EPC: Bilan de 3 années de surveillance en Languedoc-Roussillon 10ème JRLIN, 19 septembre 2014, Nîmes Alix PANTEL, Mathilde BOUC BOUCHER, Jean-Philippe LAVIGNE Laboratoire de Microbiologie, CHRU Nîmes UFR de Médecine Montpellier-Nîmes, INSERM U1047 Contexte Diffusion des Bactéries MultiRésistantes (BMR) Emergence des Bactéries Hautement Résistantes (BHRe) Contexte Diffusion des Bactéries MultiRésistantes (BMR) Emergence des Bactéries Hautement Résistantes (BHRe) Peu de nouvelles classes d’ATB Nombre de nouveaux ATB approuvés aux États-Unis (2000-2012) [Butler MS et al., J Antibiot 2013] BMR / BHR: quelles bactéries? BMR: – Staphylococcus aureus Résistant à la Méticilline (SARM) – Entérobactéries résistantes aux céphalosporines de 3ème génération: • β-Lactamase à Spectre Etendu (BLSE) • Céphalosporinase hyperproduite – Acinetobacter baumannii résistant aux β-lactamines – Stenotrophomonas maltophilia – Pseudomonas aeruginosa résistant à 2 ATB dont PIP, CAZ, IPM, CIP BHRe: – Entérobactéries Productrices de Carbapénémases (EPC) – Enterococcus faecium Résistants aux Glycopeptides (ERG) Problématique BMR: Evolution Incidence (/ 1 000 jh) E. coli R C3G 2002 [Trystram, Jarlier, AP-HP 2010] E. coli R C3G 2012 Données: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net) Problématique Carbapénèmes: Alternative++ dans le TTT des infections à BGN BMR Résistance Carbapénèmes LPS Membrane externe Omp Espace périplasmique Membrane interne Cytoplasme INFLUX Problématique Carbapénèmes: Alternative++ dans le TTT des infections à BGN BMR Résistance Carbapénèmes LPS IMPERMEABILITE Membrane externe Omp Espace périplasmique Membrane interne Cytoplasme INFLUX Problématique Carbapénèmes: Alternative++ dans le TTT des infections à BGN BMR Résistance Carbapénèmes LPS IMPERMEABILITE Membrane externe Omp Espace périplasmique CARBAPENEMASE Membrane interne Cytoplasme INFLUX BGN producteurs de carbapénémases Diffusion mondiale Classification d’Ambler: Classe Principales enzymes Bactéries A KPC, IMI, GES Entérobactéries++ P. aeruginosa NDM, VIM, IMP Entérobactéries P. aeruginosa Acinetobacter spp. OXA Acinetobacter spp. Entérobactéries B D Impasse thérapeutique +++ EPC en Europe K. pneumoniae résistantes aux carbapénèmes en Europe en 2012 (infections invasives): Données: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net) EPC en France Bilan national au 14 Mars 2014: Evolution du nombre d’épisodes d’EPC rapportés en France entre 2004-2014 [Données InVS – http://www.invs.sante.fr] EPC en France Bilan national au 14 Mars 2014: K. pneumoniae: 66% OXA-48: 74% Evolution du nombre d’épisodes d’EPC rapportés en France entre 2004-2014 [Données InVS – http://www.invs.sante.fr] Recommandations Circulaire du 6 décembre 2010 + Instruction du 14 Janvier 2014 Contrôle des cas importés + Prévention de la transmission croisée Identification des patients à risque de portage Patients rapatriés d’un établissement de santé étranger Patients ayant un ATCD d’hospitalisation à l’étranger dans l’année Isolement prophylactique: précautions complémentaires contact ± gouttelettes Dépistage systématique / écouvillonnage rectal Analyse moléculaire de la résistance par 1 « laboratoire expert » Recommandations Circulaire du 6 décembre 2010 + Instruction du 14 Janvier 2014 Contrôle des cas importés + Prévention de la transmission croisée Identification des patients à risque de portage Patients rapatriés d’un établissement de santé étranger Patients ayant un ATCD d’hospitalisation à l’étranger dans l’année Isolement prophylactique: précautions complémentaires contact ± gouttelettes Dépistage systématique / écouvillonnage rectal Analyse moléculaire de la résistance par 1 « laboratoire expert » 1/2/11: Laboratoire de Bactériologie du CHU de Nîmes = Laboratoire de référence en Languedoc-Roussillon Recommandations Circulaire du 6 décembre 2010 + Instruction du 14 Janvier 2014 Contrôle des cas importés + Prévention de la transmission croisée Identification des patients à risque de portage Patients rapatriés d’un établissement de santé étranger Patients ayant un ATCD d’hospitalisation à l’étranger dans l’année Isolement prophylactique: précautions complémentaires contact ± gouttelettes Dépistage systématique / écouvillonnage rectal Analyse moléculaire de la résistance par 1 « laboratoire expert » 1/2/11: Laboratoire de Bactériologie du CHU de Nîmes = Laboratoire de référence en Languedoc-Roussillon Bilan au 19/09/14 Méthodes Souche suspecte envoyée au laboratoire de bactériologie du CHU de Nîmes CMI carbapénèmes Puce CHECK-MDR CT102® (Check Point) A Xpert Carba-R® (Cepheid) blaCTX-M-15 blaKPC B blaOXA-48 C Depuis le 16/08/14 Analyse de la clonalité / rep-PCR (DiversiLab®, bioMérieux) EPC en Languedoc-Roussillon Depuis le 01/02/2011: 425 entérobactéries reçues 348 entérobactéries R à l’ertapénème ± imipénème (82%) EPC en Languedoc-Roussillon Depuis le 01/02/2011: 425 entérobactéries reçues 348 entérobactéries R à l’ertapénème ± imipénème (82%) n=149 (43%) E. cloacae n=88 (25%) K. pneumoniae n=58 (17%) E. coli E. aerogenes n=22 (6%) n=15 (4%) C. freundii n=8 (2%) K. oxytoca H. alvei n=3 (1%) Autres n=5 (2%) 0 20 Nombre de souches 40 60 80 100 120 140 160 EPC en Languedoc-Roussillon Depuis le 01/02/2011: 425 entérobactéries reçues 348 entérobactéries R à l’ertapénème ± imipénème (82%) 89 EPC (26% des entérobactéries R) n=7 (8%) E. cloacae n=55 (62%) K. pneumoniae n=24 (27%) E. coli E. aerogenes n=1 (1%) n=1 (1%) C. freundii n=1 (1%) K. oxytoca H. alvei Autres Nombre de souches 0 20 40 60 80 100 120 140 160 0 Feb. 2011 Mar. 2011 Apr. 2011 May 2011 Jun. 2011 Jul. 2011 Aug. 2011 Sep. 2011 Oct. 2011 Nov. 2011 Dec. 2011 Jan. 2012 Feb. 2012 Mar. 2012 Apr. 2012 May 2012 Jun. 2012 Jul. 2012 Aug. 2012 Sep. 2012 Oct. 2012 Nov. 2012 Dec. 2012 Jan. 2013 Feb. 2013 Mar. 2013 Apr. 2013 May-13 Jun. 2013 Jul. 2013 Aug. 2013 Sep. 2013 Oct. 2013 Nov. 2013 Dec. 2013 Jan. 2014 Feb. 2014 Mar. 2014 Apr. 2014 May 2014 Jun. 2014 Jul. 2014 Aug. 2014 Sep. 2014 EPC en Languedoc-Roussillon Evolution du nombre de cas depuis février 2011: 30 25 20 15 10 5 Resistant strains received OXA-48 producers KPC-producers NDM-producers K. pneumoniae: clonalité Rep-PCR DiversiLab® (bioMérieux) Interprétation DiversiLab Strain Typing K. pneumoniae: clonalité Rep-PCR DiversiLab® (bioMérieux) Interprétation DiversiLab Strain Typing NIMES, MED GER, Avril 2014 NIMES, REA CHIR, Avril 2014 Inde K. pneumoniae: clonalité Rep-PCR DiversiLab® (bioMérieux) Interprétation DiversiLab Strain Typing NIMES, MED GER, Avril 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 NIMES, REA CHIR, Avril 2014 Inde K. pneumoniae: clonalité Rep-PCR DiversiLab® (bioMérieux) Interprétation DiversiLab Strain Typing PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Sept 2014 NIMES, MED GER, Avril 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 NIMES, REA CHIR, Avril 2014 Inde K. pneumoniae: clonalité Rep-PCR DiversiLab® (bioMérieux) Interprétation DiversiLab Strain Typing PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Sept 2014 NIMES, MED GER, Avril 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 CH BEZIERS, Sept 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 NIMES, REA CHIR, Avril 2014 Inde K. pneumoniae: clonalité Rep-PCR DiversiLab® (bioMérieux) Interprétation DiversiLab Strain Typing PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Sept 2014 NIMES, MED GER, Avril 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 CH BEZIERS, Sept 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, MEDIPOLE, Août 2014 PERPIGNAN, SAINT PIERRE, Août 2014 NIMES, REA CHIR, Avril 2014 Inde 1 seul lien avec l’étranger Patients porteurs d’autres espèces d’EPC Diffusion souches + plasmides Conclusion Augmentation inquiétante de l’incidence des EPC en LR Principales EPC = K. pneumoniae OXA-48 Emergence des carbapénémases NDM en 2014 Liens avec pays étranger? Précautions standard +++ Bon usage des ATB +++ Outils de diagnostic Mileux sélectifs: chromID CARBA® chromID OXA48® (bioMérieux) [Devigne et al. ECCMID 2013] Tests colorimétriques: CARBA NP test [Nordmann et al., JAC 2012] Rapid CARB Screen Kit® (ROSCO Diagnostica / EUROBIO) Tests phénotypiques: Arbre décisionnel de l’ONERBA KPC/MBL&OXA-48 Confirm kit (ROSCO Diagnostica / EUROBIO) PCR en temps réel: Xpert® Carba-R (Cepheid) Se 99%, Sp 92% Remerciements Pr Lavigne EOH et Dr Mourlan Internes du laboratoire de bactériologie: Mathilde Bouc Boucher, Marion Urbano, Nicolas Elana, Dimitri Souzy, Alexandre Marocco, Amandine Barrot.. Merci pour votre attention