Ebola B Guery Octobre 2014 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 Famille des Filoviridiae Zaire Bundibugyo Reston Soudan Tai Forest Epidémies • • • • • NEJM 2014; 371: e1 Diamètre de 80 nm Longueur variable: jusque 14 000 nm Génome 19kB 7 gènes NEJM 2014; 371: e1 Structure interne • Membrane virale • Glycoproteines transmembranaires • Matrice (VP40, VP24) • Nucleocapside (VP30) • ARN • Complexe polymérase (VP35 et Prot L) NEJM 2014; 371: e1 Structure interne • Membrane virale • Glycoproteines transmembranaires • Matrice (VP40, VP24) • Nucleocapside (VP30) • ARN • Complexe polymérase (VP35 et Prot L) NEJM 2014; 371: e1 Structure interne • Membrane virale • Glycoproteines transmembranaires • Matrice (VP40, VP24) • Nucleocapside (VP30) • ARN • Complexe polymérase (VP35 et Prot L) Inhibition de la signalisation IFN NEJM 2014; 371: e1 Structure interne • Membrane virale • Glycoproteines transmembranaires • Matrice (VP40, VP24) • Nucleocapside (VP30) • ARN • Complexe polymérase (VP35 et Prot L) NEJM 2014; 371: e1 Structure interne • Membrane virale • Glycoproteines transmembranaires • Matrice (VP40, VP24) • Nucleocapside (VP30) • ARN • Complexe polymérase (VP35 et Prot L) NEJM 2014; 371: e1 Structure interne • Membrane virale • Glycoproteines transmembranaires • Matrice (VP40, VP24) • Nucleocapside (VP30) • ARN • Complexe polymérase (VP35 et Prot L) NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 NEJM 2014; 371: e1 Transmission • Chimpanzé, gorille, chauve souris frugivores, antilopes, porc épics – Morts – Malades • Contact avec – – – – Hypsignathus monstrosus (Hôte naturel) Sécrétions Sang Organes Fluide Transmission • Transmission interhumaine – Contact direct • Peau lésé • Muqueuse – Environnement contaminé – Possiblement aérienne (Reston) • Evènements – Rites funéraires • Exposition à des objets contaminés – Aiguilles • Patients convalescents – Sperme jusque 7 semaines après la guérison Symptomes • Incubation 2-21 jours (8-10j habituellement) Traitement • Thérapie supportive – Traitement des infections associées – Balance hydrique – Oxygénation et Hémodynamique • Traitement spécifique – Plasma de convalescent – Vaccination • vesicular stomatitis virus (VSVΔG-ZEBOV) • chimpanzee adenovirus (cAd3-EBO Z) – RNA-based drugs, and small antiviral molecules J3 J4 J5 Combination of monoclonal antibodies (ZMapp), optimized from two previous antibody cocktails Rescue 100% of rhesus macaques when treatment is initiated up to 5 days postchallenge. « Only 10% of new molecular entities succeed from the point of preclinical candidate selection to commercial launch » Rid et al Lancet 2014 NEJM 2014; 371: e1 « On March 10, 2014, hospitals and public health services in Guéckédou and Macenta alerted the Ministry of Health of Guinea and — 2 days later — Médecins sans Frontières in Guinea about clusters of a mysterious disease characterized by fever, severe diarrhea, vomiting, and an apparent high fatality rate » 8376 cas/4024 décès au 7 octobre 2014 Situation actuelle • Au 5 octobre 2014 – 8033 cas – 3865 décès • Pays affectés – – – – – – – Guinée Libéria Niger Sénégal Sierra Leone USA Espagne • Dégradation de la situation – Guinée – Libéria (sous estimé) – Sierra Leone Sierra Leone Rt<2 indicate that control could be attained by preventing over half of the secondary transmissions per primary case. Rougeole R0: 14-17 en Afrique de l’ouest Transmission acteurs de santé Capacité/demande Pays Guinée Libéria Sierra Leone Nb de lits actifs 160 620 304 Nb de lits nécessaires 210 2930 1148 % demande satisfaite 76% 21% 26% Roadmap WHO 5 oct 2014 A. Hypsignathus monstrosus B. Myonycteris torquata C. Epomops franqueti D. Composite Transmission of Ebola virus from animals to humans is possible in 22 countries across Central and West Africa 22 million people live in the areas at risk (A) Shows the locations of WHO regions (B) Numbers of passengers arriving in each of these regions from countries predicted to contain areas at risk of zoonotic Ebola virus transmission in 2005 and 2012. Changes in annual outbound international passenger volume by country predicted to contain areas at-risk of zoonotic Ebola virus transmission between 2005 in red and 2012 in blue. The grey rectangle highlights countries in which index cases of EVD have been reported The remainder are countries in which risk of zoonotic transmission is predicted, but where index cases have not been reported. Prévision OMS de Septembre 20 000 cas …… EBOV infection is usually associated with an 80–90% fatality rate, the survival rate during this epidemic is around 47%. WHO 28 august 2014 Goal : to stop Ebola transmission in affected countries within 6-9 months… WHO has experienced severe budget cuts over recent years. Its budget for responding to crises and outbreaks fell by 50% from 2012– 13 ($469 million) to 2014–15 ($228 million). LES 9 ETABLISSEMENTS DE SANTE DE REFERENCE IDENTIFIES - L'hôpital d'instruction des armées Bégin à Saint-Mandé L'hôpital Bichat à Paris L'hôpital Necker - Enfants malades à Paris Le CHRU de Lille Le CHU de Rennes Le CHU de Bordeaux Le CHU de Strasbourg L'hôpital nord de Marseille L'hôpital Croix-Rousse de Lyon 39 Critères d’évaluation des patients suspects d’infection à virus Ebola en France (2 octobre 2014) CAS POSSIBLE No n Délai ≤21 jours depuis le retour de la zone à risque* ? Oui PATIENT SUSPECT Protection des personnels selon les recommandations du HCSP Fièvre mesurée ≥38°C No n No Exposition àn risque dans un délai ≤21 jours avant le début des symptômes ? Oui Protocole suivi contact No n CAS EXCLU Oui Exposition à risque dans un délai ≤21 jours avant le début des symptômes ? Evaluatio n impossibl Evaluatio e n incertaine Oui Expertise collégiale en urgence - ARS - Clinicien/SAMU au contact du patient - Infectiologue astreinte Etablissement de Santé Référent (ESR) - InVS - CNR Décision Exposition à risque : - Contact avec le sang ou un autre fluide corporel d’un patient infecté, ou une personne suspectée d’être infectée par le virus Ebola, à titre personnel ou professionnel, - Prise en charge pour une autre pathologie ou visite dans un hôpital ayant reçu des patients infectés par le virus Ebola, - Contact direct avec une personne présentant un syndrome hémorragique ou avec le corps d’un défunt, dans la zone à risque*, - Manipulation ou consommation de viande issue de la chasse, crue ou peu cuite, dans la zone à risque*, - Travail dans un laboratoire qui détient des souches de virus Ebola ou des échantillons contenant le virus Ebola, - Travail dans un laboratoire qui détient des chauves-souris, des rongeurs ou des primates non humains originaires d’une zone d’épidémie d’Ebola, - Contact direct avec une chauve-souris, des rongeurs, des primates non humains ou d’autres animaux sauvages dans la zone à risque*, ou en provenance de la zone à risque*, - Rapports sexuels avec une personne ayant développé une infection à virus Ebola, dans les 10 semaines suivant le début des symptômes du cas. Négatif Zone à risque*au 2 octobre 2014 : Sierra Leone, Guinée Conakry, Libéria, Nigéria, République du Congo « Congo-Kinshasa » : province de l’Equateur (Nord-Ouest du pays). Transfert et prise en charge dans un Etablissement de Santé de Référence en lien avec SAMU, infectiologue ESR, hygiéniste, microbiologiste référent Protection des personnels selon les recommandations du HCSP Prélèvement biologique au sein de l’ESR Envoi du prélèvement au CNR des Fièvres hémorragiques virales pour confirmation biologique d’infection à virus Ebola Confirmation biologique définitive Positif CAS CONFIRMÉ Un truc à se souvenir!