1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Co-Bisoprolol Mylan
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Résumé des caractéristiques du produit 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Chaque comprimé pelliculé à 5 mg/12,5 mg contient: 5 mg de fumarate de bisoprolol 12,5 mg d'hydrochlorothiazide Chaque comprimé pelliculé à 10 mg/25 mg contient: 10 mg de fumarate de bisoprolol 25 mg d'hydrochlorothiazide Excipient à effet notoire: Chaque comprimé contient: 29,3 mg de lactose (anhydre). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé. Diamètre: 7,6 mm. Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés Comprimé pelliculé gris rosé, rond, biconvexe, portant la marque 'BH4' gravée par-dessus la marque "M" sur une face et une barre de cassure sur l'autre face du comprimé. La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en demi-doses égales. Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés Comprimé pelliculé gris rougeâtre, rond, biconvexe, portant la marque 'BH5' gravée pardessus la marque "M" sur une face et une barre de cassure sur l'autre face du comprimé. Le comprimé peut être divisé en doses égales. 4. 4.1 DONNÉES CLINIQUES Indications thérapeutiques Hypertension essentielle. La combinaison à dose fixe de fumarate de bisoprolol/hydrochlorothiazide 5 mg/12,5 mg ou de fumarate de bisoprolol/hydrochlorothiazide 10 mg/25 mg est indiquée chez les patients dont la pression artérielle ne peut être contrôlée de manière adéquate en utilisant le bisoprolol ou l'hydrochlorothiazide seul. Co-Bisoprolol Mylan est indiqué chez les adultes uniquement. 4.2 Posologie et mode d’administration 1/14 Résumé des caractéristiques du produit Posologie Une titration individuelle de la dose de chaque composante est recommandée. Lorsque cela s'indique cliniquement, un passage direct de la monothérapie à la combinaison fixe peut être envisagé. La dose habituelle est de 5 mg de bisoprolol et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour (l'équivalent d'un comprimé pelliculé de Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés ou de ½ comprimé pelliculé de Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés). Si la réduction de la tension artérielle n'est pas suffisante, la dose peut être augmentée à 10 mg de bisoprolol et 25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour (l'équivalent de deux comprimés pelliculés de Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés ou de 1 comprimé pelliculé de Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés). Populations particulières Insuffisance rénale En cas d’insuffisance légère à modérée de la fonction rénale, l'élimination de la composante hydrochlorothiazide de Co-Bisoprolol Mylan est réduite, si bien que l’on puisse devoir donner la préférence à la forme plus faiblement dosée (Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés) (voir également rubriques 4.3 et 4.4). Sujets âgés Aucune adaptation posologique n'est habituellement requise (voir rubrique 4.4). Population pédiatrique On n'a pas d'expérience pédiatrique avec Co-Bisoprolol Mylan; dès lors, son utilisation ne peut être recommandée pour les enfants. Mode d'administration Voie orale. Les comprimés pelliculés doivent être pris au moment du petit déjeuner. Ils doivent être avalés entiers avec un peu de liquide et ne doivent pas être mâchés. Il n’y a pas de limite à la durée d’utilisation, elle dépend du type et de la sévérité de la maladie. Après un traitement prolongé, le traitement par Co-Bisoprolol Mylan doit être graduellement réduit (il faut réduire la dose de moitié en l'espace de 7 à 10 jours), en particulier chez les patients présentant une maladie cardiaque ischémique, parce qu'un arrêt brutal du traitement peut induire une détérioration aiguë de l'état du patient (voir rubrique 4.4). 4.3 Contre-indications Co-Bisoprolol Mylan sont contre-indiqués dans les cas suivants : • hypersensibilité aux substances actives, à d'autres thiazides, sulfamides, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1 ; • insuffisance cardiaque aiguë ou pendant des épisodes d’insuffisance cardiaque décompensée nécessitant un traitement inotrope intraveineux ; • choc cardiogénique ; • bloc AV du second ou du troisième degré (sans stimulateur cardiaque) ; 2/14 Résumé des caractéristiques du produit • • • • • • • • • • • • • • • • 4.4 maladie du sinus ; bloc sino-auriculaire ; bradycardie symptomatique à moins de 60 battements par minute avant le début du traitement ; asthme bronchique sévère ou bronchopneumopathie chronique obstructive ; formes sévères de maladie artérielle périphérique occlusive ou formes sévères du syndrome de Raynaud ; phéochromocytome non traité (voir rubrique 4.4) ; acidose métabolique ; insuffisance rénale sévère avec oligurie ou anurie (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1,8 mg/100 ml) ; glomérulonéphrite aiguë ; insuffisance hépatique sévère, y compris précoma et coma hépatique ; hypokaliémie réfractaire ; allaitement ; hyponatrémie sévère ; hypercalcémie ; goutte ; utilisation concomitante de floctafénine (voir rubrique 4.5). Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Un traitement par bisoprolol ne doit pas être arrêté brutalement sauf si cela est clairement indiqué, car l’arrêt brutal du bisoprolol peut entraîner une détérioration aiguë de l’état du patient, en particulier chez les patients souffrant d’une cardiopathie ischémique. Voir rubrique 4.2 pour plus d'information. Co-Bisoprolol Mylan doit être utilisé avec prudence dans les cas suivants : • insuffisance cardiaque concomitante (chez les patients avec insuffisance cardiaque chronique stable concomitante, un traitement par bisoprolol en monothérapie doit être instauré après la phase de titration de la dose recommandée) ; • bronchospasme (asthme bronchique, maladies obstructives des voies respiratoires) ; • traitement concomitant par anesthésiques inhalés ; • diabète présentant d’importantes fluctuations de la glycémie; les symptômes d'hypoglycémie peuvent être masqués ; • jeûne strict et effort physique sévère (en raison de conditions hypoglycémiques sévères éventuelles) ; • traitement de désensibilisation en cours ; • bloc AV du premier degré ; • angor de Prinzmetal ; • maladie artérielle périphérique occlusive. Une aggravation des symptômes est possible, en particulier au début du traitement ; • hypovolémie ; • altération de la fonction hépatique ; • dysfonction de la fonction rénale légère à modérée. Bien que les inhibiteurs cardiosélectifs des récepteurs β1 puissent avoir un moindre effet sur la fonction pulmonaire que les bêtabloquants non sélectifs, les bêtabloquants ne doivent en principe pas être utilisés chez les patients souffrant de maladies respiratoires obstructives, sauf en présence de motifs cliniques urgents (voir rubrique 4.3). Dans pareille situation, CoBisoprolol Mylan doit être utilisé avec prudence. En cas d'asthme bronchique ou d'autres maladies pulmonaires obstructives chroniques, qui peuvent provoquer des symptômes, un traitement bronchodilatateur concomitant est recommandé. Il peut occasionnellement se produire une augmentation de la résistance des voies aériennes chez les patients asthmatiques; dès lors, il peut falloir augmenter la dose de β2-stimulants. 3/14 Résumé des caractéristiques du produit L'administration continue prolongée d’hydrochlorothiazide peut induire des troubles électrolytiques et hydriques, en particulier une hypokaliémie et une hyponatrémie, ainsi qu'une hypomagnésiémie, une hypochlorémie et une hypercalcémie. L'hypokaliémie facilite le développement d’arythmies sévères, en particulier de torsades de pointes qui peuvent être fatales. Une alcalose métabolique peut s'aggraver du fait du déséquilibre hydroélectrolytique. L’hydrochlorothiazide peut provoquer une réaction d’hypersensibilité susceptible d’entraîner une myopie temporaire et un glaucome à angle fermé. Les symptômes incluent la survenue soudaine d’une baisse d’acuité visuelle ou d’une douleur oculaire et se manifestent habituellement entre quelques heures et plusieurs semaines après le début du traitement. S’il n’est pas traité, le glaucome à angle fermé peut entraîner une perte de vision permanente. Le premier choix de traitement consiste à arrêter au plus vite la prise d’hydrochlorothiazide. Remarque : Durant le traitement par Co-Bisoprolol Mylan, les patients doivent s’assurer de boire en suffisance et de manger des aliments riches en potassium (p. ex. bananes, légumes, noix) en raison des pertes élevées de potassium. Les pertes potassiques peuvent être réduites ou évitées au moyen d’un traitement concomitant par des diurétiques d’épargne potassique. On ne peut tirer pleinement profit des diurétiques thiazidiques que si la fonction rénale est normale ou presque normale (taux sériques de créatinine inférieurs à 220 µmol/l chez les adultes). Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez les patients présentant une fonction rénale normale, mais elle peut aggraver une insuffisance rénale préexistante. Un strict respect de toutes les contre-indications est impératif chez les sujets âgés. Les patients âgés doivent commencer avec une faible dose sous surveillance étroite. Chez les patients présentant une hyperuricémie, le risque de crises de goutte peut être augmenté. La posologie doit être adaptée en fonction des concentrations plasmatiques de l'acide urique. Comme c'est le cas avec d'autres bêtabloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes et la sévérité des réactions anaphylactiques. Cela s’applique également au traitement de désensibilisation. Il se peut qu’un traitement par adrénaline ne produise pas toujours le résultat thérapeutique escompté. Les patients atteints de psoriasis ou avec antécédents de psoriasis ne doivent se voir administrer des bêtabloquants (par ex., du bisoprolol) qu'après une évaluation soigneuse du rapport risque-bénéfice. Chez les patients présentant un phéochromocytome, les bêtabloquants (par ex., le bisoprolol) ne doivent pas être administrés avant d'avoir réalisé un blocage des récepteurs alpha. Un traitement par bêtabloquants (par ex., le bisoprolol) peut masquer les symptômes d'une thyrotoxicose. Des cas de cholécystite aiguë ont été signalés chez des patients avec lithiase biliaire. 4/14 Résumé des caractéristiques du produit Le bisoprolol peut réduire la lacrymation. Les porteurs de verres de contact doivent en être avertis. Anesthésie générale Chez les patients subissant une anesthésie générale, le blocage bêta réduit l'incidence des arythmies et de l'ischémie myocardique pendant l'induction et l'intubation, et pendant la période postopératoire. On recommande actuellement de poursuivre le blocage bêta en périopératoire. L'anesthésiste doit être informé du blocage bêta, en raison du potentiel d'interactions avec d'autres médicaments, se traduisant par des bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe d'assurer une compensation de la perte de sang. Si l'on pense nécessaire d'arrêter le traitement bêtabloquant avant l'intervention chirurgicale, cela doit se faire progressivement et cela doit être terminé environ 48 heures avant l'anesthésie. Photosensibilité Des réactions de photosensibilité aux diurétiques thiazidiques se sont produites dans de rares cas (voir rubrique 4.8). Si des réactions de photosensibilité se produisent, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou à la lumière UV artificielle. Un arrêt du traitement peut s’avérer nécessaire dans les cas sévères. Remarque Pendant un traitement prolongé par Co-Bisoprolol Mylan, il est recommandé de contrôler les électrolytes sériques (en particulier le potassium, le sodium et le calcium), la créatinine et l'urée, les lipides sériques (cholestérol et triglycérides), l'acide urique et la glycémie. Excipients Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, une déficience en Lapp lactase ou une malabsorption glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Information générale Il faut garder à l'esprit que certains médicaments peuvent être influencés à la suite de troubles du taux sérique de potassium. Combinaisons contre-indiquées • Floctafénine: en cas de choc ou d'hypotension induits par la floctafénine, les bêtabloquants réduiraient les réactions cardiovasculaires compensatoires (voir rubrique 4.3). Combinaisons non recommandées: • Inhibiteurs calciques de type vérapamil et de type diltiazem: effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculo-ventriculaire. L'administration intraveineuse de vérapamil à des patients sous traitement bêtabloquant peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculo-ventriculaire ; • Antihypertenseurs à action centrale tels que la clonidine et autres (par ex., la méthyldopa, la moxonidine, la réserpine). L'utilisation simultanée d'antihypertenseurs à action centrale et de bisoprolol peut diminuer le tonus sympathique central et ainsi induire une réduction additionnelle de la fréquence cardiaque et du débit cardiaque), ainsi qu’une vasodilatation/hypotension. Un arrêt brutal, en particulier avant d'arrêter le bêtabloquant, peut augmenter le risque de "rebond hypertensif" ; • Lithium: Co-Bisoprolol Mylan est susceptible d’intensifier les effets cardiotoxiques et neurotoxiques du lithium en raison d’une réduction de l’excrétion du lithium. 5/14 Résumé des caractéristiques du produit Combinaisons à utiliser avec prudence: • Médicaments non antiarythmiques qui peuvent induire des torsades de pointes (par ex., astémizole, érythromycine i.v., halofantrine, pentamidine, sparfloxacine, terfénadine et vincamine). Une hypokaliémie peut augmenter le risque de tachycardie en torsades de pointes. Dans les cas d'hypokaliémie, il faut utiliser des médicaments qui n'induisent pas de torsades de pointes ; • Inhibiteurs calciques du type dihydropyridine (par ex., nifédipine, amlodipine): l'utilisation concomitante peut augmenter le risque d'hypotension, et on ne peut exclure une augmentation du risque de détérioration supplémentaire de la fonction de pompe ventriculaire chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque ; • L’utilisation concomitante avec d’autres antihypertenseurs ou avec d’autres médicaments qui possèdent un potentiel hypotenseur peut augmenter le risque d’hypotension ; • IEC (par ex., captopril, énalapril), antagonistes de l'angiotensine II: risque de chute significative de la tension artérielle et/ou d'insuffisance rénale aiguë au début d'un traitement par IEC chez les patients ayant une déplétion sodique préexistante (en particulier chez les patients présentant une sténose de l'artère rénale). Si un traitement diurétique antérieur a produit une déplétion sodique, il faut soit arrêter le diurétique 3 jours avant le début de l'IEC (ou de l'antagoniste de l'angiotensine II) soit initier le traitement par IEC (ou par l'antagoniste de l'angiotensine II) à faible dose et l’augmenter progressivement ; • Antiarythmiques de classe I (par ex., disopyramide, quinidine, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone): l’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé et l'effet inotrope négatif, augmenté ; • Antiarythmiques de classe III (par ex., amiodarone): l'effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être potentialisé ; • Antiarythmiques susceptibles d’induire des torsades de pointes: substances de classe IA (quinidine, disopyramide), et de classe III (amiodarone et sotalol). Une hypokaliémie peut faciliter la survenue de torsades de pointes. Une hypokaliémie doit être évitée et, si possible, corrigée. L'intervalle QT doit être surveillé. En cas de torsades de pointes, ne pas administrer d'antiarythmiques (traitement par pacemaker) ; • Non-antiarythmiques susceptibles d’induire des torsades de pointes: Une hypokaliémie peut faciliter la survenue de torsades de pointes ; • Agents parasympathicomimétiques (y compris la tacrine): L’utilisation concomitante peut augmenter le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie ; • L’administration topique de bêtabloquants (par ex., gouttes ophtalmiques pour le traitement du glaucome) peut augmenter les effets systémiques du bisoprolol ; • Insuline et antidiabétiques oraux: Augmentation de l’effet hypoglycémiant. Un blocage des récepteurs adrénergiques bêta peut masquer les symptômes d'hypoglycémie ; • Anesthésiques: atténuation de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d'hypotension (voir rubrique 4.4) ; • Glycosides digitaliques: Augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire, réduction de la fréquence cardiaque. Si une hypokaliémie et/ou une hypomagnésiémie se développent pendant le traitement par Co-Bisoprolol Mylan, le myocarde peut présenter une sensibilité accrue aux glycosides cardiaques, ce qui induirait un effet accru et des effets indésirables des glycosides ; • Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). Les AINS peuvent réduire l'effet hypotenseur. Chez les patients qui développent une hypovolémie, l’administration concomitante d’AINS peut déclencher une insuffisance rénale aiguë ; • Agents bêta-sympathicomimétiques: la combinaison au bisoprolol peut réduire l'effet des deux agents. Lorsqu'on traite des réactions allergiques, une dose plus élevée d'adrénaline peut s'avérer nécessaire ; 6/14 Résumé des caractéristiques du produit • • • • • • Sympathicomimétiques qui activent à la fois les récepteurs adrénergiques bêta et alpha (par ex., adrénaline, noradrénaline). Une combinaison avec le bisoprolol peut se traduire par une augmentation de la pression artérielle et une exacerbation de la claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus susceptibles de se produire avec les bêtabloquants non sélectifs ; Antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazine et autres antihypertenseurs: effet antihypertenseur intensifié ; L'effet des agents hypouricémiants peut être atténué lors d'administration concomitante de Co-Bisoprolol Mylan ; Les agents d’épargne potassique (glucocorticoïdes, ACTH, carbénoxolone, amphotéricine B, furosémide ou laxatifs) peuvent induire une augmentation des pertes de potassium ; Méthyldopa: une hémolyse due à la formation d'anticorps antihydrochlorothiazide a été décrite dans des cas isolés ; Cholestyramine, colestipol : réduction de l’absorption de la composante hydrochlorothiazide de Co-Bisoprolol Mylan. Combinaisons à prendre en considération: • Corticostéroïdes: réduction de l'effet antihypertenseur ; • Méfloquine: augmentation du risque de bradycardie ; • L'effet de la combinaison bisoprolol/hydrochlorothiazide peut être augmenté par la cimétidine ; • Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO B): augmentation de l'effet antihypertenseur des bêtabloquants, également risque de crise hypertensive ; • Lors d'administration à doses élevées, les effets toxiques des salicylés sur le système nerveux central (SNC) peuvent être intensifiés. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse Bisoprolol : Le bisoprolol a des effets pharmacologiques qui peuvent induire des effets délétères sur la grossesse et/ou chez le fœtus/le nouveau-né. En général, les bêtabloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui a été associé à un retard de croissance, un décès intra-utérin, un avortement ou un travail prématuré. Des effets indésirables (par ex., une hypoglycémie et une bradycardie) peuvent se produire chez le fœtus et le nouveau-né. Si un traitement par bêtabloquants est nécessaire, les bêtabloquants bêta1-sélectifs sont préférables. Hydrochlorothiazide : On a une expérience limitée avec l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier pendant le premier trimestre. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur la base du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation pendant le deuxième et le troisième trimestre peut compromettre la perfusion fœtoplacentaire et induire des effets fœtaux et néonataux tels qu'ictère, trouble du bilan électrolytique et thrombocytopénie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la prééclampsie, en raison du risque de diminution du volume plasmatique et d'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie. L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension essentielle chez les femmes enceintes, sauf dans de rares situations où on ne pourrait utiliser aucun autre traitement. 7/14 Résumé des caractéristiques du produit Allaitement Co-Bisoprolol Mylan n’est pas recommandé chez la femme qui allaite. Le fumarate de bisoprolol peut être excrété dans le lait maternel. L'hydrochlorothiazide est excrété en faibles quantités dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques utilisés à doses élevées pour une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. Fertilité Il n'existe pas de données non cliniques pour l’hydrochlorothiazide et le bisoprolol. Il n'existe pas de données relatives à l’utilisation de la préparation combinée et à ses effets sur la fertilité humaine. Dans les tests réalisés chez l’animal, le bisoprolol et l’hydrochlorothiazide n’ont pas montré d’effets négatifs sur la fertilité. Comme pour d’autres médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension, certains rapports cliniques suggèrent que l’hydrochlorothiazide et le bisoprolol peuvent occasionnellement induire une impuissance masculine. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines En général, Co-Bisoprolol Mylan n'a aucun effet sinon un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, en fonction de la réponse individuelle du patient au traitement, l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines peut être altérée. Il convient d’en tenir compte, en particulier au début du traitement, lors du changement de traitement médicamenteux ou en association avec la consommation d’alcool. 4.8 Effets indésirables Les définitions suivantes s'appliquent à la terminologie de fréquence utilisée ci-dessous: Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) Rare (≥ 1/10000, <1/1000) Très rare (< 1/10000) Affections hématologiques et du système lymphatique: Rare: Leucopénie, thrombocytopénie ; Très rare : Agranulocytose. Troubles du métabolisme et de la nutrition: Fréquent: Augmentation des taux de triglycérides et de cholestérol, hyperglycémie, hyperuricémie, troubles de l’équilibre hydroélectrolytique (en particulier hypokaliémie et hyponatrémie, mais aussi hypomagnésiémie et hypochlorémie ainsi qu'hypercalcémie) ; Peu fréquent: Perte d'appétit ; Très rare: Alcalose métabolique. Affections psychiatriques : Peu fréquent: Troubles du sommeil, dépression ; Rare: Cauchemars, hallucinations. Affections du système nerveux: Fréquent: Etourdissements*, céphalées*. 8/14 Résumé des caractéristiques du produit Affections oculaires: Rare: Ecoulement lacrymal réduit (à prendre en compte si le patient utilise des lentilles de contact), troubles visuels ; Très rare: Conjonctivite. Affections de l'oreille et du labyrinthe: Rare: Troubles de l'ouïe. Affections cardiaques: Peu fréquent: Bradycardie, troubles de la conduction AV, aggravation d'une insuffisance cardiaque préexistante. Affections vasculaires : Fréquent: Sensation de froid ou d'engourdissement dans les extrémités ; Peu fréquent: Hypotension orthostatique ; Rare : Syncope. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: Peu fréquent: Bronchospasme chez les patients présentant un asthme bronchique ou des antécédents de maladie obstructive des voies respiratoires ; Rare: Rhinite allergique ; Fréquence indéterminée : Pneumopathie interstitielle. Affections gastro-intestinales: Fréquent: Symptômes gastro-intestinaux, tels que nausées, vomissements, diarrhée, constipation ; Peu fréquent: Plaintes abdominales, augmentation des amylases, pancréatite. Affections hépatobiliaires: Rare: Enzymes hépatiques élevées (ASAT, ALAT), hépatite, jaunisse. Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Rare: Réactions d'hypersensibilité, tels que démangeaisons, rougeur du visage, éruption cutanée, photodermatite, purpura, urticaire ; Très rare: Alopécie, lupus érythémateux cutané. Les bêtabloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire une éruption psoriasiforme. Affections musculo-squelettiques et systémiques: Peu fréquent: Faiblesse musculaire, crampes musculaires. Affections du rein et des voies urinaires: Fréquent: Glycosurie ; Peu fréquent: Augmentation réversible de la créatinine et de l'urée sériques. Affections des organes de reproduction et du sein: Rare: Troubles de la puissance sexuelle. Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Fréquent: Fatigue* ; Peu fréquent: Asthénie ; Très rare : Douleur thoracique. * Ces symptômes se produisent en particulier en début de traitement. Ils sont en général légers et disparaissent habituellement en 1 à 2 semaines. 9/14 Résumé des caractéristiques du produit Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/40 B-1060 Bruxelles Site internet : www.afmps.be E-mail : [email protected] 4.9 Surdosage Symptômes Les signes les plus fréquents à attendre en cas de surdosage de bêtabloquant sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme, insuffisance cardiaque aiguë et hypoglycémie, ainsi que troubles de la conduction saltatoire à l’ECG. Il existe une grande variabilité interindividuelle au niveau de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients atteints d’insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles. Le tableau clinique d’un surdosage aigu ou chronique d’hydrochlorothiazide est caractérisé par l’importance de la perte hydroélectrolytique. Les signes les plus fréquents sont : étourdissements, nausées, somnolence, hypovolémie, hypotension, hypokaliémie. Prise en charge En général, en cas de surdosage, il est recommandé d’arrêter Co-Bisoprolol Mylan, de mettre en place les mesures de soutien et d’instaurer un traitement symptomatique. Une bradycardie découlant d'un surdosage se traite avec de l'atropine (1 mg à 2 mg par voie intraveineuse), de l'isoprénaline ou, temporairement, un pacemaker. La diminution de la pression artérielle est traitée avec des liquides intraveineux et, si nécessaire, avec des vasopresseurs tels que des catécholamines. Les bronchospasmes peuvent être traités avec de la théophylline, des dérivés de la théophylline ou des médicaments ß-mimétiques. S'il ne s'est écoulé qu'un bref délai (de 0 à 2 heures) depuis le surdosage, du charbon de bois activé est administré au patient et on peut envisager un lavage gastrique. Il faut surveiller la fréquence cardiaque, la pression artérielle, le bilan des électrolytes et du glucose. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable. Le degré d’élimination de l’hydrochlorothiazide par hémodialyse n’a pas été établi. 5. 5.1 PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES Propriétés pharmacodynamiques Agent antihypertenseur Classe pharmacothérapeutique: combinaison d'un bêtabloquant ß1-sélectif et d'un diurétique thiazidique. Code ATC: C07BB07 BISOPROLOL 10/14 Résumé des caractéristiques du produit Le bisoprolol est un bêtabloquant occupant une position intermédiaire en ce qui concerne la lipophilie/hydrophilie. Le bisoprolol a une sélectivité β1 (cardiosélectivité) marquée, sans activité sympathicomimétique intrinsèque (ASI) et sans effet stabilisant de membrane cliniquement pertinent. En fonction du niveau du tonus sympathique, la substance réduit la fréquence et la contractilité cardiaques, la vitesse de conduction AV et l'activité rénine plasmatique. En raison de l'inhibition des récepteurs β2, le bisoprolol peut induire une légère augmentation du tonus des muscles lisses. HYDROCHLOROTHIAZIDE L'hydrochlorothiazide est un dérivé de benzothiadiazine qui influence principalement l'excrétion supplémentaire des électrolytes et qui, en second lieu, augmente la diurèse due à l'eau osmotiquement liée. L'hydrochlorothiazide inhibe principalement l'absorption du sodium dans le tubule distal, avec une excrétion maximale possible d'environ 15 % du sodium filtré par le glomérule. L'importance de l'excrétion du chlorure correspond à peu près à celle du sodium. Du fait de l'hydrochlorothiazide, l'excrétion du potassium augmente également, ce qui est principalement déterminé par la sécrétion de potassium dans le tubule distal et le tubule collecteur (augmentation de l'échange entre ions sodium et potassium). En raison de l'acidose ou de l'alcalose, l'effet salurétique ou diurétique de l'hydrochlorothiazide n'est pas significativement influencé. La vitesse de filtration glomérulaire est initialement influencée dans une faible mesure. Pendant un traitement prolongé par hydrochlorothiazide, l'excrétion du calcium par les reins est réduite, si bien qu'il peut en résulter une hypercalcémie. Chez les patients hypertendus, l'hydrochlorothiazide a un effet antihypertenseur. Le mécanisme n'est pas suffisamment élucidé jusqu'à présent. L'effet réducteur des diurétiques thiazidiques sur le tonus des vaisseaux sanguins, dû à la diminution de la concentration du sodium dans la paroi vasculaire et donc, de la réactivité réduite à la noradrénaline, fait entre autres l'objet d'une discussion. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min et/ou créatinine sérique supérieure à 1,8 mg/100 ml), l'hydrochlorothiazide est pratiquement inefficace. Chez les patients présentant un diabète insipide rénal et sensible à l'ADH, l'hydrochlorothiazide a un effet antidiurétique. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques BISOPROLOL Biodisponibilité Le bisoprolol est disponible à raison d'environ 90 % à partir des comprimés pelliculés. Absorption Après la prise, le bisoprolol est presque complètement absorbé (> 90 %). Les taux plasmatiques maximaux sont atteints 1 à 3 heures après l'administration. Lors du premier passage hépatique (effet de premier passage), 10 % de la dose au maximum sont inactivés par métabolisation. Le taux d'absorption élevé et le faible effet de premier passage se traduisent par une biodisponibilité absolue de 88 %. Le bisoprolol peut être pris sur un estomac vide ainsi qu'avec le petit déjeuner, sans modification du comportement de l'absorption. La biodisponibilité du bisoprolol est la même dans les deux cas. 11/14 Résumé des caractéristiques du produit Distribution Le bisoprolol est lié aux protéines plasmatiques à raison de 30 %. Dès lors, il ne se produit pas d'interactions avec d'autres médicaments dans le sens d'un déplacement de la liaison aux protéines plasmatiques. La pharmacocinétique du bisoprolol est insensible aux altérations pathophysiologiques des protéines plasmatiques, par ex., des alpha1glycoprotéines acides élevées. Étant une substance modérément lipophile, le bisoprolol présente un volume de distribution moyen en cas de faible liaison aux protéines plasmatiques. La détermination exacte après administration intraveineuse a donné 226 ± 11 l (x ± ET). Élimination Le bisoprolol est éliminé du plasma avec une demi-vie d'élimination de 10 à 12 heures. Le bisoprolol est éliminé du plasma par deux voies de clairance de même efficacité – pour moitié par métabolisation en métabolites inactifs dans le foie et pour moitié par excrétion rénale sous forme inchangée. HYDROCHLOROTHIAZIDE Absorption Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé du tractus gastro-intestinal à raison d'environ 80 %. Les taux plasmatiques maximaux sont habituellement atteints après 2 à 5 heures. La disponibilité systémique est de 71 ± 15 %. Distribution L'hydrochlorothiazide est lié aux protéines plasmatiques à raison de 64 %; le volume de distribution relatif est de 0,5 à 1,1 l/kg. Élimination La demi-vie d'élimination est de 2,5 heures. Chez les sujets sains, l'hydrochlorothiazide est excrété à raison de plus de 95 % sous forme inchangée par les reins. L'effet diurétique apparaît dans un délai de 1 à 2 heures. La durée de l'effet diurétique est de 10 à 12 heures, en fonction de la dose; l'effet antihypertenseur se maintient jusqu'à 24 heures. Altération de la fonction rénale La demi-vie d’élimination de l’hydrochlorothiazide est allongée en cas d’altération de la fonction rénale et s’élève à 20 heures environ chez les patients atteints d’insuffisance rénale terminale. 5.3 Données de sécurité préclinique Dans les tests standard de toxicité préclinique (études de la toxicité chronique, du potentiel mutagène, du potentiel génotoxique et du potentiel carcinogène), le bisoprolol et l'hydrochlorothiazide se sont avérés ne présenter aucun risque spécifique pour l'être humain. Comme les autres bêtabloquants, le bisoprolol administré à doses élevées a également induit des effets toxiques chez les animaux, chez les mères (réduction de l'allaitement et perte de poids) et les embryons/fœtus (augmentation du risque d'avortement tardif, diminution du poids de naissance, retard du développement physique jusqu'à la fin de la période de lactation). Cependant, il n'y a pas eu de signes indiquant que le bisoprolol ou l'hydrochlorothiazide présentaient un potentiel tératogène. Il n'y a pas eu d'augmentation de la toxicité lorsque les deux substances actives ont été utilisées en combinaison. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 12/14 Résumé des caractéristiques du produit 6.1 Liste des excipients Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés Noyau du comprimé: Cellulose microcristalline (E460) Lactose anhydre Amidon de maïs prégélatinisé Silice colloïdale anhydre (E551) Stéarate de magnésium Laurylsulfate de sodium Croscarmellose sodique (E468) Oxyde de fer rouge (E172) Pelliculage: Dioxyde de titane (E171) Polydextrose FCC (E1200) Hypromellose (E464) Macrogol Oxyde de fer noir (E172) Oxyde de fer rouge (E172) Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés Noyau du comprimé: Cellulose microcristalline (E460) Lactose anhydre Amidon de maïs prégélatinisé Silice colloïdale anhydre (E551) Stéarate de magnésium Laurylsulfate de sodium Croscarmellose sodique (E468) Oxyde de fer rouge (E172) Pelliculage: Dioxyde de titane (E171) Polydextrose FCC (E1200) Hypromellose (E464) Macrogol Oxyde de fer noir (E172) Oxyde de fer rouge (E172) 6.2 Incompatibilités Sans objet. 6.3 Durée de conservation 3 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation. 13/14 Résumé des caractéristiques du produit Flacon: utiliser dans les 30 jours qui suivent l'ouverture. Après l'ouverture, conserver le flacon soigneusement fermé. 6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur Plaquettes en OPA/Al/PVC sur une face et d'une feuille d'aluminium à trempe dure revêtue d'un vernis de scellage à chaud sur l'autre face. Les plaquettes sont conditionnées en boîtes en carton contenant 10, 28, 30, 50, 56, 84, 98 ou 100 comprimés ou en emballages calendrier de 56 ou 84 comprimés. Emballages en flacon constitués d'un flacon en polyéthylène de haute densité (HDPE) de couleur blanche avec bouchon à vis en polypropylène (PP) blanc opaque, conditionnés en boîtes en carton contenant 100 ou 500 comprimés. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées. 6.6 Précautions particulières d'élimination Pas d'exigences particulières. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Mylan bvba/sprl Terhulpsesteenweg 6A B-1560 Hoeilaart 8. NUMÉROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés: BE423141(plaquette) Co-Bisoprolol Mylan 5 mg/12,5 mg comprimés pelliculés: BE423157 (flacon) Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés: BE423166 (plaquette) Co-Bisoprolol Mylan 10 mg/25 mg comprimés pelliculés: BE423175 (flacon) 9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de première autorisation : 29/06/2012 Date de dernier renouvellement : 10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE 01/2017 Date d’approbation : 01/2017 14/14
