annexe i liste des dénominations, formes pharmaceutiques

ANNEXE I
LISTE DES DÉNOMINATIONS, FORMES PHARMACEUTIQUES, COMPOSITIONS
QUANTITATIVES DES MÉDICAMENTS, VOIES D’ADMINISTRATION, TITULAIRES DE
L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ DANS LES ÉTATS MEMBRES
1
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Autriche
Augmentin intravenös 550 mg – 500/50 mg
Trockenstechampullen
GlaxoSmithKline Pharma
GmbH, Albert SchweitzerGasse 6,
A-1140 Wien
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Poudre pour solution
pour perfusion
Administration
intraveineuse
500 mg : 50 mg/
flacon
Administration
intraveineuse
1000 mg : 100 mg/
flacon
2000/200 mg
Poudre pour solution
pour perfusion
Administration
intraveineuse
2000 mg : 200 mg/
flacon
Dosage
Augmentin intravenös 1,1 g Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Augmentin intravenös 2,2 g Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Augmentin 625 mg - lösliche
Tabletten
1000/100 mg
500/125 mg
Comprimé dispersible Administration
orale
Augmentin
625 mg – Filmtabletten
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Augmentin 1 g – Filmtabletten 875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Augmentin 457 mg/5 ml –
Trockensaft
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
500/50 mg
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Poudre pour solution
pour perfusion
Administration
intraveineuse
500 mg : 50 mg/
10,5 ml
Administration
intraveineuse
1000 mg : 100 mg/
100 ml
2000/200 mg
Poudre pour solution
pour perfusion
Administration
intraveineuse
2000 mg : 200 mg/
100 ml
500/125 mg
Comprimé dispersible Administration
orale
Sandoz GmbH, Biochemiestr. Clavamox intravenös 550 mg –
10,
Trockenstechampullen
A - 6250 Kundl
Clavamox intravenös 1,1 g Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Clavamox intravenös 2,2 g Trockensubstanz zur
Infusionsbereitung
Clavamox 625 mg - lösliche
Tabletten
2
1000/100 mg
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Belgique
GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Rue du Tilleul 13
1332 Genval
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Clavamox 625 mg –
Filmtabletten
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Clavamox 1 g – Filmtabletten
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Clavamox 156,25 mg/5 ml –
Trockensaft
125/31,25 mg/
5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
125/31,25 mg/ 5 ml
Clavamox 312,5 mg/5 ml –
Trockensaft
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
250/62,5 mg/ 5 ml
Clavamox Duo – Trockensaft
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400/57 mg/ 5 ml
Augmentin P
500/50 mg
Administration
intraveineuse
500 mg : 50 mg/
10,5 ml ou 25 ml
Augmentin P
1000/100 mg
Augmentin
1000/200 mg
Augmentin
2000/200 mg
500/125 mg
Augmentin
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
125/31,25 mg/
Poudre pour
5 ml
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
intraveineuse
Administration
intraveineuse
Administration
intraveineuse
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
1000 mg :100 mg/
50 ml
1000 mg : 200 mg/
20 ml
2000 mg : 200 mg/
100 ml
Augmentin
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Poudre pour solution
pour perfusion
Poudre pour solution
injectable
Poudre pour solution
pour perfusion
Comprimé pelliculé
Augmentin
3
Sommaire
(concentration)
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Augmentin
500/125 mg
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé à libération
modifiée
Comprimé pelliculé
Administration
orale
1000/62,5 mg
Administration
orale
250/125 mg
Administration
orale
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
125/31,25 mg /
Poudre pour
Administration
5 ml
suspension buvable
orale
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
400/57 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
1000/62,5 mg
Comprimé à libération Administration
prolongée
orale
500/100 mg
Poudre pour solution Administration
injectable ou pour
intraveineuse
perfusion
1000/200 mg
Poudre pour solution Administration
injectable ou pour
intraveineuse
perfusion
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Augmentin Retard
Bulgarie
GlaxoSmithKline EOOD
Ivan Vasov Complex
Dimitar Manov street, bl.10,
1408 Sofia, Bulgarie
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin SE
Augmentin SR
Chypre
SmithKline Beecham plc
980 Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Royaume-Uni
Mode
d’administration
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
4
Sommaire
(concentration)
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
400 mg : 57 mg/
5 ml
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
500 mg : 100 mg/
10,5 ml ou 60 ml
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml ou 120 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentin
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Augmentin SE
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
Augmentin SR
1000/62,5 mg
Comprimé pelliculé
500/125 mg
Comprimé pelliculé
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
125 mg : 31,23 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
400 mg : 57 mg/
5 ml
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Administration
intraveineuse
500 mg : 100 mg/
10,5 ml ou 60 ml
Administration
intraveineuse
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml ou 120 ml
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Laboratórios BIAL
Noprilam
À Av. da Siderurgia Nacional
– 4745-457 S. Mamede do
Noprilam DT
Coronado
Portugal
Noprilam
156,23 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
400/57 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Noprilam
Noprilam DT
République
tchèque
SmithKline Beecham plc
fonctionnant sous le nom de
SmithKline Beecham
Pharmaceuticals
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex
TW8 9GS
Royaume-Uni
SmithKline Beecham plc
fonctionnant sous le nom de
SmithKline Beecham
Pharmaceuticals
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex
Augmentin 600 mg
500/100 mg
Augmentin 1,2 g
1000/200 mg
Augmentin 375 mg
250/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin 625 mg
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin 1 g
875/125 mg
Comprimé pelliculé
5
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
TW8 9GS
Royaume-Uni
Nom de spécialité
Dosage
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentin 156 mg/5 ml
125/31,25 mg /
Poudre pour
5 ml
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Augmentin Duo
400/57 mg/ 5 ml
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Augmentin SR
1000/62,5 mg
Augmentin 312 mg/5 ml
Danemark
Meda AS
Solvang 8
DK-3450 Allerød
Danemark
Finlande
SmithKline Beecham plc.
980 Great West Road,
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Royaume-Uni
SmithKline Beecham plc
980 Great West Road
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé à libération Administration
modifiée
orale
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
125/31,25 mg/
Poudre pour
Administration
5 ml
suspension buvable
orale
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Spektramox
Spektramox
Spektramox
Estonie
Forme
pharmaceutique
Spektramox 2 :1
250/125 mg
Comprimé pelliculé
Spektraforte
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
1000/200 mg
Augmentin
500/125 mg
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Comprimé pelliculé
Augmentin
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Augmentin
875/125 mg
Comprimé pelliculé
6
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Administration
orale
Administration
orale
Administration
intraveineuse
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml ou 120 ml
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Administration
orale
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Brentford, Middlesex TW8
Augmentin (80 /11,97 mg/ml)
9GS
Royaume-Uni
Orion-yhtymä Oyj, Orionintie Clavurion
1, 02200 Espoo
Clavurion
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
intraveineuse
200/28,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
400/57 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
500/50 mg
Poudre pour solution
injectable
ET Poudre et solvant
pour solution
injectable
500/100 mg
Poudre pour solution
injectable
Clavurion
France
Dosage
Laboratoire GlaxoSmithKline Augmentin IV
100, route de Versailles –
ENFANTS
78163 Marly-le-Roi Cedex
NOURRISSONS
Augmentin IV
ADULTES
200 mg :28,5 mg/
5 ml
400 mg : 57 mg/
5 ml
500 mg : 50 mg
Administration
intraveineuse
500 mg :100 mg
Augmentin IV
ENFANTS
1000/100 mg
Poudre pour solution
injectable
Administration
intraveineuse
1000 mg : 100 mg
Augmentin IV
ADULTES
1000/200 mg
Administration
intraveineuse
1000 mg : 200 mg
Augmentin IV
ADULTES
2000/200 mg
Poudre pour solution
injectable
ET Poudre et solvant
pour solution
injectable
Poudre pour solution
injectable
Administration
intraveineuse
2000 mg : 200 mg
Augmentin
ADULTES
Augmentin
ENFANTS
500/62,5 mg
Comprimé pelliculé
100/12,5mg/ ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
7
100 mg : 12,5 mg/
ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Allemagne
GlaxoSmithKline GmbH &
Co. KG
Theresienhöhe 11
80339 München
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentin
NOURRISSONS
Augmentin
NOURRISSONS
Augmentin
ENFANTS
Augmentin
ADULTES
Duamentin
ADULTES
Augmentan i.v. pro infantibus
275 mg
100/12,5mg/ ml
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé pelliculé
100 mg / 12,5 mg/
ml
250/25 mg
Poudre pour solution
pour perfusion
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
intraveineuse
Augmentan i.v. 600 mg
500/100 mg
Administration
intraveineuse
500 mg : 100 mg
Augmentan i.v. 1,2 g
1000/200 mg
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Poudre pour solution
pour perfusion
Administration
intraveineuse
1000 mg : 200 mg
Augmentan i.v. 2,2 g
2000/200 mg
2000 mg : 200 mg
Augmentan Tabs Tabletten
500/125 mg
Augmentan Filmtabletten
875/125 mg
Augmentan Tropfen 50 mg/
12,5 mg pro ml für Säuglinge
875/125 mg
Poudre pour solution Administration
pour perfusion
intraveineuse
Comprimé dispersible Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Augmentan Trockensaft
25 mg/6,25 mg pro ml
125/31,25 mg/
5 ml
Poudre pour
suspension buvable
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250/31,25 mg
500/62,5 mg
1000/125 mg
1000/62,5 mg
50/12,5 mg/ ml
8
Administration
orale
250 mg : 25 mg
50 mg : 12,5 mg/
ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Grèce
GlaxoSmithKline a.e.b.e,
Leof. Kifissias 266,
152 32 Halandri, Athènes
Nom de spécialité
Dosage
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentan forte Trockensaft
50 mg/12,5 mg pro ml
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Augmentan Kindersaft
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Augmentin
500/100 mg
Poudre pour solution
injectable
Administration
intraveineuse
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
Augmentin
1000/200 mg
Poudre pour solution
injectable
Administration
intraveineuse
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
Augmentin
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
875/125 mg
Augmentin
500/125 mg
Augmentin
125/31,25 mg /
5 ml
Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Comprimé dispersible Administration
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
Augmentin
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Augmentin
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Augmentin SR
1000/62,5 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin SE
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
600 mg :
42,9 mg/5 ml
9
Forme
pharmaceutique
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Hongrie
Augmentin
500/100 mg
Poudre pour solution
injectable
Administration
intraveineuse
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
Augmentin
1000/200 mg
250/125 mg
Augmentin
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
125/31,25 mg /
5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
intraveineuse
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
Augmentin
Poudre pour solution
injectable
Comprimé pelliculé
Augmentin
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Augmentin Duo
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin Duo
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin Duo
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Augmentin Extra
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
600 mg :
42,9 mg/5 ml
Augmentin Extra
1000/62,5 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Augmentin IV
500/100 mg
Augmentin IV
1000/200 mg
Poudre pour solution
injectable
Poudre pour solution
injectable
Administration
intraveineuse
Administration
intraveineuse
GlaxoSmithKline Kft.
1124 Bp, Csörsz u. 43
Hongrie
GlaxoSmithKline Kft.
1124 Bp, Csörsz u. 43.
Islande
GlaxoSmithKline ehf.
Þverholti 14
105 Reykjavík.
10
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Irlande
GlaxoSmithKline (Ireland)
Limited
Stonemasons Way,
Rathfarnham,
Dublin 16
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentin
500/125 mg
Comprimé
Augmentin
875/125 mg
Comprimé
Augmentin
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Augmentin
400/57 mg/ 5 ml
Augmentin
Poudre pour solution
injectable/pour perfusion
Intravenous 500 mg/100 mg
Augmentin
Poudre pour solution
injectable/pour perfusion
Intravenous 1000 mg/200 mg
Augmentin
comprimés 250 mg/125 mg
500/100 mg
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Administration
orale
Administration
intraveineuse
400 mg : 57 mg/
5 ml
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
1000/200 mg
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Administration
intraveineuse
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
250/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Augmentin comprimés
dispersibles 250 mg/125 mg
250/125 mg
Comprimé dispersible Administration
orale
Augmentin Duo comprimés
500/125 mg
Augmentin 500/125 mg
comprimés pelliculés
500/125 mg
Comprimé pelliculé
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
Comprimés pelliculés
875 mg/125 mg
Augmentin
Suspension pour enfant
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
125/31,25 mg /
5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
11
Administration
orale
Administration
orale
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Clonmel Healthcare Limited
Waterford Road
Clonmel
Tipperary
Irlande
Italie
Nom de spécialité
Dosage
Augmentin
Junior Suspension
Augmentin Duo
Suspension 400mg/57mg
Clavamel 250mg/125mg
Tablets
Sommaire
(concentration)
125/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
125mg : 62.5mg/
5ml
400/57mg/ 5ml
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Administration
orale
400mg : 57mg/ 5ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
125mg : 31.25mg/
5ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
125mg : 62.5mg/
5ml
250/125mg
Clavamel 125mg/31.25mg
125/31.25mg / 5
Paediatric Powder for Oral
ml
Suspension
Clavamel 125mg/62.5mg Junior 125/62.5mg/ 5ml
Powder for Oral Suspension
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via Augmentin
A. Fleming, 2 –
37135 Vérone
Augmentin
Valeas S.p.A.
via Vallisneri 10
20133 Milano
Mode
d’administration
1000/200 mg
2000/200 mg
Augmentin
875/125 mg
Augmentin
400/57mg/ 5ml
Augmentin
400/57mg
Augmentin
875/125 mg
Neoduplamox
875/125 mg
Neoduplamox
400/57mg/ 5ml
Neoduplamox
400/57mg
12
Forme
pharmaceutique
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour solution Administration
pour perfusion
intraveineuse
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
1000 mg : 200 mg/
20 ml
2000mg : 200mg
400mg : 57mg/ 5ml
400mg : 57mg/ 5ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Solvay Pharma S.p.A.
Via della Libertà, 30
10095 Grugliasco (TO)
Lettonie
Lituanie
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Neoduplamox
875/125 mg
Clavulin
875/125 mg
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé pelliculé
Clavulin
400/57mg/ 5ml
Clavulin
400/57mg
Clavulin
875/125 mg
500/125 mg
Poudre pour
suspension buvable
Powder for oral
suspension
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour solution
injectable
Comprimé pelliculé
Augmentin
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
intraveineuse
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Augmentin SE
600/42,9 mg /
5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
Augmentin SR
1000/62,5 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
200/28,5 mg/ 5 ml Powder for oral
suspension
400/57 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
200 mg / 28,5 mg/
5 ml
400 mg / 57 mg/
5 ml
GlaxoSmithKline Latvia SIA Augmentin
Bruninieku 5, Riga, LV-1001,
Lettonie
Augmentin
Beecham Group plc.
980 Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Royaume-Uni
Sommaire
(concentration)
1000/200 mg
Augmentin
13
400mg : 57mg/ 5ml
1000mg : 200mg/
20.9ml
400 mg : 57 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Luxembourg
UAB „GlaxoSmithKline
Lietuva“
A. Goštauto g. 40A
LT-01112 Vilnius, Lituanie
GlaxoSmithKline s.a. / n.v.
Rue du Tilleul 13
1332 Genval
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentin ES
600/42,9 mg /
5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
600 mg / 42,9 mg/
5 ml
Augmentin P
500/50 mg
Poudre pour injection Administration
or infusion
intraveineuse
500 mg / 50 mg/
10,5 ml ou 25 ml
Augmentin P
1000/100 mg
Poudre pour perfusion Administration
intraveineuse
1000mg /100mg/
50ml
Augmentin
1000/200 mg
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
1000mg / 200mg/
20ml
Augmentin
2000/200 mg
Poudre pour perfusion Administration
intraveineuse
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
125/31,25 mg/
Poudre pour
Administration
5 ml
suspension buvable
orale
250/62,5 mg/5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
2000mg / 200mg/
100ml
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Augmentin
Malte
Beecham Group plc
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex
Augmentin
500/125 mg
Augmentin Retard,
1000/62,5 mg
Augmentin Intravenous 600mg 500/100 mg
14
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé à libération
modifiée
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Administration
orale
Administration
orale
Administration
intraveineuse
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
500mg : 100mg/
10,5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Pays-Bas
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
TW8 9GS
Royaume-Uni
Augmentin Intravenous 1,2 g
1000/200 mg
Administration
intraveineuse
1000mg : 200 mg/
20,9 ml
GlaxoSmithKline (Ireland)
Limited
Stonemasons Way,
Rathfarnham
Dublin 16
Irlande
SmithKline Beecham plc
980 Great West Road
Brentford
Middlesex
TW8 9GS
Laboratórios BIAL
Portela & Ca, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
– 4745-457 S. Mamede do
Coronado
Portugal
Augmentin 250/125 mg
250/125 mg
Poudre pour solution
injectable ou pour
perfusion
Comprimé pelliculé
Augmentin Duo 500/125
comprimés
Augmentin 875/125mg tablets
500/125 mg
Comprimé pelliculé
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin Duo 400/57
400/57 mg/ 5ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Noprilam
500/125 mg
Comprimé enrobé
Noprilam DT
875/125 mg
Comprimé enrobé
Noprilam DT
400/57 mg/ 5ml
Poudre pour
suspension buvable
Glaxo Smith Kline B.V.
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ ZEIST
PAYS-BAS
Augmentin
250/25 mg
Augmentin
500/50 mg
Augmentin
500/100 mg
Augmentin
1000/100 mg
Augmentin
1000/200 mg
Augmentin
2000/200 mg
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour solution Administration
pour perfusion
intraveineuse
15
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
400/57 mg/ 5 ml
250 mg : 25 mg/
5,2 ml
500 mg : 50 mg/
10,5 ml
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
1000 mg :100 mg/
20,9 ml
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
2000 mg : 200 mg/
120 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Augmentin
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin
100/12,5 mg /ml
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Poudre pour
suspension buvable
125/31,25 mg/
Poudre pour
5 ml
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
250/62,5 mg
Poudre pour
suspension buvable
Augmentin
Augmentin
Pologne
Glaxo Smith Kline B.V.
Huis ter Heideweg 62
3705 LZ ZEIST
PAYS-BAS
GlaxoSmithKline Export
Ltd
980 Great West Road
Brentford, Middlesex, TW8
9GS
Royaume-Uni
amoxicilline/clavulaanzuur
Augmentin
500/100 mg
Augmentin
1000/200 mg
Augmentin
2000/200 mg
Augmentin
250/125 mg
Augmentin
500/125 mg
Augmentin
875/125 mg
Augmentin
125/31,25 mg/
5 ml
250/62,5 mg/
5 ml
Augmentin
Augmentin
400/57 mg/ 5 ml
16
Sommaire
(concentration)
100 mg : 12,5 mg/
ml
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Poudre pour solution Administration
injectable
intraveineuse
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour solution Administration
pour perfusion
intraveineuse
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
1000 mg :
200 mg/ 20,9 ml
2000 mg :
200 mg/120 ml
Poudre pour
suspension buvable
400 mg : 57 mg/
5 ml
Administration
orale
125 mg :31,25 mg
/ 5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Augmentin ES
Mode
d’administration
500/125 mg
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé à
libération prolongée
Comprimé pelliculé
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250mg : 62,5 mg/
5 ml
600/42,9 mg/
5 ml
1000/62,5 mg
Augmentin SR
Portugal
Forme
pharmaceutique
Dosage
GlaxoSmithKline – Produtos Augmentin
Farmacêuticos Lda
Rua Dr. António Loureiro
Augmentin Duo
Borges, 3
Aquiparque – Miraflores
Augmentin
1495 – 131 Algés
Augmentin Forte
125/31,25 mg/
Poudre pour
5 ml
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Sommaire
(concentration)
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
Augmentin Duo
400/57 mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57mg/
5 ml
Augmentin SE
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
125/31,25 mg/
Poudre pour
5 ml
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Bial - Portela & Cª, S.A
Clavamox 125
À Av. da Siderurgia Nacional
– 4745-457 S. Mamede do
Clavamox 250
Coronado
Portugal
Clavamox 500
Clavamox DT
875/125 mg
Clavamox DT 400
400/ 57 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Clavamox ES
Noprilam
17
Comprimé pelliculé
400 mg : 57 mg/ 5
ml
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Dosage
Noprilam
Noprilam DT
125/31,25 mg/5 Poudre pour
ml
suspension buvable
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Laboratórios Vitória, S.A.
Rua Elias Garcia, 28 – Venda
Nova
2700-327 Amadora
(Sob licença
GlaxoSmithKline – Produtos
Farmacêuticos, Lda.)
Penilan
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Penilan
125/31,25 mg/ 5
ml
875/125 mg
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé pelliculé
Beecham Group PLC
980 Great West Road,
Brentford, Middlesex TW8
9GS
Royaume-Uni
Augmentin
intravenos 1,2g
Noprilam
Roumanie
Penilan DT
Penilan Forte
Augmentin
Intravenos 2,2g
Augmentin 625mg
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
intraveineuse
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
Administration
intraveineuse
500/125 mg
Administration
orale
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
400/57 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
1000/62,5 mg
Comprimé pelliculé à Administration
libération prolongée
orale
250/125 mg
Comprimé pelliculé
Administration
orale
2000 mg : 200 mg/
120 ml
2000/200 mg
Augmentin BIS
Augmentin SE
Augmentin SR
GlaxoSmithKline Slovakia
sro., Galvaniho7/A, 82104
Sommaire
(concentration)
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
1000/200 mg
Poudre pour
injection/infusion
Augmentin 1g
Slovaquie
Mode
d’administration
Forme
pharmaceutique
Augmentin 375mg
18
Poudre pour solution
pour perfusion
Comprimé pelliculé
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
1000mg : 200mg/
20,9ml
400 mg : 57 mg/
5 ml
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Bratislava, Slovakia.
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Sommaire
(concentration)
Augmentin 625mg
500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin 1g
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin DUO
400/57mg/ 5 ml
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
600 mg : 42,9 mg/
5 ml
Comprimé à libération Administration
prolongée
orale
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
Poudre pour
suspension buvable
600/42,9 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Augmentin SE
Slovénie
Espagne
GSK d.o.o., Ljubljana
Knezov štradon 90
SI-1000 Ljubljana
Slovénie
Augmentin SR
1000/62,5 mg
Augmentin Augmentin 0,6 g
prašek za raztopino za
injiciranje ali infundiranje
500/100 mg
Augmentin 1,2 g prašek za
raztopino za injiciranje ali
infundiranje
Augmentin 625 mg filmsko
obložene tablete
Augmentin 1000 mg filmsko
obložene tablete
Augmentin457 mg/5 ml prašek
za peroralno suspenzijo
1000/200 mg
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
500/125 mg
Comprimé pelliculé
875/125 mg
Comprimé pelliculé
400/57mg/ 5 ml
Poudre pour
suspension buvable
Augmentin SR 1000 mg/62,5
mg filmsko obložene tablete s
podaljšanim sproščanjem
Augmentine Intravenoso
1000/62,5 mg
Comprimé pelliculé
500/50 mg
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
GlaxoSmithKline, S.A.
P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos (Madrid). Augmentine Intravenoso
1000/200 mg
19
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
Administration
orale
500 mg : 50 mg/
10,5 ml
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Augmentine Intravenoso
2000/200 mg
Augmentine
500/125 mg
Augmentine
875/125 mg
Augmentine
100/12,5 mg/ ml
Augmentine
500/125 mg
Augmentine
875/125 mg
Augmentine Plus
1000/62,5 mg
Poudre pour perfusion Administration
intraveineuse
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Poudre pour
Administration
suspension buvable
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Pangamox
250/62.5mg
Pangamox
500/125mg
Pangamox
875/125 mg
Allen Farmacéutica,
Clavepen
S.A.P.T.M.- C/Severo Ochoa,
2
Clavumox
28760 Tres Cantos (Madrid).
Clavumox
500/125mg
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé pelliculé
500/125 mg
Comprimé pelliculé
875/125 mg
Comprimé pelliculé
125/31,25 mg/
5 ml
250/62,5 mg
Oral suspension
Sommaire
(concentration)
2000 mg : 200 mg/
120 ml
100 mg :12,5 mg/
ml
.
Laboratorios Beecham, S.A.
P.T.M.- C/Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos (Madrid)
Clavumox
Clavumox
20
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Suède
Meda AB
Box 906
170 09 Sverige (SWE)
Suède
Royaume-Uni Beecham Group PLC
SB House
Nom de spécialité
Dosage
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Clavepen
500/125 mg
Clavumox
500/125 mg
Clavumox
875/125 mg
Amoxicilina/Ác. Clavulanico
ALLEN
Spektramox
875/125 mg
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Poudre pour
suspension buvable
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
250 mg : 62,5 mg/
5m
Poudre pour
suspension buvable
Administration
orale
400 mg : 57 mg/
5 ml
250/125 mg
(Amoxicilline :
250 mg)
Spektramox
500/125 mg
(Amoxicilline :
500 mg)
Spektramox
875/125 mg
(Amoxicilline 875
mg)
Spektramox
125/31,25 mg/
5 ml
(Amoxicilline
25 mg/ml)
Spektramox
125/31,25 mg
(Amoxicilline :
125 mg)
Spektramox
250/62,5 mg/ 5 ml
(Amoxicilline : 50
mg/ml)
Spektramox
400/57mg/ 5 ml
(Amoxicilline : 80
mg/ml)
Augmentin Intravenous 600mg 500/100 mg
& 1.2gm
21
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Sommaire
(concentration)
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
500 mg : 100 mg/
10,5 ml
État membre Titulaire de l'Autorisation
UE/AEE
de mise sur le marché
Great West Road
Brentford
Middlesex TW8 9GS
Royaume-Uni
Nom de spécialité
Dosage
Augmentin Intravenous 600mg 1000/200 mg
& 1.2gm
Augmentin 375 mg Tablets
250/125 mg
Forme
pharmaceutique
Mode
d’administration
Augmentin 375 mg Dispersible 250/125 mg
Tablets
Poudre pour injection Administration
intraveineuse
Comprimé pelliculé
Administration
orale
Comprimés
Administration
dispersibles
orale
Augmentin 1 g Tablets
875/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin 625 mg comprimés 500/125 mg
Comprimé pelliculé
Augmentin 250/62 SF
Suspension
Augmentin 125/31 SF Sachet
250/62,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
125/31,25 mg
Poudre pour
suspension buvable
125/31,25 mg/
Poudre pour
5 ml
suspension buvable
200/28,5 mg/ 5 ml Poudre pour
suspension buvable
Augmentin 125/31 SF
Suspension
Augmentin Duo
22
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Administration
orale
Sommaire
(concentration)
1000 mg : 200 mg/
20,9 ml
250 mg : 62,5 mg/
5 ml
125 mg : 31,25 mg/
5 ml
200 mg : 28,5 mg/
5 ml
ANNEXE II
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES ET MOTIFS DE LA MODIFICATION DES RÉSUMÉS
DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT, DE L’ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE,
PRÉSENTÉS PAR L’EMEA
23
CONCLUSIONS SCIENTIFIQUES
RÉSUMÉ GÉNÉRAL DE L’ÉVALUATION SCIENTIFIQUE D’AUGMENTIN ET
DÉNOMINATIONS ASSOCIÉES (VOIR ANNEXE I)
Augmentin est une association antibactérienne bien établie et largement utilisée contenant
l’antibiotique semi-synthétique amoxicilline (sous forme de trihydrate d’amoxicilline) et l’inhibiteur
des β-lactamases, l’acide clavulanique (sous forme de sel de potassium). L’association
amoxicilline/acide clavulanique a été développée initialement pour répondre au besoin d’un
antibiotique oral à large spectre, couvrant les agents pathogènes produisant des β-lactamases. Les
formulations orales d’Augmentin sont disponibles dans le monde entier depuis 1981 et la formulation
intraveineuse depuis 1984. Au fil des années, le rapport amoxicilline/acide clavulanique a été modifié
pour répondre aux besoins de la prescription, afin d’améliorer la commodité du dosage et répondre aux
recommandations relatives au traitement d’infections plus sévères ou à celles dues à des organismes
résistants. L’amoxicilline agit en inhibant l’enzyme transpeptidase responsable de la réticulation du
peptidoglycane dans la paroi cellulaire, affaiblissant ainsi la paroi et entraînant un gonflement et la
rupture de la cellule. L’amoxicilline étant facilement hydrolysée par les β-lactamases, Augmentin
contient également un inhibiteur des β-lactamases, l’acide clavulanique, qui protège l’amoxicilline de
la dégradation et élargit son spectre antibactérien à de nombreuses bactéries normalement résistantes
aux pénicillines et aux céphalosporines.
Une large gamme de présentations différentes d’Augmentin présentant un rapport amoxicilline/acide
clavulanique croissant sont approuvées pour une utilisation par voie orale (2:1, 4:1, 7:1, 8:1, 14:1 et
16:1) et parentérale (5:1 et 10:1) chez les adultes et les enfants. Toutes les autorisations dans l’Union
européenne (UE) ont été obtenues via un enregistrement national, d’où de nombreuses différences
dans les informations sur le produit, en particulier dans les rubriques Indications et Posologie; une
procédure de saisine a par conséquent été lancée pour résoudre les divergences entre les résumés des
caractéristiques du produit (RCP) autorisés au niveau national et donc pour harmoniser les RCP dans
l’ensemble de l’UE. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (TAMM) a examiné et évalué
un certain nombre d’indications à la lumière des fiches de données globales (GDS, Global Data Sheet)
du TAMM, de données publiées, de la littérature, d’études pertinentes et de la pratique clinique
actuelle. L’évaluation du rapport bénéfice/risque pour la série de formulations approuvées dans
différents États membres a été menée par rapport aux schémas de résistance existants dans les États
membres dans lesquels le produit est commercialisé. L’évaluation du rapport bénéfice/risque réalisée
par le comité des médicaments à usage humain (CHMP) n’a pas abordé l’utilisation de ces produits sur
d’autres marchés, auxquels peuvent s’appliquer des schémas de résistance différents.
Le TAMM a fourni des justifications pour les différentes formulations groupées en fonction des
rapports amoxicilline/acide clavulanique, indépendamment des dosages et des formes
pharmaceutiques à l’intérieur de chacun de ces groupes de rapport. Pour les rubriques 4.1 et 4.2 du
RCP, le texte proposé pour les formulations présentant le même rapport amoxicilline/acide
clavulanique est examiné séquentiellement, du rapport le plus bas 2:1 au plus élevé 16:1 des
formulations orales, jusqu’au rapport intraveineux (IV) de 10:1. Pour d’autres rubriques du RCP et la
notice, le texte proposé s’applique à toutes les formulations, quel que soit le rapport, sauf mention
express contraire. Au cours de l’évaluation, des questions en suspens ont été identifiées, que le TAMM
doit traiter.
2.1
Évaluation critique
Rubrique 4.1 – Indications thérapeutiques
Préalablement à l’harmonisation, au début de la procédure, les indications pour les différents rapports
ont été regroupées comme suit:
•
présentations orales à rapports faibles (2:1, 4:1 et 7:1), largement autorisées pour le même
ensemble d’indications;
24
•
•
•
deux rapports intraveineux (5:1 et 10:1), autorisés pour le même ensemble d’indications;
Augmentin ES (extra-fort) et Augmentin SR (à libération prolongée), développés pour
répondre aux besoins cliniques spécifiques liés à l’apparition d’agents pathogènes résistants.
Cet ensemble d’indications diffère de celui des formulations à rapports faibles;
les formulations à rapport 8:1, pour l’utilisation générale dans la population à fonction rénale
normale, approuvées uniquement en France et associées à leur propre ensemble d’indications.
INDICATIONS THERAPEUTIQUES COMMUNES A DIFFERENTS RAPPORTS D’AUGMENTIN
Amygdalite
Le TAMM a reconnu qu’Augmentin n’est pas le médicament de premier choix pour le traitement de
l’amygdalite à streptocoque aigüe; il est cependant recommandé comme alternative possible au
traitement des patients souffrant d’épisodes récurrents multiples d’amygdalite à streptocoque, parce
qu’il a été montré qu’Augmentin donne lieu à des taux élevés d’éradication des streptocoques du
nasopharynx. Le TAMM a donc considéré qu’Augmentin constitue un traitement efficace des
amygdalites récurrentes, puisqu’il est efficace et largement utilisé pour les infections des voies
respiratoires supérieures en général et qu’il est en outre actif contre les coques Gram-positifs et Gramnégatifs et les anaérobies. De plus, l’acide clavulanique protège l’amoxicilline contre l’inactivation en
cas d’infections pouvant être polymicrobiennes ou de présence d’agents non pathogènes produisant
des β-lactamases. Le CHMP a constaté que les amygdalites/pharyngites et les sinusites non
compliquées sont souvent d’origine virale et quand elles sont dues à des bactéries, l’agent pathogène le
plus fréquent est S. pyogenes, qui est toujours sensible à la pénicilline et qu’il convient de traiter par
l’amoxicilline seule ou par la pénicilline. Le traitement des amygdalites récurrentes par Augmentin
repose sur la supposition que d’autres bactéries de la cavité orale excrètent leurs ß-lactamases dans
l’environnement et qu’elles inactivent ainsi les pénicillines non protégées. Le CHMP a convenu que
les preuves disponibles pour cette indication sont insuffisantes, à moins qu’elles ne soient confirmées
par des données cliniques, et a supprimé cette indication pour toutes les formulations.
Septicémie
Le CHMP a demandé le retrait de l’indication de septicémie en général, car le foyer de septicémie doit
être traité suffisamment et cette indication n’est donc pas acceptable. Le TAMM a accepté le retrait de
l’indication de septicémie des RCP de toutes les formulations orales et parentérales.
INDICATIONS THERAPEUTIQUES COMMUNES AUX RAPPORTS 2:1,
(FORMULATIONS ORALES)
4:1, 7:1 ET 8:1 D’AUGMENTIN
Le TAMM a proposé les mêmes indications pour les rapports 2:1, 4:1, 7:1 et 8:1, qui font l’objet d’un
examen commun. L’équivalence des différents schémas posologiques a été confirmée par des essais
cliniques randomisés menés chez des adultes pour plusieurs infections d’acquisition communautaire et
en pédiatrie.
Infections de l’appareil génito-urinaire
Le CHMP a conclu que cette indication générale n’est pas acceptable, car ni l’association
amoxicilline/acide clavulanique ni l’amoxicilline ne sont actuellement indiquées pour le traitement des
maladies dues à N. gonorrhoeae. Après évaluation des réponses du TAMM, le CHMP a convenu
qu’Augmentin est un médicament approprié pour les indications revendiquées de cystite et de
pyélonéphrite. Bien que de nombreux agents pathogènes importants pour les infections des voies
urinaires présentent des taux de résistance à Augmentin de plus de 10 %, le médicament est considéré
comme une solution alternative appropriée, car tous les agents antimicrobiens pour cette indication ont
ce problème en commun et le choix de l’agent dépend du patient et de la situation épidémiologique. Le
CHMP a adopté les indications «Cystite» et «Pyélonéphrite».
États septiques intra-abdominaux
L’association amoxicilline/acide clavulanique n’est pas recommandée pour les états septiques intraabdominaux. Une thérapie antibactérienne empirique doit fournir une couverture à spectre large des
agents pathogènes tant aérobies qu’anaérobies. Augmentin présente les propriétés pharmacocinétiques
25
et pharmacodynamiques appropriées susceptibles de prédire une efficacité clinique contre les agents
pathogènes Gram-positifs et de nombreux Gram-négatifs, notamment les agents pathogènes
anaérobies, et pénètre bien dans le péritoine. Ces caractéristiques en font un antibiotique approprié
pour les infections intra-abdominales. Le CHMP a approuvé les données et la justification du TAMM,
en particulier la nature polymicrobienne des infections intra-abdominales et l’utilisation récente
d’Augmentin dans des essais contrôlés étaye l’utilisation d’Augmentin à la fois pour le traitement IV
empirique initial et la poursuite du traitement par voie orale, après l’arrêt du traitement IV. Plusieurs
documents d’orientation sont également en faveur de cette utilisation et le CHMP a adopté
l’indication: «Infections intra-abdominales» pour les formulations IV d’Augmentin.
Infections des voies respiratoires supérieures (IVRS)
Le CHMP a pris note des essais cliniques portant sur la comparaison de l’efficacité de différents
schémas posologiques de l’association amoxicilline/acide clavulanique dans le traitement des
amygdalites récurrentes et du fait que de nombreuses lignes directrices nationales recommandent
Augmentin ou la pénicilline + un inhibiteur des ß-lactamases comme traitement de première intention
de l’otite moyenne aiguë (OMA), qui est habituellement une surinfection bactérienne, avec présence
de liquide purulent ou micropurulent dans l’oreille moyenne. Chez les adultes, l’OMA est rare, mais
les bactéries impliquées sont les mêmes que chez les enfants et les choix thérapeutiques ne sont pas
différents. Un traitement recommandé est l’association amoxicilline/acide clavulanique, en particulier
si aucun marqueur bactériologique n’est disponible. Pour des infections autres que l’otite moyenne
aiguë, un traitement antibiotique initial n’est généralement pas recommandé. Globalement, l’indication
est bien établie et le CHMP a conclu que l’indication doit être limitée à «otite moyenne aiguë».
Infections des voies respiratoires inférieures (IVRI) et bronchite aiguë
Conformément aux lignes directrices, un traitement antibiotique doit être envisagé chez les patients
atteints d’IVRI dans les situations suivantes: pneumonie suspectée ou certaine, certaines exacerbations
de la maladie pulmonaire obstructive chronique, patients de plus de 75 ans et fièvre, insuffisance
cardiaque, diabète sucré et troubles neurologiques graves. Ces indications sont approuvées dans tous
les pays de l’UE et Augmentin est accepté comme traitement efficace dans plusieurs lignes directrices
nationales. Pour la bronchite aiguë chez les enfants, les lignes directrices nationales énoncent que dans
le cas d’un patient moyen atteint d’IVRI non compliquée en soins primaires, non suspectée d’être une
pneumonie, le traitement antibiotique n’a pas montré de bénéfice par rapport au placebo. Une revue
Cochrane a conclu que le traitement antibiotique chez les patients atteints de bronchite aiguë présentait
un bénéfice modeste, non supérieur aux effets indésirables du traitement. Le CHMP a estimé que la
plupart des bronchites aiguës sont d’étiologie virale et que le besoin systématique de traitement
antibiotique est discutable. Le TAMM a accepté de retirer l’indication de bronchite aiguë, car la
formulation «Exacerbations aiguës de la bronchite chronique (correctement diagnostiquée)» reflète
l’indication de façon plus appropriée.
Infections de la peau et des tissus mous (IPTM)
Le CHMP a constaté que l’association amoxicilline/acide clavulanique a été évaluée pour les
infections non compliquées de la peau et des tissus mous, notamment des affections telles que
infection d’une plaie, abcès, cellulite, furonculose et impétigo. Différentes études comparatives et non
comparatives incluant des adultes et des enfants ont été menées sur des IPTM. En ce qui concerne la
cellulite, le CHMP a considéré que le traitement des cas caractéristiques d’érysipèle ou de cellulite
doit inclure un antibiotique actif contre les streptocoques et a donc estimé que l’association
amoxicilline/acide clavulanique peut constituer une solution alternative pour le traitement des IPTM
non compliquées. Pour les morsures d’animaux, l’administration d’antibiotiques par voie orale ou
parentérale dépend de la profondeur et de la gravité de la plaie et du temps écoulé depuis la morsure.
Le CHMP convient que l’association amoxicilline/acide clavulanique est largement utilisée comme
traitement de première intention des morsures d’animaux et a donc adopté la formulation suivante:
«Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures d’animaux et abcès
dentaires graves évoluant en cellulite.»
Infections des os et des articulations
26
Les infections des os représentent un défi diagnostique ou thérapeutique, car de nombreux facteurs
exogènes et endogènes contribuent à l’apparition d’une infection des os ou des articulations. Le
TAMM n’a soumis aucune donnée étayant cette indication, mais a proposé de reclasser cette
indication sous ostéomyélite, en fournissant une justification détaillée, ainsi qu’un examen des
propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. Des données sur quelques centaines de
patients et un résumé de données cliniques ont été présentés à l’appui du traitement de l’ostéomyélite.
Des données relatives à la sécurité d’emploi indiquent qu’une administration prolongée n’augmente ni
la fréquence ni la sévérité des effets indésirables par comparaison avec des traitements plus courts. Il
n’y a pas de consensus sur la durée de traitement appropriée, car d’autres facteurs comme l’étendue de
l’infection, le type d’agent pathogène, la réponse clinique et la présence de facteurs de risque sousjacents sont des considérations importantes, mais les RCP actuels stipulent seulement que les patients
sous traitement prolongé au-delà de 14 jours doivent être étroitement surveillés. Le TAMM a conclu
que le traitement de l’ostéomyélite par Augmentin doit être initialement parentéral, suivi d’un passage
à la formulation orale. Augmentin est considéré comme approprié pour le traitement de l’ostéomyélite,
car il possède des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques adaptées, est efficace contre
Staphylococcus aureus sensible à la méthicilline (SASM), les bactéries Gram-négatives (isolats
sensibles) et couvre aussi les anaérobies des infections polymicrobiennes. Les formulations IV et
orales facilitent le passage ou le traitement séquentiel à partir du traitement IV initial au traitement
subséquent par voie orale. Le CHMP a reconnu les arguments et accepté qu’Augmentin est approprié
pour cette indication. Le CHMP a adopté l’indication suivante:
«Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.»
L’examen a également porté sur la durée du traitement et le CHMP a accepté de modifier la rubrique
4.2 du RCP. Le CHMP a adopté la formulation suivante:
«La durée du traitement doit être déterminée par la réponse du patient. Certaines infections (par
exemple l’ostéomyélite) nécessitent des périodes de traitement plus longues. Le traitement ne doit pas
se prolonger au-delà de 14 jours sans réexamen. Voir également la rubrique 4.4 relative au traitement
prolongé.»
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LE RAPPORT 2:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION ORALE)
Le rapport 2:1 est devenu une posologie bien établie dans de nombreux pays et a fait l’objet de
nombreuses études cliniques, dont beaucoup ont été réalisées par des groupes de recherche et des
individus indépendants. Les données sont largement issues de la vaste littérature publiée et incluent
des données comparatives relatives à d’autres agents antibactériens utilisés pour un éventail
d’infections pour lesquelles Augmentin est indiqué. Le TAMM a présenté une revue des indications
actuellement autorisées et a examiné chaque groupe d’indications, en se référant au développement
clinique, à des études et à des lignes directrices. Les principales indications examinées pour le rapport
2:1 d’Augmentin comprennent les infections de l’appareil génito-urinaire, les infections des voies
respiratoires (IVR) et les IPTM. Le TAMM a également examiné les propriétés pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques du rapport 2:1, déclarant que le temps au-dessus de la concentration minimale
inhibitrice (T>CMI) est un facteur déterminant de l’efficacité des antibactériens β-lactames.
Le CHMP a examiné les indications pour le rapport 2:1 à la lumière de l’élargissement du spectre de
résistance des agents causals et du risque de sous-dosage dans le traitement des bactéries présentant
des valeurs de CMI plus élevées et un développement de résistance. Le schéma d’évolution des
souches non sensibles à la pénicilline et les taux actuels de résistance diffèrent grandement dans
l’ensemble de l’Europe et les taux de résistance ont également évolué avec le temps. De plus, il
convient de prendre également en compte le nombre de souches présentant une sensibilité
intermédiaire à la pénicilline, créant un besoin de concentrations élevées en amoxicilline. En revanche,
dans certains pays, le taux de S. pneumoniae résistants à la pénicilline (SPRP) n’a pas changé au fil du
temps; dans ces pays, les tendances à la non-sensibilité de S. pneumoniae des infections des voies
respiratoires d’acquisition communautaire et des bactériémies n’ont apporté aucune preuve d’une
augmentation de la non-sensibilité au fil du temps. Cela suggère que les doses plus faibles
27
d’amoxicilline utilisées dans certains schémas posologiques actuellement approuvés sont appropriées.
Le TAMM a conclu que les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont en faveur de la
poursuite de l’utilisation de la formulation orale à rapport 2:1 et qu’elle continue à être active contre
de nombreux agents pathogènes.
En proposant toute une série d’indications harmonisées pouvant être traitées en utilisant les rapports
2:1 et 4:1, le TAMM a pris en considération des données cliniques, des valeurs de T>CMI, des lignes
directrices locales et nationales, ainsi que des publications parues dans des revues soumises à
l’examen par des pairs. Les différents rapports offrent au prescripteur un certain choix pour le
traitement des infections, en fonction de la nature de l’infection, des facteurs importants chez le patient
et aussi de la sensibilité locale ou régionale des agents pathogènes probables. Le temps au-dessus de la
concentration minimale inhibitrice (T>CMI) est l’un des principaux déterminants de l’efficacité des
antibactériens β-lactames. Cela a été montré dans des études in vitro, in vivo sur de nombreux modèles
animaux et a été confirmé par des données d’essais cliniques. La résistance à l’amoxicilline chez S.
pneumoniae est actuellement faible dans plusieurs États membres, la majorité des CMI étant ≤ 1
µg/ml. Les analyses pharmacocinétiques et pharmacodynamiques prédisent que la formulation orale
d’Augmentin à rapport 2:1 (250/125 mg) à raison de trois prises par jour (TID) permettrait d’obtenir
une éradication maximale des souches de S. pneumoniae avec des CMI d’amoxicilline ou de
l’association amoxicilline/acide clavulanique ≤1 µg/ml, alors que le rapport 4:1 rapport (500/125 mg)
TID serait efficace contre les souches avec des CMI ≤ 2µg/ml. Les données pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques publiées pour l’amoxicilline étayent par conséquent l’efficacité persistante des
formulations orales d’Augmentin à 250/125 mg (2:1) TID et 500/125 mg (4:1) TID contre de
nombreux agents pathogènes.
De plus, une très faible concentration d’acide clavulanique (0,12mg/l) seulement est nécessaire pour
restaurer la sensibilité de ces isolats à l’amoxicilline. La dose unitaire d’acide clavulanique (125 mg)
pour les formulations à rapport 2:1 et 4:1 est la même que pour les autres formulations orales
d’Augmentin, cette concentration étant suffisante pour inhiber les β-lactamases visées. La dose
quotidienne d’acide clavulanique dépendra donc de la fréquence d’administration et non de la
formulation. Le TAMM a conclu que toutes les preuves scientifiques, données cliniques, valeurs de
T>CMI, lignes directrices et publications disponibles démontrent que les rapports 2:1 et 4:1
d’Augmentin sont efficaces dans un large éventail d’indications et fournissent la couverture clinique
appropriée contre les agents pathogènes clés impliqués dans ces infections. La disponibilité du rapport
2:1 continue à apporter aux cliniciens un antibiotique à large spectre de valeur, adapté au traitement
d’une grande variété d’infections bactériennes chez les patients adultes et pédiatriques, en particulier
dans les régions à faibles niveaux de résistance, où les organismes cibles restent sensibles à ce rapport.
De même, le rapport 4:1 est un schéma posologique bien établi, fournissant une option précieuse pour
le traitement d’infections légères à modérées, ainsi que plus sévères, dans des régions où la résistance
bactérienne ne pose pas de problème important.
Le CHMP a estimé qu’en raison des effets indésirables connus de l’acide clavulanique et du profil
pharmacocinétique et pharmacodynamique de cet inhibiteur des ß-lactamases, il ne faut pas dépasser
une dose de 125 mg TID. Ainsi, la dose maximale quotidienne d’amoxicilline apportée avec le rapport
2:1 est de 750 mg. D’après les données, cette dose quotidienne ne convient que pour les agents
pathogènes avec une CMI90 ≤ 1 µg/ml, c’est-à-dire pour les agents pathogènes dont le temps au-dessus
de la CMI est ≥ 40 %. Par conséquent, le rapport 2:1 est approprié pour les régions qui n’ont
actuellement pas de problèmes majeurs avec les pneumocoques insensibles à la pénicilline. Le CHMP
a exprimé son inquiétude quant au risque de futures procédures décentralisées et de reconnaissance
mutuelle dans lesquelles des États membres ne disposant pas du rapport 2:1 et ayant des problèmes
avec des pneumocoques insensibles pourraient être invités à les approuver. Afin de prévenir une telle
situation, le CHMP a précisé que ce qui suit:
«Toutes les présentations d’Augmentin existantes ne conviennent pas à une utilisation dans tous les
pays de l’UE. Le choix des présentations utilisées dans un État membre donné de l’UE doit être
adapté à la prévalence de certains types de résistance bactérienne, qui varie considérablement d’un
pays de l’UE à l’autre et va inévitablement changer avec le temps. Par conséquent, toute future
28
demande d’autorisation de mise sur le marché de présentations d’Augmentin doit être étayée par un
examen de la convenance des présentations visées pour les États membres concernés (EMC) en
question. Il convient en particulier de discuter de la prévalence de pneumocoques insensibles à la
pénicilline dans l’ensemble des EMC et de l’adéquation de la dose d’amoxicilline délivrée par les
présentations candidates pour le traitement de ces organismes. Par exemple, les comprimés de
250/125 mg ne conviennent pas pour une utilisation dans un État membre de l’UE dans lequel des
bactéries Streptococcus pneumoniae insensibles ou résistantes à la pénicilline sont couramment
présentes. Cela est dû au fait que la dose quotidienne d’amoxicilline délivrée par cette présentation
(750 mg) est insuffisante pour traiter ces bactéries. Il n’est pas non plus recommandé de doubler le
nombre de comprimés de 250/125 mg pour atteindre des doses quotidiennes d’amoxicilline plus
élevées, car cela conduirait à une administration de fortes doses d’acide clavulanique non
nécessaires. Il convient donc de choisir une autre présentation d’Augmentin.»
Le CHMP a également pris en compte l’examen des indications communes aux rapports 2:1, 4:1, 7:1
et 8:1 et a accepté et adopté la formulation harmonisée suivante pour les RCP harmonisés:
•
•
•
•
•
•
Sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée)
Cystite
Pyélonéphrite
Cellulite
Morsures d’animaux
Abcès dentaires graves évoluant en cellulite.
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LE RAPPORT 4:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION ORALE)
À ce jour, le rapport 4:1 est largement approuvé en Europe et l’approbation en 1984 du schéma
posologique TID était étayée par des études cliniques menées chez des patients pédiatriques et adultes.
Le TAMM a mentionné les indications actuellement approuvées et a examiné en particulier les
indications d’infections de l’appareil génito-urinaire, d’infections abdominales, d’infections des voies
respiratoires et d’infections de la peau et des tissus mous (IPTM), en citant de nombreuses études
cliniques et lignes directrices recommandant l’utilisation du rapport 4:1. Le TAMM a conclu que le
traitement par Augmentin 4:1 est étayé pour les indications demandées et fournit aux patients et aux
prescripteurs une option de valeur pour le traitement des infections légères à modérées, ainsi que plus
sévères, dans des régions où la résistance bactérienne n’est pas considérée comme posant un problème
important. Le TAMM a examiné les arguments présentés pour le rapport 2:1, considérant les
formulations orales à rapport 4:1 comme étant actives contre de nombreux agents pathogènes et que
son utilisation était justifiée.
Le CHMP a accepté la conclusion générale du TAMM. Toutefois, de nouvelles études portant sur la
comparaison de l’efficacité des rapports 4:1 et 8:1 ont montré une nette infériorité du rapport 4:1,
lorsque les agents causals étaient des bactéries avec des valeurs de CMI plus élevées. Pour les
indications déjà examinées pour le rapport 2:1, la seule différence est une dose plus forte
d’amoxicilline de 0,5 g TID (adultes). Cette augmentation de la dose d’amoxicilline confère à ce
rapport un net avantage sur le rapport 2:1 et pourrait le rendre plus approprié pour certaines indications
au moins dans certaines régions. Le problème le plus important réside dans les énormes différences
régionales voire locales dans l’ensemble de l’Europe et à l’intérieur des pays. Le TAMM a fourni une
discussion commune sur la justification de l’utilisation des rapports 2:1 et 4:1 d’Augmentin. Le
rapport 4:1 a fait l’objet d’une discussion plus détaillée par le CHMP, faisant remarquer que la dose
quotidienne maximale d’amoxicilline délivrée est de 1500 mg. D’après les données présentées par le
TAMM, cette dose quotidienne n’est appropriée que pour les agents pathogènes présentant une CMI90
≤ 2 µg/ml, c’est-à-dire uniquement pour les agents pathogènes pour lesquels il faut un temps au-dessus
de la CMI ≥ 40 %. Le rapport 4:1 est donc considéré comme inefficace contre S. pneumoniae résistant
à la pénicilline.
29
Le CHMP a également pris en compte l’examen des indications communes aux rapports 2:1, 4:1, 7:1
et 8:1 et a accepté et adopté la formulation harmonisée suivante pour les RCP harmonisés:
•
•
•
•
•
•
•
•
Sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée)
Otite moyenne aiguë
Exacerbations aiguës de la bronchite chronique (correctement diagnostiquée)
Pneumonie d’acquisition communautaire
Cystite
Pyélonéphrite
Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures d’animaux, abcès
dentaires graves évoluant en cellulite
Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LE RAPPORT 7:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION ORALE)
Le rapport 7:1 a été développé pour un schéma posologique à deux prises par jour (BID) pour
améliorer la commodité tout en respectant la conformité aux schémas posologiques TID originaux du
rapport inférieur, en raison de l’incommodité liée à la prise de la dose de la mi-journée et aussi parce
que le schéma BID est devenu une posologie standard à la place du schéma TID. Le rapport a été
approuvé dans les années 1990. Pour la suspension destinée aux patients tant adultes que pédiatriques,
la dose unitaire d’acide clavulanique reste la même, mais elle est désormais administrée BID au lieu
de TID; cela reste suffisant pour protéger l’amoxicilline contre l’action des ß-lactamases. Le TAMM a
dressé la liste des indications actuellement approuvées, en discutant en particulier l’utilisation de ce
rapport pour le traitement des IPTM et des amygdalites récurrentes, des otites moyennes, des sinusites,
des IVRI, des infections de l’appareil urinaire (IVU), ainsi que des IVRS et des infections de l’appareil
génito-urinaires; il a examiné les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, démontrant
l’équivalence bactériologique des formulations BID et TID. Le TAMM a estimé que le rapport 7:1 est
bien établi en pratique clinique et a énuméré les lignes directrices recommandant Augmentin,
concluant que la disponibilité du rapport 7:1 apporte aux cliniciens un antibiotique à large spectre de
valeur, approprié pour le traitement de toute une variété d’infections bactériennes chez les patients
adultes et en pédiatrie. Les indications sont étayées par des données cliniques, des valeurs de T>CMI
et par des publications parues dans des revues soumises à l’examen par des pairs.
Le CHMP a également pris en compte l’examen des indications communes aux rapports 2:1, 4:1, 7:1
et 8:1 et a accepté et adopté la formulation harmonisée suivante pour les RCP harmonisés:
•
•
•
•
•
•
•
•
Sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée)
Otite moyenne aiguë
Exacerbations aiguës de la bronchite chronique (correctement diagnostiquée)
Pneumonie d’acquisition communautaire
Cystite
Pyélonéphrite
Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures d’animaux, abcès
dentaires graves évoluant en cellulite
Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LE RAPPORT 8:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION ORALE)
Le rapport 8:1 d’Augmentin a été autorisé en 1990, développé en réponse à des inquiétudes concernant
la prévalence croissante de souches résistantes de S. pneumoniae en France, notamment chez les
jeunes enfants souffrant d’otite moyenne aiguë. À l’époque, le rapport 4:1 d’Augmentin était
largement utilisé pour le traitement d’infections chez les enfants. La dose plus faible d’amoxicilline
contenue dans le rapport 4:1 a été considérée comme insuffisante pour atteindre les niveaux de CMI
d’amoxicilline nécessaires pour éradiquer les souches de S. pneumoniae à sensibilité réduite à la
pénicilline. Le TAMM a dressé la liste des indications actuellement approuvées et a examiné les
30
données issues d’essais cliniques menés chez des patients pédiatriques et adultes sur le traitement de
l’otite moyenne et des IVU, démontrant la bioéquivalence entre le schéma posologique 8:1 pour les
adultes et le schéma posologique 8:1 pour les patients pédiatriques, ainsi que l’efficacité du rapport 8:1
BID chez les adultes. Par conséquent, ce schéma posologique est désormais bien établi en France pour
le traitement des infections des voies respiratoires chez les adultes, notamment de la PAC, de
l’exacerbation aiguë de la bronchite chronique (EABC), de la bronchite aiguë, de l’OMA et de la
sinusite. Le TAMM a aussi énuméré de nombreuses études publiées et a examiné d’autres indications,
comme les infections de la peau et des tissus mous (IPTM), les infections des os et des articulations,
l’infection abdominale, la maladie inflammatoire pelvienne, les IVU et les infections dentaires. Enfin,
le TAMM a examiné les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques du rapport 8:1,
déclarant que les valeurs moyennes à l’équilibre du T>CMI prédisent que cette formulation
administrée TID permet d’obtenir une éradication maximale des souches de S. pneumoniae avec des
CMI d’amoxicilline ou de l’association amoxicilline/acide clavulanique ≤ 2 µg/ml et sera d’une
certaine efficacité contre les souches avec des CMI de 4 µg/ml. Pour les infections sévères et pour les
agents pathogènes avec des CMI plus élevées, le rapport 8:1 est actif contre un grand nombre des
agents pathogènes visés. Le TAMM a conclu que le rapport 8:1 serait plus approprié que le rapport 4:1
pour le traitement de certaines infections et des résultats in vivo étayent la prédiction des propriétés
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, selon lesquelles Augmentin 8:1 sera efficace contre les
infections dues à S. pneumoniae avec des CMI d’amoxicilline élevées (2-4 µg/ml).
Le CHMP a conclu que le rapport 8:1 est comparable au rapport 7:1 en termes de données d’efficacité
et de sécurité. Le CHMP a également pris en compte l’examen des indications communes aux rapports
2:1, 4:1, 7:1 et 8:1 et a accepté et adopté la formulation harmonisée suivante pour les RCP harmonisés:
•
•
•
•
•
•
•
•
Sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée)
Otite moyenne aiguë
Exacerbations aiguës de la bronchite chronique (correctement diagnostiquée)
Pneumonie d’acquisition communautaire
Cystite
Pyélonéphrite
Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures d’animaux, abcès
dentaires graves évoluant en cellulite
Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LE RAPPORT 14:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION ORALE -
ES)
Augmentin ES (extra fort), suspension pédiatrique, a été développé à partir d’études cliniques menées
sur l’OMA (otite moyenne aiguë) et de données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques issues de
modèles animaux, pour une meilleure éradication de S. pneumoniae résistants à la pénicilline (SPRP)
avec des CMI de pénicilline allant jusqu’à 4 µg/ml inclus. Ce rapport répondait à un besoin médical
établi dans des lignes directrices relatives aux traitements, qui recommandaient une augmentation des
dosages d’amoxicilline pour le traitement des infections des voies respiratoires, notamment dans les
régions à forte prévalence de S. pneumoniae résistants et en particulier de SPRP. Le TAMM a dressé
la liste des indications actuellement approuvées et a examiné les infections des voies respiratoires
(IVR), l’OMA, la pneumonie d’acquisition communautaire (PAC), l’amygdalo-pharyngite et la
sinusite, les infections de la peau et des tissus mous (IPTM) et les infections des voies urinaires (IVU).
Le TAMM a accepté de retirer l’indication d’IPTM et d’amygdalo-pharyngite, ainsi que l’indication
d’IVU initialement proposée.
Le développement d’Augmentin ES (14:1) était fondé sur des données pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques, ainsi que sur des études de l’efficacité et de la sécurité cliniques, pour apporter
une dose plus élevée d’amoxicilline BID, tout en conservant la même dose d’acide clavulanique que
celle contenue dans le rapport 7:1 d’Augmentin existant. Le TAMM a estimé que les indications
31
étaient étayées par des données cliniques, pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et des
publications et qu’elles étaient donc en adéquation avec ce rapport. Le CHMP a fait remarquer que
Augmentin ES a été étudié pour un usage pédiatrique pour l’otite moyenne aiguë persistante ou
récurrente, lorsqu’il existe des facteurs de risque pour une présence de souches produisant des ßlactamases ou de S. pneumoniae présentant une sensibilité réduite à la pénicilline. En raison de ce type
d’agents pathogènes résistants aux médicaments, cette formulation fortement dosée pouvait être
acceptable pour le traitement de la PAC. Cependant, du fait qu’aucune documentation n’a été
présentée à l’appui d’indications autres que l’OMA et la PAC, les autres indications doivent être
supprimées. Le TAMM a reconnu que le programme de phase III n’avait étudié que l’OMA et que les
autres indications, notamment la PAC, la sinusite bactérienne aiguë (SBA) et les IPTM avaient été
extrapolées sur la base de principes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, car des résultats
d’études ayant porté sur l’OMA avaient montré que le concept pharmacocinétique et
pharmacodynamique est prédictif des résultats cliniques. Le TAMM a fourni des justifications
détaillées pour conserver l’indication de sinusite bactérienne aiguë (SBA).
Le CHMP a conclu qu’en raison du manque de données relatives à l’efficacité, l’extrapolation de
l’efficacité dans le traitement de l’OMA à celui de la SBA n’est pas justifiée. En ce qui concerne la
PAC, le rapport 14:1 est considéré comme couvrant de manière appropriée les SPRP. Bien qu’il n’y ait
pas de données cliniques sur l’efficacité du traitement de la PAC chez les enfants, l’extrapolation à
partir de l’expérience acquise chez les adultes est considérée comme possible. Il a également été
considéré que l’utilisation d’Augmentin doit être limitée aux indications pour lesquelles les deux
composants sont nécessaires. Comme Augmentin ES a été étudié dans le cadre du traitement de S.
pneumoniae résistants à la pénicilline, une mention a été conservée pour informer les prescripteurs que
ce rapport est approprié pour une utilisation dans le traitement des infections qui sont dues ou
suspectées d’être dues à des S. pneumoniae résistants à la pénicilline. En résumé, le CHMP a accepté
et adopté la formulation harmonisée suivante, pour inclusion dans les RCP harmonisés:
«Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez les enfants âgés d’au moins 3
mois et de poids corporel inférieur à 40 kg, dues ou supposées être vraisemblablement dues à des
bactéries Streptococcus pneumoniae résistantes à la pénicilline (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1):
•
•
Otite moyenne aiguë
Pneumonie d’acquisition communautaire.»
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LE RAPPORT 16:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION ORALE -
SR)
Après le lancement des schémas posologiques d’Augmentin TID et BID, la résistance aux pénicillines
chez les agents pathogènes des voies respiratoires a globalement augmenté de manière significative.
De nombreuses lignes directrices relatives aux indications telles que la PAC et la rhinosinusite
bactérienne aiguë ont donc recommandé des doses d’amoxicilline plus élevées pour s’assurer que
l’éradication des infections dues à des agents pathogènes résistants se poursuive et que leur potentiel
de propagation soit réduit. Augmentin SR (à libération prolongée) a par conséquent été développé
pour répondre à ce nouveau besoin médical. Augmentin SR est une formulation améliorée du point de
vue pharmacocinétique, développée pour maximiser les propriétés pharmacocinétiques et
pharmacodynamiques et pour apporter un traitement plus efficace contre les agents pathogènes
présentant une sensibilité réduite à l’amoxicilline et à la pénicilline, en particulier S. pneumoniae. Le
comprimé est constitué d’une couche de trihydrate d’amoxicilline (562,5mg) et d’acide clavulanique
(62,5mg) à libération immédiate, ainsi que d’une couche d’amoxicilline sodium (437,5mg) à libération
prolongée. Les propriétés pharmacocinétiques des composants acide clavulanique sont les mêmes que
celles des formulations conventionnelles d’Augmentin. Le TAMM a dressé la liste des indications
actuellement autorisées pour Augmentin SR et a examiné un certain nombre d’indications en détail,
ainsi que les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, déclarant que des données in
vivo étayent l’efficacité d’Augmentin SR contre les infections dues à des S. pneumoniae avec des CMI
d’amoxicilline élevées (4-8 µg/ml). Le TAMM a estimé que les résultats de phase III confirment
32
l’efficacité prédite d’Augmentin SR dans les services cliniques et a cité plusieurs lignes directrices
établissant Augmentin SR en pratique clinique.
Le CHMP a constaté que les principes pharmacocinétiques et pharmacodynamiques avaient été
appliqués au développement de ce rapport, mais qu’aucune analyse pharmacocinétique et
pharmacodynamique véritable ne figurait dans la base de données cliniques. Le TAMM a répondu
qu’Augmentin SR a été développé pour répondre à un besoin médical non satisfait (l’éradication des S.
pneumoniae résistants à la pénicilline avec des CMI de pénicilline ≥ 2 µg/ml pour les IVR) et que le
programme de développement clinique incluait des études pharmacocinétiques pour évaluer
l’amélioration des propriétés pharmacodynamiques. Les données passées en revue démontrent les
bénéfices cliniques de la formulation SR, ce qui constitue la base scientifique des autorisations
nationales actuelles accordées pour Augmentin SR. Le TAMM a présenté un résumé détaillé des
études clés évaluées et d’autres justifications et données à l’appui de l’indication de PAC, de SBA et
d’exacerbations aiguës de la bronchite chronique (EABC). Le TAMM a conclu qu’Augmentin SR
montre une efficacité bactériologique et clinique contre les agents pathogènes clés sensibles et
résistants des voies respiratoires, quand il est utilisé empiriquement. Il a été montré que le médicament
était extrêmement utile dans les régions à fréquence élevée de S. pneumoniae résistants à
l’amoxicilline ou multi-résistants et chez certains patients (dont les isolats de S. pneumoniae
présentaient des CMI d’amoxicilline +/- acide clavulanique allant jusqu’à 4 µg/ml inclus).
Le CHMP a reconnu la justification scientifique et l’étude théorique pharmacocinétique et
pharmacodynamique à la base du développement de cette formulation et le fait qu’elle soit
exclusivement destinée au traitement d’infections dues aux SPRP. L’indication de pneumonie
d’acquisition communautaire (PAC) est étayée, mais les indications de SBA et d’EABC nécessitaient
une discussion plus approfondie. Il a été noté que la posologie recommandée pour le rapport 16:1 est
une dose quotidienne de 4 g d’amoxicilline et de 250 mg d’acide clavulanique, induisant des
concentrations sériques efficaces même contre les SPRP. Le rapport 16:1 devrait donc être efficace
pour toutes les indications dans lesquelles l’efficacité des autres formulations a été démontrée.
Toutefois, comme les données des essais cliniques se limitent essentiellement à des données
concernant des patients souffrant de PAC en présence de co-morbidités, le CHMP a limité l’indication
à la PAC. De plus, l’utilisation d’Augmentin doit être limitée aux indications pour lesquelles les deux
composants sont nécessaires. Comme la formulation ST a été développée, cliniquement testée et
approuvée pour le traitement des SPRP, une mention a été conservée pour informer les prescripteurs
que ces formulations sont appropriées pour une utilisation dans le traitement des infections qui sont
dues ou suspectées d’être dues à des S. pneumoniae résistants à la pénicilline. En résumé, le CHMP a
accepté et adopté la formulation harmonisée suivante, pour inclusion dans les RCP harmonisés:
«Augmentin est indiqué pour le traitement de la pneumonie d’acquisition communautaire chez les
adultes et les adolescents âgés d’au moins 16 ans, due ou supposée être vraisemblablement due à
Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubrique 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des
antibactériens.»
INDICATIONS THERAPEUTIQUES POUR LES RAPPORTS 5:1 ET 10:1 D’AUGMENTIN (FORMULATIONS
INTRAVEINEUSES)
Augmentin par voie intraveineuse est indiqué pour le traitement des infections considérées comme
nécessitant un traitement parentéral en raison de la gravité de l’infection ou lorsque le patient ne peut
pas tolérer un traitement par voie orale. Deux formulations intraveineuses ont été développées, avec
les rapports 5:1 et 10:1. Ces deux rapports permettent un dosage flexible de l’amoxicilline, tout en
délivrant une dose unitaire d’acide clavulanique appropriée. Le TAMM a présenté des études cliniques
comparatives et non comparatives établissant la sécurité et l’efficacité et a dressé la liste des
indications étudiées. Les études suggéraient qu’une dose de 1,2 g (1000/200 mg; rapport 5:1) TID
convenait en général pour le traitement et que dans de nombreux cas, le traitement IV était suivi d’un
traitement par voie orale. Le TAMM a fourni un volume important de données étayant l’utilisation
33
d’Augmentin IV, notamment des études et des articles de revue confirmant l’efficacité du traitement
par Augmentin pour les IVRI, que ce soit par voie intraveineuse ou en traitement séquentiel IV/oral.
Le CHMP était globalement d’accord avec la conclusion du TAMM, mais a approfondi l’examen des
indications d’IVRI, d’IVRS, d’IVU, d’infections gynécologiques, d’IPTM, d’infections des os et des
articulations et de prophylaxie des infections chirurgicales; il a accepté et adopté la formulation
harmonisée suivante, pour inclusion dans les RCP harmonisés:
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Infections graves de l’oreille, du nez et de la gorge (telles que mastoïdites, infections
périamygdaliennes, épiglottites et sinusites, quand elles sont accompagnées de signes et de
symptômes systémiques graves)
Exacerbations aiguës de la bronchite chronique (correctement diagnostiquée)
Pneumonie d’acquisition communautaire
Cystite
Pyélonéphrite
Infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures d’animaux, abcès
dentaires graves évoluant en cellulite
Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite
Infections intra-abdominales
Infections génitales féminines.
Prophylaxie des infections associées à des procédures chirurgicales majeures chez les adultes, comme
celles concernant:
•
•
•
•
le tractus gastro-intestinal
la cavité pelvienne
la tête et le cou
les voies biliaires.
Rubrique 4.2 - Posologie et mode d’administration
Les diverses formulations d’Augmentin différant en termes de rapport amoxicilline/acide clavulanique
permettent au prescripteur de varier la dose de chaque composant indépendamment et offrent la
commodité d’un comprimé ou d’une injection unique. La démarche a consisté à maintenir fixe la dose
d’acide clavulanique dans chaque dose d’Augmentin, tout en variant la quantité d’amoxicilline en
fonction de la gravité de l’infection, du site de l’infection (et donc vraisemblablement de l’éventail des
agents pathogènes) et du schéma local de la sensibilité à l’association amoxicilline/acide clavulanique
des agents pathogènes probables. Afin de pouvoir formuler des recommandations de dosage
harmonisées pour tous les pays, un dosage standard et un dosage plus fort sont proposés pour chaque
formulation, tant pour les adultes que pour les enfants. Une posologie plus élevée peut être appropriée
dans certaines indications et dans les régions à prévalence d’organismes résistants plus élevée, même
si l’infection n’est pas catégorisée comme «sévère». Quand on considère la dose totale quotidienne
d’amoxicilline appropriée pour les différents degrés de gravité des infections, il y a donc un certain
chevauchement dans les recommandations, permettant au prescripteur de choisir le schéma
posologique le mieux adapté aux besoins individuels du patient (notamment en fonction de l’âge, du
poids et de la fonction rénale). Les recommandations pédiatriques ont été harmonisées en fonction de
classes d’âge plutôt que de l’âge du patient, avec la seule exception d’une limite d’âge inférieure pour
les très jeunes patients. Les recommandations de schéma posologique pour les patients insuffisants
rénaux et hépatiques ont également été simplifiées et harmonisées.
Par ailleurs, des mentions ont été ajoutées pour les formulations contenant 125 mg d’acide
clavulanique par dose, informant que si une dose quotidienne d’amoxicilline plus élevée est
nécessaire, il est recommandé d’utiliser un autre rapport d’Augmentin pour éviter une administration
de doses inutilement fortes d’acide clavulanique. Toutes les discussions spécifiques à un rapport donné
d’Augmentin sont rapportées ci-dessous.
34
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 2:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
ORALE)
Ce rapport n’est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants âgés de moins de six ans. Chez
les adultes, le dosage plus élevé est recommandé pour les infections sévères, notamment les IVU
chroniques et récurrentes et les IVRI. Chez les enfants, le dosage plus élevé est recommandé pour des
infections telles que l’otite moyenne, la sinusite, les IVRI et les IVU. Le CHMP a approuvé les
recommandations de schémas posologiques basés sur des intervalles de poids dans la population
pédiatrique, ainsi que la proposition de schémas posologiques différents tenant compte de l’argument
selon lequel «le choix du schéma posologique est déterminé par le niveau de résistance prévalant dans
le milieu concerné et également par des facteurs comme la gravité de l’infection». Cependant, au vu
des résultats des toutes dernières études, le CHMP a inclus une mention indiquant que les schémas
posologiques les plus faibles (2:1 et 4:1) ne conviennent pas pour une utilisation dans les cas où il y a
un risque élevé que les agents pathogènes présumés présentent une sensibilité réduite ou une résistance
aux agents bêta-lactames qui n’est pas induite par des ß-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide
clavulanique. Le paragraphe sur la dose quotidienne a été révisé et sa lisibilité améliorée. Le texte
relatif à la posologie a été révisé, pour contenir des recommandations pour l’utilisation d’Augmentin
suspension chez les enfants de plus de 6 ans et pesant moins de 40 kg. Le CHMP a également fait une
différence entre les comprimés 2:1 (et les comprimés dispersibles) et la poudre pour suspension orale.
La limite inférieure pour les comprimés est de 40 kg de poids corporel, sur la base de la dose minimale
(250/125 mg TID), tandis que l’âge minimal est limité à 6 ans, sur la base des formulations 2:1
actuellement autorisées.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 4:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
ORALE)
Aucune donnée clinique n’est disponible sur les doses supérieures à 40/10 mg/kg/jour chez les enfants
de moins de 2 ans. Chez les adultes, le dosage plus élevé est recommandé pour des infections graves,
notamment les infections chroniques et récurrentes des voies urinaires et les infections des voies
respiratoires inférieures. Chez les enfants, le dosage plus élevé est recommandé pour les infections
comme l’otite moyenne, la sinusite, les infections des voies respiratoires inférieures et les infections
des voies urinaires. Globalement, le CHMP a approuvé les recommandations de schémas posologiques
en fonction de différents intervalles de poids dans la population pédiatrique, ainsi que la proposition de
schémas posologiques différents tenant compte de l’argument que «le choix du schéma posologique
est déterminé par le niveau de résistance prévalant dans le milieu concerné et également (dans certains
États membres) par des facteurs comme la gravité de l’infection». Cependant, au vu des résultats des
toutes dernières études, le CHMP a inclus une mention indiquant que les schémas posologiques les
plus faibles (2:1 et 4:1) ne conviennent pas pour une utilisation dans les cas où il y a un risque élevé
que les agents pathogènes présumés présentent une sensibilité réduite ou une résistance aux agents
bêta-lactames qui n’est pas induite par des ß-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide
clavulanique. Le paragraphe sur la dose quotidienne a été révisé et sa lisibilité améliorée.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 7:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
ORALE)
Aucune donnée clinique n’est disponible sur les doses supérieures à 45/6,4 mg/kg/jour chez les enfants
de moins de 2 ans et il est donc impossible de formuler des recommandations de schémas
posologiques pour cette population. Chez les adultes, le dosage plus élevé est recommandé pour des
infections graves, notamment les infections chroniques et récurrentes des voies urinaires et les
infections des voies respiratoires inférieures. Chez les enfants, le dosage plus élevé est recommandé
pour les infections comme l’otite moyenne, la sinusite, les infections des voies respiratoires inférieures
et les infections des voies urinaires. Globalement, le CHMP a approuvé le texte et ajouté une mention
reflétant la posologie proposée en termes de raisonnement pharmacocinétique et pharmacodynamique
et de prévalence de la résistance dans l’ensemble de l’Europe.
35
Le texte sur la dose quotidienne a été révisé et sa lisibilité améliorée. Les données disponibles étayant
les schémas posologiques BID et TID ont été prises en compte et le schéma BID a été déclaré dose
standard, tandis que le schéma TID a été cité comme dose plus élevée destinée plus particulièrement
aux infections telles que l’otite moyenne, la sinusite, les infections des voies respiratoires inférieures
et les infections des voies urinaires, apportant au prescripteur la flexibilité du choix du schéma
posologique le mieux adapté en fonction de facteurs cliniques et locaux/régionaux.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 8:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
ORALE)
Il n’y a aucune donnée clinique pour les enfants âgés de moins d’un mois. Il est donc impossible de
formuler des recommandations de schémas posologiques pour cette population. Chez les adultes, le
dosage plus élevé est recommandé pour des infections graves, notamment les infections chroniques et
récurrentes des voies urinaires et les infections des voies respiratoires inférieures. Chez les enfants
âgés d’un mois et plus, le dosage plus élevé est recommandé pour des infections plus graves. Le
CHMP a recommandé le retrait de la recommandation de doubler les prises des rapports 2:1 et 4:1
plutôt que d’utiliser les formulations de rapports amoxicilline/acide clavulanique plus élevés, comme
les rapports 7:1 et 8:1.
Il manque des données pour justifier une mention précise d’une dose quotidienne maximale acceptable
d’acide clavulanique. Comme une dose quotidienne de 375 mg est considérée comme suffisante pour
inhiber les ß-lactamases sensibles, la mention proposée a été considérée comme reflétant mieux la
situation que le fait d’indiquer une dose quotidienne maximale. Le CHMP l’a approuvée, dans la
mesure où elle devrait correspondre à une dose quotidienne standard d’acide clavulanique pour toutes
les formulations contenant 125 mg d’acide clavulanique par dose. Cette dose quotidienne standard ne
doit pas être dépassée et elle représente en fait une dose quotidienne maximale contribuant à la
sécurité d’emploi d’Augmentin. La dose standard est une prise TID et le CHMP a limité la dose plus
faible aux IPTM et à la sinusite non grave.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 14:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
ORALE - ES)
Le rapport 14:1 d’Augmentin a été spécialement développé pour une utilisation chez les enfants
(pesant moins de 40kg) nécessitant des concentrations plus élevées d’amoxicilline, mais avec la même
dose unitaire d’acide clavulanique. Les recommandations de schémas posologiques pour Augmentin
ES sont étayées par des données de sécurité et d’efficacité cliniques pour l’OMA. Augmentin ES
suspension est recommandé pour une posologie de 90/6,4 mg/kg/jour répartis en deux doses à prendre
à 12 heures d’intervalle pendant 10 jours. Il n’y a pas de données cliniques sur l’association
amoxicilline/acide clavulanique chez les enfants âgés de moins de 3 mois.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 16:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
ORALE - SR)
Le rapport 16:1 d’Augmentin a été développé pour et étudié dans des indications spéciales chez les
adultes et les adolescents âgés de 16 ans et plus, nécessitant des concentrations d’amoxicilline plus
élevées par rapport à la dose d’acide clavulanique. Les recommandations de schémas posologiques
pour Augmentin SR sont étayées par des données de sécurité et d’efficacité cliniques détaillées.
Augmentin SR joue un rôle important dans la lutte contre les infections, en particulier dans les pays et
les régions locales à hauts niveaux de résistance de S. pneumoniae. Le TAMM a examiné le schéma
posologique et déclaré que le mécanisme d’inhibition des β-lactamases bactériennes par l’acide
clavulanique est différent de celui de l’amoxicilline: alors que l’amoxicilline est un agent hautement
bactéricide, qui agit en se fixant à une ou plusieurs protéines liant les pénicillines (PLP) intervenant
dans la synthèse de la paroi cellulaire, l’acide clavulanique est un inhibiteur compétitif irréversible de
certaines β-lactamases bactériennes intracellulaires et empêche ces enzymes d’inactiver l’amoxicilline.
Par conséquent, une éradication efficace des organismes produisant des β-lactamases par l’association
amoxicilline/acide clavulanique dépend d’une inhibition initiale efficace des β-lactamases par l’acide
36
clavulanique. En outre, un effet post-inhibiteur des β-lactamases appuie également la conclusion selon
laquelle les effets inhibiteurs de l’acide clavulanique exercés contre les β-lactamases persistent
fortement une fois que l’acide clavulanique lui-même a disparu du sérum. Les études cliniques menées
sur la PAC et l’EABC confirment également l’efficacité d’Augmentin SR dans le traitement
d’infections dues à H. influenzae et M. catarrhalis producteurs de β-lactamases. Le TAMM a estimé
que les données disponibles confirment que les schémas posologiques d’Augmentin SR contiennent
suffisamment d’acide clavulanique pour conférer une protection totale contre les β-lactamases de H.
influenzae et M. catarrhalis. Le CHMP a convenu que la dose de 125 mg d’acide clavulanique BID est
considérée comme appropriée pour inhiber les β-lactamases de H. influenzae et M. catarrhalis.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 5:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
INTRAVEINEUSE)
La prophylaxie chirurgicale par Augmentin IV doit viser à protéger le patient pendant la période de
risque d’infection. Des signes cliniques manifestes d’infection lors de l’opération nécessiteront un
traitement post-opératoire normal par voie intraveineuse ou orale. Le CHMP a accepté de supprimer la
mention d’ajout d’amoxicilline seule au rapport 5:1, puisque les présentations 10:1 offrent une
solution alternative adaptée. Le TAMM a proposé qu’une fréquence d’administration plus élevée que
trois fois par (toutes les 8 heures) est appropriée dans certains États membres, selon le type d’infection
ou de procédure chirurgicale. Le CHMP n’était pas d’accord, car la restriction à trois fois par jour est
fondée sur la dose maximale d’acide clavulanique à ne pas dépasser sans preuve scientifique précise.
La posologie d’une prise toutes les 12 heures pour le rapport 5:1 a été revue pour le traitement des
infections, la majorité des études cliniques ayant évalué un schéma posologique TID. De plus, un
schéma BID pour le rapport 5:1 chez les adultes (≥ 40kg) ne produirait pas les propriétés
pharmacocinétiques et pharmacodynamiques appropriées et les paramètres pharmacocinétiques d’une
dose intraveineuse de 1,2 n’ont pas été déterminés. Cependant, pour 1,1 g d’association
amoxicilline/acide clavulanique administré par voie intraveineuse trois fois par jour, le T>CMI
représentait 40 % de la durée des intervalles entre les prises pour les agents pathogènes avec une CMI
allant jusqu’à 4 µg/ml. Un schéma posologique BID ne permettrait donc probablement pas d’obtenir
les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques visées pour éradiquer les agents
pathogènes avec des CMI plus élevées. Les agents pathogènes avec des CMI plus élevées ont tendance
à être plus répandus chez les patients présentant des infections plus graves et un schéma posologique
IV BID pourrait potentiellement avoir des résultats moins favorables. Enfin, la posologie pédiatrique
pour le rapport 5:1 a été revue, car des doses IV d’acide clavulanique supérieures à 5 mg/kg ne sont
pas recommandées et la rubrique 4.2 contient déjà des textes préconisant l’utilisation de dosages
différents lorsque des doses d’amoxicilline plus élevées sont nécessaires.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION DU RAPPORT 10:1 D’AUGMENTIN (FORMULATION
INTRAVEINEUSE)
La prophylaxie chirurgicale par Augmentin IV doit viser à protéger le patient pendant la période de
risque d’infection. Des signes cliniques manifestes d’infection lors de l’opération nécessiteront un
traitement post-opératoire normal par voie intraveineuse ou orale. Sur la base de l’argumentation en
faveur de la suppression d’un ajout d’amoxicilline seule au rapport 5:1, des informations ont été
ajoutées sur l’augmentation de la dose d’acide clavulanique. La fréquence d’administration a été
revue, car elle ne doit pas dépasser trois fois par jour (toutes les 8 heures), du fait que la dose
maximale d’acide clavulanique ne doit pas être dépassée sans preuve scientifique précise. Allant dans
le sens de la discussion précédente des prises toutes les 12 heures, le CHMP a modifié la posologie
pour le rapport 10:1 IV en conséquence.
PASSAGE AU TRAITEMENT PAR VOIE ORALE
Le CHMP était d’accord avec la proposition du TAMM d’inclure dans le RCP de plusieurs
formulations d’Augmentin une formulation concernant la possibilité de passer du traitement IV à une
administration par voie orale pour plusieurs indications, mais était d’avis que ce passage du traitement
37
IV à l’administration orale ne se limite pas à des indications particulières et doit être une option pour
toutes les indications. De plus, le passage de la voie intraveineuse à la voie orale pour les rapports 14:1
(ES) et 16:1 (SR) d’Augmentin a été considéré comme une option de valeur pour l’arrêt du traitement
IV pour les infections dont les agents causals sont ou sont supposés être des SPRP et lorsque la
poursuite du traitement par Augmentin par voie orale est nécessaire. Le CHMP a donc adopté la
formulation suivante pour les formulations IV d’Augmentin:
«Le traitement par Augmentin peut être mis en place en utilisant une préparation intraveineuse et
complété par une formulation orale considérée comme appropriée pour le patient individuel.»
POSOLOGIE DANS DES POPULATIONS SPECIALES DE PATIENTS
Pour l’insuffisance rénale, la littérature publiée relative aux propriétés pharmacocinétiques de
l’amoxicilline et de l’acide clavulanique, administrés à des patients insuffisants rénaux, indique une
diminution de la clairance rénale des deux médicaments et que la baisse de la fonction rénale a une
plus grande influence sur la clairance de l’amoxicilline que sur celle de l’acide clavulanique. Le
TAMM estime que pour des schémas thérapeutiques utilisant les rapports 7:1 et 8:1, ainsi que le
rapport 10:1 intraveineux, il n’y a pas suffisamment de données sur lesquelles fonder une
recommandation de schémas posologiques pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère
(< 30 ml/min). Il est plutôt recommandé aux prescripteurs d’utiliser le rapport 4:1, lorsque les taux
thérapeutiques d’acide clavulanique dans ces cas ont été précisés dans la littérature. Le TAMM a
également confirmé que la posologie du rapport 4:1 chez les patients insuffisants rénaux est largement
recommandée dans l’ensemble de l’UE. Pour l’insuffisance hépatique, il n’y a pas suffisamment de
données pour recommander des schémas posologiques; il est conseillé aux prescripteurs de doser avec
prudence et de surveiller la fonction hépatique à intervalles réguliers. Un texte a été inclus à la
rubrique 4.4 pour toutes les formulations pour répéter qu’Augmentin doit être utilisé avec précaution
chez les patients insuffisants hépatiques.
Rubrique 4.3 - Contre-indications
La rubrique du RCP relative aux contre-indications définit les situations dans lesquelles le médicament
ne doit pas être administré au patient pour des raisons de sécurité. Les contre-indication examinées
s’appliquent à tous les rapports d’Augmentin. En particulier, les contre-indications concernant la
mononucléose, l’insuffisance hépatique sévère, la présence d’aspartame dans la suspension orale et
l’hypersensibilité à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique ou à l’un des autres composants, ont été
examinées. Le CHMP a considéré une contre-indication pour tous les bêta-lactames comme étant
inappropriée et inutilement restrictive, excluant potentiellement l’utilisation de plusieurs bêta-lactames
chez des patients qui pourraient les prendre en toute sécurité. Les mentions suivantes ont été acceptées
pour les RCP harmonisés pour traiter ce problème:
«Hypersensibilité aux substances actives, à l’une des pénicillines ou à l’un des autres composants.
Antécédent d’une réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (anaphylaxie par exemple) à un autre
agent bêta-lactame (par exemple. une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).
Antécédents de jaunisse/insuffisance hépatique due à l’association amoxicilline/acide clavulanique
(voir rubrique 4.8).»
Rubrique 4.4 - Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Cette rubrique contient des informations détaillées sur les maladies et les groupes spéciaux de patients
pour lesquels Augmentin doit être utilisé avec précaution. Les mêmes mises en garde et précautions
s’appliquent à toutes les formulations d’Augmentin, sauf en ce qui concerne plusieurs mentions
spécifiques à une formulation donnée, comme les mentions spéciales pour les formulations IV
relatives à la teneur en sodium et en potassium d’Augmentin. En particulier, les données sur
l’insuffisance rénale, la crystallurie et le développement excessif d’infections fongiques et d’un
38
exanthème pustuleux généralisé aigu ont été passées en revue et des formulations harmonisées ont été
proposées. Le TAMM a également passé en revue les autres mentions figurant dans les RCP de
certains États membres. La plupart des mentions soit étaient déjà couvertes par le texte harmonisé
proposé, soit manquaient de données les étayant. Des mentions concernant le traitement de patients
âgés (de plus de 60 ans), l’effet possible de l’amoxicilline sur les tests de glucose, de malabsorption du
glucose-galactose et les résultats faussement positifs de la recherche d’antigènes par le test Platelia
Aspergillus pendant le traitement ont été examinées. En résumé, le CHMP a accepté et adopté une
formulation harmonisée pour inclusion dans les RCP harmonisés.
Rubrique 4.5 - Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Les interactions s’appliquent à tous les rapports d’Augmentin. L’amoxicilline, comme d’autres
antibiotiques bêta-lactames, est largement excrétée par les reins et n’est pas métabolisée par les
enzymes CYP450; l’acide clavulanique est partiellement métabolisé par le foie et essentiellement
excrété inchangé dans l’urine. En conséquence, il est improbable que des interactions métaboliques du
médicament modifiant les taux de l’un des composants de manière significative aient une importance
clinique. Le CHMP a pris note des recherches approfondies dans la littérature et des analyses des
données disponibles effectuées par le TAMM et a accepté le texte sur les anticoagulants oraux, mais a
demandé au TAMM d’inclure une mention sur l’interaction avec le méthotrexate. Le CHMP a
approuvé un texte indiquant clairement que l’utilisation concomitante de Probénécide et d’Augmentin
n’est pas recommandée. La base scientifique de l’inclusion d’une mention sur l’interaction avec les
contraceptifs oraux a été évaluée et il y a un manque des preuves pour une interaction entre
Augmentin et les contraceptifs oraux.
Rubrique 4.6 - Grossesse et allaitement
Les informations fournies pour cette rubrique s’appliquent à tous les rapports d’Augmentin. Le CHMP
a pris note des analyses détaillées des textes autorisés et de la formulation proposée. En résumé, le
CHMP a considéré que l’utilisation d’Augmentin doit être évitée pendant la grossesse, à moins qu’elle
ne soit considérée comme indispensable par le médecin; il a estimé que l’association
amoxicilline/acide clavulanique ne doit être utilisée en cas d’allaitement qu’après évaluation du
rapport bénéfice/risque par le médecin en charge. Le CHMP a approuvé une formulation harmonisée
pour inclusion dans les RCP harmonisés.
Rubrique 4.7 - Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Pour tous les rapports d’Augmentin, le CHMP a considéré que des effets indésirables peuvent survenir
et a inclus des recommandations dans les RCP harmonisés.
Rubrique 4.8 - Effets indésirables
Ces dernières années, le TAMM a développé un processus proactif pour l’identification des alertes de
sécurité, consistant en une revue en cours des cas individuels importants, une revue des données
agrégées sur les événements indésirables par utilisation d’analyses disproportionnées et une revue de
la littérature médicale publiée. Le CHMP a demandé que les données sur la fréquence soient utilisées
conformément aux recommandations des lignes directrices relatives au RCP et a recommandé
d’utiliser une introduction décrivant les fréquences. La mention verbale des fréquences doit être
conforme aux dernières mises à jour des modèles (QRD-Templates) produits par le groupe
d’évaluation de la qualité des documents de l’EMEA et les fréquences doivent être indiquées sous
forme de tableau. Le CHMP a adopté un texte harmonisé pour cette rubrique.
Rubrique 4.9 - Surdosage
Le CHMP a recommandé d’inclure les formulations suivantes dans les RCP harmonisés:
«Symptômes et signes de surdosage
39
Des symptômes gastro-intestinaux et de trouble de l’équilibre du liquide et des électrolytes peuvent
être manifestes. Une crystallurie d’amoxicilline, entraînant dans certains cas une insuffisance rénale,
a été observée (voir rubrique 4.4).
Des convulsions peuvent survenir chez des patients insuffisants rénaux ou qui reçoivent des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline dans les cathéters vésicaux a été rapportée, principalement après
une administration intraveineuse de fortes doses. Une vérification régulière de la perméabilité doit
être maintenue (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Les symptômes gastro-intestinaux peuvent faire l’objet d’un traitement symptomatique, en veillant à
l’équilibre hydro-électrolytique.
L’association amoxicilline/acide clavulanique peut être supprimée de la circulation sanguine par
hémodialyse.»
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
Rubrique 5.1 - Propriétés pharmacodynamiques
Cette rubrique est particulièrement importante pour les antibactériens. Le TAMM a mis à jour les RCP
pour Augmentin conformément aux recommandations du CHMP relatives au développement d’agents
antibactériens. Des propositions ont été faites pour chaque sous-rubrique («Mode d’action» et
«Mécanismes de résistance», «Rapport pharmacocinétique / pharmacodynamie» et «Concentrations
critiques»). Les concentrations critiques EUCAST doivent être utilisées exactement telles qu’elles sont
formulées par EUCAST et la liste des agents pathogènes pour toutes les formulations ont aussi été
réduites aux agents pathogènes importants pour les indications harmonisées. Le CHMP a adopté la
phrase suivante pour mentionner que les rapports ES (14:1) et SR (16:1) d’Augmentin peuvent être
utilisés pour le traitement des S. pneumoniae à sensibilité réduite à la pénicilline dans les indications
approuvées:
«Cette présentation de l’association amoxicilline/acide clavulanique convient uniquement au
traitement des bactéries Streptococcus pneumoniae qui sont résistantes à la pénicilline dans les
indications approuvées (voir rubrique 4.1).»
Rubrique 5.2 - Propriétés pharmacocinétiques
Le TAMM a examiné les données pharmacocinétiques de toutes les formulations d’Augmentin
existantes, groupées en fonction de leurs rapports respectifs. Les données forment la base des
rubriques correspondantes des RCP harmonisés. Les propriétés ADME (absorption, distribution,
métabolisme et excrétion) de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique, seuls ou en association, ont
également été résumées. Le CHMP a accepté la proposition du TAMM. En résumé, le CHMP a
accepté et adopté une formulation harmonisée pour inclusion dans les RCP harmonisés.
Rubrique 5.3 - Données de sécurité préclinique
Le CHMP a pris note de la présentation et du résumé du TAMM des différentes données disponibles
de cette rubrique et a accepté et adopté le texte harmonisé.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
40
Les rubriques 1, 2 et 3 sont à compléter au niveau national. De même, les rubriques 6.1, 6.2, 6.3, 6.4 et
6.5 seront également complétées au niveau national. Pour la rubrique 6.6, il n’y pas «Pas d'exigences
particulières» pour l’élimination des produits non utilisés.
NOTICE ET TESTS D’UTILISATEURS
Les modifications proposées mentionnées pour les RCP ont été reprises de manière appropriée dans
les notices, si elles sont importantes pour les patients. Une revue complète de la qualité de
l’information sur les produits a également été menée et la notice a été révisée en conséquence. La
possibilité de casser les comprimés d’Augmentin SR pour les avaler plus facilement a été évaluée et
acceptée. Des tests d’utilisateurs complets et détaillées ont été effectués sur la notice et le CHMP a
considéré que les deux rapports de tests de la lisibilité fournis, ainsi que les rapports de tests effectués
sur des notices comparables, sont acceptables.
MOTIFS DE LA MODIFICATION DU RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT,
DE L’ÉTIQUETAGE ET DE LA NOTICE
Considérant que
- la saisine visait à l’harmonisation des résumés des caractéristiques du produit, de l’étiquetage et de la
notice;
- les résumés des caractéristiques du produit, l’étiquetage et la notice proposés par les titulaires des
autorisations de mise sur le marché ont été examinés sur la base de la documentation fournie et de
l’examen scientifique tenue en son sein,
le CHMP a recommandé de procéder aux modifications des autorisations de mise sur le marché pour
lesquelles le résumé des caractéristiques du produit, l’étiquetage et la notice sont présentés à l’annexe
III pour Augmentin et les dénominations associées (voir annexe I).
41
ANNEXE III
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT,
ÉTIQUETAGE ET NOTICE
Note : Ce RCP, cette notice et ces étiquetages correspondent à la version validée à la date de la
Décision de la Commission.
Après la Décision de la Commission les Autorités Compétentes des Etats Membres, en liaison
avec l’Etat Membre de Référence, mettront à jour les informations concernant le produit
comme demandé.
Ainsi, ce RCP, cette notice et ces étiquetages peuvent ne pas nécessairement correspondre au
texte en vigueur.
42
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
43
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés dispersibles}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/62,5 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg
Comprimé pelliculé.
[À compléter au niveau national]
Comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
Comprimé dispersible.
[À compléter au niveau national]
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Poudre pour suspension buvable.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
•
•
•
•
sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),
cystite,
pyélonéphrite,
cellulite,
morsure animale,
abcès dentaire sévère avec propagation de cellulite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
les pathogènes excomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
44
•
•
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg, comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
Pour l’adulte et l’enfant ≥ 40 kg, cette formulation d’Augmentin fournit une dose quotidienne totale de
750 mg d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée conformément aux
recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire,
il est recommandé de choisir une autre formulation d’Augmentin afin d’éviter l’administration inutile
de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Pour l’adulte et l’enfant ≥ 40 kg, cette formulation d’Augmentin fournit une dose quotidienne totale de
750 mg d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée conformément aux
recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’Augmentin fournit une dose
quotidienne maximale de 720 mg d’amoxicilline/360 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est
administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure
d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d’Augmentin
afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques
4.4 et 5.1).
Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical.
Adultes et enfants ≥ 40 kg
Un comprimé de 250 mg/125 mg trois fois par jour.
Enfants < 40 kg
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg
Les comprimés pelliculés Augmentin 250 mg/125 mg ne sont pas recommandés pour les enfants
< 40 kg.
Comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
Les comprimés dispersibles Augmentin 250 mg/125 mg ne sont pas recommandés pour les enfants
< 40 kg.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
de 9 mg/4,5 mg/kg/jour à 18 mg/9 mg/kg/jour en trois prises.
La poudre pour suspension buvable Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml n’est pas recommandée chez les
patients âgés de moins de 6 ans.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée d’amoxicilline.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
45
Adultes et enfants ≥ 40 kg
ClCr : entre 10 et
30 ml/min
ClCr < 10 ml /min
Hémodialyse
250 mg/125 mg deux fois par jour
250 mg/125 mg une fois par jour
Deux doses de 250 mg/125 mg toutes les 24 heures, plus deux doses de
250 mg/125 mg pendant la dialyse, à répéter à la fin de la dialyse (car les
concentrations sériques de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique sont
diminuées)
Enfants < 40 kg
Chez les enfants < 40 kg dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de
présentations d’Augmentin ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 2/1 n’est pas
recommandée, car aucune adaptation posologique n’est disponible. Chez ces patients, les formulations
d’Augmentin ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 4/1 sont recommandées.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastrointestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
Les comprimés dispersibles sont à mélanger dans un peu d’eau avant ingestion.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines.
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
46
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin n’est pas adaptée lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes excomptés aient une sensibilité réduite ou soient résistants aux bêtalactamines, sans
médiation par les bêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique (par ex.,
S pneumoniae résistant à la pénicilline).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évité en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
47
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci
(voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine par les membranes des globules rouges, conduisant à une fausse positivation
du test de Coombs.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
La poudre pour suspension buvable Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml contient 2,5 mg d’Aspartam
(E951) par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Ce médicament contient de la maltodextrine (glucose). Les patients atteints du syndrome de
malabsorption du glucose-galactose (rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
48
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/ acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
49
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Hyperactivité réversible
Convulsions2
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg
Comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
Diarrhée
Très fréquent
Nausée3
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Diarrhée
Fréquent
3
Nausée
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
4
Colite associée aux antibiotiques
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
Colorations dentaires11
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite6
Ictère cholestatique6
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
50
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
8
Cristallurie
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4.
3
Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastrointestinales peuvent être atténuées en prenant l’association amoxicilline/acide clavulanique au
début d’un repas.
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir 8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.4
10
Voir rubriques 4.3 et 4.4
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
11
Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants.
Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent
généralement être éliminées au brossage.
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
51
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la
voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composantes structurelles de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujetteà la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistanceà l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
52
Organisme
Sensible
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensibilité
Résistant
inermédiaire
>1
>1
>2
> 0,25
Haemophilus influenzae1
≤1
Moraxella catarrhalis1
≤1
Staphylococcus aureus2
≤2
Staphylocoques négatifs pour
≤ 0,25
la coagulase2
Enterococcus1
≤4
8
>8
Streptocoque des groupes A,
≤ 0,25
> 0,25
B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1,4
Entérobactéries
>8
1
Anaérobies à Gram négatif
≤4
8
>8
Anaérobies à Gram positif1
≤4
8
>8
≤2
4-8
>8
Concentrations indépendantes
de l’espèce1
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de
l’ampicilline.
4
La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes
de résistance sont signalés comme résistants.
5
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
53
Espèces habituellement sensibles
Micro-organismes aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae²
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Micro-organismes aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique
1
Streptococcus pneumoniae totalement sensible à la pénicilline peut être traité avec cette
présentation d’amoxicilline/acide clavulanique. Les organismes montrant une quelconque
diminution de sensibilité à la pénicilline ne doivent pas être traités avec cette présentation
(voir rubriques 4.2 et 4.4).
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
54
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsque le médicament est pris en
début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une
biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le
délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure dans
chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide
clavulanique (comprimés à 250 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes
de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives
administrées
Dose
(mg)
Cmax
Tmax*
(µg/ml)
(h)
Amoxicilline
AMX/AC
250
3,3
1,5
250 mg/125 mg
±1,12
(1,0-2,0)
Acide clavulanique
AMX/AC
125
1,5
1,2
250 mg/125 mg
±0,70
(1,0-2,0)
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
ASC (0-24 h)
(µg.h/ml)
T 1/2
(h)
26,7 ± 4,56
1,36
± 0,56
12,6
±3,25
1,01
± 0,11
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses
équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir
rubrique 4.6).
55
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés uniques d’Augmentin
250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à
85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans
le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières
heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le
sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni
de l’acide clavulanique.
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
56
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse sur l’association d'amoxicilline/acide clavulanique ou
ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter 91 ml d’eau, retourner et bien agiter.
Dosage
125 mg/62,5 mg/5 ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
91
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
100
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
57
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
58
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés dispersibles} {Augmentin
et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable en sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 50 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés 500 mg/125 mg
Comprimé pelliculé.
[À compléter au niveau national]
Comprimés dispersibles 500 mg/125 mg
Comprimé dispersible.
[À compléter au niveau national]
Poudre pour suspension buvable en sachet 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg ;
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5
Poudre pour suspension buvable.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
•
•
•
•
•
•
sinusite bactérienne aiguë ( diagnostiquée de façon appropriée),
otite moyenne aiguë,
surinfection de bronchite chronique ( diagnostiquée de façon appropriée),
pneumonie aiguë communautaire,
cystite,
pyélonéphrite,
infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès
dentaire sévère avec propagation de cellulite,
infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
59
Il faut prendre en considération les recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
produits antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pour l'adulte et l'enfant ≥ 40 kg, cette formulation d'Augmentin fournit une dose quotidienne totale de
1500 mg d'amoxicilline/375 mg d'acide clavulanique, lorsqu'elle est administrée conformément aux
recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’Augmentin fournit une dose
quotidienne maximale de 2400 mg d’amoxicilline/600 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est
administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure
d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une autre formulation d’Augmentin
afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques
4.4 et 5.1).
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex.,
ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de
14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Adultes et enfants ≥ 40 kg
Une prise de 500 mg/125 mg trois fois par jour.
Enfants < 40 kg
de 20 mg/5 mg/kg/jour à 60 mg/15 mg/kg/jour en trois prises.
Chez l’enfant, utiliser Augmentin en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique. Les enfants âgés de
6 ans et moins doivent de préférence être traités avec Augmentin en suspension ou sachets
pédiatriques.
Aucune donnée clinique n’est disponible chez l’enfant de moins de 2 ans en ce qui concerne les doses
supérieures à 40 mg/10 mg/kg d’Augmentin formulé selon un rapport 4/1.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée d’amoxicilline.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
60
Adultes et enfants ≥ 40 kg
ClCr : entre 10 et
500 mg/125 mg deux fois par jour
30 ml/min
ClCr < 10 ml /min
500 mg/125 mg une fois par jour
Hémodialyse
Enfants < 40 kg
ClCr : entre 10 et
30 ml/min
ClCr < 10 ml /min
Hémodialyse
500 mg/125 mg toutes les 24 heures, plus 500 mg/125 mg pendant la dialyse,
à répéter à la fin de la dialyse (car les concentrations sériques de
l’amoxicilline et de l’acide clavulanique sont diminuées)
15 mg/3,75 mg/kg deux fois par jour (au maximum 500 mg/125 mg deux fois
par jour).
15 mg/3,75 mg/kg sous forme d’une seule dose quotidienne (au maximum
500 mg/125 mg).
15 mg/3,75 mg/kg par jour, une fois par jour.
Avant l’hémodialyse, 15 mg/3,75 mg/kg. Afin de restaurer le taux de
médicament circulant, administrer 15 mg/3,75 mg par kg après l’hémodialyse.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastrointestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec
une formulation pour administration orale.
Comprimés dispersibles 500 mg/125 mg :
Les comprimés dispersibles sont à mélanger dans un peu d’eau avant ingestion.
Poudre pour suspension buvable en sachet 500 mg/125 mg :
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
61
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines.La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients ayant
des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La survenue
de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique et
la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin n’est pas adaptée lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes escomptés aient une sensibilité réduite ou soient résistants aux bêtalactamines, sans
médiation par les bêta-lactamases sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette présentation
ne doit pas être utilisée pour traiter S. pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
montrant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubrique 4.2).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été constatés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour potentiellement pouvoir induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
62
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci
(voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 125 mg/31,25 mg contient 3,75 mg
d’Aspartam (E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé
avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 250 mg/62,5 mg contient 7,5 mg d’Aspartam
(E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 500 mg/125 mg contient 15 mg d’Aspartam
(E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable Augmentin 50 mg/12,5 mg contient 2,5 mg d’Aspartam (E951)
par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les
patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable Augmentin 125 mg/31,25 mg/5 ml contient 2,5 mg d’Aspartam
(E951) par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
63
La poudre pour suspension buvable Augmentin 250 mg/62,5 mg/5 ml contient 2,5 mg d’Aspartam
(E951) par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Poudre pour suspension buvable en sachet 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg, 500 mg/125 mg,
poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml
Ce médicament contient de la maltodextrine (glucose). Les patients atteints du syndrome de
malabsorption du glucose-galactose (rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
64
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Hyperactivité réversible
Convulsions2
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Comprimés pelliculés 500 mg/125 mg
Comprimés dispersibles 500 mg/125 mg
Poudre pour suspension buvable en sachet 500 mg/125 mg
Diarrhée
Très fréquent
Nausée3
Fréquent
Vomissements
Fréquent
65
Indigestion
Peu fréquent
4
Colite associée aux antibiotiques
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
Poudre pour suspension buvable en sachet 125 mg/31,25 mg, 250 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml,
250 mg/62,5 mg/5 ml
Diarrhée
Fréquent
3
Nausée
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
11
Colorations dentaires
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite6
Ictère cholestatique6
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
8
Cristallurie
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4
3
Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastrointestinales peuvent être atténuées en prenant Augmentin au début d’un repas.
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.4
10
Voir rubriques 4.3 et 4.4
Poudre pour suspension buvable en sachet 125 mg/31,25 mg et 250 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml,
250 mg/62,5 mg/5 ml
11
Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants.
Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent
généralement être éliminées au brossage.
66
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la
voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
67
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompeàefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Organisme
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensible
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
≤1
>1
≤1
>1
≤2
>2
≤ 0,25
> 0,25
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus2
Staphylocoques négatifs pour
la coagulase2
Enterococcus1
≤4
8
>8
Streptocoque des groupes A,
≤ 0,25
> 0,25
B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
Entérobactéries1,4
>8
Anaérobies à Gram négatif1
≤4
8
>8
1
Anaérobies à Gram positif
≤4
8
>8
Concentrations critiques
≤2
4-8
>8
indépendantes de l’espèce1
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de
l’ampicilline.
4
La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes
de résistance sont signalés comme résistants.
5
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
68
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £
Staphylocoques négatifs pour la coagulase (sensibles à la méthicilline)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae²
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
69
£Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique
1
Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline ne doit pas être traité avec cette
présentation d’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsque le médicament est pris en
début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une
biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le
délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure dans
chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide
clavulanique (comprimés à 500 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes
de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives
administrées
Dose
(mg)
Cmax
Tmax *
(µg/ml)
(h)
Amoxicilline
AMX/AC
500
7,19
1,5
500/125 mg
±2,26
(1,0-2,5)
Acide clavulanique
AMX/AC
125
2,40
1,5
500 mg/125 mg
±0,83
(1,0-2,0)
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
ASC (0-24 h)
(µg.h/ml)
T 1/2
(h)
53,5
±8,87
1,15
±0,20
15,72
± 3,86
0,98
± 0,12
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses
équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
70
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir
rubrique 4.6).
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés uniques d’Augmentin
250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à
85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans
le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières
heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le
sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni
de l’acide clavulanique.
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
71
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, retourner et bien agiter.
Dosage
50 mg/12,5 mg/ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
18
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
20
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/31,25 mg/5 ml
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, inverser et bien agiter. Il est
72
également possible de remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur
l’étiquette du flacon, d’inverser le flacon et de bien l’agiter, puis de compléter par de l’eau
précisément jusqu’à la marque, d’inverser et de bien agiter de nouveau.
Dosage
125 mg/31,25 mg/5 ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
Compléter jusqu’à la marque
74
92
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
60
80
100
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
Poudre pour suspension buvable 250 mg/62,5 mg/5 ml
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, inverser et bien agiter. Il est
également possible de remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur
l’étiquette du flacon, d’inverser le flacon et de bien l’agiter, puis de compléter par de l’eau
précisément jusqu’à la marque, d’inverser et de bien agiter de nouveau.
Dosage
250 mg/62,5 mg/5 ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
Compléter jusqu’à la marque
72
90
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
60
80
100
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
73
[À compléter au niveau national]
74
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 200 mg/28,5 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fraise)}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fruits mélangés)}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés 875 mg/125 mg
Comprimé pelliculé.
[À compléter au niveau national]
Poudre pour suspension buvable en sachet 400 mg/57 mg, 875 mg/125 mg
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fraise et de
mélange de fruits)
Poudre pour suspension buvable.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
•
•
•
•
•
•
sinusite bactérienne aiguë ( diagnostiquée de façon appropriée),
otite moyenne aiguë,
surinfection de bronchite chronique ( diagnostiquée de façon appropriée),
pneumonie aiguë communautaire,
cystite,
pyélonéphrite,
infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès
dentaire sévère avec propagation de cellulite,
infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
75
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes excomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pour l’adulte et l’enfant ≥ 40 kg, cette formulation d’Augmentin fournit une dose quotidienne totale de
1750 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique en deux prises quotidiennes et 2625 mg
d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique en trois prises quotidiennes, lorsqu’elle est administrée
conformément aux recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation
d’Augmentin fournit une dose quotidienne maximale de 1000-2800 mg d’amoxicilline/143-400 mg
d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si
une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une
autre formulation d’Augmentin afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes
d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La durée du traitement dépendra de la réponse du patientau traitement. Certaines infections (par ex.,
ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de
14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Adultes et enfants ≥ 40 kg
Doses recommandées :
•
dose standard (pour toutes les indications) : 875 mg/125 mg deux fois par jour ;
•
dose supérieure - (en particulier pour les infections telles que otite moyenne, sinusite,
infections respiratoires basses et infections urinaires) : 875 mg/125 mg trois fois par jour.
Enfants < 40 kg
Chez l’enfant, utiliser Augmentin en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Doses recommandées :
•
de 25 mg/3,6 mg/kg/jour à 45 mg/6,4 mg/kg/jour en deux prises ;
•
Jusqu’à 70 mg/10 mg/kg/jour en deux prises peut être envisagé pour certaines infections
(otite moyenne, sinusite et infections respiratoires basses).
Aucune donnée clinique n’est disponible chez l’enfant de moins de 2 ans en ce qui concerne les doses
supérieures à 45 mg/6,4 mg/kg d’Augmentin formulé selon un rapport 7/1.
Il n’existe aucune donnée clinique sur les formulations 7/1 d’Augmentin chez l’enfant de moins de
2 mois. Aucune recommandation posologique n’est donc possible dans cette population.
76
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de
présentations d’Augmentin ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 7/1 n’est pas
recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastrointestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec
une formulation pour administration orale.
Poudre pour suspension buvable en sachet 875 mg/125 mg, 400 mg/57 mg
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/ml, 400 mg/57 mg/5 ml
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
77
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes escomptés soient résistants aux bêtalactamines, sans médiation par les bêta-lactamases
sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette présentation peut ne pas convenir pour traiter S.
pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
78
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci
(voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 875 mg/125 mg contient 24,0 mg
d’Aspartam (E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé
avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 400 mg/57 mg contient 11,0 mg d’Aspartam
(E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable Augmentin 200 mg/28,5 mg/5 ml contient 2,5 mg d’Aspartam
(E951) par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fraise)
La poudre pour suspension buvable Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml contient 3,32 mg d’Aspartam
(E951) par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fruits mélangés)
La poudre pour suspension buvable Augmentin 400 mg/57 mg/5 ml contient 2,5 mg d’Aspartam
(E951) par ml, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Poudre pour suspension buvable en sachet 875 mg/125 mg et 400 mg/57 mg ; poudre pour suspension
buvable 200 mg/28,5 mg/ml et 400 mg/57 mg/5 ml
Ce médicament contient de la maltodextrine (glucose). Les patients atteints du syndrome de
malabsorption du glucose-galactose (rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
79
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
80
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Hyperactivité réversible
Convulsions2
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Troubles digestifs
Comprimés pelliculés 875 mg/125 mg
Poudre pour suspension buvable en sachet 875 mg/125 mg
Diarrhée
Très fréquent
Nausée3
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
Poudre pour suspension buvable en sachet 400 mg/57 mg
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/5 ml
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml
Diarrhée
Fréquent
Nausée3
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
Colorations dentaires11
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Peu fréquent
81
Hépatite6
Ictère cholestatique6
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
Cristallurie8
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4
3
Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastrointestinales peuvent être atténuées en prenant Augmentin au début d’un repas.
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.3
10
Voir rubrique 4.4
Poudre pour suspension buvable en sachet 400 mg/57 mg
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/5 ml
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml
11
Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants.
Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent
généralement être éliminées au brossage.
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
82
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la
voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompeàefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Organisme
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensible
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
83
Haemophilus influenzae1
≤1
>1
1
Moraxella catarrhalis
≤1
>1
Staphylococcus aureus2
≤2
>2
Staphylocoques négatifs pour
≤ 0,25
> 0,25
la coagulase2
Enterococcus1
≤4
8
>8
≤ 0,25
> 0,25
Streptocoque des groupes A,
B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1,4
Entérobactéries
>8
1
Anaérobies à Gram négatif
≤4
8
>8
Anaérobies à Gram positif1
≤4
8
>8
Concentrations critiques
≤2
4-8
>8
indépendantes de l’espèce
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de
l’ampicilline.
4
La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes
de résistance sont signalés comme résistants.
5
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)£
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
84
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique
1
Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline ne doit pas être traité avec cette
présentation d’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubriques 4.2 et 4.4).
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsque le médicament est pris en
début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une
biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le
délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure dans
chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide
clavulanique (comprimés à 875 mg/125 mg, deux fois par jour) était administrée à jeun à des groupes
de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
85
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives
administrées
Dose
(mg)
Cmax
Tmax
(µg/ml)
(h)
Amoxicilline
AMX/AC
875
11,64
1,50
875 mg/125 mg
±2,78
(1,0-2,5)
Acide clavulanique
AMX/AC
125
2,18
1,25
875 mg/125 mg
±0,99
(1,0-2,0)
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
ASC (0-24 h)
(µg.h/ml)
T 1/2
(h)
53,52
±12,31
1,19
±0,21
10,16
±3,04
0,96
±0,12
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses
équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir
rubrique 4.6).
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés uniques d’Augmentin
250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à
85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans
86
le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières
heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le
sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni
de l’acide clavulanique.
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, de vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
87
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/5 ml
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, inverser et bien agiter. Il est
également possible de remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur
l’étiquette du flacon, de retourner le flacon et de bien l’agiter, puis de compléter par de l’eau jusqu’à la
marque précisément, de retourner et de bien agiter de nouveau.
Dosage
200 mg/28,5 mg/5 ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
64
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
70
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fraise)
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, inverser et bien agiter. Il est
également possible de remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur
l’étiquette du flacon, d’inverser le flacon et de bien l’agiter, puis de compléter par de l’eau
précisément jusqu’à la marque, d’inverser et de bien agiter de nouveau.
Dosage
400 mg/57 mg/5 ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
19
32
64
127
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
20
35
70
140
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fruits mélangés)
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, inverser et bien agiter. Il est
également possible de remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur
l’étiquette du flacon, d’inverser le flacon et de bien l’agiter, puis de compléter par de l’eau
précisément jusqu’à la marque, d’inverser et de bien agiter de nouveau.
Dosage
Volume d’eau à ajouter lors
88
Volume final de la suspension
400 mg/57 mg/5 ml
de la reconstitution (ml)
62
124
buvable reconstituée (ml)
70
140
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
89
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés pelliculés 500 mg/62,5 mg
Comprimé pelliculé
[À compléter au niveau national]
Poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
Poudre pour suspension buvable.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
•
•
•
•
•
•
sinusite bactérienne aiguë ( diagnostiquée de façon appropriée),
otite moyenne aiguë,
surinfection de bronchite chronique ( diagnostiquée de façon appropriée),
pneumonie aiguë communautaire,
cystite,
pyélonéphrite,
infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès
dentaire sévère avec propagation de cellulite,
infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
90
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes excomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Pour l’adulte et l’enfant ≥ 40 kg, cette formulation d’Augmentin fournit une dose quotidienne totale de
2000 mg d’amoxicilline/250 mg d’acide clavulanique, en deux prises quotidiennes, et 3000 mg
d’amoxicilline/375 mg d’acide clavulanique, en trois prises quotidiennes, lorsqu’elle est administrée
conformément aux recommandations ci-dessous. Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation
d’Augmentin fournit une dose quotidienne maximale de 1600-3000 mg d’amoxicilline/200-400 mg
d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée conformément aux recommandations ci-dessous. Si
une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il est recommandé de choisir une
autre formulation d’Augmentin afin d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes
d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).
La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex.,
ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de
14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Adultes et enfants ≥ 40 kg
Doses recommandées :
•
dose standard (pour toutes les indications) : 1000 mg/125 mg trois fois par jour ;
•
dose plus faible - (en particulier pour les infections de la peau et des tissus mous, et les
sinusites non sévères) : 1000 mg/125 mg deux fois par jour.
Enfants < 40 kg
Chez l’enfant, utiliser Augmentin en comprimé, suspension ou sachet pédiatrique.
Dose recommandée :
•
de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en
trois prises, selon la sévérité de l’infection.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de
présentations d’Augmentin ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1 n’est pas
recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est disponible.
91
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastrointestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec
une formulation pour administration orale.
Poudre pour suspension buvable en sachet 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg, 1000 mg/125 mg
Le contenu du sachet-dose est à disperser dans un demi-verre d’eau avant ingestion.
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes escomptés soient résistants aux bêtalactamines, sans médiation par les bêta-lactamases
sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette présentation peut ne pas convenir pour traiter S.
pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
92
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci
(voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
93
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 1000 mg/125 mg contient 30 mg d’Aspartam
(E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 250 mg/31,25 mg contient 7,5 mg
d’Aspartam (E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé
avec prudence chez les patients atteints de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable en sachet Augmentin 500 mg/62,5 mg contient 15 mg d’Aspartam
(E951) par sachet, qui est une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence
chez les patients atteints de phénylcétonurie.
Augmentin 100 mg/12,5 mg/ml suspension contient 3,2 mg d’Aspartam (E951) par ml, qui est une
source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de
phénylcétonurie.
Poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
Ce médicament contient de la maltodextrine (glucose). Les patients atteints du syndrome de
malabsorption du glucose-galactose (rare) ne doivent pas prendre ce médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.5 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
94
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrissons allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
95
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Hyperactivité réversible
Convulsions2
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Troubles digestifs
Comprimés pelliculés 500 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg
Diarrhée
Très fréquent
3
Nausée
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
4
Colite associée aux antibiotiques
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
Poudre pour suspension buvable en sachet 250 mg/31,25 mg
Poudre pour suspension buvable en sachet 500 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
Diarrhée
Fréquent
3
Nausée
Fréquent
Vomissements
Fréquent
Indigestion
Peu fréquent
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquence indéterminée
Glossophytie
Fréquence indéterminée
11
Colorations dentaires
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite6
Ictère cholestatique6
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Cristallurie8
1
Voir rubrique 4.4
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
96
2
Voir rubrique 4.4
Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastrointestinales peuvent être atténuées en prenant Augmentin au début d’un repas.
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.4
10
Voir rubriques 4.3 et 4.4
Poudre pour suspension buvable en sachet 250 mg/31,25 mg, 500 mg/62,5 mg
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
11
Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez des enfants.
Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent
généralement être éliminées au brossage.
3
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la
voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire
97
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe àefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Organisme
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensible
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
≤1
>1
≤1
>1
≤2
>2
≤ 0,25
> 0,25
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus2
Staphylocoques négatifs pour
la coagulase2
Enterococcus1
≤4
8
>8
≤ 0,25
> 0,25
Streptocoque des groupes A,
B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1,4
Entérobactéries
>8
1
Anaérobies à Gram négatif
≤4
8
>8
Anaérobies à Gram positif1
≤4
8
>8
Concentrations critiques
≤2
4-8
>8
1
indépendantes de l’espèce
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de
l’ampicilline.
4
La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes
98
de résistance sont signalés comme résistants.
5
Les concentrationscritiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrationscritiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
99
Stenotrophomonas maltophilia
Autres Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique
1
Il est possible que cette présentation de l’association amoxicilline/acide clavulanique ne
convienne pas au traitement de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir
rubriques 4.2 et 4.4).
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays
de l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsque le médicament est pris en
début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une
biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le
délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure dans
chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide
clavulanique (poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était
administrée à jeun à des groupes de volontaires sains sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Substances actives
administrées
Dose
(mg)
Cmax
Tmax *
(µg/ml)
(h)
Amoxicilline
AMX/AC
1000
14,4
1,5
1000 mg/125 mg
±3,1
(0,75-2,0)
Acide clavulanique
AMX/AC
125
3,2
1,0
1000/125 mg
±0,85
(0,75-1,0)
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
* Médiane (intervalle)
ASC (0-∞)
(µg.h/ml)
T 1/2
(h)
38,2
± 8,0
1,1
±0,2
6,3
±1,8
0,91
±0,09
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses
équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
100
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir
rubrique 4.6).
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés uniques d’Augmentin
250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à
85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans
le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières
heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblableà celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le
sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni
de l’acide clavulanique.
101
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur l’étiquette du
102
flacon, retourner le flacon et bien l’agiter, puis compléter par de l’eau jusqu’à la marque précisément,
retourner et bien agiter de nouveau.
Dosage
100 mg/12,5 mg/ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
Compléter jusqu’à la marque
Compléter jusqu’à la marque
Compléter jusqu’à la marque
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
30
60
120
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
103
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 600 mg/42,9 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour suspension buvable.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’enfant âgé d’au moins 3 mois
et pesant moins de 40 kg, lorsque cette infection est causée ou probablement causée par Streptococcus
pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
Otite moyenne aiguë,
Pneumonie aiguë communautaire.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le
traitement prolongé).
Adultes et enfants ≥ 40 kg :
Il n’y a pas d’expérience d’Augmentin suspension chez l’adulte et l’enfant ≥ 40 kg et aucune
recommandation posologique ne peut donc être formulée.
Enfants < 40 kg (âgés de ≥ 3 mois)
La dose recommandée d’Augmentin suspension est de 90/6,4 mg/kg/jour en deux prises.
Il n’existe aucune donnée clinique sur Augmentin chez l’enfant de moins de 3 mois.
104
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation
d’Augmentin n’est pas conseillée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est
disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastrointestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.
Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes excomptés soient résistants aux bêtalactamines, sans médiation par les bêta-lactamases
sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette présentation peut ne pas convenir pour traiter S.
pneumoniae résistant à la pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
105
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
106
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
La poudre pour suspension buvable Augmentin contient 2,72 mg d’Aspartam (E951) par ml, qui est
une source de phénylalanine. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints
de phénylcétonurie.
La poudre pour suspension buvable Augmentin contient de la maltodextrine (glucose). Les patients
atteints du syndrome de malabsorption du glucose-galactose (rare) ne doivent pas prendre ce
médicament.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
107
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire11
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Hyperactivité réversible
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
108
Convulsions2
Fréquence indéterminée
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Nausée3
Vomissements
Indigestion
Colite associée aux antibiotiques4
Glossophytie
Colorations dentaires5
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite7
Ictère cholestatique7
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané8
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 10
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
9
Cristallurie
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4
3
Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastrointestinales peuvent être atténuées en prenant Augmentin au début d’un repas.
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
En cas de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4).
9
Voir rubrique 4.9
10
Voir rubrique 4.4
11
Voir rubriques 4.3 et 4.4
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
109
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PBP) de la
voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composantes structurelles de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompeàefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
110
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
111
Organisme
Sensible
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
>1
>1
>2
> 0,25
Haemophilus influenzae1
≤1
Moraxella catarrhalis1
≤1
Staphylococcus aureus2
≤2
Streptocoque des groupes A,
≤ 0,25
B, C, G4
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentration critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de
l’ampicilline.
4
Les concentration critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)$
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Aérobies à Gram négatif
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
Aérobies à Gram positif
Klebsiella pneumoniae
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Legionella pneumophila
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique.
1
Cette formulation amoxicilline/acide clavulanique est adaptée au traitement contre
Streptococcus pneumonia résistant à la pénicilline uniquement dans les indications
approuvées (voir rubrique 4.1).
112
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsque le médicament est pris en
début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une
biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le
délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure dans
chaque cas.
Les paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS) d’Augmentin administré à la dose de
45 mg/3,2 mg/kg toutes les 12 h à des enfants sont fournis ci-dessous.
Formulation
Cmax
(µg/ml)
Tmax *
ASC (0-t)
(h)
(µg.h/ml)
Amoxicilline
2,0
59,8
(1,0-4,0)
± 20,0
Acide clavulanique
1,1
4,0
(1,0-4,0)
± 1,9
Augmentin
dosé à
15,7
45 mg/kg
±7,7
(AMX) et 3,2
mg/kg (CA)
1,7
toutes les 12
±0,9
heures
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
*Médiane (intervalle)
T 1/2
(h)
1,4
± 0,35
1,1
±0,29
Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses
équivalentes d’amoxicilline ou d’acide clavulanique seuls.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir
rubrique 4.6).
113
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés uniques d’Augmentin
250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire est de 50 à
85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24 heures. Dans
le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières
heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Sexe
Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le
sexe n’a pas d’incidence significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni
de l’acide clavulanique.
Insuffisance rénale
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
114
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, de vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation. Agiter le flacon pour détacher la
poudre. Ajouter de l’eau conformément aux indications ci-dessous, inverser et bien agiter. Il est
également possible de remplir le flacon d’eau en s’arrêtant juste au-dessous du niveau indiqué sur
l’étiquette du flacon, de retourner le flacon et de bien l’agiter, puis de compléter par de l’eau jusqu’à la
marque précisément, de retourner et de bien agiter de nouveau.
Dosage
600 mg/42,9 mg/ml
Volume d’eau à ajouter lors
de la reconstitution (ml)
50
70
90
135
Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.
115
Volume final de la suspension
buvable reconstituée (ml)
50
75
100
150
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
116
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/62,5 mg, comprimés pelliculés }
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué dans le traitement de la pneumonie aiguë communautaire de l'adulte et de
l'adolescent âgé d'au moins 16 ans, lorsque cette infection est due ou probablement due à
Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 5.1).
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes excomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le
traitement prolongé).
Adultes et adolescents ≥ 16 ans :
Doses recommandées : 4 g/250 mg par jour en 2 prises soit
Deux comprimés deux fois par jour pendant sept à dix jours ;
Enfants < 16 ans
Augmentin n’est pas indiqué chez l’enfant âgé de moins de 16 ans.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
117
Patients insuffisants rénaux
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation
d’Augmentin n’est pas conseillée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est
disponible.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration orale.
Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastrointestinale et d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.
Les comprimés Augmentin possèdent une barre de cassure permettant de les diviser en deux moitiés
afin de faciliter leur ingestion. Elle n’a pas pour objet de réduire la dose du médicament : les deux
moitiés doivent être prises en même temps. La dose recommandée d’Augmentin est de deux
comprimés deux fois par jour.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
118
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
Aucune adaptation de la dose d’Augmentin n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance
de la créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min. Augmentin n’est pas recommandé chez les patients
dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min.
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
119
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
Ce médicament contient 45 mg (1,96 mmol) de sodium par comprimé. À prendre en compte chez les
patients suivant un régime hyposodé strict.
Ce médicament contient 0,38 mmol (15 mg) de potassium par comprimé (soit 30 mg par prise) : en
tenir compte chez les personnes suivant un régime hypokaliémiant.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
120
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Peu fréquent
121
Céphalées
Hyperactivité réversible
Convulsions2
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Troubles digestifs
Diarrhée
Nausée3
Douleurs abdominales
Vomissements
Indigestion
Colite associée aux antibiotiques4
Glossophytie
Très fréquent
Fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite4
Ictère cholestatique6
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
Cristallurie8
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4
3
Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastrointestinales peuvent être atténuées en prenant Augmentin au début d’un repas.
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.4
10
Voir rubriques 4.3 et 4.4
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
122
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la
voie de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
123
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompeàefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Organisme
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensible
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
Haemophilus influenzae1
≤1
>1
1
Moraxella catarrhalis
≤1
>1
Staphylococcus aureus2
≤2
>2
3
Streptococcus pneumoniae
≤ 0,5
>2
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentration critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentration critiques de
l’ampicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)$
Streptococcus pneumoniae1
Aérobies à Gram négatif
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Espèces inconstamment sensibles
Aérobies à Gram négatif
Klebsiella pneumoniae
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Legionella pneumophila
Autres
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique.
1
Cette formulation amoxicilline/acide clavulanique est adaptée au traitement contre
124
Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline uniquement dans les indications
approuvées (voir rubrique 4.1).
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH
physiologique. Ces deux composants sont rapidement absorbés après administration orale.
L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est optimisée lorsque le médicament est pris en
début de repas. Après administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une
biodisponibilité d’environ 70 %. Les profils plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le
délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) est d’environ une heure dans
chaque cas.
Les résultats pharmacocinétiques obtenus pour l’amoxicilline et l’acide clavulanique après
administration d’Augmentin (2 x 1000 mg/62,5 mg en dose unique) à des adultes sains au début d’un
repas sont présentés ci-dessous.
Médicament
administré
Augmentin
1000/62,5 mg x 2
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Dose
T>CMI^
Cmax
Tmax *
(mg)
h (%)
(mg/l)
(h)
Amoxicilline
2000
17,0
1,50
5,9 ± 1,2
(1,0-6,0)
±4
(49 ± 10)
Acide clavulanique
125
ND
2,05
1,03
(0,75-3,0)
± 0,8
Augmentin
1000/62,5 mg x 2
ND - Non déterminé
* Médiane (intervalle)
^
pour une CMI de 4 mg/l
ASC (0-∞)
(ug.h/ml)
T1/2 (h)
71,6
± 16,5
1,27
±0,2
5,29
± 1,55
1,03
±0,17
La formulation à libération prolongée Augmentin possède un profil PK/PD unique. Le T>MIC obtenu
avec Augmentin ne peut pas être obtenu avec la même dose formulée dans un comprimé à libération
immédiate.
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
125
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de comprimés uniques d’amoxicilline/acide
clavulanique 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion urinaire
est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de
24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours
des 2 premières heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
5.3
Données de sécurité préclinique
126
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, de vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
127
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
128
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/100 mg, poudre pour solution injectable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/200 mg, poudre pour solution injectable ou
pour perfusion.}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
[À compléter au niveau national]
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
•
•
•
•
•
•
•
infections sévères O.R.L. (telles que mastoïdite, infections péri-amygdaliennes,
épiglottite et sinusite, lorsqu’elles sont accompagnées de signes et symptômes
systémiques sévères),
surinfection de bronchite chronique ( diagnostiquée de façon appropriée),
pneumonie aiguë communautaire,
cystite,
pyélonéphrite,
infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès
dentaire sévère avec propagation de cellulite,
infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite,
infections intra-abdominales,
infections génitales de la femme.
Prophylaxie des infections post-opératoires chez l’adulte, telles que :
•
•
•
•
l’appareil digestif,
la cavité pelvienne,
la tête et le cou,
le système biliaire.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
129
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubriques 4.4 et 5.1).
Augmentin poudre pour solution injectable ou pour perfusion fournit une dose quotidienne totale de
3 000 mg d’amoxicilline et de 600 mg d’acide clavulanique lorsqu’elle est administrée conformément
aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée
nécessaire, il est recommandé de choisir une formulation intraveineuse alternative d’Augmentin afin
d’éviter l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique.
La durée du traitement dépendra de la réponse du patientau traitement. Certaines infections (par ex.,
ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de
14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Il convient de tenir compte des recommandations locales concernant la fréquence des prises
d’amoxicilline/d’acide clavulanique.
Adultes et enfants ≥ 40 kg
Pour le traitement des infections, comme indiqué à la rubrique 4.1 : 1000 mg/200 mg toutes les
8 heures
En prophylaxie chirurgicale
Pour les interventions de durée inférieure à
1 heure, la dose recommandée d’Augmentin
est de 1000 mg/200 mg à 2000 mg/200 mg
administrés à l’induction de l’anesthésie (pour
obtenir des doses de 2000 mg/200 mg, utiliser
une autre formulation IV d’Augmentin).
Pour les interventions de durée supérieure à
1 heure, la dose recommandée d’Augmentin
est de 1000 mg/200 mg à 2000 mg/200 mg
administrés à l’induction de l’anesthésie,
pouvant aller jusqu’à 3 doses de
1000 mg/200 mg en 24 heures.
Les manifestations cliniques évidentes d’une
infection lors de l’intervention nécessiteront
l’administration postopératoire d’un
traitement intraveineux ou oral normal.
130
Enfants < 40 kg
Doses recommandées :
- Enfants de 3 mois et plus : 2 mg/5 mg par kg toutes les 8 heures
- Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins de 4 kg : 25 mg/5 mg par kg toutes les 12 heures.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée d’amoxicilline.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Adultes et enfants ≥ 40 kg
ClCr : entre 10 et
30 ml/min
ClCr < 10 ml /min
Dose initiale de 1000 mg/200 mg, puis 500 mg/100 mg deux fois par jour
Hémodialyse
Dose initiale de 1000 mg/200 mg, puis 500 mg/100 mg toutes les 24 heures,
plus une dose de 500 mg/100 mg à la fin de la dialyse (car les concentrations
sériques de l’amoxicilline et de l’acide clavulanique sont diminuées)
Dose initiale de 1000 mg/200 mg, puis 500 mg/100 mg toutes les 24 heures
Enfants < 40 kg
ClCr : 10 à 30 ml/min
ClCr < 10 ml /min
25 mg/5 mg par kg toutes les 12 heures
25 mg/5 mg par kg toutes les 24 heures
Hémodialyse
25 mg/5 mg par kg toutes les 24 heures, plus une dose de 12,5 mg/2,5 mg par
kg à la fin de la dialyse (car les concentrations sériques de l’amoxicilline et de
l’acide clavulanique sont diminuées)
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration intraveineuse
Augmentin peut être administré soit par injection intraveineuse lente sur une période de 3 à 4 min
directement dans une veine ou en perfusion de 30 à 40 min. Augmentin n’est pas adapté à une
administration intramusculaire.
Chez l’enfant de moins de 3 mois, Augmentin doit être administré en perfusion uniquement.
Le traitement par Augmentin peut être débuté par une formulation intraveineuse et complété par une
présentation orale appropriée, selon le patient.
131
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes escomptés soient résistants aux bêtalactamines, sans médiation par les bêta-lactamases
sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Comme aucune donnée spécifique sur le T>MIC n’est
disponible et comme les données des présentations orales comparables sont insuffisantes, cette
présentation (sans amoxicilline) peut ne pas convenir au traitement de S. pneumoniae résistant à la
pénicilline.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
132
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de
l’amoxicilline/acide clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des
anticoagulants sont prescrits simultanément. Une adaptation posologique des anticoagulants oraux
peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité d’anticoagulation (voir rubrique 4.5 et 4.8).
Ches les patients avec un insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci
(voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
Ce médicament contient 31,4 mg (1,4 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les
patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
Ce médicament contient 19,6 mg (0,5 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les
patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
133
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les
patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les
patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
134
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Convulsions2
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Troubles vasculaires
Thrombophlébite3
Rare
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Nausée
Vomissements
Indigestion
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
135
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite6
Ictère cholestatique6
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
Cristallurie8
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4
3
Au site d’injection
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.4
10
Voir rubriques 4.3 et 4.4
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
136
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PP) de la voie
de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompeàefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing).
Organisme
Sensible
Haemophilus influenzae1
Moraxella catarrhalis1
Staphylococcus aureus2
Staphylocoques négatifs pour
la coagulase2
Enterococcus1
Streptocoque des groupes A,
≤1
≤1
≤2
≤ 0,25
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
>1
>1
>2
> 0,25
≤4
≤ 0,25
8
137
>8
> 0,25
B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
Entérobactéries1,4
>8
Anaérobies à Gram négatif1
≤4
8
>8
1
Anaérobies à Gram positif
≤4
8
>8
≤2
4-8
>8
Concentratsions critiques
indépendantes de l’espèce1
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de
l’ampicilline.
4
La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes
de résistance sont signalés comme résistants.
5
Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les valeurs critiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae§
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
138
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique.
§ Toutes les souches résistantes à l’amoxicilline, sans médiation par les bêta-lactamases, sont
résistants à l’association amoxicilline/acide clavulanique
1
Il est possible que cette présentation de l’association amoxicilline/acide clavulanique ne
convienne pas au traitement de Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir
rubriques 4.2 et 4.4)..
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les résultats pharmacocinétiques d’études dans lesquelles l’association amoxicilline/acide
clavulanique était administrée à des groupes de volontaires sains soit sous forme d’une injection
intraveineuse en bolus de 500 mg/100 mg ou de 1000 mg/200 mg sont présentés ci-dessous.
139
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Injection intraveineuse en bolus
Dose administrée
Dose
Conc sérique
pic moyenne
(µg/ml)
AMX/AC
500 mg
32,2
500 mg/100 mg
AMX/AC
1000 mg
105,4
1000 mg/200 mg
AMX/AC
500 mg/100 mg
AMX/AC
1000 mg/200 mg
100 mg
10,5
200 mg
28,5
Amoxicilline
T 1/2 (h) ASC (h.mg/l)
Récupération urinaire
(%, 0 à 6 h )
1,07
25,5
66,5
0,9
76,3
77,4
Acide clavulanique
1,12
9,2
46,0
0,9
27,9
63,8
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration d’une dose unique de 500/100 mg ou une
injection intraveineuse en bolus unique de 1000/200 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion
urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période
140
de 24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au
cours des 2 premières heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
141
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation des solutions pour injection intraveineuse
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
L’eau pour préparations injectables Ph.Eur. est le solvant à utiliser. Augmentin 500/100 mg doit être
dissous dans 10 ml de solvant, ce qui conduit à la préparation d’environ 10,5 ml de solution pour
administration en dose unique. Une coloration rose transitoire peut se développer ou non pendant la
reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
Augmentin doit être administré dans les 20 min suivant la reconstitution.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
L’eau pour préparations injectables Ph.Eur. est le solvant à utiliser. Augmentin 1000 mg/200 mg doit
être dissous dans 20 ml de solvant, ce qui conduit à la préparation d’environ 20,9 ml de solution pour
administration en dose unique. Une coloration rose transitoire peut se développer ou non pendant la
reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
Augmentin doit être administré dans les 20 minutes suivant la reconstitution.
Préparation des solutions pour perfusion intraveineuse
Les flacons d’Augmentin ne sont pas adaptés à une administration multidose.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
Augmentin doit être reconstitué comme décrit ci-dessus pour l’injection. La solution reconstituée doit
être ajoutée immédiatement à 50 ml de liquide de perfusion en utilisant une petite poche ou un
perfuseur à burette.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
Augmentin doit être reconstitué comme décrit ci-dessus pour l’injection. La solution reconstituée doit
être ajoutée immédiatement à 100 ml de liquide de perfusion en utilisant une minipoche ou un
perfuseur à burette.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
142
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
143
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/25 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion} {Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/50 mg, poudre pour solution
injectable ou pour perfusion} {Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/100 mg, poudre
pour solution injectable ou pour perfusion}{Augmentin et noms associés (voir Annexe I)
2000 mg/200 mg, poudre pour solution pour perfusion}[Voir Annexe I – à compléter au niveau
national]
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
[À compléter au niveau national]
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
[À compléter au niveau national]
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/50 mg ; 1000 mg/100 mg
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion.
[À compléter au niveau national]
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Poudre pour solution pour perfusion.
[À compléter au niveau national]
4.
DONNÉES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
Augmentin est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte et l’enfant (voir
rubriques 4.2, 4.4 et 5.1) :
•
•
•
•
•
•
•
•
•
infections O.R.L sévères (telles que mastoïdite, infections périamygdaliennes, épiglottite
et sinusite, lorsqu’elles sont accompagnées de signes et symptômes systémiques sévères),
surinfection de bronchite chronique ( diagnostiquée de façon appropriée),
pneumonie aiguë communautaire,
cystite,
pyélonéphrite,
infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès
dentaire sévère avec propagation de cellulite,
infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite,
infections intra-abdominales,
infections génitales de la femme.
Prophylaxie des infections post-opératoires chez l’adulte, telles que :
•
•
l’appareil digestif,
la cavité pelvienne,
144
•
•
la tête et le cou,
le système biliaire.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des
antibactériens.
4.2
Posologie et mode d’administration
Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont
indiquées par référence à un constituant individuel.
La dose d’Augmentin choisie pour traiter une infection particulière doit prendre en compte :
•
•
•
les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir
rubrique 4.4),
la sévérité et le foyer de l’infection,
l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).
L’utilisation d’autres présentations d’Augmentin (par ex., fournissant des doses supérieures
d’amoxicilline et - ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si
nécessaire (voir rubrique 5.1).
Augmentin poudre pour solution injectable ou pour perfusion fournit une dose quotidienne totale
allant jusqu’à 6 000 mg d’amoxicilline et 600 mg d’acide clavulanique lorsqu’elle est administrée
conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose journalière supérieure d’amoxicilline est
considérée comme nécesssaire, cela ne doit pas être obtenu par l’augmentation de la dose
d’Augmentin. Cela à pour but d’éviter l’administration injustifiée de fortes doses journalières d’acide
clavulanique.
La durée du traitement dépendra de la réponse du patientau traitement. Certaines infections (par ex.,
ostéomyélite) imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de
14 jours sans avis médical (voir rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).
Il convient de tenir compte des recommandations locales concernant la fréquence des prises
d’amoxicilline/d’acide clavulanique.
Adultes et enfants ≥ 40 kg :
Doses recommandées pour le traitement des infections, comme indiqué à la rubrique 4.1 :
•
1000 mg/100 mg toutes les 8 à 12 heures ou
•
2000 mg/200 mg toutes les 12 heures.
En cas d’infection très grave, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 2000 mg/200 mg
administré toutes les 8 heures.
145
En prophylaxie chirurgicale
Pour les interventions de durée inférieure à
1 heure, la dose recommandée est de
1000 mg/100 mg à 2000 mg/200 mg administrés
à l’induction de l’anesthésie.
Pour les interventions de durée supérieure à
1 heure, la dose recommandée est de
1000 mg/100 mg à 2000 mg/200 mg administrés
à l’induction de l’anesthésie, avec jusqu’à 3 doses
de 1000 mg/100 mg en 24 heures.
Les manifestations cliniques évidentes d’une
infection lors de l’intervention nécessiteront
l’administration postopératoire d’un traitement
intraveineux ou oral normal.
Enfants < 40 kg
Doses recommandées :
- Enfants de 3 mois et plus : 50 mg/5 mg par kg toutes les 8 heures
- Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins de 4 kg : 50 mg/5 mg par kg toutes les 12 heures.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.
Patients insuffisants rénaux
Les adaptations posologiques reposent sur la concentration maximale recommandée d’amoxicilline.
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la
créatinine (ClCr) supérieure à 30 ml/min.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg ; 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg
Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de
présentations d’Augmentin ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 10/1 n’est pas
recommandée, car aucune adaptation posologique n’est disponible. Chez ces patients, les formulations
d’Augmentin ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 5/1 sont recommandées.
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Augmentin 2000 mg/200 mg ne doit être utilisé pour la prophylaxie chirurgicale chez les patients dont
la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min que lorsqu’il doit être administré en une
perfusion.
Patients insuffisants hépatiques
Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).
Mode d’administration
Augmentin est destiné à une administration intraveineuse
146
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg ; 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg
Augmentin peut être administré soit par injection intraveineuse lente sur une période de 3 à 4 min
directement dans une veine ou en perfusion sur 30 à 40 min. Augmentin n’est pas adapté à une
administration intramusculaire.
Chez l’enfant de moins de 3 mois, Augmentin doit être administré en perfusion uniquement.
Le traitement par Augmentin peut être débuté par une formulation intraveineuse et complété par une
présentation orale appropriée, selon le patient.
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Augmentin 2000 mg/200 mg doit être administré par perfusion intraveineuse sur une période de 30 à
40 min. Augmentin IV n’est pas adapté à une administration intramusculaire.
4.3
Contre-indications
Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients.
Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre
bêtalactamine (par ex., une céphalosporine, le carbapénème ou le monobactame).
Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est
nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux
céphalosporines ou à d’autres bêtalactamines (voir rubriques 4.3 et 4.8).
Des réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été observées chez des
patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus probable chez les patients
ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie. La
survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide
clavulanique et la mise en œuvre d’un traitement alternatif adapté.
En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de
remplacer l’association amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations
officielles.
Cette présentation d’Augmentin peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque important que les
pathogènes escompté soient résistants aux bêtalactamines, sans médiation par les bêta-lactamases
sensibles à l’inhibition par l’acide clavulanique. Aux doses recommandées maximales de
1000 mg/100 mg toutes les 8 heures, cette présentation peut ne pas convenir au traitement de S.
pneumoniae résistant à la pénicilline. Pour combattre ce pathogène, une dose minimale de
2000 mg/200 mg toutes les 12 heures est nécessaire.
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des
doses élevées (voir rubrique 4.8).
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évité en cas de suspicion de mononucléose
infectieuse, car la survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après
l’utilisation d’amoxicilline.
L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la
probabilité de survenue de réactions cutanées allergiques.
147
L’utilisation prolongée d’Augmentin peut dans certains cas entraîner un développement excessif
d’organismes non sensibles.
La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être
le symptôme d’une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette
réaction nécessite l’arrêt du traitement par Augmentin, et contre-indique toute future utilisation
d’amoxicilline chez le patient.
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
présentant des signes d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).
Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et
pourraient être associés à un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez
l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et symptômes apparaissent généralement pendant ou
peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne survenir que plusieurs
semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent
être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque
toujours concerné des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des
médicaments concomitants connus pour leur potentiel à induire des effets hépatiques (voir
rubrique 4.8).
Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens ;
sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il
est important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après
l’administration de tout antibiotique. En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques,
l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement être arrêtée ; un médecin devra être
consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le péristaltisme sont
contre-indiqués dans cette situation.
En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques,
en particulier les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
principalement lors d’une administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Chez le patient avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à la sévérité de celle-ci
(voir rubrique 4.2).
De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire,
essentiellement lors d’une administration parentérale. Lors de l’administration de doses élevées
d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport hydrique et une émission d’urine adéquats pour
réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes vésicales, il convient de contrôler
régulièrement la perméabilité (voir rubrique 4.9).
Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose
oxydase lors de la recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non
enzymatiques peuvent conduire à des résultats faussement positifs.
La présence d’acide clavulanique dans Augmentin peut être à l’origine d’une liaison non spécifique
des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs
faussement positif.
148
Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad chez des patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient
pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées avec des polysaccharides et polyfuranoses nonAspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du
laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous
amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres
méthodes de diagnostiques.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg
Ce médicament contient 15,7 mg (0,7 mmol) de sodium par flacon. À prendre en compte chez les
patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg
Ce médicament contient 4,9 mg (0,1 mmol) de potassium par flacon. À prendre en compte chez les
patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/50 mg
Ce médicament contient 31,5 mg (1,4 mmol) de sodium par flacon ou bouteille. À prendre en compte
chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/50 mg
Ce médicament contient 9,8 mg (0,3 mmol) de potassium par flacon ou bouteille. À prendre en compte
chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en potassium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/100 mg
Ce médicament contient 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium par flacon ou bouteille. À prendre en compte
chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/100 mg
Ce médicament contient 19,6 mg (0,5 mmol) de potassium par flacon ou bouteille. À prendre en
compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en
potassium.
Poudre pour solution ou pour perfusion 2000 mg/200 mg
Ce médicament contient 125,9 mg (5,5 mmol) de sodium par flacon ou bouteille. À prendre en compte
chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Ce médicament contient 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium par flacon ou bouteille. À prendre en
compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en
potassium.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
Anticoagulants oraux
Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille
des pénicillines et aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont
été rapportés chez des patients maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration
d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire, il convient de surveiller avec attention le temps
de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou du retrait d’amoxicilline. En outre, une adaptation posologique
des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).
Méthotrexate
Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
149
Probénécide
L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la
sécrétion tubulaire rénale de l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à
une augmentation prolongée de la concentration sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide
clavulanique.
4.6
Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou
le développement embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir
rubrique 5.3). Les données limitées sur l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique
chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque de malformations congénitales. Une
seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des membranes fœtales avant
terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être
associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L’utilisation
doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère nécessaire.
Allaitement
Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le
nourrisson allaité ne sont pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infectionfongique des
muqueuses sont possibles chez le nourrisson allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.
L’association amoxicilline-acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après
évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin traitant.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.
Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions)
pouvant avoir une incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est
possible (voir rubrique 4.8).
4.8
Effets indésirables
Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.
Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’Augmentin
sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.
La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence.
Très fréquent (≥1/10)
Fréquent (≥1/100 à <1/10)
Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)
Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)
Très rare (<1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations
Candidose cutanéo-muqueuse
Fréquent
Développement excessif d’organismes non
Fréquence indéterminée
150
sensibles
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucopénie réversible (y compris
Rare
neutropénie)
Thrombocytopénie
Rare
Agranulocytose réversible
Fréquence indéterminée
Anémie hémolytique
Fréquence indéterminée
Prolongation du temps de saignement
Fréquence indéterminée
et du temps de Quick1
Affections du système immunitaire10
Œdème de Quincke
Anaphylaxie
Maladie sérique
Vascularite d’hypersensibilité
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du système nerveux
Étourdissements
Céphalées
Convulsions2
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Troubles vasculaires
Thrombophlébite3
Rare
Affections gastro-intestinales
Diarrhée
Nausée
Vomissements
Indigestion
Colite associée aux antibiotiques4
Fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Affections hépatobiliaires
Élévations des taux d’ASAT et/ou d’ALAT5
Hépatite6
Ictère cholestatique6
Peu fréquent
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous-cutané7
Éruption cutanée
Prurit
Urticaire
Érythème polymorphe
Syndrome de Stevens-Johnson
Épidermolyse nécrosante suraiguë
Dermatite bulleuse ou exfoliatrice
Pustulose exanthématique aiguë généralisée
(PEAG) 9
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Rare
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Fréquence indéterminée
Affections du rein et des voies urinaires
Néphrite interstitielle
Fréquence indéterminée
8
Cristallurie
Fréquence indéterminée
1
Voir rubrique 4.4
2
Voir rubrique 4.4
3
Au site d’injection
4
Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)
151
5
Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités
par des antibiotiques de la famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces
augmentations est inconnue.
6
Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4).
7
En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir
rubrique 4.4).
8
Voir rubrique 4.9
9
Voir rubrique 4.4
10
Voir rubriques 4.3 et 4.4
4.9
Surdosage
Signes et symptômes de surdosage
Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.
Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous
amoxicilline (voir rubrique 4.4).
Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses
élevées.
Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après
administration intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la
perméabilité (voir rubrique 4.4).
Traitement de l’intoxication
Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance
particulière de l’équilibre hydro-électrolytique.
L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par
hémodialyse.
5.
PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêtalactamase ; code ATC : J01CR02
Mode d’action
L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêtalactamines), qui
inhibe une ou plusieurs enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PP) de la voie
de biosynthèse des peptidoglycanes bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire
bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit à un affaiblissement de la paroi
cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.
L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries
résistantes, son spectre d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes
produisant ces enzymes.
152
L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines
enzymes bêta-lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à
lui seul, un effet antibactérien cliniquement pertinent.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le
paramètre majeur de l’efficacité de l’amoxicilline.
Mécanismes de résistance
Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :
•
•
Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y
compris de classes B, C et D
Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible
L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompeàefflux peuvent entraîner une résistance
bactérienne, en particulier chez les bactéries à Gram négatif.
Valeurs critiques
Les concentrations critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European
Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing)
Organisme
Sensible
Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)
Sensibilité
Résistant
intermédiaire
>1
>1
>2
> 0,25
Haemophilus influenzae1
≤1
Moraxella catarrhalis1
≤1
Staphylococcus aureus2
≤2
Staphylocoques négatifs pour
≤ 0,25
la coagulase2
Enterococcus1
≤4
8
>8
≤ 0,25
> 0,25
Streptocoque des groupes A,
B, C, G5
Streptococcus pneumoniae3
≤ 0,5
1-2
>2
Entérobactéries1,4
>8
Anaérobies à Gram négatif1
≤4
8
>8
Anaérobies à Gram positif1
≤4
8
>8
Concentrations critiques
≤2
4-8
>8
indépendantes de l’espèce1
1
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de
sensibilité, la concentration de l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.
2
Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.
3
Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de
l’ampicilline.
4
La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes
de résistance sont signalés comme résistants.
5
Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les valeurs critiques de la
benzylpénicilline.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines
espèces et il est souhaitable de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en
153
particulier pour le traitement des infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis
spécialisé lorsque l’intérêt
du médicament dans certains types d’infections peut être mis en cause du fait du niveau de la
prévalence de la résistance locale..
Espèces habituellement sensibles
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline) £
Streptococcus agalactiae
Streptococcus pneumoniae1
Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques
Groupe des Streptococcus viridans
Aérobies à Gram négatif
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Haemophilus influenzae2
Moraxella catarrhalis
Neisseria gonorrhoeae§
Pasteurella multocida
Anaérobies
Bacteroides fragilis
Fusobacterium nucleatum
Prevotella spp.
Espèces inconstamment sensibles
Résistance acquise >10%
Aérobies à Gram positif
Enterococcus faecium $
Aérobies à Gram négatif
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Espèces naturellement résistantes
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter sp.
Citrobacter freundii
Enterobacter sp.
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas sp.
Serratia sp.
Stenotrophomonas maltophilia
Autres
154
Chlamydia trachomatis
Chlamydophila pneumoniae
Chlamydophila psittaci
Coxiella burnetti
Mycoplasma pneumoniae
$ Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.
£ Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association
amoxicilline/acide clavulanique.
§ Toutes les souches résistantes à l’amoxicilline, sans médiation par les bêta-lactamases, sont
résistants à l’association amoxicilline/acide clavulanique
1
Cette présentation d’Augmentin peut ne pas convenir au traitement de Streptococcus
pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4).
2
L’existence de certaines souches de sensibilité diminué a été rapportée dans certains pays de
l’Union Européenne avec une fréquence supérieure à 10%.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Les résultats pharmacocinétiques d’études dans lesquelles l’association amoxicilline/acide
clavulanique était administrée à des groupes de volontaires sains sous forme d’une perfusion
intraveineuse de 2000 mg/200 mg sur 30 min, sont présentés ci-dessous.
Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)
Perfusion intraveineuse sur 30 min
Dose administrée
Dose
Conc sérique
pic moyenne
(µg/ml)
AMX/AC
2000 mg/200 mg
AMX/AC
2000 mg/200 mg
2000 mg
200 mg
Amoxicilline
T 1/2 (h) ASC (h.mg/l)
Amoxicilline
119
108
± 21
Récupération urinaire
(%, 0 à 6 h )
74,7
±10,6
Acide clavulanique
18,2
13,9
±2,8
51,4
±3,0
AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique
Distribution
Environ 25 % de l’acide clavulanique plasmatique total et 18 % de l’amoxicilline plasmatique totale
sont liés aux protéines.
Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ
0,2 l/kg pour l’acide clavulanique.
Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la
vésicule biliaire, le tissu abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et
péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de
manière adéquate.
Les études animales n’ont pas montré d’accumulationtissulaire significative de substance dérivée du
médicament, pour l’un ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut
155
être détectée dans le lait maternel. Des traces d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait
maternel (voir rubrique 4.6).
Biotransformation
L’amoxicilline est partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans
une proportion pouvant atteindre 10 à 25 % de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement
métabolisé chez l’homme et éliminé dans les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone
dans l’air expiré.
Élimination
La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est
éliminé à la fois par des mécanismes rénaux et non rénaux.
L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ
une heure et une clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70 % de
l’amoxicilline et environ 40 à 65 % de l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans
l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration d’une dose unique de 500/100 mg ou une
injection intraveineuse en bolus unique de 1000/200 mg. Diverses études ont montré que l’excrétion
urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période
de 24 heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au
cours des 2 premières heures suivant l’administration.
L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas
l’excrétion rénale de l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).
Age
La demi-vie d'élimination de l'amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d'environ 3 mois à 2 ans est
semblable à celle des enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les
nouveau-nés prématurés), pendant la première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux
fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination rénale. En raison d’une probabilité
accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de sélectionner la dose
avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients insuffisants rénaux
La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue
proportionnellement à la baisse de la fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du
médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à l’acide clavulanique, car une proportion
supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale, la dose doit donc
être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une
concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).
Patients insuffisants hépatiques
L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients
insuffisants hépatiques et la fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.
156
5.3
Données de sécurité préclinique
Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité,
génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association
amoxicilline/acide clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une
décoloration de la langue.
Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec Augmentin ou ses constituants.
6.
DONNÉES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
[À compléter au niveau national]
6.2
Incompatibilités
[À compléter au niveau national]
6.3
Durée de conservation
[À compléter au niveau national]
6.4
Précautions particulières de conservation
[À compléter au niveau national]
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d’exigences particulières.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Préparation des solutions pour injection intraveineuse
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg
L’eau pour préparations injectables Ph.Eur. est le solvant à utiliser. Augmentin 250/25 mg doit être
dissous dans 5 ml de solvant, ce qui conduit à la préparation d’environ 5,2 ml de solution pour
administration en dose unique. Une coloration rose transitoire peut se développer ou non pendant la
reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
Augmentin doit être administré moins de 20 minutes après la reconstitution.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/50 mg
L’eau pour préparations injectables Ph.Eur. est le solvant à utiliser. Augmentin 500/50 mg doit être
dissous dans 10 ml de solvant, ce qui conduit à la préparation d’environ 10,5 ml de solution pour
administration en dose unique. Une coloration rose transitoire peut se développer ou non pendant la
reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
157
Augmentin doit être administré moins de 20 minutes après la reconstitution.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/100 mg
L’eau pour préparations injectables Ph.Eur. est le solvant normal. Augmentin 1000/100 mg doit être
dissous dans 20 ml de solvant, ce qui conduit à la préparation d’environ 20,9 ml de solution pour
administration en dose unique. Une coloration rose transitoire peut se développer ou non pendant la
reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
Augmentin doit être administré dans les 20 minutes suivant la reconstitution.
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Augmentin 2000 mg/200 mg n’est pas adapté à une injection en bolus. Il doit être administré par
perfusion intraveineuse.
Préparation des solutions pour perfusion intraveineuse
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg
Augmentin doit être reconstitué comme décrit ci-dessus pour l’injection. La solution reconstituée doit
être ajoutée immédiatement à 50 ml de liquide de perfusion en utilisant une petite poche ou une
burette graduée.
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Augmentin 2000 mg/200 mg doit être reconstitué dans 20 ml d’eau pour préparations injectables
Ph.Eur (il s’agit d’un volume minimum). Une coloration rose transitoire peut se développer ou non
pendant la reconstitution. Les solutions reconstituées sont normalement incolores ou jaune paille clair.
La solution reconstituée doit être ajoutée immédiatement à 100 ml de liquide de perfusion en utilisant
une minipoche ou un perfuseur à burette.
Les flacons d’Augmentin ne sont pas adaptés à une administration multidose.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
{Nom et adresse}
<{Tél}>
<{Fax}>
<{e-mail}>
8.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
9.
DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE
L’AUTORISATION
{ JJ mois AAAA}
[À compléter au niveau national]
10.
DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
158
{MM/AAAA}
[À compléter au niveau national]
159
ÉTIQUETAGE
160
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
161
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
162
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTE THERMOFORMÉE ET EMBALLAGE AVEC SACHET DESSICATIF
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
163
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
164
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
165
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés dispersibles [Voir Annexe I
– à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
166
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
167
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés dispersibles
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
168
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
169
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
170
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES ET EMBALLAGE AVEC SACHET DESSICATIF
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
171
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
172
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
173
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés dispersibles
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
174
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
175
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés dispersibles
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
176
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
177
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
178
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
179
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
180
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
181
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES ET EMBALLAGE AVEC SACHET DESSICATIF
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
182
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR ET SUR LE
CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
183
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
184
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000/62,5 mg, comprimés pelliculés
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
185
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
186
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PLAQUETTES
THERMOFORMÉES OU LES FILMS THERMOSOUDÉS
PLAQUETTES THERMOFORMÉES
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000/62,5 mg, comprimés pelliculés
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
187
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
188
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
189
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
190
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
191
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
192
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
193
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
À conserver à une température ne dépassant pas 25 °C
Conserver à l’abri de l’humidité dans l’emballage d’origine.
194
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
195
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
196
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
197
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
198
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
199
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
200
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
201
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
202
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
203
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
204
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
205
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
206
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
207
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
208
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale.
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
209
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
210
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
SACHETS
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
NOM DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
AUTRES
211
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 50 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter 18 ml d’eau
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
212
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
213
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 50 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
214
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
215
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué sur l’étiquette du flacon
Retourner et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
216
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
217
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
218
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
219
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/62,5 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter 91 ml d’eau
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
220
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
221
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/62,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
222
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
223
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué sur l’étiquette du flacon (60 ml)
Ajouter 74 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (80 ml)
Ajouter 92 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (100 ml)
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
224
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
225
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
226
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
227
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 200 mg/28,5 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter 64 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué)
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
228
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
229
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 200 mg/28,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
230
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
231
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué sur l’étiquette du flacon (60 ml)
Ajouter 72 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (80 ml)
Ajouter 90 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (100 ml)
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
232
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
233
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg/ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
234
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
235
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fraise)
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter 19 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (20 ml)
Ajouter 32 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (35 ml)
Ajouter 64 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (70 ml)
Ajouter 127 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (140 ml)
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
236
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
237
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fraise)
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
238
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
Médicament soumis à prescription médicale.
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
239
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fruits mélangés)
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter 62 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (70 ml)
Ajouter 124 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (140 ml)
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
240
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
241
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fruits mélangés)
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
242
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
243
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 600 mg/42,9 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
Vérifier que le bouchon d’étanchéité est intact avant utilisation
Ajouter 50 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (50 ml)
Ajouter 70 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (75 ml)
Ajouter 90 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (100 ml)
Ajouter 135 ml d’eau (ou ajouter de l’eau en deux fois jusqu’au niveau indiqué) (150 ml)
Inverser et bien agiter
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
244
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
245
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR LE CONDITIONNEMENT PRIMAIRE
FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 600 mg/42.9 mg/5 ml, poudre pour suspension buvable
(arôme de fraise)
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration orale
Lire la notice avant utilisation
Bien agiter avant utilisation
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
246
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
247
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/25 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
248
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
249
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/25 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
250
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/50 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
251
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
252
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON OU DE LA BOUTEILLE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/50 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
253
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/100 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
254
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
255
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/100 mg, poudre pour solution injectable ou pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
256
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/100 mg, poudre pour solution injectable ou
pour perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national].
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
257
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
258
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/100 mg, poudre pour solution injectable ou
pour perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
259
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/200 mg, poudre pour solution injectable ou
pour perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
260
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
261
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON OU DE LA BOUTEILLE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/200 mg, poudre pour solution injectable ou
pour perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
262
MENTIONS DEVANT FIGURER SUR L’EMBALLAGE EXTÉRIEUR
CARTON
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 2000 mg/200 mg, poudre pour solution pour perfusion
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
2.
COMPOSITION EN SUBSTANCE(S) ACTIVE(S)
[À compléter au niveau national]
3.
LISTE DES EXCIPIENTS
[À compléter au niveau national]
4.
FORME PHARMACEUTIQUE ET CONTENU
[À compléter au niveau national]
5.
MODE ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Administration intraveineuse
Lire la notice avant utilisation.
6.
MISE EN GARDE SPÉCIALE INDIQUANT QUE LE MÉDICAMENT DOIT ÊTRE
CONSERVÉ HORS DE PORTÉE ET DE VUE DES ENFANTS
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
7.
AUTRE(S) MISE(S) EN GARDE SPÉCIALE(S), SI NÉCESSAIRE
8.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
9.
PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES DE CONSERVATION
[À compléter au niveau national]
10. PRÉCAUTIONS PARTICULIÈRES D’ÉLIMINATION DES MÉDICAMENTS NON
UTILISÉS OU DES DÉCHETS PROVENANT DE CES MÉDICAMENTS S’IL Y A LIEU
263
11. NOM ET ADRESSE DU TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE
MARCHÉ
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
12.
NUMÉRO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
[À compléter au niveau national]
13.
NUMÉRO DU LOT
Lot
14.
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE
[À compléter au niveau national]
15.
INDICATIONS D’UTILISATION
[À compléter au niveau national]
16.
INFORMATIONS EN BRAILLE
[À compléter au niveau national]
264
MENTIONS MINIMALES DEVANT FIGURER SUR LES PETITS CONDITIONNEMENTS
PRIMAIRES
ÉTIQUETTE DU FLACON OU DE LA BOUTEILLE
1.
DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT ET VOIE(S) D’ADMINISTRATION
Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 2000 mg/200 mg, poudre pour solution pour perfusion
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
IV
2.
MODE D’ADMINISTRATION
Lire la notice avant utilisation
3.
DATE DE PÉREMPTION
EXP {MM AAAA}
4.
NUMÉRO DU LOT
Lot
5.
CONTENU EN POIDS, VOLUME OU UNITÉ
6.
AUTRES
265
NOTICE
266
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, comprimés pelliculés}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, comprimés pelliculés}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit (ou a été prescrit à votre enfant). Ne le
donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être
nocif.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment prendre Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux
molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un
groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être
inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et l’enfant pour traiter les infections suivantes :
250 mg/125 mg, comprimés pelliculés
•
•
•
•
infections des sinus,
infections des voies urinaires,
infections cutanées,
infections bucco-dentaires.
500 mg/125 mg, 875 mg/125 mg, 500 mg/62.5 mg, comprimés pelliculés
•
•
•
•
•
infections de l’oreille moyenne et des sinus,
infections des voies respiratoires,
infections des voies urinaires,
infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires,
infections des os et des articulations.
267
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
Ne prenez jamais Augmentin :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline
ou à l’un des autres composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la
rubrique 6),
•
si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre
antibiotique. Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
•
si vous avez déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors
de la prise d’un antibiotique.
Ne prenez pas Augmentin si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus. En
cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre
Augmentin.
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si vous :
•
souffrez de mononucléose infectieuse,
•
êtes traité(e) pour des problèmes au foie ou aux reins,
•
n’urinez pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Augmentin.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra vous prescrire un dosage différent d’Augmentin ou un autre médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque vous prenez
Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir « Réactions
nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins et urinaires
Si vous effectuez des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles
hépatiques) ou des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou
l’infirmière que vous prenez Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de ces types
de tests.
Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus
sans ordonnance, et aussi les produits à base de plantes.
Si vous prenez de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec Augmentin, le risque de réaction
cutanée allergique est plus élevé.
Si vous prenez du probénécide (en traitement de la la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster
votre dose d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou
les maladies rhumatismales).
Grossesse et allaitement
268
Si vous êtes enceinte ou s’il est possible que vous le soyez, ou si vous allaitez, vous devez en informer
votre médecin ou votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Augmentin peut provoquer des effets indésirables susceptibles de réduire la capacité à conduire.
Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
3.
COMMENT PRENDRE AUGMENTIN
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Adultes et enfants de 40 kg et plus
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg
La dose habituelle est :
•
1 comprimé trois fois par jour
Comprimés pelliculés 500 mg/125 mg
La dose habituelle est :
•
1 comprimé trois fois par jour
Comprimés pelliculés 875 mg/125 mg
•
Dose habituelle : 1 comprimé deux fois par jour
•
Dose supérieure : 1 comprimé trois fois par jour
Comprimés pelliculés 500 mg/62,5 mg
•
Dose habituelle : 2 comprimés trois fois par jour
•
Dose inférieure : 2 comprimés deux fois par jour
Enfants pesant moins de 40 kg
Les enfants âgés de 6 ans ou moins doivent de préférence être traités avec Augmentin en suspension
buvable ou en sachet.
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg
Les comprimés Augmentin ne sont pas recommandés.
Comprimés pelliculés 500 mg/125 mg
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous devez donner des comprimés
d'Augmentin à des enfants pesant moins de 40 kg
Comprimés pelliculés 875 mg/125 mg
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous devez donner des comprimés
d'Augmentin à des enfants pesant moins de 40 kg
Comprimés pelliculés 500 mg/62,5 mg
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien si vous devez donner des comprimés
d'Augmentin à des enfants pesant moins de 40 kg
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
En cas de problèmes rénaux, une adaptation de la posologie peut être nécessaire. Le médecin
pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
En cas de problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être nécessaires afin
de vérifier le fonctionnement de votre foie.
269
Comment prendre Augmentin
•
Avalez les comprimés entiers avec un verre d’eau au début d’un repas ou un peu avant.
•
Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées
d’au moins 4 heures. Ne prenez pas 2 doses en 1 heure.
•
Ne prenez pas Augmentin pendant plus de 2 semaines. Si vos symptômes persistent, consultez
de nouveau un médecin.
Si vous avez pris plus d’Augmentin que vous n’auriez dû
La prise d’une quantité excessive d’Augmentin peut entraîner des maux de ventre (nausées,
vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en à votre médecin le plus tôt possible. Montrez
la boîte ou le flacon de médicament au médecin.
Si vous oubliez de prendre Augmentin
Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4 heures
avant de prendre la dose suivante.
Si vous arrêtez de prendre Augmentin
Vous devez continuer de prendre Augmentin jusqu’à la fin du traitement, même si vous vous sentez
mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries devaient
survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde.
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
•
éruption cutanée,
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si vous présentez ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10
•
diarrhée (chez les adultes).
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
270
•
•
•
nausées, en particulier aux doses élevées.
si vous ou votre enfant présentez ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
vomissements,
diarrhée (chez les enfants).
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
indigestion,
•
étourdissements,
•
maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe).
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si vous présentez l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
hyperactivité,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux),
langue noire pileuse (glossophytie),
coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.
•
•
•
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
271
•
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
cristaux dans les urines.
Si vous présentez des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous présentez un effet indésirable
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire
des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
Comprimés pelliculés 250 mg/125 mg
Bulgarie – Augmentin
République tchèque – Augmentin
Danemark – Spektramox
Hongrie – Augmentin
Irlande – Augmentin, Clavamel
Malte – Augmentin
Pologne – Augmentin
Slovaquie – Augmentin
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin
Comprimés pelliculés 500 mg/125 mg
Autriche – Augmentin, Clavamox
Belgique – Augmentin
Bulgarie – Augmentin
Chypre – Augmentin, Noprilam
République tchèque – Augmentin
Danemark – Spektramox
272
Estonie – Augmentin
Grèce – Augmentin
Hongrie – Augmentin, Augmentin Duo
Islande – Augmentin
Irlande – Augmentin Duo, Augmentin
Lettonie – Augmentin
Lituanie – Augmentin
Luxembourg – Augmentin
Malte – Augmentin, Noprilam
Pays-Bas – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur
Pologne – Augmentin
Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan
Roumanie – Augmentin
Slovaquie – Augmentin
Slovénie – Augmentin
Espagne – Augmentine, Clavumox
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin
Comprimés pelliculés 875 mg/125 mg
Autriche – Augmentin, Clavamox
Belgique – Augmentin
Bulgarie – Augmentin
Chypre – Augmentin, Noprilam DT
République tchèque – Augmentin
Danemark - Spektraforte
Estonie – Augmentin
Finlande – Augmentin, Clavurion
Allemagne – Augmentan
Grèce – Augmentin
Hongrie – Augmentin Duo
Islande – Augmentin
Irlande – Augmentin
Italie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Lettonie – Augmentin
Lituanie – Augmentin
Luxembourg – Augmentin
Malte – Augmentin, Noprilam DT
Pays-Bas - Augmentin
Pologne – Augmentin
Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT, Noprilam DT, Penilan DT
Roumanie – Augmentin
Slovaquie – Augmentin
Slovénie – Augmentin
Espagne – Augmentine, Clavumox
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin
Comprimés pelliculés 500 mg/62,5 mg
France – Augmentin
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
273
Conseils/Education sanitaire :
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas
efficaces sur les infections dues à des virus.
Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’ une des
raisons les plus fréquentes, est que la bactérie à l’origine de l’infection estrésistante à l’antibiotique
qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré
l’antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation
prudente des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent
résistantes aux antibiotiques.
Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter
votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de
bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de l’antibiotique.
1.
2.
3.
4.
5.
Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du
traitement. Lire les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose
demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit
et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si
elles ont une infection apparemment semblable à la vôtre.
Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.
S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous
devez les rapporter à votre pharmacien pour destruction appropriée.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Instruction pour la reconstitution
[À compléter au niveau national]
274
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/62,5 mg, comprimés pelliculés }
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre,
même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment prendre Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il est utilisé pour
traiter les infections des poumons dues à des bactéries. Il contient deux molécules différentes,
appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un groupe de médicaments
appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être inactivés). L’autre constituant
actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et l’enfant de plus de 16 ans pour traiter les infection suivantes :
•
2.
infections des poumons
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
Ne prenez jamais Augmentin :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline
ou à l’un des autres composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la
rubrique 6),
•
si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre
antibiotique. Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
•
si vous avez déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors
de la prise d’un antibiotique.
Ne prenez pas Augmentin si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus. En
cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre
Augmentin.
275
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si vous :
•
souffrez de mononucléose infectieuse,
•
êtes traité(e) pour des problèmes au foie ou aux reins,
•
n’urinez pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Augmentin.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra vous prescrire un dosage différent d’Augmentin ou un autre médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque vous prenez
Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir « Réactions
nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins et urinaires
Si vous effectuez des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles
hépatiques) ou des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou
l’infirmière que vous prenez Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de ces types
de tests.
Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus
sans ordonnance, et aussi les produits à base de plantes.
Si vous prenez de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec Augmentin, le risque de réaction
cutanée allergique est plus élevé.
Si vous prenez du probénécide (en traitement de la la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster
votre dose d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou
les maladies rhumatismales).
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou s’il est possible que vous le soyez, ou si vous allaitez, vous devez en informer
votre médecin ou votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Augmentin peut provoquer des effets indésirables susceptibles de réduire la capacité à conduire.
Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
Informations importantes concernant certains composants d’Augmentin
Augmentin contient environ 2,5 mmol ou 58,6 mg de sodium par dose unitaire (deux comprimés).
Cela doit être pris en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
276
3.
COMMENT PRENDRE AUGMENTIN
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Adultes et enfants de plus de 16 ans
La dose habituelle est de 4 g par jour soit :
•
2 comprimés deux fois par jour, pendant 7 à 10 jours.
Enfants de moins de 16 ans
Les comprimés Augmentin ne sont pas recommandés.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
En cas de problèmes rénaux, une adaptation de la posologie peut être nécessaire. Le médecin
pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
En cas de problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être nécessaires afin
de vérifier le fonctionnement de votre foie.
Comment prendre Augmentin
•
Les comprimés Augmentin possèdent une barre de cassure permettant de les diviser en deux
moitiés et de faciliter leur ingestion. Les deux moitiés de chaque comprimé doivent être prises
en même temps.
•
Avalez les comprimés avec un verre d’eau au début d’un repas ou un peu avant.
•
Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées
d’au moins 4 heures. Ne prenez pas 2 doses en 1 heure.
•
Ne prenez pas Augmentin pendant plus de 10 jours. Si vos symptômes persistent, consultez de
nouveau un médecin.
Si vous avez pris plus d’Augmentin que vous n’auriez dû
La prise d’une quantité excessive d’Augmentin peut entraîner des maux de ventre (nausées,
vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en à votre médecin le plus tôt possible. Montrez
la boîte de médicament au médecin.
Si vous oubliez de prendre Augmentin
Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4 heures
avant de prendre la dose suivante.
Si vous arrêtez de prendre Augmentin
Vous devez continuer de prendre Augmentin jusqu’à la fin du traitement, même si vous vous sentez
mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries devaient
survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets
indésirables mentionnés ci-dessous.
277
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
•
éruption cutanée,
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si vous présentez ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10
•
diarrhée (chez les adultes).
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
•
nausées, en particulier aux doses élevées.
•
si vous ou votre enfant présentez ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
•
•
vomissements,
diarrhée (chez les enfants).
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
indigestion,
•
étourdissements,
•
maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe).
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
278
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si vous présentez l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
hyperactivité,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux),
langue noire pileuse (glossophytie),
coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.
•
•
•
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
•
cristaux dans les urines.
Si vous présentez des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous présentez un effet indésirable
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence
au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire
des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
279
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
Belgique – Augmentin Retard
Bulgarie – Augmentin SR
République tchèque – Augmentin SR
France – Duamentin
Grèce – Augmentin SR
Hongrie – Augmentin Extra
Lettonie – Augmentin SR
Luxembourg – Augmentin Retard
Pologne – Augmentin SR
Roumanie – Augmentin SR
Slovaquie – Augmentin SR
Slovénie – Augmentin SR
Espagne – Augmentine Plus
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
280
Conseils/Education sanitaire :
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas
efficaces sur les infections dues à des virus.
Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’ une des
raisons les plus fréquentes, est que la bactérie à l’origine de l’infection estrésistante à l’antibiotique
qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré
l’antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation
prudente des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent
résistantes aux antibiotiques.
Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter
votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de
bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de l’antibiotique.
1.
2.
3.
4.
5.
Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du
traitement. Lire les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose
demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit
et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si
elles ont une infection apparemment semblable à la vôtre.
Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.
S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous
devez les rapporter à votre pharmacien pour destruction appropriée.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Instruction pour la reconstitution
[À compléter au niveau national]
281
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/125 mg, comprimés dispersibles}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, comprimés dispersibles}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit (ou a été prescrit à votre enfant). Ne le
donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être
nocif.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment prendre Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux
molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un
groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être
inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et l’enfant pour traiter les infection suivantes :
250 mg/125 mg, comprimés dispersibles
• infections des sinus,
• infections des voies urinaires,
• infections de la peau,
• infections bucco-dentaires.
500 mg/125 mg, comprimés dispersibles
• infections de l’oreille moyenne et des sinus,
• infections des voies respiratoires,
• infections de la peau et des tissus mous incluant les infections dentaires,
• infections des os et des articulations.
282
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
Ne prenez jamais Augmentin :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline
ou à l’un des autres composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la
rubrique 6),
•
si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre
antibiotique. Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
•
si vous avez déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors
de la prise d’un antibiotique.
Ne prenez pas Augmentin si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus. En
cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre
Augmentin.
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si vous :
•
souffrez de mononucléose infectieuse,
•
êtes traité(e) pour des problèmes au foie ou aux reins,
•
n’urinez pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Augmentin.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra vous prescrire un dosage différent d’Augmentin ou un autre médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque vous prenez
Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir « Réactions
nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins et urinaires
Si vous effectuez des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles
hépatiques) ou des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou
l’infirmière que vous prenez Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de ces types
de tests.
Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus
sans ordonnance, et aussi les produits à base de plantes.
Si vous prenez de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec Augmentin, le risque de réaction
cutanée allergique est plus élevé.
Si vous prenez du probénécide (en traitement de la la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster
votre dose d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou
les maladies rhumatismales).
283
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou s’il est possible que vous le soyez, ou si vous allaitez, vous devez en informer
votre médecin ou votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Augmentin peut provoquer des effets indésirables susceptibles de réduire la capacité à conduire.
Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
3.
COMMENT PRENDRE AUGMENTIN
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Adultes et enfants de 40 kg et plus
La dose habituelle est :
Comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
•
1 comprimé trois fois par jour
Comprimés dispersibles 500 mg/125 mg
•
1 comprimé trois fois par jour
Enfants pesant moins de 40 kg
Les comprimés dispersibles Augmentin ne sont pas recommandés chez les enfants pesant < 40 kg.
Demandez conseil à votre médecin ou au pharmacien.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
En cas de problèmes rénaux, une adaptation de la posologie peut être nécessaire. Le médecin
pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
En cas de problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être nécessaires afin
de vérifier le fonctionnement de votre foie.
Comment prendre Augmentin
•
Juste avant la prise du comprimé, remuez-le dans un verre d’eau afin qu’il se désagrège.
•
Avalez le mélange au début d’un repas ou un peu avant.
•
Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées
d’au moins 4 heures. Ne prenez pas 2 doses en 1 heure.
•
Ne prenez pas Augmentin pendant plus de 2 semaines. Si vos symptômes persistent, consultez
de nouveau un médecin.
Si vous avez pris plus d’Augmentin que vous n’auriez dû
La prise d’une quantité excessive d’Augmentin peut entraîner des maux de ventre (nausées,
vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en à votre médecin le plus tôt possible. Montrez
la boîte de médicament au médecin.
Si vous oubliez de prendre Augmentin
Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4 heures
avant de prendre la dose suivante.
Si vous arrêtez de prendre Augmentin
Vous devez continuer de prendre Augmentin jusqu’à la fin du traitement, même si vous vous sentez
mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries devaient
survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.
284
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets
indésirables mentionnés ci-dessous.
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
éruption cutanée,
•
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si vous présentez ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10
•
diarrhée (chez les adultes).
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
•
nausées, en particulier aux doses élevées.
si vous ou votre enfant présentez ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
•
•
vomissements,
diarrhée (chez les enfants).
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
indigestion,
•
étourdissements,
•
maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
285
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe),
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si vous présentez l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
hyperactivité,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux),
langue noire pileuse (glossophytie),
coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.
•
•
•
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
•
cristaux dans les urines.
Si vous présentez des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous présentez un effet indésirable
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence au dernier jour du mois.
286
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
Comprimés dispersibles 250 mg/125 mg
Irlande – Augmentin
Royaume-Uni – Augmentin
Comprimés dispersibles 500 mg/125 mg
Autriche – Augmentin, Clavamox
Allemagne – Augmentan
Grèce – Augmentin
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
287
Conseils/Education sanitaire :
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas
efficaces sur les infections dues à des virus.
Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’ une des
raisons les plus fréquentes, est que la bactérie à l’origine de l’infection estrésistante à l’antibiotique
qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré
l’antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation
prudente des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent
résistantes aux antibiotiques.
Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter
votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de
bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de l’antibiotique.
1.
2.
3.
4.
5.
Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du
traitement. Lire les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose
demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit
et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si
elles ont une infection apparemment semblable à la vôtre.
Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.
S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous
devez les rapporter à votre pharmacien pour destruction appropriée.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Instruction pour la reconstitution
[À compléter au niveau national]
288
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 875 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/125 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament vous a été personnellement prescrit (ou a été prescrit à votre enfant). Ne le
donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être
nocif.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment prendre Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux
molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un
groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être
inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et l’enfant pour traiter les infections suivantes :
•
•
•
•
•
infections de l’oreille moyenne et des sinus,
infections des voies respiratoires,
infections des voies urinaires,
infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires,
infections des os et des articulations.
289
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
Ne prenez jamais Augmentin :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline
ou à l’un des autres composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la
rubrique 6),
•
si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre
antibiotique. Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
•
si vous avez déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors
de la prise d’un antibiotique.
Ne prenez pas Augmentin si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus. En
cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre
Augmentin.
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si vous :
•
souffrez de mononucléose infectieuse,
•
êtes traité(e) pour des problèmes au foie ou aux reins,
•
n’urinez pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre Augmentin.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra vous prescrire un dosage différent d’Augmentin ou un autre médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque vous prenez
Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir « Réactions
nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins et urinaires
Si vous effectuez des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles
hépatiques) ou des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou
l’infirmière que vous prenez Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de ces types
de tests.
Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus
sans ordonnance, et aussi les produits à base de plantes.
Si vous prenez de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec Augmentin, le risque de réaction
cutanée allergique est plus élevé.
Si vous prenez du probénécide (en traitement de la la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster
votre dose d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou
les maladies rhumatismales).
290
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou s’il est possible que vous le soyez, ou si vous allaitez, vous devez en informer
votre médecin ou votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Augmentin peut provoquer des effets indésirables susceptibles de réduire la capacité à conduire.
Ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines si vous ne vous sentez pas bien.
Informations importantes concernant certains composants d’Augmentin
•
Augmentin contient de l’Aspartam (E951), qui est une source de phénylalanine. Celle-ci peut
être nocive chez les patients atteints d’une maladie appelée « phénylcétonurie ».
•
Augmentin contient de la maltodextrine (glucose). Si votre médecin vous a dit que vous avez
une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3.
COMMENT PRENDRE AUGMENTIN
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Adultes et enfants de 40 kg et plus
Poudre pour suspension buvable en sachet 500 mg/125 mg
La dose habituelle est :
•
1 sachet trois fois par jour
Poudre pour suspension buvable en sachet 875 mg/125 mg
•
Dose habituelle : 1 sachet deux fois par jour
•
Dose supérieure : 1 sachet trois fois par jour
Poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg
•
Dose habituelle : 1 sachet trois fois par jour
•
Dose inférieure : 1 sachet deux fois par jour
Enfants pesant moins de 40 kg
Les sachets Augmentin 500 mg/125 mg ne sont pas recommandés.
Les sachets Augmentin 875 mg/125 mg ne sont pas recommandés.
Les sachets Augmentin 1000 mg/125 mg ne sont pas recommandés.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
En cas de problèmes rénaux, une adaptation de la posologie peut être nécessaire. Le médecin
pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
En cas de problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être nécessaires afin
de vérifier le fonctionnement de votre foie.
Comment prendre Augmentin
•
Juste avant la prise d’Augmentin, ouvrez le sachet et mélangez son contenu dans un demi verre
d’eau.
•
Avalez le mélange au début d’un repas ou un peu avant.
•
Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées
d’au moins 4 heures. Ne prenez pas 2 doses en 1 heure.
•
Ne prenez pas Augmentin pendant plus de 2 semaines. Si vos symptômes persistent, consultez
de nouveau un médecin.
291
Si vous avez pris plus d’Augmentin que vous n’auriez dû
La prise d’une quantité excessive d’Augmentin peut entraîner des maux de ventre (nausées,
vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en à votre médecin le plus tôt possible. Montrez
la boîte de médicament au médecin.
Si vous oubliez de prendre Augmentin
Si vous avez oublié une dose, prenez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4 heures
avant de prendre la dose suivante.
Si vous arrêtez de prendre Augmentin
Vous devez continuer de prendre Augmentin jusqu’à la fin du traitement, même si vous vous sentez
mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries devaient
survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets
indésirables mentionnés ci-dessous.
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
•
éruption cutanée,
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si vous présentez ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.
Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10
•
diarrhée (chez les adultes).
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
•
nausées, en particulier aux doses élevées,
si vous ou votre enfant présentez ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
•
•
vomissements,
diarrhée (chez les enfants).
292
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
indigestion,
•
étourdissements,
•
maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe).
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si vous présentez l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
hyperactivité,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux),
langue noire pileuse (glossophytie),
coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.
•
•
•
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
•
cristaux dans les urines.
293
Si vous présentez des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous présentez un effet indésirable
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence
au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
Poudre pour suspension buvable en sachet 500 mg/125 mg
Belgique – Augmentin
Luxembourg – Augmentin
Espagne – Augmentine, Clavumox
Poudre pour suspension buvable en sachet 875 mg/125 mg
Italie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Espagne – Augmentine, Clavumox
Poudre pour suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg
France – Augmentin
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
294
Conseils/Education sanitaire :
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas
efficaces sur les infections dues à des virus.
Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’ une des
raisons les plus fréquentes, est que la bactérie à l’origine de l’infection estrésistante à l’antibiotique
qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré
l’antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation
prudente des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent
résistantes aux antibiotiques.
Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter
votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de
bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de l’antibiotique.
1.
2.
3.
4.
5.
Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du
traitement. Lire les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose
demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit
et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si
elles ont une infection apparemment semblable à la vôtre.
Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.
S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous
devez les rapporter à votre pharmacien pour destruction appropriée.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Instruction pour la reconstitution
[À compléter au niveau national]
295
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg, poudre pour suspension buvable en
sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/31,25 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/62,5 mg, poudre pour suspension buvable
en sachet}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament est généralement prescrit pour un bébé ou un enfant. Ne le donnez jamais à
quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment administrer Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux
molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un
groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être
inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant des infections suivantes :
•
•
•
•
•
2.
infections de l’oreille moyenne et des sinus,
infections des voies respiratoires,
infections des voies urinaires,
infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires,
infections des os et des articulations.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
Ne donnez jamais Augmentin à votre enfant :
•
s’il est allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline ou à
l’un des autres composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la rubrique 6),
296
•
•
s’il a déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre antibiotique .
Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
s’il a déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors de la
prise d’un antibiotique.
Ne donnez pas Augmentin à votre enfant s’il est dans l’une des situations mentionnées cidessus. En cas de doute, demandez conseil à son médecin ou au pharmacien avant d’administrer
Augmentin.
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil au médecin de votre enfant ou au pharmacien avant de lui administrer ce
médicament s’il :
•
souffre de mononucléose infectieuse,
•
est traité pour des problèmes au foie ou aux reins,
•
n’urine pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d’administrer
Augmentin à votre enfant.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra prescrire à votre enfant une dose différente d’Augmentin ou un autre
médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque votre enfant
prend Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir
« Réactions nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins et urinaires
Si votre enfant effectue des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations
fonctionnelles hépatiques) ou des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le
médecin ou l’infirmière qu’il prend Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de
ces types de tests.
Utilisation d’autres médicaments
Si votre enfant prend ou a pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus sans ordonnance, et aussi les produits à base de
plantes.
Si votre enfant prend de l’allopurinol (en traitement de la la goutte) avec Augmentin, le risque de
réaction cutanée allergique est plus élevé.
Si votre enfant prend du probénécide (contre la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster la dose
d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou
les maladies rhumatismales).
Grossesse et allaitement
Si votre enfant devant recevoir ce médicament est enceinte ou allaite, veuillez en informer votre
médecin ou votre pharmacien.
297
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.
Informations importantes concernant certains composants d’Augmentin
Informations importantes concernant certains composants d’Augmentin
•
Augmentin contient de l’Aspartam (E951), qui est une source de phénylalanine. Celle-ci peut
être nocive chez les enfants nés avec une maladie appelée « phénylcétonurie ».
•
Augmentin contient de la maltodextrine (glucose). Si votre médecin vous a dit que votre enfant
à une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3.
COMMENT ADMINISTRER AUGMENTIN
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Adultes et enfants de 40 kg ou plus
•
Ces sachets ne sont généralement pas recommandés pour les adultes et les enfants pesant 40 kg
ou plus. Demandez conseil à votre médecin ou au pharmacien.
Enfants pesant moins de 40 kg
Toutes les doses sont établies en fonction du poids de l’enfant en kilogrammes.
•
Votre médecin vous indiquera la quantité d’Augmentin à administrer à votre bébé ou enfant.
Poudre pour suspension buvable en sachet 125 mg/31,25 mg et 250 mg/62,5 mg
•
Dose habituelle : 20 mg/5 mg à 60 mg/15 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.
Poudre pour suspension buvable en sachet 400 mg/57 mg
•
Dose habituelle : 25 mg/3,6 mg à 45 mg/6,4 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux
fois.
•
Dose supérieure : jusqu’à 70 mg/10 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux fois.
Poudre pour suspension buvable en sachet 250 mg/31,25 mg et 500 mg/62,5 mg
•
Dose habituelle : 40 mg/5 mg à 80 mg/10 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
Si votre enfant a des problèmes rénaux, une réduction de la dose peut être nécessaire. Le
médecin pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
Si votre enfant a des problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être
nécessaires afin de vérifier le fonctionnement de son foie.
Comment administrer Augmentin
•
Juste avant l’administration d’Augmentin, ouvrez le sachet et mélangez son contenu dans un
verre d’eau.
•
Donnez le mélange à votre enfant au début d’un repas ou un peu avant.
•
Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées
d’au moins 4 heures. N’administrez pas 2 doses en 1 heure.
•
Ne donnez pas Augmentin à votre enfant pendant plus de 2 semaines. Si les symptômes de votre
enfant persistent, consultez de nouveau un médecin.
Si vous avez administré plus d’Augmentin que vous n’auriez dû
L’administration d’une quantité excessive d’Augmentin peut entraîner des maux de ventre (nausées,
vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en au médecin de votre enfant le plus tôt
possible. Montrez la boîte de médicament au médecin.
Si vous oubliez d’administrer Augmentin
Si vous avez oublié une dose, administrez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4 heures
avant d’administrer la dose suivante.
298
Si votre enfant arrête de prendre Augmentin
Vous devez continuer d’administrer Augmentin à votre enfant jusqu’à la fin du traitement, même s’il
se sent mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries
devaient survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets
indésirables mentionnés ci-dessous.
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
éruption cutanée,
•
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si votre enfant présente un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si votre enfant présente ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre
médecin.
Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10
•
diarrhée (chez les adultes).
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
•
nausées, en particulier aux doses élevées.
si votre enfant présente ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
•
•
vomissements,
diarrhée (chez les enfants).
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
indigestion,
•
étourdissements,
•
maux de tête.
299
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe).
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si votre enfant présente l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
hyperactivité,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux),
langue noire pileuse (glossophytie),
coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.
•
•
•
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
•
cristaux dans les urines.
Si votre enfant présente des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous présentez un effet indésirable
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
300
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
Poudre pour suspension buvable en sachet 125 mg/31,25 mg
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin
Poudre pour suspension buvable en sachet 250 mg/31,25 mg
Espagne – Clavumox
Poudre pour suspension buvable en sachet 400 mg/57 mg
Italie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Poudre pour suspension buvable en sachet 250 mg/31,25 mg
France – Augmentin
Poudre pour suspension buvable en sachet 500 mg/62,5 mg
France – Augmentin
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
301
Conseils/Education sanitaire :
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas
efficaces sur les infections dues à des virus.
Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’ une des
raisons les plus fréquentes, est que la bactérie à l’origine de l’infection estrésistante à l’antibiotique
qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré
l’antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation
prudente des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent
résistantes aux antibiotiques.
Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter
votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de
bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de l’antibiotique.
1.
2.
3.
4.
5.
Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du
traitement. Lire les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose
demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit
et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si
elles ont une infection apparemment semblable à la vôtre.
Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.
S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous
devez les rapporter à votre pharmacien pour destruction appropriée.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Instruction pour la reconstitution
[À compléter au niveau national]
302
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/62,5 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 50 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 125 mg/31,25 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/62,5 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 200 mg/28,5 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable (arôme de fraise)}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 400 mg/57 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable (arôme de fruits mélangés)}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 100 mg/12,5 mg/ml, poudre pour suspension
buvable}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 600 mg/42,9 mg/5 ml, poudre pour suspension
buvable}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin ou votre pharmacien.
Ce médicament est généralement prescrit pour un bébé ou un enfant. Ne le donnez jamais à
quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous présentez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment administrer Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux
molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un
groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être
inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez les nourrissons et les enfants pour traiter les infections suivantes :
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62.5 mg/5 ml
•
•
infections des sinus,
infections des voies urinaires,
303
•
•
infections de la peau et des tissus mous,
infections dentaires.
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml, 125 mg/31,25 mg/5 ml, 250 mg/62,5 mg/5 ml,
200 mg/28,5 mg/5 ml, 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fraise), 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fruits
mélangés), 100 mg/12,5 mg/ml
•
•
•
•
•
infections de l’oreille moyenne et des sinus,
infections des voies respiratoires,
infections des voies urinaires,
infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires,
infections des os et des articulations.
Poudre pour suspension buvable 600 mg/42,9 mg/5 ml
•
•
2.
infections de l’oreille moyenne,
infections pulmonaires.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
Ne donnez jamais Augmentin à votre enfant :
•
s’il est allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique ou à l’un des autres
composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la rubrique 6),
•
s’il a déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre antibiotique.
Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
•
s’il a déjà eu des problèmes au niveau du foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau)
lors de la prise d’un antibiotique.
Ne donnez pas Augmentin à votre enfant s’il est dans l’une des situations mentionnées cidessus. En cas de doute, demandez conseil à son médecin ou au pharmacien avant d’administrer
Augmentin.
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil au médecin de votre enfant ou au pharmacien avant de lui administrer ce
médicament s’il :
•
souffre de mononucléose infectieuse,
•
est traité pour des problèmes au niveau du foie ou des reins,
•
n’urine pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d’administrer
Augmentin à votre enfant.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra prescrire à votre enfant un dosage différent d’Augmentin ou un autre
médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque votre enfant
prend Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir
« Réactions nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins ou urinaires
Si votre enfant effectue des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations
fonctionnelles hépatiques) ou des analyses d’urine, vous devez informer le médecin ou l’infirmière
qu’il prend Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de ces types de tests.
304
Utilisation d’autres médicaments
Si votre enfant prend ou a pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre
pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus sans ordonnance, dont les produits à base de plantes.
Si votre enfant prend de l’allopurinol (en traitement de la la goutte) avec Augmentin, le risque de
réaction cutanée allergique est plus élevé.
Si votre enfant prend du probénécide (contre la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster la dose
d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé pour traiter le cancer ou
les maladies rhumatismales).
Grossesse et allaitement
Si la personne qui prend ce médicament est enceinte ou allaite, veuillez en informer votre médecin ou
votre pharmacien.
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.
Informations importantes concernant certains composants d’Augmentin
•
Augmentin contient de l’Aspartam (E951), qui est une source de phénylalanine. Celle-ci peut
être nocive chez les enfants nés avec une maladie appelée « phénylcétonurie ».
•
Augmentin contient de la maltodextrine (glucose). Si votre médecin vous a dit que votre enfant
a une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.
3.
COMMENT ADMINISTRER AUGMENTIN
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin
ou votre pharmacien.
Adultes et enfants de 40 kg ou plus
•
Cette suspension n’est généralement pas recommandée pour les adultes et les enfants pesant
40 kg ou plus. Demandez conseil à votre médecin ou au pharmacien.
Enfants pesant moins de 40 kg
Toutes les doses sont établies en fonction du poids de l’enfant en kilogrammes.
•
Votre médecin vous indiquera la quantité d’Augmentin à administrer à votre bébé ou enfant.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
•
Dose habituelle : 9 mg/4,5 mg à 18 mg/9 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.
Augmentin 125 mg/62,5 mg/5 ml suspension n’est généralement pas recommandé chez les enfants
âgés de moins de 6 ans.
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml
•
Une seringue graduée en plastique peut vous être fournie. Vous devez les utiliser pour
administrer la dose correcte à votre bébé ou enfant.
•
Dose habituelle : 20 mg/5 mg à 60 mg/15 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.
Poudre pour suspension buvable 125 mg/31,25 mg/5 ml et 250 mg/62,5 mg/5 ml
•
Une cuillère-mesure ou un godet-mesure en plastique peuvent vous être fournis. Vous devez les
utiliser pour administrer la dose correcte à votre bébé ou enfant.
305
•
Dose habituelle : 20 mg/5 mg à 60 mg/15 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/5 ml ; 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fruits
mélangés)
•
Une cuillère-mesure ou un godet-mesure en plastique peuvent vous être fournis. Vous devez les
utiliser pour administrer la dose correcte à votre bébé ou enfant.
•
Dose habituelle : 25 mg/3,6 mg à 45 mg/6,4 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux
fois.
•
Dose supérieure : jusqu’à 70 mg/10 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux fois.
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fraise)
•
Une seringue graduée, une cuillère-mesure ou un godet-mesure en plastique peuvent vous être
fournis. Vous devez les utiliser pour administrer la dose correcte à votre bébé ou enfant.
•
Dose habituelle : 25 mg/3,6 mg à 45 mg/6,4 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux
fois.
•
Dose supérieure : jusqu’à 70 mg/10 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux fois.
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
•
Une seringue graduée en plastique peut vous être fournie. Vous devez l’utiliser pour administrer
la dose correcte à votre bébé ou enfant.
•
Dose habituelle : 40 mg/5 mg à 80 mg/10 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.
Poudre pour suspension buvable 600 mg/42,9 mg/5 ml
•
Une cuillère-mesure ou un godet-mesure en plastique peuvent vous être fournis. Vous devez l’
utiliser pour administrer la dose correcte à votre bébé ou enfant.
•
Dose habituelle : 90 mg/6,4 mg par kg de poids corporel et par jour, en deux fois.
Augmentin n’est pas recommandée pour les enfants âgés de moins de 3 mois.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
Si votre enfant a des problèmes rénaux, une réduction de la dose peut être nécessaire. Le
médecin pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
Si votre enfant a des problèmes au niveau du foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront
être nécessaires afin de vérifier le fonctionnement de son foie.
Comment administrer Augmentin
•
Agitez toujours le flacon avant chaque utilisation.
•
Administrez au début d’un repas ou un peu avant.
•
Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées
d’au moins 4 heures. Ne prenez pas 2 doses en 1 heure.
•
Ne donnez pas Augmentin à votre enfant pendant plus de 2 semaines. Si les symptômes de votre
enfant persistent, consultez de nouveau un médecin.
Si vous avez administré plus d’Augmentin que vous n’auriez dû
L’administration d’une quantité excessive d’Augmentin à votre enfant peut entraîner des maux de
ventre (nausées, vomissements ou diarrhée) ou des convulsions. Parlez-en au médecin de votre enfant
le plus tôt possible. Montrez le flacon de médicament au médecin.
Si vous oubliez d’administrer Augmentin
Si vous avez oublié de donner une dose à votre enfant, administrez-la dès que vous y pensez. Attendez
ensuite environ 4 heures avant de lui administrer la dose suivante.
Si votre enfant arrête de prendre Augmentin
Vous devez continuer d’administrer Augmentin à votre enfant jusqu’à la fin du traitement, même s’il
se sent mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries
devaient survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à
votre médecin ou votre pharmacien.
306
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets
indésirables mentionnés ci-dessous.
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
•
éruption cutanée,
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si votre enfant présente un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si votre enfant présente ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre
médecin.
Effets indésirables très fréquents
Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10
•
diarrhée (chez les adultes).
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
•
nausées, en particulier aux doses élevées.
J
si votre enfant présente ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
•
•
vomissements,
diarrhée (chez les enfants).
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
indigestion ,
•
étourdissements,
•
maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
307
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe).
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
- éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si votre enfant présente l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
hyperactivité,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux),
langue noire pileuse (glossophytie),
coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.
•
•
•
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
•
cristaux dans les urines.
Si votre enfant présente des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous remarquez un effet
indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence au dernier jour du mois.
308
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
Poudre pour suspension buvable 125 mg/62,5 mg/5 ml
Irlande – Augmentin, Clavamel
Poudre pour suspension buvable 50 mg/12,5 mg/ml
Allemagne – Augmentan
Poudre pour suspension buvable 125 mg/31,25 mg/5 ml
Autriche – Clavamox
Belgique – Augmentin
Bulgarie – Augmentin
Chypre – Noprilam
République tchèque – Augmentin
Danemark – Spektramox
Allemagne – Augmentan
Grèce – Augmentin
Hongrie – Augmentin
Irlande – Augmentin, Clavamel
Luxembourg – Augmentin
Pays-Bas – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur
Pologne – Augmentin
Portugal – Augmentin, Clavamox, Noprilam, Penilan
Espagne – Clavumox
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin
Poudre pour suspension buvable 250 mg/62,5 mg/5 ml
Autriche – Clavamox
Belgique – Augmentin
Bulgarie – Augmentin
Chypre – Augmentin, Noprilam
République tchèque – Augmentin
Danemark - Spektramox
Allemagne – Augmentan
Grèce – Augmentin
Hongrie - Augmentin
Islande – Augmentin
309
Luxembourg – Augmentin
Pays-Bas – Augmentin, Amoxicilline/clavulaanzuur
Pologne – Augmentin
Portugal – Augmentin Forte, Clavamox, Noprilam, Penilan Forte
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin
Poudre pour suspension buvable 200 mg/28,5 mg/5 ml
Finlande – Clavurion
Lituanie – Augmentin
Royaume-Uni – Augmentin Duo
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fruits mélangés)
Bulgarie – Augmentin
Allemagne – Augmentan
Lituanie – Augmentin
Poudre pour suspension buvable 400 mg/57 mg/5 ml (arôme de fraise)
Autriche – Augmentin, Clavamox Duo
Chypre – Augmentin, Noprilam DT
République tchèque – Augmentin Duo
Estonie – Augmentin
Finlande – Augmentin, Clavurion
Grèce – Augmentin
Hongrie – Augmentin Duo
Islande – Augmentin
Irlande – Augmentin Duo
Italie – Augmentin, Neoduplamox, Clavulin
Lettonie – Augmentin
Malte – Augmentin, Noprilam DT
Pologne – Augmentin
Portugal – Augmentin Duo, Clavamox DT
Roumanie – Augmentin BIS
Slovaquie – Augmentin DUO
Slovénie – Augmentin
Suède – Spektramox
Royaume-Uni – Augmentin Duo
Poudre pour suspension buvable 100 mg/12,5 mg/ml
France – Augmentin
Pays-Bas - Augmentin
Espagne – Augmentine
Poudre pour suspension buvable 600 mg/42,9 mg/5 ml
Bulgarie – Augmentin ES
Chypre – Augmentin ES
Grèce – Augmentin ES
Hongrie – Augmentin Extra
Lettonie – Augmentin ES
Lituanie – Augmentin ES
Pologne – Augmentin ES
Portugal – Augmentin ES, Clavamox ES
Roumanie – Augmentin ES
Slovaquie – Augmentin ES
310
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
311
Conseils/Education sanitaire :
Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues à des bactéries. Ils ne sont pas
efficaces sur les infections dues à des virus.
Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’ une des
raisons les plus fréquentes, est que la bactérie à l’origine de l’infection estrésistante à l’antibiotique
qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent survivre et même se multiplier malgré
l’antibiotique.
Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation
prudente des antibiotiques peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent
résistantes aux antibiotiques.
Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter
votre maladie actuelle. Faire attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de
bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de l’antibiotique.
1.
2.
3.
4.
5.
Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du
traitement. Lire les instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose
demander à votre médecin ou à votre pharmacien de vous expliquer.
Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit
et vous devez l’utiliser uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.
Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si
elles ont une infection apparemment semblable à la vôtre.
Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.
S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous
devez les rapporter à votre pharmacien pour destruction appropriée.
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Instruction pour la reconstitution
[À compléter au niveau national]
312
NOTICE : INFORMATION DE L’UTILISATEUR
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 250 mg/25 mg, poudre pour solution injectable/
perfusion}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/50 mg, poudre pour solution injectable/
perfusion}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 500 mg/100 mg, poudre pour solution injectable/
perfusion}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/100 mg, poudre pour solution injectable/
perfusion}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 1000 mg/200 mg, poudre pour solution injectable/
perfusion}
{Augmentin et noms associés (voir Annexe I) 2000 mg/200 mg, poudre pour solution pour
perfusion}
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Amoxicilline/acide clavulanique
Veuillez lire attentivement l’intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
Si vous avez d’autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre
médecin, votre pharmacien ou votre infirmier.
Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non
mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier.
Dans cette notice :
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
2.
Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser Augmentin
3.
Comment administrer Augmentin
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
5.
Comment conserver Augmentin
6.
Informations supplémentaires
1.
Qu’est-ce que Augmentin et dans quel cas est-il utilisé
Augmentin est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux
molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un
groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être
inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et l’enfant pour traiter les infections suivantes :
•
•
•
•
•
•
•
infections sévères des oreilles, du nez et de la gorge,
infections des voies respiratoires,
infections des voies urinaires,
infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections bucco-dentaires,
infections des os et des articulations,
infections intra-abdominale,
infections des organes génitaux chez la femme.
Augmentin est utilisé chez l’adulte et l’enfant en prévention des infections liées à une chirurgie.
313
2.
QUELLES SONT LES INFORMATIONS À CONNAÎTRE AVANT D’UTILISER
AUGMENTIN
N’utilisez jamais Augmentin :
•
si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline
ou à l’un des autres composants contenus dans Augmentin (dont la liste est fournie à la
rubrique 6),
•
si vous avez déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre
antibiotique. Ceci peut inclure une éruption cutanée ou un gonflement du visage ou du cou,
•
si vous avez déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors
de la prise d’un antibiotique.
N’utilisez pas Augmentin si vous êtes dans l’une des situations mentionnées ci-dessus. En
cas de doute, demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier avant
l’administration d’Augmentin.
Faites attention avec Augmentin
Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament si vous :
•
souffrez de mononucléose infectieuse,
•
êtes traité(e) pour des problèmes au foie ou aux reins,
•
n’urinez pas régulièrement.
En cas de doute, demandez conseil à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier avant de
prendre Augmentin.
Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.
Selon les résultats, il pourra vous prescrire un dosage différent d’Augmentin ou un autre médicament.
Réactions nécessitant une attention particulière
Augmentin peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets secondaires graves, notamment
des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque vous prenez
Augmentin, vous devez surveiller certains symptômes afin de réduire les risques. Voir « Réactions
nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.
Tests sanguins et urinaires
Si vous effectuez des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles
hépatiques) ou des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou
l’infirmière que vous prenez Augmentin. En effet, Augmentin peut influer sur les résultats de ces types
de tests.
Utilisation d’autres médicaments
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans
ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela inclut les médicaments vendus
sans ordonnance, et aussi les produits à base de plantes.
Si vous prenez de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec Augmentin, le risque de réaction
cutanée allergique est plus élevé.
Si vous prenez du probénécide (en traitement de la la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster
votre dose d’Augmentin.
Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec
Augmentin, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.
Augmentin peut affecter l’efficacité du méthotrexate (médicament utilisé contre le cancer ou les
maladies rhumatismales).
314
Grossesse et allaitement
Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, demandez conseil à un médecin, un pharmacien ou une
infirmière.
Informations importantes concernant certains composants d’Augmentin
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg
•
Augmentin 250 mg/25 mg contient environ 15,7 mg (0,7 mmol) de sodium. Cela doit être pris
en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
•
Augmentin 250 mg/25 mg contient environ 4,9 mg (0,1 mmol) de potassium. Cela doit être pris
en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire
en potassium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/50 mg
•
Augmentin 500 mg/50 mg contient environ 31,5 mg (1,4 mmol) de sodium. Cela doit être pris
en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
•
Augmentin 500 mg/50 mg contient environ 9,8 mg (0,3 mmol) de potassium. Cela doit être pris
en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire en
potassium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
•
Augmentin 500 mg/100 mg contient environ 31,4 mg (1,4 mmol) de sodium. Cela doit être pris
en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
•
Augmentin 500 mg/100 mg contient environ 19,6 mg (0,5 mmol) de potassium. Cela doit être
pris en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport alimentaire
en potassium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/100 mg
•
Augmentin 1000 mg/100 mg contient environ 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium. Cela doit être
pris en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
•
Augmentin 1000 mg/100 mg contient environ 19,6 mg (0,5 mmol) de potassium. Cela doit être
pris en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport
alimentaire en potassium.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
•
Augmentin 1000 mg/200 mg contient environ 62,9 mg (2,7 mmol) de sodium. Cela doit être pris
en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
•
Augmentin 1000 mg/200 mg contient environ 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium. Cela doit être
pris en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport
alimentaire en potassium.
Poudre pour solution pour perfusion 2000 mg/200 mg
•
Augmentin 2000 mg/200 mg contient environ 125,9 mg (5,5 mmol) de sodium. Cela doit être
pris en compte en cas de contrôle de l’apport alimentaire en sodium.
•
Augmentin 2000 mg/200 mg contient environ 39,3 mg (1,0 mmol) de potassium. Cela doit être
pris en compte chez les patients insuffisants rénaux ou les patients contrôlant leur apport
alimentaire en potassium.
3.
COMMENT ADMINISTRER AUGMENTIN
Vous ne vous administrerez jamais vous-même ce médicament. Il vous sera administré par une
personne qualifiée, comme un médecin ou un infirmier.
Les doses habituelles sont :
315
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg, 500 mg/50 mg, 1000 mg/100 mg,
2000 mg/200 mg
Adultes et enfants de 40 kg et plus
Dose standard
1000 mg/100 mg toutes les 8 à 12 heures.
Dose supérieure
Pour arrêter les infections pendant et après une
intervention chirurgicale
1000 mg/100 mg toutes les 8 heures ou
2000 mg/200 mg toutes les 12 heures
En cas d’infection très grave, la dose peut être
augmentée jusqu’à un maximum de
2000 mg/200 mg administré toutes les 8 heures.
1000 mg/100 mg à 2000 mg/200 mg avant
l’intervention lors de l’administration de
l’anesthésique.
La dose peut varier en fonction du type
d’intervention. Votre médecin peut répéter
l’administration si l’intervention dure plus
d'1 heure.
Enfants pesant moins de 40 kg
•
Toutes les doses sont établies en fonction du poids de l’enfant en kilogrammes.
Enfants de 3 mois et plus :
Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins
de 4 kg
50 mg/5 mg par kilogramme de poids corporel
toutes les 8 heures.
50 mg/5 mg par kilogramme de poids corporel
toutes les 12 heures.
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg, 1000 mg/200 mg
Adultes et enfants de 40 kg et plus
Dose standard
1000 mg/200 mg toutes les 8 heures.
Pour arrêter les infections pendant et après une
intervention chirurgicale
1000 mg/200 mg avant l’intervention lors de
l’administration de l’anesthésique.
La dose peut varier en fonction du type
d’intervention. Votre médecin peut répéter
l’administration si l’intervention dure plus
d'1 heure.
Enfants pesant moins de 40 kg
•
Toutes les doses sont établies en fonction du poids de l’enfant en kilogrammes.
Enfants de 3 mois et plus :
Enfants âgés de moins de 3 mois ou pesant moins
de 4 kg
25 mg/5 mg par kilogramme de poids corporel
toutes les 8 heures.
25 mg/5 mg par kilogramme de poids corporel
toutes les 12 heures.
Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques
•
En cas de problèmes rénaux, il est possible qu’une dose différente vous soit administrée. Le
médecin pourra prescrire un dosage différent ou un autre médicament.
•
En cas de problèmes au foie, votre médecin vous surveillera étroitement et les explorations
fonctionnelles hépatiques seront plus régulières.
316
Mode d’administration d’Augmentin
•
•
•
Augmentin sera administré par injection dans une veine ou par perfusion intraveineuse.
Veillez à boire beaucoup de liquides tout au long de votre traitement par Augmentin.
Normalement, le traitement par Augmentin ne sera pas poursuivi au-delà de deux semaines sans
avis médical.
Si vous avez reçu plus d’Augmentin que la dose recommandée
L’administration d’une quantité excessive d’Augmentin est peu probable, mais si vous pensez en avoir
reçu plus que vous n’auriez dû, contactez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou votre
infirmier. Les signes possibles sont des maux de ventre (nausées, vomissements ou diarrhée) ou des
convulsions.
Si vous avez d’autres questions sur l’administration de ce médicament, demandez plus d’informations
à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier.
4.
Quels sont les effets indésirables éventuels
Comme tous les médicaments, Augmentin peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne
surviennent pas systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets
indésirables mentionnés ci-dessous.
Réactions nécessitant une attention particulière
Réactions allergiques :
•
éruption cutanée,
•
inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches
rouges ou violettes sur la peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,
•
fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,
•
gonflement, parfois du visage ou de la bouche (angio-œdème), entraînant des difficultés
respiratoires,
•
malaise brutal avec chute de la pression arterielle.
Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez
l’administration d’Augmentin.
Inflammation du gros intestin
Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs
gastriques et/ou une fièvre.
Si vous présentez ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.
Effets indésirables fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 10 au maximum
•
muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche
ou les plis cutanés),
•
diarrhée.
Effets indésirables peu fréquents
Ils peuvent affecter une personne sur 100 au maximum
•
éruption cutanée, démangeaisons,
•
éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),
•
nausées, en particulier aux doses élevées.
si vous ou votre enfant présentez ces effets indésirables, administrez Augmentin avant les repas.
•
vomissements,
•
indigestion,
317
•
•
étourdissements,
maux de tête.
Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.
Effets indésirables rares
Ils peuvent affecter une personne sur 1000 au maximum
•
éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs
centraux entourés d’une zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème
polymorphe).
si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.
•
gonflement et rougeur le long d’une veine, extrêmement sensible au toucher.
Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang :
•
faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),
•
faible nombre de globules blancs.
Autres effets indésirables
D’autres effets indésirables ont été observés chez un très petit nombre de personnes, mais leur
fréquence exacte est inconnue.
•
•
•
réactions allergiques (voir ci-dessus),
inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),
réactions cutanées graves :
éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la
bouche, du nez, des yeux et dans la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une
forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important (plus de 30 % de la surface
corporelle : syndrome de Lyell),
éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse
ou exfoliatrice),
éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose
exanthématique).
Si vous présentez un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.
•
•
inflammation du foie (hépatite),
ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite
dans le foie), qui donne une coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,
inflammation des reins,
prolongation du temps de coagulation du sang,
convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’Augmentin ou ayant des problèmes
rénaux).
•
•
•
Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :
•
réduction sévère du nombre de globules blancs,
•
faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),
•
cristaux dans les urines.
Si vous présentez des effets indésirables
Si l’un des effets indésirables devient grave ou gênant, ou si vous présentez un effet indésirable
non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien.
318
5.
COMMENT CONSERVER AUGMENTIN
[À compléter au niveau national]
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser Augmentin après la date de péremption mentionnée sur la boîte. La date d’expiration
fait référence au dernier jour du mois.
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez
à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger
l’environnement.
6.
Informations supplémentaires
Que contient Augmentin
[À compléter au niveau national]
Qu’est-ce que Augmentin et contenu de l’emballage extérieur
[À compléter au niveau national]
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant
[Voir Annexe I – à compléter au niveau national]
Ce médicament est autorisé dans les États membres de l’AEE sous les noms suivants :
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 250 mg/25 mg
Allemagne – Augmentan
Pays-Bas - Augmentin
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/50 mg
Autriche – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös
Belgique – Augmentin
France – Augmentin IV
Luxembourg – Augmentin
Pays-Bas - Augmentin
Espagne – Augmentine Intravenoso
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 500 mg/100 mg
Chypre – Augmentin
République tchèque – Augmentin
France – Augmentin IV
Allemagne – Augmentan IV
Grèce – Augmentin
Hongrie – Augmentin
Islande – Augmentin IV
Irlande – Augmentin Intravenous
Malte – Augmentin Intravenous
Pays-Bas - Augmentin
Pologne – Augmentin
Slovénie – Augmentin
319
Royaume-Uni – Augmentin Intravenous
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/100 mg
Autriche – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös
Belgique – Augmentin
France – Augmentin IV
Luxembourg – Augmentin
Pays-Bas - Augmentin
Poudre pour solution injectable ou pour perfusion 1000 mg/200 mg
Belgique – Augmentin
Chypre – Augmentin
République tchèque – Augmentin
Estonie – Augmentin
France – Augmentin IV
Allemagne – Augmentan IV
Grèce – Augmentin
Hongrie - Augmentin
Islande – Augmentin IV
Irlande – Augmentin Intravenous
Italie - Augmentin
Lettonie – Augmentin
Luxembourg – Augmentin
Malte – Augmentin Intravenous
Pays-Bas - Augmentin
Pologne – Augmentin
Roumanie – Augmentin Intravenos
Slovénie – Augmentin
Espagne – Augmentine Intravenoso
Royaume-Uni – Augmentin Intravenous
Poudre pour solution pour perfusion 2 000 mg/200 mg
Autriche – Augmentin intravenös, Clavamox intravenös
Belgique – Augmentin
France – Augmentin IV
Allemagne – Augmentan IV
Italie - Augmentin
Luxembourg – Augmentin
Pays-Bas - Augmentin
Pologne – Augmentin
Roumanie – Augmentin Intravenos
Espagne – Augmentine Intravenoso
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est {MM/AAAA}.
[À compléter au niveau national]
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Pour plus d’informations, veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit
320
Administration
Augmentin peut être administré soit par injection intraveineuse lente sur une période de 3 à 4 min
directement dans une veine ou par perfusion sur 30 à 40 min. Augmentin n’est pas adapté à une
administration intramusculaire.
Reconstitution
[À compléter au niveau national]
Stabilité des solutions préparées
[À compléter au niveau national]
321