HGE-EBM maq. 13/01/03 13:14 Page 289 Cancérologie Une chimiothérapie adjuvante est-elle indiquée en cas de cancer du côlon de stade III ? ce qu’il faut retenir En !""!# après une chirurgie curative# une chimiothérapie adjuvante systémique est indiquée en l’absence de contre$indication dans tous les cancers du côlon de stade III% Niveau de preuve 1 ]Ë usqu’en 1989, le seul traitement curatif du cancer du côlon était la chirurgie. Le risque de récidive après une chirurgie à visée curative dépend principalement de l’extension ganglionnaire. En cas d’envahissement ganglionnaire, correspondant au stade III de la classification TNM (UICC), le risque de récidive est de l’ordre de 40 % à 5 ans. La première démonstration du bénéfice d’une chimiothérapie adjuvante dans le cancer du côlon de stade III, rapportée en 1990 par Moertel et al., a été obtenue avec l’association 5-FUlévamisole (1). Administrée pendant un an, cette association permet une diminution du risque relatif de récidive de 41 % et une diminution du risque relatif de décès de 30 % par rapport à la chirurgie seule. Cette étude est un événement très important dans l’histoire de la prise en charge du cancer du côlon, et les recommandations de la conférence de consensus organisée en 1990 par le NCI ont été établies à partir des résultats de cette étude (2). L’association 5-FU-lévamisole était donc devenue le traitement de référence des essais de chimiothérapie adjuvante, en cours dans le cancer du côlon, et, en dehors des essais, le traitement standard recommandé pour tous les patients opérés d’un cancer du côlon de stade III. À la même 1 Hors essai# le standard est actuellement l’administration pendant & mois d’une chi$ miothérapie systémique associant le '$fluo$ rouracile ('$FU) et l’acide folinique (AF)% époque, plusieurs études contrôlées ont comparé à la chirurgie seule des associations à base de 5-FU et d’AF (six cycles mensuels par AF suivi de 5-FU en perfusion courte de J1 à J5) en situation adjuvante dont l’efficacité était prometteuse en situation palliative. Ces études ont dû être prématurément interrompues en raison des conclusions de la conférence de consensus de 1990, mais leur analyse groupée a montré que les patients traités par 5-FU-AF avaient une amélioration significative des survies sans récidive et globale (3). L’administration de six cures de l’association 5-FU-AF selon un schéma mensuel permettait une réduction relative du risque de récidive de 45 % et du risque relatif de décès de 33 % au stade III. Par la suite, la comparaison de ces deux schémas au cours de plusieurs grands essais a montré que l’association 5-FU-AF avait une efficacité au moins comparable à celle de l’association 5-FU-lévamisole et un meilleur profil de tolérance. À partir de 1996, l’association 5-FU-AF est devenue le traitement adjuvant standard des cancers du côlon de stade III validé par la conférence de consensus française de 1998 (4). Le débat actuel concerne l’indication d’une chimiothérapie adjuvante au stade II (5). À ce jour aucune étude suffisamment puissante n’a montré une différence en faveur de cette attitude. Actuellement, il n’y a donc pas d’indication à prescrire, hors essai, ce traitement au stade II, mais il peut être proposé aux patients jeunes ayant des facteurs pronostiques défavorables (perforation, occlusion, extension aux organes de voisinage, nombre de ganglions analysés inférieur à 8). La lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 6 - vol. V - novembre-décembre 2002 289 HGE-EBM maq. 13/01/03 13:14 Page 290 Xä | w x Ç v x @ u t á x w R Å x w | v | Ç x É F É R E N C E S 1. Moertel CG, Fleming TR, Macdonald JS et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon carcinoma. N Engl J Med 1990 ; 322 : 352-8. 2. NIH consensus conference. Adjuvant therapy for patients with colon and rectal cancer. JAMA 1990 ; 264 : 1444-9. 3. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in colon cancer. International multicentre pooled analysis of colon cancer trials (IMPACT) investigators. Lancet 1995 ; 345 : 939-44. 4. Conférence de consensus. Prévention, dépistage et prise en charge des cancers du côlon (texte court). Gastroenterol Clin Biol 1998 ; 22 : 219-26. 5. Efficacy of adjuvant fluorouracil and folinic acid in B2 colon cancer. International multicentre pooled analysis of B2 colon cancer trials (IMPACT B2) investigators. J Clin Oncol 1999 ; 17 : 1356-6. 290 Autres ? uestions non résolues ◆ Le schéma LV5-FU2 bimensuel, qui est moins toxique et plus efficace que le schéma 5-FU-AF mensuel en situation métastatique, sera-t-il le nouveau traitement adjuvant standard ? ◆ Faut-il intensifier la chimiothérapie adjuvante en association au 5-FU de l’irinotécan ou de l’oxaliplatine ? ◆ Y a-t-il une place pour les dérivés oraux du 5-FU en situation adjuvante ? ◆ L’indication d’une chimiothérapie adjuvante et/ou le choix des drogues seront-ils déterminés par de nouveaux facteurs biologiques prédictifs de l’efficacité des traitements et/ou pronostiques, actuellement en cours d’évaluation ? ◆ L’utilisation de facteurs pronostiques plus précis que ceux fondés sur les seuls critères histopathologiques permettra-t-elle à certains cancers coliques de stade II de bénéficier d’une chimiothérapie adjuvante ? La lettre de l’hépato-gastroentérologue - n° 6 - vol. V - novembre-décembre 2002