Antibiotiques: 3eme partie
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Tétracyclines et glycylcyclines Phénicolés Glycopeptides Autres antibiotiques 1 2 Historique 3 Mode d’action Les tétracyclines traversent la paroi bactérienne soit en empruntant la voie des porines (pour les molécules hydrophiles) ou par diffusion à travers la couche de phospholipides (pour les molécules lipophiles). Le passage de la membrane cytoplasmique nécessite un transport actif. Concentrées dans le cytoplasme bactérien, se lient à la sous-unité 30S des ribosomes. S'opposent à la liaison du complexe acide aminé - ARNtr au complexe ribosome - ARNm. 4 Spectre d’activité 5 Spectre d’activité Les antibiotiques - 21/04/2015 6 Résistance aux cyclines Résistance d'origine plasmidique Résistances croisées avec le chloramphénicol Principaux mécanismes de résistance: 1. Induction de la synthèse de la protéine Tet : accroissement du flux sortant 2. + système de protection ribosomale 3. inhibition enzymatique Pharmacocinétique 8 Pharmacocinétique 9 Pharmacocinétique Les antibiotiques - 21/04/2015 10 Effets indésirables Les antibiotiques - 21/04/2015 11 Effets indésirables Indications thérapeutiques 13 Contre Indications 14 Interactions médicamenteuses 15 Les antibiotiques - 21/04/2015 16 Produits disponibles caractéristiques 18 Mode d'action 19 Spectre d'activité 20 Spectre d'action et résistances Les résistances – par transfert de plasmide de résistance →possible acquisition de multirésistance (phénicolés, tétracycline et streptomycine – Inactivation enzymatique (acétylation) – par mutations →acquisition d'une imperméabilité membranaire Pharmacocinétique 22 Pharmacocinétique 23 Effets secondaires 24 Indications 25 Contre-indications 26 Interactions médicamenteuses 27 Les antibiotiques - 21/04/2015 28 Les glycopeptides sont de découverte ancienne (1960), mais c'est l'apparition de souches Gram (+) résistantes aux β-lactames (principalement Staphylococcus aureus méthicillinerésistant) qui explique le succès actuel de ces molécules. Les antibiotiques - 21/04/2015 29 Vancomycine Teicoplanine • glucose • vancosamine • mannose • glucosamine Les antibiotiques - 21/04/2015 30 31 32 33 Les antibiotiques - 21/04/2015 34 Les antibiotiques - 21/04/2015 35 36 37 38 39 Molécule Posologie (mg) 1. Quinolones ac. pipémidique ac. oxolinique cinoxacine 2 x 400 2 x 750 2 x 500 2. Fluoroquinolones de 1 génération norfloxacine ciprofloxacine ofloxacine lévofloxacine 2 x 400 2 x 500 2 x 400 1 x 500 3. Fluoroquinolones de 2 génération moxifloxacine 1 x 400 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 Les antibiotiques - 21/04/2015 52 53 Famille Non classé Polymixines Antibiotiques Spectre d’activité Fosfomycine - S. aureus - S. pneumoniae - Quelques entérobactéries Polymixine B - Bacilles à GramPolymixine E ou sauf: Proteus, colistine Providentia, - Les B à Gram+ et les mycobactéries sont naturellement résistantes Les antibiotiques - 21/04/2015 Mode d’action Inhibition de synthèse de la paroi bactérienne à un stade précoce Possèdent une charge (+) et agissent comme des agents tensioactifs. Ils agissent sur la membrane cellulaire en se fixant sur les phospholipides d’où rupture de la barrière osmotique 54 Famille Oxazolidinones Antibiotique non classé Rifamycines Antibiotiques Spectre d’activité Linézolide B à Gram+ résistantes aux traitements habituels (les multirésistantes) Acide fucidique Bactéries à Gram+, surtout utilisé comme antistaphylococcique Rifamycine -Mycobactéries - B à Gram+ - Divers bacilles à Gram- dont Brucella Les antibiotiques - 21/04/2015 Mode d’action Inhibition de la phase d’initiation de la synthèse protéique C'est un inhibiteur de la phase d’élongation de la synthèse protéique Inhibition de la transcription de l'ADN en ARNm par inhibition de l'ARN polymérase 55 Famille Antibiotiques MacrolidesLincosamides Lincosamides Lincomycine, Strept Clindamycine ogramines (MLS) Streptogramines Pristinamycine, QuinupristineDalfoprystine Nitrofuranes Spectre d’activité Staphylocoque, Streptocoque, inactifs sur les entérocoques. Staphylocoque et autres Cocci à Gram+ Infections urinaires: Quelques bacilles à Nitrofurantoine Gram Infections intestiales: Nifuroxazide Les antibiotiques - 21/04/2015 Mode d’action Sont des inhibiteurs de la synthèse des protéines, ils agissent au niveau de la s/unité 50S du ribosome. Ils inhibent la croissance de la chaine polypeptidique en formation. Agissent directement sur l’ADN provoquant diverses lésions (coupures et substitution de 56 bases) Famille Antibiotiques Spectre d’activité Mode d’action 5 nitro-imidazolés Métronidazole Germes anaérobies, protozoaires Coupure des brins d’ADN par formation de radicaux libres 2,4 diaminopyridines Il est utilisé en association avec les sulfamides: B à Gram+ et - Inhibent la synthèse des folates, en se fixant sur la dihydrofolate réductase Trimethoprime Les antibiotiques - 21/04/2015 57
