Nouveautés thérapeutiques en pathologie
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Cancer du sein: soins 2015 Nouveautés thérapeutiques en pathologie mammaire métastatique Pr. Lionel D’Hondt (M.D., Ph.D.) Chef du Service d’Oncologie CHU UCL Dinant-Godinne CHU Charleroi, 02 octobre 2015 Plan de l’exposé Epidémiologie et pronostic Clinique Traitements et stratégie diagnostique hormonothérapie chimiothérapie thérapies ciblées inhibiteurs CDK4-6 anti-PARP Traitements supportifs Recherche et conclusions CHU Dinant Godinne | UCL Namur Epidémiologie et pronostic 1er cancer de la femme (35%) 1ère cause décès par cancer chez la femme (20%) Incidence en Belgique (2008) 178/100.000/an Survie à 5 ans = 88% 5 à 10 % d’emblé métastatique 20 à 30% formes localisées vont évoluer vers cancer métastatique Survie à 5 ans = 15 à 20% Survie médiane 30 à 36 mois (grande hétérogénéité) CHU Dinant Godinne | UCL Namur Epidémiologie et pronostic Plus fréquent tumeurs luminal B, triple négatives, Her2+ (+ rare) CHU Dinant Godinne | UCL Namur Pronostic Facteurs liés à la patiente – Âge – Performance statuts / Comorbidités Facteurs liés à la maladie – Intervalle libre sans métastases (5 ans) – Sites métastatiques (os, adénopathies et peau vs viscères) – Nombre de métastases – Traitement adjuvant antérieur CHU Dinant Godinne | UCL Namur Pronostic Facteurs liés à la tumeur – Degré de positivité des récepteurs hormonaux – Statut HER2 Récepteurs hormonaux – RE+ / RP+ RO environ 70% – Importante sur-représentation des métastases non viscérales. Statut HER2 – Traitement anti-HER-2 – Anthracyclines – Facteur prédictif d’hormono-résistance relative. 6 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Pronostic Problème des modifications de statuts RE / RP / HER-2 – Jusqu’à 30% de modifications des choix thérapeutiques – Réanalyse de ces facteurs au niveau de la récidive aussi souvent que possible 7 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Pronostic 8 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7 Titre de votre présentation - Oct 2013 Clinique Asymptomatique le + souvent si métastatique d’emblé Symptômes fréquents si rechute tardive Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Clinique Os, foie, poumon, autres organes Schroeder et al Rev Med Liège 2015, 70 (3): 140-7 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Hormonothérapie L'hormonothérapie est l'option préférentielle pour lesmaladies à RH+, même en cas d’atteinte métastatique viscérale, à moins que l'on ne craigne ou que l’on ait la preuve d’une résistance à l’HT, ou que l’on recherche une réponse tumorale rapide. Choix de l’HT selon la ligne antérieure administrée Critères de remboursement CHU Dinant Godinne | UCL Namur Chimiothérapie Monothérapie Polychimiothérapie réservée progression rapide Anthracyclines, taxanes, vinorelbine, capecitabine, gemcitabine, platinés, eribuline Etirinotecan inhibiteur topo-1 Etude BEACON randomisée réfractaire anthracyclines, taxanes, (capecitabine) vs choix investigateur (majorité eribuline) ↑2 mois OS (NS car 3 mois) rôle favorable si métas cérébrales CHU Dinant Godinne | UCL Namur Thérapies ciblées: Cleopatra 13 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Cleopatra Baselga J et al. NEJM 2012, 366: 109-19 14 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Cleopatra Baselga J et al. NEJM 2012, 366: 109-19 15 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées Etude de phase III Peruse (Hubber et al) Paclitaxel ou nab-Paclitaxel + pertuzumab Premiers résultats encourageants (ECCO 2015) 16 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Emilia 17 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Emilia Verma S et al. NEJM 2012, 367: 1783-91 18 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Emilia Verma S et al. NEJM 2012, 367: 1783-91 19 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Marianne Phase III (ASCO 2015) 1095 patients Première ligne TDM1 + pertuzumab (363 pts) TDM1 + placebo (367 pts) Trastuzumab + Docetaxel ou Paclitaxel (365 pts) Fup median 35 mois PFS non inférieure (pas supérieure) OS pas atteinte 20 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Thérapies ciblées: Marianne ORR similaire Durée de réponse ↑ si TDM-1 TDM-1 mieux toléré TDM-1 réduction + tardive de QoL 21 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Inhibiteurs CDK4-6 22 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Inhibiteurs CDK4-6 23 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Palbociclib Paloma 3 Turner NC et al NEJM 2015 373: 209-19 24 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Palbociclib Paloma 3 25 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Palbociclib Paloma 3 26 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Palbociclib Paloma 3 27 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Palbociclib Paloma 3 28 CHU Dinant Godinne | UCL Namur Titre de votre présentation - Oct 2013 Recherche et Conclusions TNBC avec expression AR Enzalutamide jusqu’à progression Phase II 118 pts 50% des cas 1ère ou 2ème ligne À 16 sem. 35 % bénéfice clinique (75 pts évaluables) 2 RC, 7 RP PFS médiane 14,4 semaines Bénéfice supérieur si signature génique liée au AR (47% pts). OS: 32,1 sem vs non atteint CHU Dinant Godinne | UCL Namur Recherche et Conclusions Médecine personnalisée Etude Safir 01 (UNICANCER Fabrice André) 423 pts cancer du sein métastasé 2/3 cas → séquençage complet génome 46% (195 pts) mutation correspondant à cible traitable 13% reçu traitement ciblé (28% pts ayant anomalie identifiée Gros progrès mais coûts importants CHU Dinant Godinne | UCL Namur Merci de votre attention Merci de votre attention
