Le tabac : comment un produit

Pr Daniele Zullino
Médecin chef de service
Service d’addictologie
Département de Santé mentale et psychiatrie
Hôpitaux Universitaires de Genève
Faculté de médecine, Université de Genève
Le tabac : comment un produit
d’agrément devient-il une
drogue ?
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Histoire du tabac
1er siècle AEC

Amérindiens commencent à fumer
7ème siècle EC

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Première représentations fumée
Templo de la Cruz, Palenque
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Mythe Huron

Grand Esprit envoie femme pour aider l'humanité

Tout ce qu'elle touche avec main droite devient une
pomme de terre
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
Tout ce qu’elle touche par sa gauche devient du maïs

Puis elle s‘assoit et se repose

Quand elle se lève ...

une plante de tabac affleure à cette place
Arrivée des Européens
1492
Les Arawaks offrent du tabac à Colomb
1501
Rodrigo de Jerez le premier fumeur Européen

Accusé de sorcellerie, parce que fumée sortait de sa
bouche et du nez

Incarcéré 7 ans par Inquisition
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Propagation du tabac
1492
~1530
~1500
~1560
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Etymologie
1561
Envoie tabac à priser pour traiter migraines
Jean Nicot de Villemain
Ambassadeur de France
au Portugal
Catharina de Medici
1753
Nicotiana tabacum
Carolus Linnaeus
Botaniste suédois
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decrète l’appélation
Herba Regina
1614, Londres

7000 échopes qui
vendent du tabac
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1614, Espagne

Philip III décrète que tout le tabac du
nouveau monde espagnol soit centralisé à
Séville

Séville devient centre mondial production
cigares

Début production cigarettes

Initialement faites par mendiants à partir de
cigares usés
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Le Vatican
Excommunication utilisateurs tabac à priser
1624
Urban VIII
Trop similaire à l’extase sexuelle !
Apprend à fumer et à utiliser tabac à priser
1724
Benedict XIII
1779
Abolit bulle papale contre la fumée du clergé
Ouvre fabrique tabac
Pius IX
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17-18ème: Amérique nord

Premières manufactures tabac (Virginie)

1770 : 50% des colons britanniques gagnent
leur vie avec production tabac

Tabac utilisé comme monnaie pour près de 200
ans (country pay, country money)
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18ème, l’ère du tabac à priser
Charlotte of Mecklenburg-Strelitz
Epouse de George III's
Connue comme "Snuffy Charlotte"
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Découverte des méfaits
1761
Cautions against the Immoderate Use of Snuff
Utilisateurs vulnérables pour cancers du nez
John Hill
1795
Cancers des lèvres chez fumeurs de pipe
Sammuel Thomas
von Soemmering
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Evolution des produits
18ème siècle
tabac à priser
1833
invention des allumettes
au phosphore
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19ème siècle
20ème siècle
cigares
cigarettes
1881
machine à cigarettes
Bonsack
Philip Morris
1854

Philip Morris commence propre
fabrication de cigarettes dans
magasin de Old Bond Street
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1863: Le paquet


Sur commande du gouvernement EU

Loi obligeant producteurs de créer des paquets

Application timbres par agence des impôts
Début du cigar box art
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Propagation cigarette

Propagation en Europe après la guerre
de Crimée, 1856
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Production cigarettes
Production à la main
Production machine
James A. Bonsack
1881 : Invention machine
300 cig / h
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200 cig / min
Fumer devient « noble »
Victoria
1819-1901
Edward VII
1841-1910
George VI
1895-1952
Déteste la fumée
Interdiction de
fumer à Buckingham
A la mort de sa mère
Rassemble des amis à
Buckingham
« Gentlemen, you may smoke. »
Grand fumeur
Meurt du cancer du poumon
1901
Philip Morris devient
fournisseur de S.M. le roi
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Fritschler, 1969
Tabac, un médicament ?

1899 1ère édition Merck Manual

recommande la fumée pour traitement
bronchite et asthme

1906 Elimination du mot tabac


prive la FDA de sa compétence de supervision
1914 tabac seulement inclus si utilisé à des fins
médicales
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Données sur la santé emergent

1889, thèse Kaminsky, cancer du poumon extrêmement rare, 140
cas documentés dans monde

1912, Isaac Adler, lien entre cancer du poumon et fumée

1928, Ernst Schönherr, lien entre cancers femmes et fumée de
leurs maris

1928 JAMA nie lien entre fumée et problèmes de santé


Accepte jusqu’à 1950 des publicités qui critiquent les affirmations d’un tel lien
1930, 2357 cas de cancer du poumon rapportés aux EU
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La publicité
1926
1932
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La publicité
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CH
> 300 producteurs de tabac
Surface cultivée > 600 hectares
Subvention ~ 30 000 francs par hectare
http://www.parlament.ch/f/dokumentation/curia-vista/vorstoesse-tabellen-grafiken/Documents/cv-04-1166-f.pdf
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La publicité
1954
Cowboy Marlboro
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1962
Marlboro Country
1974
Joe Camel
Régulation

1957 : Pape Pius XII demande aux
Jesuites d’arreter de fumer

1957 : Avertissement: Prolonged use of
this product may result in cancer, in lung,
heart and circulatory ailments, and in other
diseases.

1970 : Avertissment étiquettes
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Surgeon General’s Report
Report on Smoking and Health
1964

Luther Terry
1986
“cigarette smoking is a cause of lung
cancer …”
Report on passive smoking
Everett Koop
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Les années 80
1987, Marlboro Man meure d’emphysème
1988, Procès Cipollone

Rapport confidentiel du Philip Morris Research Center of
Richmond, Virginia « Motives and Incentives in Ciragette
Smoking »
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Les années 90
1990, Loi Evin
1991, étude Joe Di Franza et al. (JAMA)

Depuis campagne Joe Camel   de 0.5% à 32.8%
de part de marché chez les moins de 18 ans
1995, FDA déclare nicotine une drogue addictive
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21ème siècle, Genève
2003, Convention-cadre de l' OMS pour la lutte
antitabac
2003, Diethelm et Rielle gagnent
procès tribunal fédéral contre
Jean-Charles
Rielle
Pascal
Diethelm
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Rylander
Ragnar Rylander
Plantes de tabac fossilisées
2.5 millions années
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La plante

Hauteur jusqu’à 2 metres

Nicotine

0,4% dans racines

2 - 8% dans feuilles
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> 4000 substances
Méthanol
Butane
CO
Goudron
Ammoniaque
Formaldéhyde
Cyanure d'hydrogène
Acétone
Cadmium
Arsenic
Radon
Goudron
 substance
noire gluante produite
par combustion tabac
 contient
substances cancérigènes
 contribue
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à bronchite chronique
Monoxyde de carbone

Incolore, inodore

Occupe l’hémoglobine, empêche transport oxygène
CO
O2
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Cyanure d'hydrogène

Altère fonctionnement
cils bronchiques
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Oxydes d’azote
 emphysème
Alvéoles normales
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Emphysème
Eléments cigarette
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Filtres micronite
Crocidolite (amiante)
Risque mésothéliomes pleuraux
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Tobacco additives
WWW.SOC.DUKE.EDU
Additifs

Jusqu’à 10% du poids

Amélioration gout

Rom, sucre, cacao, menthol etc.

Humidification

Anesthésiants

Menthol
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Belluzzi et al., 2005
Effet des additifs
Acetaldehyde  effets renfocateurs nicotine chez rat adolescent
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Réponses renforcées
Les produits
cigarette
chicha
pipe
Cigarette
électronique
cigare
Tabac
à chiquer
patch
Tabac
à mâcher
gomme
Tabac
à sniffer
inhalateur
spray
nasal
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Nicotine

Alcaloïde

molécule organique hétérocyclique azotée
basique avec activité pharmacologique


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Liquide, hautement volatile
Un stimulant

 fréquence cardiaque

 résistance vaisseaux

 pression artérielle

 température peau
Le récepteur nicotinique

récepteurs cholinergiques nicotiniques (nAChRs)
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Effets nicotine

Effets stimulants du SNC

 vigilance,  fatigue,  appétit

 attention,  concentration

Euphorie, sensation bien-être

Anxiolytique (surtout dans situations stressantes) et myorelaxant

Stimulation système sympathique


 pression artérielle et fréquence cardiaque

nausées, céphalées, vertiges
Stimulation système parasympathique

 activité muscles lisses (gastrointenstinal)

 production HCl dans estomac
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Dani JA, et al (2009)
Nicotine

Nicotine inhalée rapidement absorbée dans alvéoles et passage dans
veines pulmonaires

Entre rapidement dans système artériel

Pic après 10 secondes

Passe facilement la barrière hémato encéphalique

Atteint les récepteurs nAchRs après 20 seconds

Base faible

Absorption dépends du pH

pH alcaline facilite absorption par muqueuse buccale

Métabolisé dans foie (CYP2A6) en cotinine
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Cinétique
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Dani JA, et al (2009)
Métabolisme

Métabolisé dans foie

Surtout CYP2A6

Métabolite principal: cotinine (80%)

 métabolisme durant grossesse et chez femmes
sous estrogènes (estrogène est un inducteur
CYP2A6)
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Quantité absorbée dépend

Composition tabac

Dose tabac (design cigarette)

Design filtre

Volume inhalé

Nombre cigarettes fumées
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Titration nicotine

Fumeur adapte fumée en modulant

Volume bouffée

Nombre de bouffées par cigarette

Profondeur bouffée

Bouffées initiales rapides et profondes

Vers fin cigarette: ralentissement et
bouffées moins profondes

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Obturation trous du filtre !
Toxicité

Très toxique à haute dose

Transpirations

Vomissements

Confusion

Diarrhées

Insuffisance respiratoire
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Cancers
Rein
Pancréas
Poumon
(90% dus au tabagisme!)
vessie
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Bouche, larynx,
gorge, œsophage
Surgeon General, 2001
Femmes
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Broncho-pneumopathie chronique obstructive
Obstruction
progressive voies
aériennes
Emphysème
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Vasculaire
Maladie
coronarienne
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Maladie
cérébrovasculaire
Maladie vasculaire
périphérique
Yeux
Cataracte
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Dégénération maculaire
Addiction
Maladie de Buerger (Thombangitis obliterans)
Induite par fumée
Après amputation des 4 membres
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Dani J et al., 2009
Chez l’homme
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Dysfunction
erectile
Risks for Women Who Smoke
U.S. Department of Health and Human Services, 2006
Chez la femme

 fertilité

Complications grossesse

Tr. Cycle mestruel

Ménopause précoce

Ostéoporose

Thromboses en cas d’utilisation pillule
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CDC, 2004
Grossesse

Fausse couche

Mort fœtale

Accouchements avant terme

 poids à la naissance

Grossesses ectopiques

Placenta praevia et décollement placentaire

Malformations congénitales (fente labiale /
palatine, malformations cardiaques)

Tabagisme est facteur risque modifiable le
plus important pour problèmes grossesse
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Sevrage

Léthargie,  vigilance

Constipation

Céphalées

Trouble sommeil

Anxiété/humeur dépressive

Irritabilité/impatience/hostilité

difficulté à se concentrer

 rythme cardiaque

 augmentation appétit /  poids
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Zwar et al., 2004
Continuation fumée
Risque augmente davantage

Deuxième infarctus cardiaque

Deuxième cancer

Chez patient diabetique

Trouble cardiovasculaire

Trouble vasculaire péripherique

Progression neuropathie

Progression nephropathie
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Zwar et al., 2004
Bénéfices arrêt






5 jours
 Récupération Gout et odorat
6 semaines
 Cicatrisation
 asthme
3 mois
 Fonction ciliaire
 Fonction pulmonaire
1 année
 Risque maladie coronaire diminué de 50%
10 ans
 Risque cancer poumon diminué de >50%
10-15 ans
 Risque maladie coronarienne = jamais fumeur
 Mortalité = jamais fumeur
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Définitions

Fumée principale

Fumée aspirée à travers embouchure et inhalée
directement

Fumée secondaire

Mélange de fumée provenant directement de la pointe
allumée entre les bouffées & fumée exhalée

Fumée passive

Fumée par les non-fumeurs
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CDC, 2006; Farber et al., 2008
Fumée passive enfants







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Infections voies respiratoires (pneumonie,
bronchite etc.)
 fonction pulmonaire
Asthme
  fréquence épisodes
  sévérité symptômes
Infections oreille (otite moyenne)
Carie dentaire
Mort subite du nourrisson
Problèmes développement cognitif et
comportemental
U.S. Department of Health and Human Services, 2006
Fumée passive et adultes

Cancer poumons ( 20-30%)

Maladie coronarienne (25-30%)

Problèmes respiratoires aigus
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Service d’addictologie
Centre collaborateur OMS
pour l’enseignement et la recherche sur les addictions
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