Induction de tolérance immunitaire
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Information à l’intention des patients atteints d’hémophilie A Commencer le traitement d’induction de la tolérance immunitaire (ITI) Ce livret a été élaboré à titre de guide pour les patients qui envisagent d’amorcer un traitement d’ITI pour prendre en charge les inhibiteurs du FVIII et leur famille. Veuillez discuter avec votre professionnel de la santé pour déterminer quelle option vous conviendrait le mieux. Un service éducatif d’Octapharma Canada à l’intention des patients hémophiles CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 1 8/17/12 3:44 PM Aperçu de l’hémophilie L’hémophilie est un trouble hémorragique congénital dans lequel le sang ne coagule pas comme il faut. L’hémophilie A découle d’un déficit en facteur VIII (FVIII), une protéine jouant un rôle important dans l’arrêt des saignements1. Le traitement et la prévention des saignements consistent à remplacer le facteur de coagulation déficient. Une complication du traitement est l’apparition d’anticorps dirigés contre le facteur (appelés inhibiteurs). Chez certains patients, le système immunitaire reconnaît le facteur administré en perfusion comme une substance étrangère et provoque la production d’anticorps (inhibiteurs)2. Aperçu des inhibiteurs Le système immunitaire Le système immunitaire nous garde en santé. C’est le système de défense de notre corps, qui nous protège des maladies et des agents pathogènes. Il attaque et détruit tout agent « étranger » qui parvient à pénétrer à l’intérieur du corps. 1 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 1 8/17/12 3:44 PM Qu’est-ce qu’un anticorps? Le système immunitaire réagit de diverses façons aux substances étrangères comme les bactéries et les virus. Notre corps produit des protéines spécifiques, appelées anticorps, qui attaquent les substances « étrangères ». Les anticorps reconnaissent la substance étrangère, s’y lient, et aident à l’éliminer de l’organisme. Anticorps Virus L’objectif de l’anticorps est d’attaquer le virus et de le détruire. 2 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 2 8/17/12 3:44 PM Qu’est-ce qu’un inhibiteur? Durant le traitement par remplacement du facteur, certains patients présentent une réaction immunitaire au facteur administré en perfusion. Un inhibiteur est un anticorps qui se forme et agit contre le facteur perfusé. Une personne qui présente un inhibiteur ne répondra plus au facteur car ce dernier sera détruit lorsqu’il lui sera injecté. Apparition des inhibiteurs FVIII FVIII FVIII FVIII 2) Remplacement du facteur VIII administré en perfusion FVIII 1) Inhibiteurs 3) Le sang ne coagule pas adéquatement Les (1) inhibiteurs empêchent le (2) facteur VIII administré d’agir de façon appropriée, faisant en sorte que le (3) sang ne coagule pas. 3 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 3 8/17/12 3:44 PM Quels patients sont exposés à un risque d’apparition d’inhibiteurs? On ne sait pas ce qui cause l’apparition d’inhibiteurs. Les facteurs de risque qui pourraient contribuer à leur formation incluent2 : Facteurs de risque liés au patient Race / origine ethnique Antécédents familiaux d’inhibiteurs Type de mutation génétique associée à l’hémophilie Présence d’autres difficultés immunitaires Sévérité de l’hémophilie Facteurs de risque liés au traitement Fréquence et dose du traitement Moment – les inhibiteurs apparaissent habituellement au cours des 50 premières fois que le facteur est administré Âge à la première exposition Présence d’une infection et/ou d’inflammation Exposition intensive au facteur VIII Pureté du concentré de facteur VIII utilisé 4 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 4 8/17/12 3:44 PM Pourquoi les inhibiteurs apparaissent-ils? On ne comprend pas très bien pourquoi des inhibiteurs se forment chez certains patients. Cela pourrait refléter une interaction complexe en jeu dans la réponse immunitaire à une substance étrangère. Les inhibiteurs peuvent être : Transitoires (disparaissent d’eux même) Persistants (ne disparaissent pas, même lors d’un traitement) Sans portée clinique Récurrents (réapparaissent) Détection des inhibiteurs Comment détecte-t-on les inhibiteurs? Observations cliniques3 Chez les bébés et les jeunes enfants : On peut observer une mauvaise réponse au traitement (y compris à la prophylaxie ou traitement préventif). Une quantité élevée d’inhibiteurs peut se traduire par une augmentation des saignements (p. ex., saignements articulaires). 5 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 5 8/17/12 3:44 PM Chez les patients ayant déjà suivi un traitement : On peut constater une tendance à des saignements accrus. Il peut y avoir une forte consommation de FVIII. Le patient ne répond pas au facteur VIII. La perfusion de facteur VIII n’arrête pas le saignement. Diagnostic reposant sur les épreuves de laboratoire Dosage de l’inhibiteur : Le test Bethesda est un test utilisé pour mesurer la quantité d’inhibiteur du facteur VIII dans le sang, laquelle s’exprime en unités Bethesda ou « UB ». On classe les patients présentant des inhibiteurs en deux catégories, selon qu’ils présentent une réponse immunitaire faible ou forte : Les personnes dont le titre d’inhibiteurs est inférieur à 5 UB/mL sont considérées comme présentant une réponse immunitaire faible. Les personnes dont le titre d’inhibiteurs est supérieur ou égal à 5 UB/mL sont considérées comme présentant une réponse immunitaire forte. 6 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 6 8/17/12 3:44 PM Comment traite-t-on les patients présentant des inhibiteurs? Il existe des traitements efficaces pour éliminer les inhibiteurs, parmi lesquels : Concentré de facteur de coagulation à forte dose Dans le cas d’un inhibiteur entraînant une faible réaction immunitaire, les patients peuvent continuer à répondre aux produits de remplacement du facteur d’origine plasmatique ou recombinants en ne nécessitant qu’une modification minime de leur dose de facteur. Options pour traiter les inhibiteurs Agents de contournement Lorsque le remplacement du facteur VIII ne fonctionne pas, le traitement des épisodes hémorragiques requiert un agent de « contournement ». Ce type d’agent court-circuite le facteur VIII pour aider l’organisme à former un caillot sanguin normal. Induction de la tolérance immunitaire (ITI) L’objectif du traitement d’ITI est de faire en sorte que le corps cesse de produire des inhibiteurs dirigés contre le facteur perfusé. L’ITI consiste à recevoir des doses fréquentes de concentrés de facteur pendant plusieurs mois, voire quelques années. 7 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 7 8/17/12 3:44 PM Pourquoi l’induction de la tolérance immunitaire (ITI)? Des inhibiteurs se forment chez jusqu’à 36 % des personnes atteintes d’hémophilie A grave4,5. L’ITI met en jeu un traitement répété et prolongé au moyen d’un produit de remplacement du facteur VIII. L’ITI est le seul traitement s’étant montré efficace pour éliminer les inhibiteurs8. L’objectif de l’ITI est de faire en sorte que le système immunitaire arrête de produire des inhibiteurs. 8 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 8 8/17/12 3:44 PM Choix de traitement par un facteur de coagulation durant l’ITI Il existe plusieurs traitements de remplacement du facteur VIII d’origine plasmatique et recombinants. On recommande que vous parliez à l’un des membres de votre centre de traitement de l’hémophilie pour vous aider à décider du traitement qui vous conviendrait le mieux. Commencer un traitement d’ITI Facteur VIII recombinant Le facteur de coagulation recombinant est fabriqué dans un laboratoire en plaçant un gène humain, qui régule la fabrication du facteur de coagulation, dans une lignée cellulaire animale1. La lignée cellulaire se divise en culture et produit les protéines du facteur, qui sont ensuite extraites et purifiées afin que seule la protéine du facteur VIII demeure6. 9 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 9 8/17/12 3:44 PM Facteur VIII d’origine plasmatique (Concentré de facteurs vW/VIII) Les concentrés de facteur VIII d’origine plasmatique sont synthétisés à partir de plasma humain, qui contient de nombreux facteurs de coagulation6, y compris le facteur von Willebrand (vW). On a avancé que le facteur vW pouvait aider à favoriser la tolérance immunitaire de deux façons : (1) en empêchant l’inhibiteur de se lier au facteur VIII et (2) en empêchant le facteur VIII de se dégrader7. Pour fabriquer le concentré, on extrait du plasma les facteurs VIII et vW requis, on les purifie, puis on les traite afin d’inactiver tout virus qui pourrait être présent6. La sûreté des concentrés de facteur de coagulation d’origine plasmatique s’est considérablement accrue au cours des 20 dernières années, grâce à l’amélioration de la sélection des donneurs de sang, du dépistage du sang donné, des techniques de purification du facteur et des méthodes d’inactivation virale6. 10 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 10 8/17/12 3:44 PM Comment fonctionne l’induction de la tolérance immunitaire? L’ITI est une façon efficace d’« enseigner » à l’organisme à accepter le facteur de coagulation et de reprogrammer le système immunitaire afin qu’il cesse de produire des inhibiteurs dirigés contre le facteur. Pendant l’ITI, le produit de remplacement du facteur VIII est habituellement administré régulièrement (p. ex., trois fois par semaine) pendant des mois ou même des années. Avec le temps, des doses élevées régulières de concentré de facteur aident le corps à tolérer le facteur administré. Si l’ITI est efficace, l’inhibiteur disparaît. Commencer un traitement d’ITI 1) Facteur VIII perfusé 2) Pas d’inhibiteur pour détruire le facteur VIII 3) Moins de saignements Comment l’ITI aide-t-elle à améliorer la maîtrise des saignements 11 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 11 8/17/12 3:44 PM L’ITI est devenu le traitement privilégié pour : Éliminer les inhibiteurs du facteur VIII Suivre un traitement par le facteur VIII en cas de saignement et de chirurgie Continuer un traitement prophylactique Prévenir les troubles articulaires et les saignements mettant la vie en danger Améliorer la qualité de vie Prolonger l’espérance de vie Conseils pour aider à composer avec l’ITI : Informez-vous Essayez d’entrer en contact avec d’autres parents d’enfants ayant aussi présenté des inhibiteurs de façon à partager vos expériences. Établissez un système de soutien au sein de vos amis et de votre famille. Souvenez-vous : vous n’êtes pas seul. Des ressources sont à votre disposition. Communiquez avec votre centre de traitement de l’hémophilie et la Société canadienne de l’hémophilie, qui peuvent vous offrir de l’aide et des conseils. 12 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 12 8/17/12 3:44 PM Références 1. White G. Coagulation factors V and VIII: normal function and clinical disorders. In: Handin R, Lux S, Stossel T, eds. Blood Principles and Practice of Hematology. Philadelphia: Lippincott; 1995. 2. Dasgupta S, et al., Immune response against therapeutic factor VIII in hemophilia A patients – a survey of probable risk factors. Immunology Letters. 2007;110:23-28. 3. Kempton CL and White GC. How we treat a hemophilia A patient with a factor VIII inhibitor. Blood. 2009;113:11-17. 4. Darby SC, et al. The incidence of factor VIII and factor IX inhibitors in the hemophilia population of the UK and their effect on subsequent mortality, 1977-99. J Thromb Haemost. 2004;2:1047-1054. Références 5. Ehrenforth S, et al. Incidence of development of factor VIII and factor IX inhibitors in haemophiliacs. Lancet. 1992;339:594-598. 6. Canadian Hemophilia Society. Chapter 5 - Clotting Factor Therapy. In: All About Hemophilia: A Guide for Families. 2nd Ed. Canadian Hemophilia Society; 2010. http://www.hemophilia.ca/files/Chapter%2005.pdf 7. Ettinghausen C, Kreuz W. Role of von Willebrand factor in immune tolerance induction. Blood Coagul Fibrinolysis 2005, 16 (Suppl 1):S27–S31. 8. Brackmann H et al. Immune tolerance for the treatment of FVIII inhibitors - Twenty years “Bonn protocol”. Vox Sang 1996; 70 (Suppl. 1):30-35 13 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 13 8/17/12 3:44 PM Notes , 14 CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 14 8/17/12 3:44 PM Fédération mondiale de l’hémophilie Téléphone (514) 875-7944 Télécopieur (514) 875-8916 www.wfh.org [email protected] Association canadienne des directeurs des cliniques d’hémophilie Téléphone (416) 864-5042 Télécopieur (416) 864-5251 www.ahcdc.ca [email protected] Société canadienne de l’hémophilie Téléphone (514) 848-0503 Sans frais 1 (800) 668-2686 Télécopieur (514) 848-9661 www.hemophilia.ca [email protected] Ce livret a été révisé par Manuel Carcao, M.D. Département d’hématologie/oncologie The Hospital for Sick Children Toronto (Ontario) Ann Marie Stain, Inf. aut., B.A. Comprehensive Care Hemophilia Clinic The Hospital for Sick Children Toronto (Ontario) Elizabeth (Betty Ann) Paradis, Inf. aut., SC Sudbury and North-Eastern Ontario Hemophilia Program Health Sciences North Sudbury (Ontario) Rebecca Goldsmith, Inf. aut. Hemophilia / Pediatric Thrombosis Program Hamilton Health Sciences Corporation Hamilton (Ontario) Catherine Thibeault Infirmière clinicienne Centre d’hémostase, CHU Sainte-Justine Montréal (Québec) Claudine Amesse Infirmière clinicienne Centre d’hémostase, CHU Sainte-Justine Montréal (Québec) Octapharma Canada, Inc. 308 – 214, King St. West Toronto (Ontario) M5H 3S6 [email protected] ©2012. Tous droits réservés. Octapharma Canada Inc. WIL002F CC359_Wilate_ITI_Fre_aug17_2012.indd 15 8/17/12 3:44 PM
