Les "médicaments antalgiques" d’origine naturelle (végétale) Antalgiques de niveau http://jpm2001.free.fr/gnosie/ I PA "antalgiques" de niveau 1 d'origine végétale : les "salicylés" le saule et la reine des près ? Ulmaire, Spirée ulmaire, Saule, Salix sp., Salicacées Filipendula ulmaria, Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 Saule, Salix sp L., Salicacées Le saule Ulmaire, Spirée ulmaire, Filipendula ulmaria, Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées et la reine-des-près ont : • tous les deux les pieds dans l'eau... et • soignent les maladies qu'on attrape à "vivre les pieds dans l'eau" (lieux humides et froids). Théorie des Signatures (Paracelse) : Dans ce cas, la "signature" ne se manifeste ni dans la forme, ni dans la couleur de la plante, mais dans son habitat : “La nature place toujours le remède à côté du mal” ! L'écorce du saule est, depuis plusieurs siècles, employée en décoction comme fébrifuge. Les sommités fleuries et les feuilles font de la reine-des-près, une des plus anciennes plantes médicinales européennes avec des infusions réputées "pour calmer les douleurs", en particulier grâce à ses propriétés d’élimination de l’acide urique" et antirhumatismales. Drogues à "acide-phénols" Ulmaire, Filipendula ulmaria (L.) Maxim., ou Spirée, Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées CO2H CO2CH3 CO2CH3 CHO OH O-Glc-Xyl OH OH acide salicylique monotropitoside méthyle salicylate aldéhyde salicylique Wintergreen (Gaultheria procumbens L. Ericacées ; HE des feuilles) COOH acides R cinnamiques Saule, Salix sp., Salicacées CH2OH CH2OH OH O–Glc alcool salicylique Artichaut (Cynara scolymus L., Astéracées) Romarin, (Rosmarinus officinalis L., Labiées) salicoside Les Principes Actifs : "acide-phénols" Biogenèse : Shikimates, voie des acides "cinnamiques" C6-C3 : COOH COOH O O OH HO COOH COOH C6 + C3 phénylpropane COOH NH2 COOH OH OH ac. shikimique (badianier du Japon = "shikimi") ac. chorismique COOH ac. !-pyruvique COOH ac. cinnamique COOH OH OH oxydation C6+C1 ac. cinnamique phénylalanine "acides phénols" ac. salicylique (Salix sp.) Dégradation oxydative des cinnamates → dérivés salicylés Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près • Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées, • Spiraea ulmaria (Meadow sweet) Plante : herbacée vivace, tige creuse veinée de rouge, feuilles alternes. Fleurs blanc-jaunâtre en corymbes. Fleur : 5S + 5P + nE + nC Fruits : Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près • Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées, • Spiraea ulmaria (Meadow sweet) Plante : herbacée vivace, tige creuse veinée de rouge, feuilles alternes. Fleurs blanc-jaunatre en corymbes. Fleur : 5S + 5P + nE + nC Fruits : enroulés en hélice ("spirée") Drogues = – Fleurs séchées. – sommité fleurie séchée (Ph. Eur. 7ème) récolte (juillet-août) avant l'épanouissement complet des inflorescences Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées Composition chimique : – Hétérosides de flavonols (spiréoside, rutoside, …) • Fleurs = 6%, • sommités = 3% HO O O quercétol OH OH OH O HO glucose HO spiréoside – Tanins : esters galliques (10 à 20%) OH CO2R HO HO OH gallates O OH Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées Composition chimique : les P.A. : – Hétérosides d’acides phénols (xyloglucoside du salicylate de méthyle = monotropitoside, … --> odeur aromatique (au froissement). – Aldéhyde salicylique CO2CH 3 CO2CH 3 CHO O-Glc-Xyl OH OH monotropitoside méthyle salicylate aldéhyde salicylique – Par hydrodistillation ces drogues fournissent une huile essentielle : salicylate de méthyle et de l'aldéhyde salicylique (très majoritaire dans l’HE de fleurs). CO2CH3 CO2CH3 hydrolyse O-Glc-Xyl monotropitoside OH salicylate de méthyle Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées Essais : – Éléments étrangers (feuilles <2% dans fleurs) – Substances entraînables par vap H2O : • Sommités fleuries > 1 ml / kg • Fleurs > 2 ml / kg. – Révélation des PA en ccm (FeCl3) Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près • • Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées, Spiraea ulmaria Usages médicinaux : – Diurétique – Antirhumatismale Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Reine des près Filipendula ulmaria (L.) Maxim., Rosacées Emplois : – Phytomédicaments en F (voie orale) : • Traditionnellement utilisée dans états fébriles et grippaux. • Antalgique contre céphalées et douleurs dentaires • Traitement symptomatique des manif. articulaires douloureuses (per os et topique) • Facilite les fonctions d’élimination urinaires et digestives (élimination rénale d’eau ++). – En Allemagne, utilisée contre les refroidissements, rhumes avec fièvre et comme diurétique. • Attention : hypersensibilité aux salicylés. Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Salicylate de méthyle : – analgésique ; antiinflammatoire non stéroidien ; antipyrétique ; – cholérétique ; hypolipémiant. Constituant majoritaire de l'essence de Wintergreen, HE des feuilles d'un arbrisseau (Est des États-Unis et du Canada) Gaultheria procumbens L. CO CH (Gaulthérie couchée, Ericacées) dans lesquelles il existe sous forme de O-Glc-Xyl monotropitoside. Cette HE est très utilisée en Amérique du Nord dans : monotropitoside – produits d'hygiène buccale, CO2CH 3 – produits cosmétiques, – préparations médicamenteuses pour l'usage externe OH – pour l'aromatisation de produits alimentaires méthyle salicylate 2 Ce produit est régulièrement à l'origine d'intoxications (symptomatologie = intoxication salicylée) : 1 ml de salicylate de méthyle = 1,4 g d'acide acétylsalicylique et les quantités ingérées sont parfois supérieures à 10 ml. 3 Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Saule, Salix sp., Salicacées dont purpurea L., daphnoides Vill. et fragilis L.. Plante : arbres dioïques des zones humides Drogue = Écorces de jeunes rameaux ou morceaux de ramules de l'année. (Eur. Ph 7ème 07/2010:1583) Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Saule Salix sp L., Salicacées Usages médicinaux : • Les médicaments phytothérapeutiques à base d’écorces de saule • peuvent revendiquer être "traditionnellement utilisés" per os dans : • États fébriles (grippaux) ; • comme antalgique (céphalées, douleurs dentaires), mais également de manière topique, dans les douleurs articulaires mineures Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Saule, Salix sp , Salicacées Composition chimique : – proanthocyanidols (dimères et trimères, …) – flavonoides (1-4 % flavanones) – glucosides de phénols et d’acides phénols (1-11 % selon origine, âge, espèce) – salicoside = salicine = glucoside de l’alcool salicylique + son dérivé ester = salicortine. La drogue doit renfermer au minimum 1,5 % de dérivés salicylés totaux, exprimés en salicine O O OH O HO O-Glc salicortine temp. O-Glc salicoside Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 • Saule, Salix sp., Salicacées Principes actifs : des "prodrogues" salicortine = dérivé thermolabile (séchage) --> salicoside (salicine) --> alcool salicylique --> ac. salicylique O O O HO acide acétyl-salicylique (aspirine®) O-Glc COOH salicortine séchage temp. élevée métabolisme OH O-Glc salicoside OH hydrolyse intestinale OH alcool salicylique principe actif O O COOH OH acide salicylique ==> action plus longue que l’acide salicylique pur. Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 Saule, Salix sp., Salicacées et Ulmaire, Spirée ulmaire, Filipendula ulmaria, Spirea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées À l'origine de l'histoire des salicylés !!! •Dès 1875, l'acide salicylique est préconisé par Germain Sée (médecin français) dans deux indications : – faire tomber la fièvre et – traiter les rhumatismes. •En 1893, Charcot et coll. (Traité de Médecine) reconnaissent que la médication salicylée a une efficacité absolue, en cas de : – fièvre, – douleurs, – rhumatismes. Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 Emplois des drogues : SOURCES de Matières Premières … !Saule, Salix sp., Salicacées O HO OH O-Glc salicoside O-Glc-Xyl monotropitoside O alcool salicylique Ulmaire, Spiraea ulmaria (L.) Maxim., Rosacées CO2CH3 COOH OH OH O-Glc salicortine acide acétyl-salicylique (aspirine®) O CO2CH3 OH méthyle salicylate principe actif O O COOH OH acide salicylique •En février 1899 un allemand, Hoffmann, invente une nouvelle molécule à partir de l'acide salicylique (tiré de la reine des prés) : l'acide acétylsalicylique. Cet acétate de l'acide naturel, est doué de propriétés analgésiques extraordinaires. • La reine des prés étant du genre Spiraea, il appela aspirine cette nouvelle substance. Ce médicament qui venait de naître, reste l'un des médicaments les plus consommés dans le monde. Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 Emplois : Acide salicylique : (aujourd'hui, de synthèse totale !) – Pommades, lotions = kératolytique (lésions hyperkératosiques): COLD-CREAM SALICYLE ROCHE-POSAY crème (arrêtée en 01/2004) : mais préparations magistrales fréquentes dans les cas d'ichtyose (dermatose squameuse) Sels (esters et minéraux = salicylates) : • S. de phényl (salol) : Traitement d'appoint des aphtes, des gingivites, des parodontopathies et des blessures légères par appareils de prothèse. • BOROSTYROL sol p appl loc (+ Benjoin Laos, ac. borique, thymol et lévomenthol) • DERMOPHIL INDIEN bâton lèvre (blanc) • DERMOPHIL INDIEN bâton lèvre (rose) • DERMOPHIL INDIEN MAINS bâton p appl cut • Traitement d'appoint des brûlures superficielles de faible étendue • NISACALM crème (+ thymol et lévomenthol) • S. de choline : Traitement local d'appoint antibactérien et antalgique des affections limitées à la muqueuse buccale et à l'oropharynx. • GIVALEX collut • GIVALEX sol p bain bouch • PANSORAL gel bucc Drogues à PA "antalgiques" de niveau 1 Emplois (suite) : Aspirine, acide acétylsalicylique (voir Ch. Théra : synthèse totale) acide acétyl-salicylique (aspirine®) COOH O O – Cardiovasculaires (doses faibles 50-150 mg/j) – Prévention du cancer colorectal (doses faibles 75 mg/j) : étude décembre 2010 – Antalgique (doses plus fortes 500 mg/prise) Chez l'enfant : doit être évitée. L'aspirine augmente le risque de syndrome de Reye (troubles neurologiques, agitation, troubles de la conscience et troubles respiratoires). •Attention : hypersensibilité aux salicylés ! La synthèse de l'aspirine • À partir du phénol (issu du cumène) Ac O O oxydation H+ + (du pétrole) O OH ac. acétylsalicylique cumène (Ac)2O OH O NaOH O CO2 OH O "Kolbe" H2SO4 O O OH ac. salicylique O O (plus volatil) O Charles Frédéric Gerhardt (1816-1856) : 1ère synthèse en 1853 (Montpellier) !