UMR CNRS 6023 Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement, Clermont Université (C. Forestier) Directeur de thèse : Pascale Gueirard (PU-HDR) [email protected] Dynamique de la réponse immunitaire dirigée contre un biofilm bactérien Le mode de développement des bactéries en communautés microbiennes structurées appelées biofilms représente un mode de vie privilégiée car il leur permet de survivre en milieu hostile. Chez l’homme, les biofilms sont impliqués dans un grand nombre d’infections bactériennes qui évoluent fréquemment vers des infections chroniques. Ces infections sont très difficiles à éradiquer car les communautés bactériennes des biofilms sont particulièrement résistantes aux traitements anti-infectieux et capables de contourner les attaques du système immunitaire de l’hôte par des mécanismes encore peu connus. Il apparait essentiel d’identifier et de caractériser, spatio-temporellement, les signatures fonctionnelles de 3 populations de cellules immunitaires : les polynucléaires neutrophiles, les macrophages et les cellules dendritiques qui interagissent avec ces communautés bactériennes au niveau de leurs tissus cibles. L’étude portera sur les biofilms de Klebsiella pneumoniae et de Staphylococcus aureus. Elle s’articulera en deux parties: une partie réalisée in vitro avec des cellules immunitaires d’origine humaine, et une partie réalisée chez la souris, en imagerie intravitale, afin d‘ étudier la réponse immunitaire en temps réel à l’échelle tissulaire. Un projet « Thématiques émergentes » de la région Auvergne en cours d’évaluation permettra de soutenir ce travail. Gueirard, et al. (2010). Development of the malaria parasite in the skin of the mammalian host. Proc Natl Acad Sci USA. 107(43):18640-5. Mac-Daniel,...and Gueirard. (2014). Local immune response to injection of Plasmodium sporozoites into the skin. J Immunol. 193(3):1246-57.