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IRM des gliomes sous Avastin® Giordana E. (1), Chanalet S. (1), Frenay M. (2), Lebrun C. (1), Bocquet J. (1), Padovani B. (1) (1) CHU Nice – (2) Centre Antoine Lacassagne Les Gliomes • Les gliomes de haut grade sécrètent du VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) responsable d’une néoangiogénèse. • Cette néoangiogénèse se traduit en imagerie par le rehaussement après injection de Gadolinium Le Bevacizumab • Le Bevacizumab (Avastin®) est un anticorps monoclonal de type IgG1 qui se lie au VEGF et ses récepteurs Flt-1 et KDR sur la surface des cellules endothéliales. • Il a donc une action anti-angiogénique. Gliomes sous Avastin® • Il s’agit d’une thérapie ciblée dont l’utilisation dans les gliomes de haut grade est récente, toujours en association avec une chimiothérapie cytotoxique (Capécitabine ou Irinotécan) • Le traitement des gliomes par Avastin entraîne des modifications IRM encore mal connues IRM des gliomes sous Avastin® Nous avons étudié l’évolution IRM de 18 patients traités par Irinotécan-Bevacizumab (Campto®-Avastin®). IRM des gliomes sous Avastin® • Les premières constatations amènent plusieurs remarques : 1. La réponse à ce traitement est souvent mixte. 2. L’œdème est diminué de façon constante 3. La diminution du rehaussement n’est pas synonyme de réponse 1. La réponse est souvent mixte On constate souvent une réponse au niveau d’une zone tumorale alors qu’il existe une progression au niveau d’une autre zone de cette même tumeur. 09/2005 08/2007 On constate une régression tumorale temporo-occipitale 09/2005 08/2007 Chez le même patient, il existe une progression fronto-pariétale dans le même temps • Les zones hétérogènes et nécrotiques ont tendance à mieux répondre au traitement que les zones solides. • Cette différence de sensibilité au traitement pourrait s’expliquer par un besoin en VEGF variable suivant la nature de la zone tumorale (nécrotique ou solide). • Les zones tumorales nécrotiques seraient donc davantage dépendantes de la sécrétion de VEGF que les zones solides. 2. L’œdème est toujours diminué • La diminution de l’œdème sous traitement antiangiogénique est quasiment constante même en cas de stabilité tumorale. • Le VEGF est un puissant médiateur de la perméabilité capillaire. • L’augmentation de la perméabilité capillaire favorise la croissance tumorale en transformant le stroma péritumoral normalement antiangiogénique en environnement proangiogénique. • La réduction de l’œdème par le Bevacizumab inhibe donc la croissance tumorale. Masse tumorale diminuée 05/2008 09/2008 Importante diminution de l’œdème péritumoral chez un patient répondeur Masse tumorale inchangée 05/2007 07/2007 Régression de l’œdème malgré l’absence de régression tumorale 3. Rehaussement • En inhibant la néoangiogénèse et en fermant la barrière hématoencéphalique, le Bevacizumab entraîne une diminution du rehaussement après injection de Gadolinium. • Cependant, on constate que cette diminution du rehaussement peut être concomitante d’une nette progression tumorale. 08/2007 11/2007 Très nette diminution du rehaussement après injection de Gadolinum Diminution de la prise de contraste 08/2007 11/2007 Mais augmentation de l’effet de masse La diminution du rehaussement après injection de Gadolinium ne signifie donc pas que la tumeur régresse, contrairement à ce que l’on observe avec les gliomes sous traitement cytotoxique classique. Perspectives d’avenir • La surveillance IRM des gliomes sous Avastin® est une problématique récente soulevant de nombreuses questions. • La spectroscopie multivoxel permet de différencier l’œdème de l’infiltration tumorale. Elle pourrait jouer un rôle intéressant dans le suivi des gliomes sous thérapie ciblée anti-angiogénique. Conclusion • Les nouvelles thérapies ciblées comme l’Avastin entrainent des modifications IRM spécifiques qui doivent être connues afin d’éviter certaines erreurs d’interprétation. Bibliographie • • • • • • • • Ananthnarayan S, Bahng J, Roring J, Nghiemphu P, Lai A, Cloughesy T, Pope WB. Time course of imaging changes of GBM during extended bevacizumab treatment. J Neurooncol. 2008;88:339-47. Bokstein F, Shpigel S, Blumenthal DT. Treatment with bevacizumab and irinotecan for recurrent high-grade glial tumors. Cancer. 2008 May;112:2267-73. Chamberlain MC. MRI in patients with high-grade gliomas treated with bevacizumab and chemotherapy. Neurology. 2006;67:2089 Chen W, Delaloye S, Silverman DH, Geist C, Czernin J, Sayre J, Satyamurthy N, Pope W, Lai A, Phelps ME, Cloughesy T. Predicting treatment response of malignant gliomas to bevacizumab and irinotecan by imaging proliferation with [18F] fluorothymidine positron emission tomography: a pilot study. J Clin Oncol. 2007;25:4714-21. Jahnke K, Muldoon LL, Varallyay CG, Lewin SJ, Kraemer DF, Neuwelt EA. Bevacizumab and carboplatin increase survival and asymptomatic tumor volume in a glioma model. Neuro Oncol. 2008 Nghiemphu PL, Green RM, Pope WB, Lai A, Cloughesy TF. Safety of anticoagulation use and bevacizumab in patients with glioma. Neuro Oncol. 2008;10:355-60. Epub 2008 Apr 24. Norden AD, Young GS, Setayesh K, Muzikansky A, Klufas R, Ross GL, Ciampa AS, Ebbeling LG, Levy B, Drappatz J, Kesari S, Wen PY. Bevacizumab for recurrent malignant gliomas: efficacy, toxicity, and patterns of recurrence. Neurology. 2008;70:779-87. Pope WB, Lai A, Nghiemphu P, Mischel P, Cloughesy TF. MRI in patients with high-grade gliomas treated with bevacizumab and chemotherapy. Neurology. 2006;66:1258-60. Bibliographie • • • Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE 2nd, Dowell JM, Reardon DA, Quinn JA, Rich JN, Sathornsumetee S, Gururangan S, Wagner M, Bigner DD, Friedman AH, Friedman HS. Phase II trial of bevacizumab and irinotecan in recurrent malignant glioma. Clin Cancer Res. 2007;13:1253-9. Vredenburgh JJ, Desjardins A, Herndon JE 2nd, Marcello J, Reardon DA, Quinn JA, Rich JN, Sathornsumetee S, Gururangan S, Sampson J, Wagner M, Bailey L, Bigner DD, Friedman AH, Friedman HS. Bevacizumab plus irinotecan in recurrent glioblastoma multiforme. J Clin Oncol. 2007;25:4722-9. Wong ET, Brem S. Antiangiogenesis treatment for glioblastoma multiforme: challenges and opportunities. J Natl Compr Canc Netw. 2008;6:515-22.
