Lymphocyte T Dr Y. BOUALI -YOUCEF Sce d’immunologie EHU Oran Introduction Introduction Lymphocyte T Expriment le TCR Maturation dans le thymus Lymphocytes majoritaires 3 fonction effectrice directe cytotoxique Fonction indirecte ( cytokine) Helper Regulatrice Classification des lymphocytes T : a- LymphocyteT TCR γ δ : LGL . N’expriment ni CD4 ni CD8 (αβ) Ne sont pas restreints aux molecules d’HLA. Se localisent surtout dans: • l’épithélium intestinal, • le foie, la rate, • la médullaire thymique . Ont un répertoire cellulaire restreint. 5 à 10 % des lymphocytes T circulants. Lymphocyte T TCR αβ : •représentent ( 90 à 95%) lymphocytes T circulants •expriment soit la moléculeCD4 soit la molécule CD8 •Leur maturation est intra thymique. •Restreints aux molécules d’HLA. •80 % des petits lymphocytes et • 20% des LGL. • trois sous population • Lymphocytes T helper : ( auxiliaires ) Exprimant la molécule CD4 ( 55 Kd ) 90% des petits lymphocytes 40 à 60% des lymphocytes circulants Cellules pivot du système immunitaire Restreints aux molécules d’HLA II Action cytokine LT CD4 naïfs expriment CD45RA T4 actifs ou mémoires expriment CD45RO et CD29 Lymphocytes T helper : ( auxiliaires ) • Lymphocytes T cytotoxiques : • Exprimant CD8 • Restreints aux antigènes HLA I • Action – Lyse directe descellules modifiées ( infectées ou tumorales) – Cytokines ( IL2, IFNγ ) • Lymphocytes T régulateurs CD4+ CD25+ T reg IL10 TGFβ IL35 T H3 T r1 TGFβ IL10 ONTOGENESE TN T Développement intra-thymique : CD2 CD7 CD5 Réarrangement β T β/p33 +CD3 DN Réarrangement α Acquisition du répertoire T T TCRα/β T DP Sélection clonales positive puis négative Immunocompétence T CD8 T CD4 Activation des LT CD4 IL2 M Mémoire Activation des LT CD8 antigène exogène CD8+ antigène endogène dégradation protéolytique peptides Complexes CMH-peptide Molécules du CMH classe I association et expression membranaire TCR spécifique Lymphocytes T TCR spécifique classe II (CPA) Cellule présentatrice CD4+ antigène exogène CD8+ antigène endogène dégradation protéolytique peptides Complexes CMH-peptide Molécules du CMH classe I association et expression membranaire TCR spécifique Lymphocytes T TCR spécifique classe II (CPA) M Cellule présentatrice CD4+ Marqueurs • CD1: Elle ressemble à la molécule d’HLA I. Présentation des antigène lipidiques • CD2 : «(L T et NK ), Son ligand est le LFA3 (CD58) et qui peut fixer les globules rouges du mouton. • CD3 : responsable de l’expression du TCR et la traduction du signal • CD4 liaison MHC Cl II • CD8 liaison MHC Cl I • Recepteurs des mitogenes Phytohemagglutinine Concavaline A Marqueurs • TCR : récepteur spécifique pour l’Ag • CD4: l ligand est les molécules d’HLA II. • CD5 : son ligand est la molécule CD72 exprimée par les LB • CD7 : une seule chaîne glycoprotéique, exprimé par la plupart des L T. il joue un rôle dans la transduction du signal. • CD28 : costimulation . le ligand est le B7 exprimé par les lymphocytes B et les cellules présentatrices de l’antigène. • Récepteurs pour les fragments Fc des immunoglobulines : les lymphocytes T4 expriment un récepteur pour la chaîne μ Marqueurs • Molécules d’activation : – CD25 : c’est la chaîne alpha du récepteur de l’IL2 – CD71 : récepteur de la transferrine. – Molécules d’HLA classe II – CD40L : c’est le ligand du CD40, ce couple moléculaire est impliqué dans la commutation isotopique Fonction Helper Cytotoxicité Régulation T H3 T reg T r1 TGFβ IL10 IL35