géneralcment L’existence ou l’utilité du vaccin antirdbique pour les chiens, alors que la plupart connaissaient l’existence de la rage. Parmi les autres raisons invoquées pour ne pas avoir fait vacciner leurs chiens figurait le fait que les services de vaccination étaient trop éloignés (26 %). Des agents responsables du betail ont suggéré qu’il pourrait exister un réservoir sauvage de la rage, mais aucune personne interrogec n’a indiqué avoir jamais rencontre d’espèces sauvages présentant des signes évocateurs de la rage. 5.3 hlde On estime que la population canine est comprise entre 25 et 30 millions de chiens. Le nombre de chiens sans propriétaire est plus élevé que le nombre de chiens ayant un propriétaire. Les “chiens errants (dont on ne sait pas s’ils ont ou non un propriétaire) se multiplient dans une communaut& et sont souvent nourris par les habitants. Ces chiens errants prolifèrent. Généralement, chacun a son quartier, mais peut se déplacer pendant les périodes de rut. La lutte contre les chiens errants relève directement des pouvoirs publics. Une décision de justice recente interdit cependant l’abattage systématique des chiens, et il a été suggéré que les pouvoirs publics s’efforcent de réduire les populations canines par des mesures scientifiques de contrôle des naissances. Récemment, l’Association indienne pour la Protection des Animaux a lancé un projet concernant le contrôle de la natalité animale par la sterilisation de masse et la vaccination préventive comme alternative a Yabattage des chiens dans les grandes villes du pays, 5.4 Isra81 Entre 1973 et 1990, on enregistrait en moyenne 20 cas de rage par an. Depuis 1991, le nombre moyen est passé a 45 par an pour atteindre 70 en 1993. A la fin des années 50, une campagne massive d’empoisonnement des chacals a ramené le nombre annuel de cas de rage dans cette espète à 0,l par an, et ce n’est que pendant la période 1992.1993 que ce nombre est remonté 13 à 4 i 6 par an, Gtice A la vaccination obligatoire des chiens et à l’élimination des chiens errants, le nombre moyen de cas de rage canine est tombe à 6,8 par an pendant les années 1979-1990. Pendant la méme période, le nombre moyen de cas de rage chez le renard est passé à 11,8 par a”. - la condition physique générale des chiens est moyenne; - 66 % des chiens gardent des maisons et 31,4 %, des troupeaux; - 10 % des chiots sont conserves par la famille où ils sont nés. Les opérations de réduction de la population canine et de vaccination se poursuivent depuis,‘1986 Le nombre de chiens vaccinés était mutefois tres faible en 1990-1992; se, lon de5 etudes épidémiologiques, la rage a sévi de marriere cyclique entre 1978 et 1993. Les chiens sont I’espece animale la plus COUchée. Le dernier cas de rage humaine en Israël a étk enregistré en 1960. En 1333, sur 70 cas, 53 % survenaient chez le renard, alors que 20 % survenaient chez le chien. Seuls quelques cas ont été signalés chez le chacal. Plusieurs cas ont été signalés chez des animaux de compagnie non vaccinés et chez le bétail (14,2 %) dans l’ensemble de la région. Les Premières vaccinations orales d’animaux sauvages au moyen du vaccin VIC chez le renard et le chacal en captivité et chez quelques espèces de rongeurs locaux sont en cours. Des essais de terrain pourraient avoir lieu prochainement dans une r+,ion couvrant une surface de 500 km2, dans le centre du pays. 5.5 Maroc Plusieurs enquêtes et études ont été effectuees dans le cadre du plan national de lutte contre la rage mis sur pied au Maroc en 1986. Les résultats de ces etudes sont les suivants : H Ecologie canine : - on denombre en moyenne environ deux chiens par ménage dans les régions; - la majorité des habitants (95 %) possèdent au moins un chien; - 45 % des chiens ont plus de trois ans, 35 % ont entre un et trois ans; - le rapport moyen encre les sexes est de trois mâles pour une femelle; - 60 % des chiens sont en liberté à tout moment et 20 % sont en liberte soit le jour soit la nuit; 14 q Surveillance sérologique des vaccinations : - en 1990, la plupart des chiens ne présentaient pas d’anticorps antirabiques 30 jours après la vaccination et chez la plupart des animaux qui présentaient des anticorps les taux baissaient généralement apres le 6Oéme jour; - en 1993-1994, le niveau d’anticorps diminuait avec le temps; le niveau de sensibilisation du public au probléme de la rage a considérablement augmenté. 5.6 Région de Serengeti (Tanzanie) Une étude portant sur l’écologie canine a &E entreprise car en dehors des problemes de sante publique, la rage canine est une menace pour la préservation de certaines populations de carnivores sauvages dans la r&gion. Des enquêtes par questionnaire ont été effectuées dans trois zones d’étude adjacentes au Parc national de Sereyeti. Des études longitudinales d’une cohorre de chiens ont Fourni des estimations de la mortalité par âse, de I’esperance de vie et du taux de croissance de la population Des échantillons de sang ont été prélevés sur des chiens non vaccinés afin de pratiquer des analysessCrologiques et de déterminer I’existence d’une séropositivité pour la rage et d’identifier les facteurs de risque pour l’infection rabique à travers des études séro-épidémiologiques. La distribution des fréquences des résultats des RFFIT et des ELISA bloquants sugg&renc l’existence dune population séropositive pour la rage parmi les chiens non vaccin& bien qu’il n’y ait qu’une corrélation faible entre les résuifats obtenus dans les deux types d’analyse. Les résultats d’un essai limité sur la réponse anamnestique chez deux chiens ‘non vaccines porteurs d’anticorps décelables (mis en évidence par ELISA bloquant) correspondait à une exposition antérieure à l’antigène du virus rabique. Les données de I’ELISA bloquant ont r&v&lé que le nombre de chiens séropositifs &aiC beaucoup plus important aux Tiges de 1 et 2 ans que dans les autres classes d’âge. La densiti de la population canine était la plus élevée dans le district de Serengeti (5,17 chiens/km2). Des données préliminaires ont montré que c’est dans ce district que la proportion de jeunes chiens était la plus forte (41,2 % avaient moins d’un an), le taux de mortalité le plus élevé pour les chiens de plus de Croismois (47 %) et l’espérance de vie Iÿ plus faible (1,O an). La population de la &Serve du Ngorongoro avait le taux de natalite par @Cele plus faible (41,8 %), le eÿux de mortalité le plus faible (23,5 %) et l’espérance de vie la plus élevée (2,5 ans). Dans deux essais de vaccination effectues dans des villages agropastoraux, 68 % et 76 % des chiens dans un rayon de 1 kilomètre du point de vaccination central ont été vaccinés par voie parenthrale. 5.7 Afrique du Sud Environ 85 % des cas de rage canine enre gistres en Afrique du Sud sont survenus dans l’Etat du KwaZulu Natal. L’épidémiologie de la maladie a été influencée par des facteurs sociopolitiques, environnementaux, demographiques et humains. J.a rage canine a été Confirm&e pour la première fois dans I’Etat du Natal en 1961, Himinée ,en 1968 pour teapparaître en 1976. Depuis 1976, 1le nombre de cas de rage canine et de décès 1humains confirmés ont augmenté à un rythme alarmant, survenant de facon cyclique pour at1teindre un pic de 311 cas de rage canine confirImés et 29 cas humains confirmes en 1992. Certaines enquêtes récentes sur les popula1tions canines, une population humaine en explosion, les migrations urbaines massives et les 1troubles socio-politiques ont souligné l’insuffisance de la vaccination parentérale seule, 5.8 Yemen Le village de Wadi Dhar situé p& de Sana’a compte environ 180 ménages. La surface totale de la zone étudiée était d’environ 36 hectares. Une enquete restreinte par questionnaire, associée au marquage des chiens ayant un proprietaire, et une estimation du nombre de chiens rn liber@ par capture/réobservation photogmphique ont été effectuées, Au total 30 chiens ayant un proprietaire ont (19 mâles, 11 femelles; âge moyen: 26 ans, écart-type : 1,85 an). Neuf chiens étaient Itenus en laisse ou enfermes, 21 etaient en li1berté au moment du marquage. Le nombre total moyen de chiens en liberté (potentiellement visibles) a été estimé à 87,5 par échantillonnage direct. En y ajoutant les chiens non Visibles~iden1tifiés pendant le marquage, la taille de la popu1lation a étté estimee à 92 ckiens. Au moyen de ,rnethodes diferentes (Beck, Jolly-Seber), on a ,estime que le nombre total de chiens en liberté à Wadi Dhar se situait encre 84 et 122 animaux. ,Cela correspond a 230.340 chiens par km2, 0,5,3,7 chiens par ménage ou 1 chien pour 10,7I5,5 habitants. ,été identifiés ,On a ainsi montre que: - la densité de chiens par km2 dans une zone rurale proche de Sana’a est compara ble a celle observée dans d’autres pays; 15 - au moins 20 à 40 % des chiens de Wadi Dhar avaient tmmaître. 6. RECOMMANDATIONS 6.1 Innocuit8 5.9 Zimbabwe 6.1.1 Mise B jour des recommandations précédentes : Les recommandations ci*pr& remplacent les recommandations’ précédentes concernant les deux premihs épreuves d’innocuitd portant sur Ie vaccin A virus vivant modifi8 (MLV) et le vaccin B @us vivant recombin8 (RNV) qui figuraient dans le document WllO/ Rab.Rss./93.42 à la section 6.3.1, a) : Des enquêtes ont été entreprises afin d’étudier l’attitude des praprihaires de chiens en matière de gestion et de santé des animaux, d’étudier également la structure des populations canines rurales et ,lesfacteurs démographiques qui I’influencent, ainsi que les interactions sociales des populations canines. L’enquête a porté sur 270 menages dam trois rcgions du Zimbabwe. Cinquante-sept pour cent des mEnages possédaient des chiens. Le nombre de chiens par habitant et par ménage était de 0,2 et 1,3 respectivement. L’âge moyen des chiens était de 2,5 ans. Chaque chienne avait en moyenne O,7 portée par an et 1,~’chiot survivant par an. Les principales causes de dé& d’adultes étaient des maladies non identifiées (38,9 % des dé&) et les décès liés à l’homme (accidents de la circulation, empoisonnements, etc.) représentaient 25,2 % des déc&. - Les chiens servaient principalement de chiens de garde (habitations, récoltes et troupeaux). Quarante-trois pour cent des ménages auraient souhaité avoir davantage de chiens. L’idéal serait que les chiens utilisés pour les essais reflètent les populations exposees. Considérant que les chiots peuvent constituer une partie importante de la population canine dans les pays en développement et compte tenu de la forte probabilité de contact entre les jeunes enfants ct les chiots, il est recommande que les vaccins choisis pour la vaccination orale n’entraînent aucun cas de maladie chez le chien de moins de dix semaines lorsqu’ils sont administres par voie orale et par voie intramusculaire i raison de dix fois la dose utilisee sur le terrain. - Excretion du virus vaccin chez le chiot Il conviendtiit également d’examiner la possibilité d’une excrétion du virus vaccin dans la salive des animaux precédemment decrits. Après la vaccination, on procédera à des écouvillorinages quotidiens. La récuperation du virus par écouvillonnage, doit correspondre, sur le plan temporel et quantitatif, a ce qu’on attendrait dune réplication virale limitée. Tout virus retrouvé devrait être caractérise 2 l’aide d’anticorps monoclonaux ou d’autres méthodes appropriees. A la fin de l’expérience, des nkropsies seront pratiquées, et les principaux organes seront examinés pour rechercher la pmsence de virus d’origine vaccinale. Les chiens étaient en liberté sauf dans un cas. La plupart des ménages ont signalé que les chiens du voisinage venaient rôder autour de la maison. Au cours des 12 mois précédents, 56,9 % des chiens avaient été vaccinés contre la rage. Sur les chiens non vaccinés, 83.9 % étaient nés après la dernière campagne de vaccination. Environ 65 016(64,s %) des ménages interrogés savaient ce qu’était la rage et toutes les personnes interrogées approuvaient les campagnes de vaccination. La presque totalité des ménages n’avaient pas d’objection à la vaccination orale. / 16 Innocuité chez le chiot Ces essais devraient être achevés avant que toute campagne de vaccination orale des chiens sur le terrain ne soit &but&e. Toute autre considération relative à I’îwuit* devrait être évalu& au moyen d’études placebo mettant en &vidence l’étendue et les conditions d’une possible exposition humaine aux vaccins. 6.12 Techniques étudiées pour estiy?er I’excrétion du virus vsccin hnsi que l’a recommandé la quatrième consultation OMS (WHO/Rab.Res./93.42 _ chpitre 6.3.4), tous les laboratoires régionaux ou de référence effectuant des essaissur l’excrétion du virus vaccinal devraient déterminer à l’avance le niveau de sensibilité de la dktection du virus dans les échantillons de salive ou de selles pour chaque test, Il a ét5 démontré que des échantillons de salive pklevks par écouvillonnage évalués soit par inoculation à I’animale soit par culture cellulaire sous-estiment de 10 à 100 #unit& virales (CMIDLjo,, DICT50, UFP, etc.) la quanti@ connue de virus de référence. Il faudra veiller à kiter autant que possible de neutraliser ou de diluer le virus éventuellement prkent dans la salive. On veillera également à des détails tels que le type d’&couvillon (en fibres naturelles ou de synthése), la technique (laisser I’écouvîllon dans le milieu ou bien le retirer), les milieux de transport, les conditions de stockage (congélation, protection contre la lumière, séchage, congélation/dkongélation répétées, utilisation immédiate, etc.) et autres considérations. On pourra utiliser des systèmes de mesure spéciaux tels que le système du double tube pour recueillir la salive (voir annexe 2). 6.2 EfficacitB A ce jour, deux vaccins candidats au moins, la souche atténuée SAG2 et le vaccin recombiné V-RG, remplissent les recommandations mînîmales de I’OMS en c=zqui concerne leur efficacité lorsqu’ils sont administrés au moyen 6un appât contre une inoculaticm d’épreuve par le virus de la rage des rues qui tue 80 % des animaux témoins (voir section 3.1.5 concernant l’épreuve virulente dans le document WHO/Rab.Res./ 91.37). Les vaccins oraux expkîmenraux doivent satisfaire les normes nationales relatives à I’effca& de la vaccination parentérale. Il pourra s’avérer nécessaire de &Valuer l’efficacité de ces vaccin pour chaque modification significative des appâts et des modalités de distribution de ces appâts (appâts mélangks à des aliments, etc.). 6.3 Distribution des appâts dans l’environnement 6.3.1 Objectifs opérationnels A partir du moment où l’on disposera d’un vaccin oral sûr et efficace, les autorités nationales dewont fmer des objectifs opérationnels qui pourront par exemple être les suivants : - se fixer comme but la maîtrise de la rage ou bien l’élimination de la maladie; - mettre en oeuvre un programme au niveau national ou à un niveau plus restreint, au niveau d’une province ou d’une collectivité; - associer vaccinations orale et (pratiquées simultanément ou ment), ou lancer un programme tîon uniquement fondé sur la orale. parentérale successivede vaccimvaccination la disponibilité de vaccins oraux et leur coîrt, qu’ils soient fournis en vrac ou sous forme de capsules, de sachets, sous blister ou déjà placés àl’intérieur d’appâts manufactur~s/industriels, influencent dans une certaine mesure le choix des autorités. 6.32 Alpes d’appits et syst&mes d’appâts Des épreuves normalisées pour la détermnation des préférences des chiens en matière d’appâts et paur I’kvaluation des systèmes de distribution des appâts ont été mises au point par l’OMS (voir section 6J.1 du rapport de la quatrîeme consultation sur la vaccination orale, des chiens document WHO/Rab.Res/93.42, ainsi que les propositions relatives a Yelaboration d’un projet de recherche destiné 2 I’évaluatîon sur le terrain de plusieurs techniques de distribution d’appâts pour la vaccination antirabique orale ,des chiens, de H. Matter (document WHO/Rab.Res./93.40). Il conviendra de s’y référer. àl’amélioration des techniques de collecte d’informations ,de base sur les populations canines. ‘, Parmi les données à recueillir dans les zones où l’on projette de mettre en place des activités de lutte antirabique figurent les données suivanteS~: - ~a proportion de chiens ayant un propriétaire dans l’ensemble de la population canine et leur degré de liberté Callant d’une totale liberté aun confinement permanent). la vaccination orale porte-A-pone des chiens qui ont un propriétaire; - ~a proportion de chiens sans propriétaire et les endroits où ils vivent. la présentation d’appâts directement aux chiens dans la rue, qu’ils aient ou non un propriétaire (modele de distribution Ci la maim); - Le renouvellement annuel de la population canine afin de pouvoir détcrminer, outre les taux de vaccination, la fréquence des campagnes de vaccination parentérale et/ou de vaccination au moyen d’appâts. Il est important de pouvoir disposer de donnees fiables afin de determincr le nombre de nouveaux chiens vulnérables qui viennent chaque année grossir la population. - k pourcentage de la population canine accessible et disponible pour une vaccination parenterale ou orale; - IA taille des populations canines et la logistique rkcessaire (moyens de tramport, déplacements’et nombre d’équipes de vaccination disponibles, ap@s et autres fournitures) qui détermineront egalement~l’efficacité de la vaccination, par voie parentérale ou orale, ou les deux à la fois. Les diiércntes méthodes de distribution d’ap pâts sont les suivantes : - - la distribution d’appâts aux propriétaires de chiens ou ceux qui s’en occupent dans des points centraux, ceux-ci étant ensuite distribués aux chiens à domicile par ces personnes; - la pose d’appâts dans des endroits dont on sait qu’ils sont fréquentés par des chiens en liberté (méthode de vaccination des animaux sauvages). L’ensemble des méthodes de distribution d’appâts susmentionnées peuvent etre utilisées ci-t association ou non avec la vaccination parentérale. 6.3.3 Ecologit? des populations visées Les informations sur l’écologie canine et la dynamique des populations canines sont nécessaire.5pour mettre au point des moyens efficaces de distribution d’appats. On se reportera pour cela au rapport de la consultation OMS sur les études d’écologie canine relatives à la lutte antirabique (document WHO/Rab.Res/S8.25) et en particulier à la section 3 consacrée 18 6.3.4 Autres besoins en matière de recherche La mise au’ point d’appâts ct leur évaluation devront être poursuivies aussi bien en ce qui concerne les appâts artisanaux que les apets manufactures jusqu’à cc que les don- r&es permettent d’elaborer des directives plus spécifiques pour l’execution des pro grammes de lutte : en outre, des approches novatrices des problèmes devront &rc encouragées. Il faudrait effectuer des essais de terrain limites afin d’évaluer les facteurs qui determineront si certains systemes de distribution d’appâts et certains appâts seront efficaces ou pas. Ces facteurs sont les suivants : n biologie canine : - concurrence entre les espèces ou à I’intérieur d’une même espèce pour la consommation des appâts; - disponibilité et attrait d’autres sources d’aliments; - distribution, densité et démographie de la population canine; distribution des appâts : formation necessaire et disponibilité du personnel pour la distribution des appâts; densite des appâts, lieu et méthodes de pose; coût des appâts et de leur distribution; - acceptation socioculturelle par les populations humaines locales; - probabilité de l’exposition d’espèces non visées aux appâts; M efficacité de la vaccination moyen d’appâts : orale au proportion de chiens vaccines avec sucds au moyen d’appâts; étendue des systemes actuels de surveillance de la rage et organisation de systemes capables d’évaluer efficacement le succès ou l’échec des programmes de vaccination orale et orale/parentérale dans le cadre de la lutte antirabique/élimination de la maladie; - ficacité relative des programmes mixtes de vaccination parentérale/orale et celle des methodes de vaccination exclusivement orales ou exclusivement parent& rales; - probabilité de l’exposition d’espèces non visées au vaccin. 6.4 Recommandations concernant la mise en oeuvre de projets de vaccination orale 6.4.1 Consiclémtions génémles Il incombe à chaque pays d’étudier la possibilité d’introduire des activités de vaccination orale dans leurs stratégies de lutte antirabique. Le rôle potentiel de la vaccination orale des chiens devrait etre etudié et envisagé, surtout dans les pays et les régions où une application scrupuleuse des méthodes de lutte classiques n’a pas donné de résultats satisfaisants d’un point de vue économique et epidemiologique. Dans les pays où sévit la rage canine et où aucun programme intensif reposant sur des méthodes de lutte classiques n’a encore été entrepris, la mise en place de campagnes de vaccination parentérale des chiens devrait permettre la collecte de données relatives à l’accessibilite des chiens 3 ces mesures de lutte et permettre par là même de mieux évaluer le rôle potentiel de la technique de vaccination orale. Les programmes de vaccination orale devraient être planifiés et exécutés par les auto rites nationales, regionales ou locales, mais une adaptation à la situation propre 3 chaque niveau à I’inténeur d’un pays est necessaire. Il ne faut pas oublier que la solution adaptée à un pays ou à une région n’est pas nécessairement celle qui convient le mieux à un autre. moyens d’intégrer au mieux la vaccination orale et parenterale et d’évaluer I’ef- 19 6.4.2 Plan de travai/ sugg& L’équipe nationale responsable de la lutte antirabique devrait établir le cas échéant un plan de travail concernant les projets de vaccination orale. Cette équipe devrait comprcndre des, spécialistes de Ecologie canine ou bien acquérir des compétences dans ce domaine avant d’entreprendre la planification d’un essai de terrain. La ou les population(s) ou sous-population(s) canines visées par la vaccination orale devront etre identifiées et une stratégie élaborée pour atteindre ces animaux. Les premières étapes de la mise en oeuvre d’un projet de vaccination orale sont les suivantes : - - - - selenionner un ou plusieurs vaccins ex@mentaux. Ces vaccins dwront répondre aux normes d’innocuité et d’efficacité établies par la quatrième et la cinquiéme consultations OMS sur !a vaccination orale antirabique des chiens; tester I?nnocuité pour les principales espèces locales non visées qui se partageront les appâts. Si des essaisd’innocuite ont déja été effectues sur des individus d’une même espèce ou dune espece apparentée au moyen du ou des vaccins retenus mais dans un contexte different, la validité de ces rksultats daw la situation consider&e devrait être soigneusement kvaluée, choisir un appât existant ou en mettre au point un nouveau en fonction des conditions locales et de la méthode de distribution d’appâts et en fonction de la population ou des sous-populations canines visées; évaluer les taux de consommation du ou des appâts’choisis dans la population visée; w avant d’entreprendre tout essai dc terrain : - Waluer l’acceptation de la methode par la population locale; 20 - fournir suffîîamment d’informations au public pour s’assurer son soutien et sa coopération, - et Mudier à travers des essais placebo l’etetendueet les conditions d’une exposition humaine possible au vaccin; w kvaluci dans une zone pilote : - la couverture vaccinale dans la population visée obtenue au moyen du ou des système(s) de distribution retenu(s), associé(s) ou *on à une campagne de vaccination parentirale; - la logistique et le cott de la distribution de vaccin au moyen d’appâts et les facteurs risquant d’en compromettre I’efficacité pour les comparer à ceux des systernes de vaccination parent&& - l’aptitude des services locaux 2 surveiller les conracrs de l’homme avec les appâts et le vaccin pendant les campagnes et à prendre immédiatement les mesures qui s’imposent. 6.5 Evaluation des risques L’évaluation des risques consiste a estimer la probabilité de survenue de situations dangereuses. Cela, suppose en premier lieu que’ l’on recense les situations (ou scenarios) qui pcuvent se présenter et deuxièmement l’enchaînement de circonstances qui peuvent favoriser leur apparition. ~cs risques (probabilités) sont calcules selon les règles de multiplication des probabilités ind6pendantes.l Dans certaines situations, il n’est pas possible de calculer ou même d’estimer le risque d’un événement défermîne car on ne dispose pas des données nécessaires ou que L’on ne dispose que de données fragmentaires. Dans ces cas-la, la probabilité des certains événements et le risque d’un concours de circonstance debouchant sur une situation dangereuse ne peuvent Gtre exprimés que comme faibles, moyens ou eleves. 3 R”nnrk\o.,.(lw)Thcheri~ha”a.mmZm”~,~~“~~d h”.mhnlthh~ufdr: li ,,~~~,~~.l.~~~“~~~~~~. Le scénario le plus évident est l’exposition directe d’une personne appelée à manipuler l’appât vaccinal. Une exposition peut également survenir indirectement par contact avec un chien récemment vaccine ou avec une espèce non visée mais qui aura consommé l’appât destiné au chien (par exemple un chat). D’autres cas plus compliquks peuvent être évalués : les cas, de transmission à travers une espèce animale immunodéprimée dune souche qui peut &tre diffkrente de la souche vaccinale parentale administrée. t’înnocuité pour les esp&ces non visées, et en particulier pour I’homme, étant lune des prhcipales préoccupations du groupe, des estima rions devraient être effectuees concernant la pro habilité pour les espèces non visées et en particulier pour l’homme d’être exposées au vaccin, avec les conséquences préjudiciables possibles que cela comporte. Une évaluation de ces risques devrait prendre en considkation les éléments suivants : a) probabilité de contact avec les appZts : - système de distribution du vaccin (le modèle .vactination des animaux sauvages*peut comporter un risque accru de contact par rapport au mod6le de distribution 4 la main); - type d’appat et attrait pour les espèces non visées; - densité des appâts et densité des espèces non visées (y compris l’homme). b) probabilité d’exposition au vaccin : - - exposition directe : le conditionnement du vaccin et sa formulation (liquide/lyophîlisé) peuvent jouer un rôle (vaccin renversé, conditionnements contenant le vaccin ou frag ments d’appâts abandonnes etc.); exposition indirecte (A travers un animal qui a consommé l’appât) : I’espèce concernée, son âge et son état immunologique peuvent être importants. Plusieurs facteurs peuvent avoir une incidence sur les risques susmentionnés; par exemple, le niveau de sensibilisation du public au moment où sont posés les appâts, des faaeurs culturels qui inhueneent le nombre et la nature des contacts entre l’homme, l’espèce visée et d’autres animaux de compagnie; la prévalence de syndromes d’immunodéfrcience dans la population animale, etc.; c) probabilité de survenue de la maladie : - type de vaccin et type de maladie; - niveau et durée de l’excrétion du virus chez les espèces animales visees et non visées; - exposition non décek/non - existence ou non d’un traitement spécifique; - prévalence de syndromes d’immunodéficience dans les populations humaine et animale. signalée; ks probabilités devront enfin être comparées à la probabilité d’une survenue naturelle de la rage dans la région où l’on envisage d’utîliser la technique. Les risques associés à l’introduction de la technique devraient rester largement inferieurs au risque de contracrer la maladie si la technique n’était pas utilisée. Le groupe a recommandé que chaque pays rassemble les informations/donn&s nécessaires au çalcuL’évaluation de ces risques en effectuant des essais placebo afin de tester les systèmes de distribution et l’étcndue/la nature des contacts entre les appâts, les conditionnements du vaccin, les vaccins et les espèces non visées, en particulier l’homme. II est également recommandé qu’à sa pro chaine réunion le groupe élabore des directives concernant l’évaluation de certain risques liés a la vaccination orale des chiens, sur la base d’un projet qui devra être préparé au préalable par le service WH. 1 - LISTE DES PARTICIPANTS Dr A. Aubert, Directeur, Division Biologie, Recherche & Développement, Laboratoires VIRBAC, 13e Rue LLD, B.P. 27, F-06511 Carras Cédex, France Dr M. Aubert, Directeur, Centre collaborateur OMS pour la lutte contre les zoonoses (Recherche et traitement), Laboratoire d’Etudes sur la Rage et Pathologie des Animaux sauvages-LERPAS, Centre national d’Etudes vétérinaires et alimentaires (CNEVA), B.P. No 9, F-54220 Malzéville, France Dr M. Aydin, Chef, Dipartemcnt des Maladies contagieuses et des catastrophes naturelles, Direction générale pour la Protection et la lutte, Akay Cad N’3, Bakanliklar, TR-06100 Ankara, Turquie Dr R. Azlaf, Chef, Laboratoire national d’épidémiologie et Zoonoses, Direction de I’Elevage, Ministère de l’Agriculture et de la Réforme Agraire, B.P. 6472, Rabat - Instituts, Maroc Dr J. Bingham, Veterinary Research Laboratory, P.O. Box 8101, Causeway, Harare, Zimbabwe Dr A. Btige, Site Manager, European Vaccine Unit Burgwedel @VU), Pitman-Moore GmbH, Im Langen Feldc 3, Postfach 1153, D-30938 Burgwedel, Allemagne Dr G. Chappuis, Recherche et développement en virologie, Rhône-Merieux, 29, avenue Tony Garnier, F-69007 Lyon, France M. l? Coleman, London School of Hygiene and Tropical Mcdicine, c/o Dr S. Gascoyne, The Zoological Society of London, Institute of Zoology, Regent’s Park, GB-Londres NwI 4RY, Royaume-IJni Dr M. Davidson, Directeur, Services vetérinaire de terrain, Services vetérinaires et Santé animale, Ministère de l’Agriculture, B.P. 12, Beit-Dagan 50250, Israël Dr K. El Hicheri, Directeur Gir&l, Institut de la Recherche vétérinaire, Ministére de I’Agriculturc, 20, rue Jehel Lakhdar, La Rabta, 1006 Tunis, Tunisie Dr M. Fekadu, Centre collaborateur OMS de Reférence et de recherche sur la rage, Division of Viral & Rickettsial Diseases, National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control, Mailstop G-33, 1600 Chfton Road, N.E. Atlanta, GA 30333, Etats-Unis d’tlmérique Dr S. Gascoyne, The Zoological Society of London, Institute of Zoology Regent’s Park, GB-Londres NWI 4RY, Royaume-Uni, Dr C. Hanlon, New York State Department of Health, Bureau of Communicable Disease Control, Empire State Plaza, Coming Tower, I%n 651, Albany, New York ~37-0627, Etats-Unis dAmérique Dr R. Jayakumar, Associate Professor, Department of Animal Biotechnology, Madras Veterinary College, Madras 600 007, Inde 23 Dr H. Kharmachî, Institut de la Recherche vétérinaire, Ministère de I’Agrîcukure, 20, rue Djebel Lakhdar, La Rabta, 1006 Tunis, Tunisie Dr P. Kloeck, Regîonal Director, Animal Health (Natal), Department of Agriculture, Private Bag X2, Cascades 3202, Afrique du Sud Dr S.B. Linhart, Southeastern Cooperative Wildliie Diseases Study, Department of Pamsitology, CoRe&e of Veterinary Medicine, University of Georgia, Athens, GA 30602, Etats-Unis d’Am&ique Dr H. Matter, Division de I’Epidemiologie et des Maladies infectieuses, Office fédéral de la Santé publique, Hess Strasse 27 E, Postfach, CH-3097 Berne-Liebefcld, Suisse Dr N.L.J, Miranda, Head, Animal Research Department, Research Institutc for Tropical Medicine, Department of Health, Alabang, Muntinlupa, Metro Manila, Philippines Dr W.W. Mtiller, Centre collaborateur OMS pour la rage - Surveillance et recherche, Institut de Recherche federal sur les zovnoses virales, 28, Paul Ehrlich Str,, Postfach 1149, D-72001 Tübingen, Allemagne Dr A. Neubert, Impfstoffwerk Dessau-Tornau GmbH, Department Vin~s Vaccine Production, Streetzer Weg 19, D-06862 Rodlehen, Allemagne Dr LE. Robinson, Viral ancl Rickettsial Zoonoses Branch, National Center for Infectious Diseases, Centers for Disease Control and Prevention, 1600 Clifton Road NE, Mailstop G13, Atlanta, GA 30333, Etats-Unis d’Amérique (Ruppot~~r) Dr C.E. Rupprecht, Chief, P&ies Section, VRZB, Division of Viral & Rickettsial Diseases, National Center for fnfectious Diseases, Centers for Disease Control Prevention, 1600 Clifton Road, NE., Atlanta, GA 30333, Etats-Unis d’Amérique Dr C.L. Schumacher, Directrice du projet de recherche sur la rage, Division Biologie, Recherche et Developpement, Laboratoires VIRBAC, 13e Rue L.I.D., B.P. 27, F-06511 Came Cedex, France Dr C. Stern, Assistant Professor, Section of International Veterînary Medicine, School of Veterinary Medicine, Tufts University, 200 Westhoro Road, North Grafton, Massachusetts 01536, Etats-Unis d’Am&rique Dr G.R. Thomson, Onderstepoort Vaccine Factory, Veterinaj Research Institute, FMD Laboratory, Department of Agricultural Development, Private Bag X5, Onderstepoort, Afrique du Sud 0100 ( Vice-ptisidmt) Dr A.C. Vols, Centre collaborateur OMS pour la rage - Surveillance et recherche, Institut de Recherche fédéral sur les zoonoses virales, 28, Paul Ehrlich Str., Postfach 1149, D-72001 Tübingen, Allemaw Dr A. Wandeler, Chef de l’unité de la Rage, Centre collaborateur OMS pour la lutte antirabique, la pathogenèse et I’épidémiologie de la rage chez les Carnivores, Institut de Recherches vetetinaires, (ADRI), Agriculture Canada, 801 Fallowfield Rd, Fooci Production and Inspection Branch, P.O. Box 11300, Station H, Nepean, Ontario, Canada K2H SP9 (P&i&rr) 24 AutresorgmiDr R. Reichard, Chef, Département scientifique et technique, Office international des Epizooties, 12, Rue de Prony, F-75017 Paris Cédex Dr F.-X. Meslin, Chef, Santé publique vétérinaire, Division des Maladies ttansmissibles, Organisation mondiale de la Santé, 1211 Gen&e 27, Suisse Dr K. ScBhr, Sant& publique vétérinaire, Division mondiale de la Santé, 1211 Gen?ve 27, Suisse des Maladies transmissibles, Organisation 25 ANNEXE 2 SYSTEME DE MESURE DE LA QUANTITE DE SALIVE La salive est recueillie en faisant mâcher à l’animal un cylindre de coton hydrophile tenu au moyen de pinces, ou bien par écouvillonnage de la cavit.4 buccale, JX cylindre imbibé est place dans le tube intérieur (sans fond et ferm& par un bouchon à vis) qui est ensuite glissé dans k t&e extérieur (photo 1). La salive est extraite par centrifugation (photo 2) et coule dans la partie înféiieure du ttibe extérieur (photo 3). Le système est pratique, hygikniqtie et facilite le transport et’le conditionnement. Photo 1 Photo 2 Ir Bouchon A vis 1 Cylindre de coton c Tube intkeur sans fond Photo 3 c Tube extkieur avec r&swoir à salive dans sa partie inf&ieure
