LES AMIS DE L’INSTITUT BORDET ASBL BELGIQUE - BELGË P.P./P.B. news B-21 PéRIODIQUE T R I M E S T R I E L • a v r i l 2 01 4 • N ° 107 La recherche avance grâce à vous ! 2 Bordet news - Avril 2014 sommaire 3 Edito 4 râce à vous, la recherche progresse ! G Rapport d’activité 2013 des 'Amis' Les "Midis des Amis" A. Cambier 7 Comité d’Honneur des 'Amis' 8 La recherche clinique au cœur de l’activité de l’Institut Bordet Dr A. Awada, Dr Ph. Aftimos, Dr Ph. Barthélémy, Mme M. Dulière 13 L’allogreffe haplo-identique : une greffe pour tous 15 AGENDA Dr Ph. Lewalle Agenda Cycle de conférences organisées par "Les Amis de l'Institut Bordet": Auditoire Tagnon, Institut Jules Bordet, Boulevard de Waterloo, 121 1000 Bruxelles Renseignements: 02/541.34.14. >Lundi 16 juin 2014 A 12 heures 30 Dr François Salès “Progrès dans le traitement du mélanome ” >Jeudi 22 mai 2014 10ème anniversaire Le Dr Bénédicte Michel, responsable de la Clinique de l’Intime à l’Institut Bordet, a reçu le prix EdouardJean Leblanc 2014, prix scientifique de la Société des Sexologues Universitaires de Belgique pour son mémoire de fin d’étude en sexologie sur le sujet « Santé sexuelle du couple et hormonothérapie dans le cancer de la prostate ». Le Dr Dominique Lossignol vient de publier un livre « En notre âme et conscience », en vente à la Boutique de l’Institut. "Bordet News" est la revue trimestrielle des "Amis de l'Institut Bordet" asbl. Editeur responsable: Ariane Cambier, 121, Boulevard de Waterloo, 1000 Bruxelles. Rédacteur en chef: Ariane Cambier. Comité de Rédaction : Dr J.-B. Burrion, A. Chotteau, Dr D. de Valeriola, D. Janssen, Dr D. Lossignol, Pr D. Razavi Ont collaboré à ce numéro : Dr Ahmad Awada, Dr Philippe Aftimos, Dr Philippe Barthélémy, Ariane Cambier, Muriel Dulière, Dr Philippe Lewalle Conception graphique: www.h2so4studio.com - Riozzi Manuela - cover iStock >Jeudi 23 octobre 2014 A 20h15 Soirée de gala au Théâtre Royal du Parc Mise en scène de Thierry Debroux. Pour toute information supplémentaire sur nos activités : www.amis-bordet.be www.vrienden-bordet.be 02/541.34.14 du lundi au vendredi de 9 à 17h. Compte dons : BE47 0001 0350 7080 3 Bordet news - Avril 2014 Het is ons een genoegen om in dit nieuwe nummer ons activiteitenrapport 2013 voor te stellen. Een rapport waarop wij bijzonder fier zijn omdat het getuigt van het toenemende vertrouwen dat u ons schenkt. Dank zij uw vrijgevigheid, hebben onze schenkingen en het resultaat van onze verschillende evenementen vorig jaar meer dan 1 miljoen euro opgebracht, een stijging met bijna 70% in vergelijking met het vorige jaar! Deze cijfers bevestigen meer dan ooit dat " De Vrienden" de belangrijkste private schenkers zijn van het Instituut Bordet. Les progrès enregistrés par la recherche oncologique n’ont jamais été aussi importants qu’au cours des dernières années. Nous sommes, grâce notamment aux progrès fulgurants de la biologie moléculaire, entrés dans une ère nouvelle. Dans ce contexte, la recherche clinique, qui permet à de nouveaux traitements d’arriver sur le marché, joue un rôle essentiel. Une recherche dans laquelle l’Institut Bordet occupe une place de premier plan au niveau international avec, à la clef, la possibilité pour ses patients d’accéder rapidement aux prises en charge les plus innovantes. Les responsables de la recherche clinique à l’Institut vous présentent dans ce numéro les tenants et aboutissants d’une discipline certes exigeante mais source d’espoir pour de nombreux malades. Parmi les études financées par « Les Amis », celle sur la photophérèse extracorporelle destinée à contrer la maladie du greffon dans le cas de greffes haplo-identiques. Une étude qui ouvre de nouvelles perspectives et dont le promoteur, le Dr Philippe Lewalle, nous dit plus. L’agenda du printemps de notre association est toujours très riche en activités. Ainsi, nous vous annonçons le lancement de notre traditionnelle tombola à laquelle vous serez, nous l’espérons, très nombreux à participer ! A la clef, de nombreux lots dont une superbe croisière en Méditerranée ! Le 22 mai, nous aurons le plaisir de célébrer le 10ème anniversaire de notre événement annuel phare : « Les 101 Tables pour la Vie ». Une édition qui sera riche en surprises et à laquelle nous espérons vous voir nombreux ! A cette occasion, nous mettrons en vente à l’Institut de superbes serviettes de table en papier aux couleurs de l’événement. N’hésitez pas à vous laisser tenter ! De vooruitgang geboekt door het kankeronderzoek is nog nooit zo groot geweest als de laatste jaren. Dank zij met name de bliksemsnelle vooruitgang van de moleculaire biologie zijn we een nieuw tijdperk binnengetreden. Het klinisch onderzoek, dat ervoor gezorgd heeft dat nieuwe behandelingen op de markt konden worden gebracht, is de stuwende kracht achter deze ontwikkelingen. Op dit vlak speelt het Instituut Bordet internationaal een voortrekkersrol met als bijkomend voordeel de mogelijkheid voor zijn patiënten om snel toegang te krijgen tot de meest innovatieve behandelingen. In dit nummer laten de verantwoordelijken van het klinisch onderzoek in het Instituut u kennis maken met de finesses van een discipline die wel zeer veeleisend is, maar die ook een bron van hoop vormt voor talrijke zieken. Een van de onderzoeken die werden gefinancierd door "De Vrienden", is de extracorporele fotoferese bedoeld om de 'graft-versus-host'-reactie bij haploidentieke transplantaties tegen te gaan. Een onderzoek dat nieuwe perspectieven opent en waarover de promotor, Dr. Philippe Lewalle, ons meer vertelt. Zoals gewoonlijk is de agenda van onze vereniging in de lente altijd goed gevuld met activiteiten. Zo kondigen wij de lancering aan van onze traditionele tombola waaraan u, dat hopen wij tenminste, talrijk zult deelnemen. Er zijn mooie prijzen te winnen waaronder een fantastische cruise op de Middellandse Zee! Op 22 mei, hebben we het genoegen om de 10de verjaardag te vieren van ons jaarlijks topevenement: "101 Tafels voor het leven". Een editie vol verrassingen waarop wij u in groten getale verwachten! Bij die gelegenheid verkopen wij in het Instituut schitterende papieren servetten in de kleuren van het evenement. Laat u zeker verleiden! Et enfin, nous tenons d’ores et déjà à vous annoncer notre traditionnelle soirée de gala de rentrée au Théâtre Royal du Parc, le 23 octobre prochain, avec, au programme, « L’Odyssée », mise en scène par le talentueux Thierry Debroux ! Un spectacle qui, nous en sommes convaincus, rencontrera un très vif succès ! We willen u nu ook al onze traditionele gala-avond aankondigen in het Théatre Royal du Parc op 23 oktober eerstkomend, met op het programma de "Odyssey" gebracht door de talentvolle Thierry Debroux! Een spektakel dat een zeer groot succes zal kennen, daarvan zijn we overtuigd! Nous vous souhaitons une excellente lecture ! Wij wensen u veel leesgenot! Ariane Cambier Secrétaire Générale / Algemeen secretaris © Benoît Deprez/Tif Nous avons le plaisir de vous présenter, dans ce nouveau numéro, notre rapport d’activité 2013. Un rapport dont nous sommes particulièrement fiers puisqu’il traduit la confiance croissante que vous nous témoignez. Grâce à votre générosité, les dons et le produit de nos différents événements se sont en effet élevés l’an dernier à plus d’1 million d’euros, en hausse de près de 70% par rapport à l’année précédente ! Des chiffres qui confortent plus que jamais « Les Amis » dans leur position de premier donateur privé de l’Institut Bordet. onder vrienden Geachte mevrouw, mijnheer, Beste 'Vrienden', entre amis Madame, Monsieur, Chers 'Amis', 4 Bordet news - Avril 2014 La recherche avance 'Les Amis', 1 er donateur Rapport d’activité 2013 Ariane Cambier Secrétaire Générale Avec un soutien financier de plus de 2.000.000 d’euros, Les Amis ont une nouvelle fois confirmé, en 2013, leur place de premier donateur privé de l’Institut Bordet. Merci à tous pour votre soutien ! Grâce à vous, l’Institut Bordet peut continuer à se positionner comme un acteur majeur dans la recherche oncologique belge et internationale. Depuis plus de 40 ans, Les Amis font tout ce qui est en leur pouvoir pour faire progresser la recherche contre le cancer afin de donner un véritable espoir aux patients et de sauver chaque jour plus de vies. Avec, à la clef, d’énormes succès. Les projets financés par 'Les Amis' en 2013 En 2013, notre association a financé, grâce à votre générosité, 24 projets de recherche, toutes pathologies cancéreuses confondues. Parmi ces Rappelons qu’au cours des 20 dernières années, nombreux projets, et de manière non-exhaustive : le taux de mortalité par cancer a diminué de Une étude de phase II évaluant l’impact d’une près de 20%. Avec les progrès marquants de la chimiothérapie ne contenant pas de cyclobiologie moléculaire, la cancérologie est entrée phosphamide sur la fonction menstruelle et dans une ère nouvelle. Ces avancées ont notamovarienne des femmes jeunes atteintes d’un ment permis de comprendre en profondeur les cancer du sein : Dr Azim et Pr Piccart mécanismes de survie de la cellule cancéreuse, de découvrir de nouvelles cibles tumorales susUne étude sur l’hétérogénéité moléculaire du ceptibles d’être visées par de nouveaux agents cancer du sein grâce à l’utilisation des derbiologiques et, enfin, de développer de nouveaux nières techniques de séquençage : Dr Sotiriou facteurs pronostiques et prédictifs. Les derniers Une étude de la cytokeratin 16, de la semaprogrès les plus prometteurs enfin concernent phoring 3D et de l’ULBP2 comme facteurs le développement de l’immunothérapie visant prédictifs et pronostiques dans le traitement à stimuler les défenses immunitaires du patient des carcinomes pulmonaires non à petites contre sa maladie. cellules traités par chimiothérapie : Dr Meert Une évaluation de la photophérèse extracorporelle dans la prévention de la maladie du greffon: Pr Bron et Dr Lewalle 5 Bordet news - Avril 2014 grâce à vous ! privé de l’Institut Bordet Une analyse de l’effet de l’inhibiteur V600EBRAF sur la genèse de lignées de cellules de mélanomes et de tissus tumoraux : Dr Ghanem, Dr Awada et Pr Larsimont n profilage du Kinome et une analyse de ses U mutations afin de prédire la réponse et les résistances aux nouvelles thérapies dans les cas de mélanomes métastasés : Dr Aftimos, Dr Kreger, Dr Awada et Dr Ghanem ne analyse de la dissection robot-assistée U de ganglions rétro-pharyngés dans le cas de métastases profondes: Pr Andry 'Les Amis' ont également continué à financer -à concurrence de 200.000 euros- le Data Centre de l’Institut qui joue un rôle majeur dans la mise en place et le suivi de très nombreux programmes de recherche menés ou coordonnés à l’Institut Bordet. Son travail va de l’élaboration de la structure des études à la rédaction des rapports finaux en passant par la constitution des bases de données, leur validation et leur analyse. Déjà des 1ers résultats significatifs Parmi les nombreux projets financés l’an dernier, certains ont d’ores et déjà débouché sur des avancées significatives. Ainsi, en 2013, grâce à un financement des « Amis », 5 patients atteints d’une tumeur neuro-endocrine ont été traités à l’Institut Bordet avec un nouveau traitement à base de lutétium 177, un radio-isotope à émission B. Jusqu’alors, les patients belges devaient se déplacer aux Pays-Bas, en Allemagne ou encore en Italie. Ils pourront désormais être traités sur place. Le Laboratoire de Recherche Translationnelle en Cancérologie Mammaire du Docteur Sotiriou a poursuivi son étude de l’hétérogénéité des tumeurs du sein primaires. Il a ainsi démontré, en étudiant les prélèvements provenant de différentes localisations au sein d’une même tumeur, que ceux-ci ne présentent guère de différences et qu’une seule biopsie -représentative de toute la tumeur- suffit donc à définir le traitement le plus adéquat. Autre avancée majeure, cette équipe a également démontré que 15 à 20% des cancers du sein lobulaires non-porteurs du récepteur HER2, n’en présentaient pas moins une activité HER2 devant être traitée par une autre molécule que l’Herceptine. En soutenant « Les Amis de l’Institut Bordet », vous avez l’assurance : ue votre don va directement aux médecins et aux chercheurs de l’Institut Bordet, Q sans déperdition de coût ni d’énergie Qu’il va financer des projets répondant aux critères de qualité les plus exigeants Qu’il fait l’objet d’une gestion stricte 6 Bordet news - Avril 2014 Les projets financés en 2014 Pour ce qui est de 2014, le Conseil d’Administration des « Amis » a approuvé, le 17 mars dernier, l’octroi de plus de 2.500.000 euros -soit 25% de plus qu’en 2013- à la recherche à l’Institut Bordet. Tous les projets financés ont préalablement fait l’objet d’un avis favorable du Conseil Médical de l’Institut et de sa Commission scientifique, composée d’experts belges et internationaux. Ils ont également été validés par l’expert scientifique indépendant des 'Amis', le Professeur Fridman, de l’Hôpital Georges Pompidou à Paris. Ainsi, grâce à votre générosité, ce sont plus de 27 projets de recherche qui pourront être menés à bien cette année. Parmi les nouvelles études en phase de démarrage: L’étude de nouveaux bio-marqueurs pronostiques dans les cas de cancers métastasés résistants de la prostate. Il s’agit d’une étude multi-centrique -en collaboration avec l’Hôpital Erasme et l’hôpital Saint-Luc- qui s’inscrit dans le cadre de la mise sur pied d’un CORE-LAB, structure unique en Belgique et largement financé par « Les Amis ». Cette étude comportera ainsi notamment la standardisation de différents protocoles d’imagerie ainsi que l’analyse centralisée des données récoltées. Les paramètres quantitatifs des lésions métastatiques seront mesurés et corrélés à la survie sans progression de la maladie et à la survie globale du patient. ’est également grâce à un financement des C 'Amis' que le Service de Médecine Nucléaire pourra acquérir en 2014 le nouveau module de synthèse permettant la fabrication très complexe de ces tout nouveaux marqueurs. E nfin, fidèles à leur volonté de soutenir des appareils de dernière génération indispensable pour mener à bien les programmes de recherche, Les Amis financeront également l’acquisition, par l’Institut, d’un nouveau scanner de dernière génération, encore plus puissant et innovant et délivrant des doses de rayons X inférieures à celles habituellement utilisées. Vous souhaitez en savoir plus ? Vous trouverez toutes les informations utiles sur notre site www.amis-bordet.be Nous comptons sur votre soutien en 2014 ! Tous les dons à partir de 40 euros bénéficient d’une réduction d’impôt. Attention ne confondez pas ! La Fondation contre le Cancer invite régulièrement le public à devenir « Amis de la Fondation ». Dans la mesure où cette communication pourrait prêter à confusion, nous attirons votre attention sur le fait que ces appels aux dons ne sont en rien liés aux « Amis de l’Institut Bordet ». 7 Bordet news - Avril 2014 Le Comité d’Honneur des Amis de l’Institut Bordet Nous avons le plaisir de publier la liste, clôturée au 31 décembre 2013, des membres du Comité d’Honneur des « Amis de l’Institut Bordet » qui, par un apport financier important à notre association, ont marqué leur attachement à la recherche contre le cancer à l’Institut Jules Bordet. Au nom des médecins, des chercheurs et des patients, nous les remercions vivement de leur engagement à nos côtés ! Dans la mesure où vous êtes de plus en plus nombreux à nous rejoindre, nous publierons la composition du Cercle des "Amis" dans le prochain Bordet News. Membres PARTICULIERS M. David ALTRUY Mme Emilie ANDRE M. Jacques BERGHMANS Baron et Baronne Jean-Pierre BERGHMANS Mme Odile BONGRAIN Mme Julia CLAES M. et Mme DAL-HIRSH M. Hugues Ducobu Baron et Baronne de GIEY M. Alain de PAUW M. Pierre-Alain DE SMEDT M. et Mme de SOLAGES-RAFFOUL M. Jean Manuel de SOLAGES M. et Mme Rodolphe de SPOELBERGH M. Grégoire de STREEL Mme Marie-Emmanuelle DELCOIGNE Mme Chantal DESSAIN M. Paul Alain FORIERS M. Alain DELCHAMBRE M. Gérald FRERE M. et Mme Philippe GILLION M. Michael GOOSSENS M. John-John GOOSSENS Mme Francine GOOSSENS M. Pierre GURDJIAN Mme Jacqueline HENRICOT Mme Ariane HOURDEAU Baron et Baronne Paul-Emmanuel JANSSEN M. et Mme JORIS-DOPCHIE M. Christian JOURQUIN Pr. Denis LARSIMONT M. John Mc CORMICK M. Erik MONDRON Baron et Baronne Alain PHILIPPSON M. Marc SCHOOFS Pr. Maurice SOSNOWSKI M. et Mme Philippe STOCLET Baron Guy ULLENS de SCHOOTEN M. Alain Van Campenhoudt Mme Isabelle VAN HOOL Pr Paul VAN HOUTTE Pr Roland VAN VELTHOVEN M. Bruno VANDE VYVERE Baron et Baronne VASTAPANE M. et Mme WAJS-WAKS M. ZAFRANY M. Edmond JM ZORN sociétés ADMINISTRATION COMMUNALE DE BRUXELLES, ARCHI 2000 Sprl, ASBL FONSOC, ATOS WORLDLINE, BELFIUS BANK, BNP PARIBAS, BRACCO IMAGING EUROPE, CIRCOLO DELLA VELA ERIX, COMPAGNIE NATIONALE A PORTEFEUILLE, CPAS DE BRUXELLES, DELTA LLOYD BANK, D’IETEREN, ETHIAS, FRITZ & CO Sprl, GUERBET, IMMOBILIERE LE LION, ING BELGIUM, INTERPARKING, KBL EUROPEAN PRIVATE BANKE, LHOIST, LOTERIE NATIONALE, MACAN DEVELOPMENT, MJS CONSULTINY BVBA, McKINSEY & COMPANY, PLANET PARFUM, SIEMENS BELGIUM, SIRTEX MEDICAL EUROPE GmbH, SOCIETE GENERALE PRIVATE BANKING, SODEXO BELGIUM, T.P.F., TRANSPORTS VERVAEKE, UNIBRA , UCB PHARMA, WEALTHEON. 8 Bordet news - Avril 2014 La recherche clinique au cœur de l’activité de Dr A. Awada, Dr Ph. Aftimos, Dr Ph. Barthélémy, Mme M. Dulière Unité de pharmacologie clinique oncologie médicale La recherche constitue l’un des trois piliers d’un centre intégré de lutte contre le cancer comme l’Institut Bordet. Le service de Médecine et sa clinique d’Oncologie Médicale sont activement impliqués depuis plus de 20 ans dans le développement de nouveaux médicaments anticancéreux. Cette recherche s’avère d’une importance cruciale pour les malades qui peuvent ainsi bénéficier de nouveaux traitements parfois des années avant leur commercialisation. La reconnaissance d’un centre de cancérologie comme centre de référence pour la recherche répond à des critères de qualité très stricts. L’institut Jules Bordet fait partie des centres qui présentent les conditions nécessaires pour la participation aux grandes études de recherche clinique. Parmi celles-ci : des équipements certifiés, des réunions multidisciplinaires, un personnel qualifié et dédié à la recherche… Ainsi, notre institution est chaque année soumise à de nombreux audits et inspections diligentés par les firmes pharmaceutiques et des agences nationales et internationales du médicament. Chaque membre de l’équipe de recherche doit par ailleurs régulièrement suivre des formations de bonne pratique clinique. Afin d’encore augmenter l’attractivité de notre institution, une cellule qualité a été mise en place et l’Institut a ainsi obtenu au printemps 2013 l’accréditation de Centre intégré de lutte contre le cancer décernée par l’OECI (Organisation européenne des centres intégrés de lutte contre le cancer). Une reconnaissance dont seuls 5 centres bénéficient aujourd’hui en Europe. Les grandes étapes du développement d’une nouvelle molécule L’aboutissement d’un médicament et l’obtention de son autorisation de mise sur le marché signi- fient qu’il a satisfait à toute une série d’obligations scientifiques et réglementaires destinées à protéger le futur patient. La parcours est long (+/- 10 ans) et coûteux. Le nombre de molécules qui parviennent au terme de la course est de moins d’une sur mille. Ce parcours comporte l’étape préclinique qui regroupe l’expérimentation in vitro en laboratoire et sur l’animal, puis l’étape clinique. Les études précliniques sont un préalable scientifique et éthique indispensable à toute administration ultérieure du produit à l’homme. Le développement clinique répond à des exigences méthodologiques, législatives et éthiques et est généralement divisé en 4 phases. L a phase I est la première administration à l’homme. Elle vise à déterminer la toxicité et la dose maximale tolérée qui sera également la dose testée dans les phases ultérieures. La phase I permet également d’effectuer une première évaluation pharmacocinétique et pharmacodynamique du médicament. La pharmacocinétique représente le « devenir » du médicament dans l’organisme et son étude permet d’affiner les doses et de choisir la voie d’administration. La pharmacodynamie représente, elle, l’action du médicament sur l’organisme. A ce stade, la taille de l’échantillon de 9 Bordet news - Avril 2014 © iStock Henrik5000 l’Institut Jules Bordet patients est faible. L’objectif principal de l’étude de phase I n’est pas de mettre en évidence l’efficacité du produit, même si une réponse peut être évaluée et souhaitée. Cependant, les nouveaux agents biologiques sont souvent actifs, même à faible dose, et toute molécule ayant été commercialisée a préalablement démontré une activité en phase I. L a phase II permet d’évaluer l’activité tumorale et d’éliminer les médicaments trop peu actifs. Cette phase rassemble un nombre plus élevé de patients (+-100) et permet également de récolter des données de sécurité et de tolérabilité. L a phase III compare l’efficacité du traitement étudié au traitement standard. L’échantillon de patients est beaucoup plus large et la sélection est beaucoup plus stricte. Le but ultime est ici d’obtenir l’autorisation de mise sur le marché. L a phase IV intervient généralement après la commercialisation. Elle affine les connaissances sur le médicament. La pharmacovigilance agit à ce stade afin de recueillir un maximum d’informations sur la tolérance du produit alors que celui-ci est déjà largement prescrit. La pharmacovigilance pourra alors imposer des précautions d’emploi, voire le retrait du marché en cas de toxicité inacceptable. L’essai clinique est la seule méthode objective pour évaluer l’efficacité et la sécurité d’un médicament. Une fois que le médicament a passé avec succès ces étapes, il peut passer à la période administrative qui comprend son enregistrement du médicament et la fixation de son prix. Les différents intervenants : La recherche clinique est récemment entrée dans une nouvelle ère avec les progrès marquants de la biologie moléculaire et des technologies permettant d’analyser les tumeurs dans leurs moindres détails. Ces progrès ont notamment permis de comprendre en profondeur les mécanismes de survie de la cellule cancéreuse, de développer de nouveaux outils pronostiques et prédictifs et de développer de nouvelles cibles tumorales. L’individualisation croissante des traitements qui en découle, que ce soit en termes d’efficacité mais aussi de toxicité, a entraîné une profonde réorganisation de la recherche. Une équipe de 16 infirmiers(ères) de recherche et d’assistants de recherche et de 2 médecins est entièrement dédiée à la gestion de plus de 100 études cliniques à l’Institut Bordet. 10 © iStock Henrik5000 Bordet news - Avril 2014 Cette équipe est impliquée dans la prise en charge de plus de 1000 patients en traitement et en suivi. Elle travaille en étroite collaboration avec l’ensemble des autres services de l’Institut (la pharmacie, la radiologie, la médecine nucléaire, l’équipe de gestion, les juristes, les médecins, l’équipe de recherche translationnelle, le comité d’éthique,…). Une unité de 3 lits est dédiée aux études de phase I en vue de faciliter l’administration des traitements et les prélèvements de pharmacocinétique. Le promoteur de l’étude Il s’agit d’un organisme, d’une université, d’une firme pharmaceutique ou d’un individu qui prend la responsabilité de mettre en place, de gérer et/ou de financer un essai clinique. A l’Institut Bordet, 65 % des études sont lancées à l’initiative de l’industrie pharmaceutique et 35% sont initiées par des organismes de recherche académique ou par l’Institut Bordet lui-même. Il est important que les deux types d’études coexistent car leurs objectifs ne sont pas les mêmes mais se complètent bien. L’objectif des essais industriels vise le plus souvent à aboutir à moyen ou long terme à la commercialisation d’un nouveau traitement. Les essais issus du monde académique cherchent quant à eux à évaluer de nouvelles stratégies thérapeutiques (évaluation de nouveaux outils de réponse au traitement, diminution des coûts, prise en charge des toxicités). Ces études s’avèrent essentielles pour une institution comme la nôtre mais sont souvent très coûteuses. Si elles peuvent actuellement voir le jour, c’est le plus souvent grâce à la participation financière des associations de patients comme 'Les Amis de l’Institut Bordet'. Le Comité d’Ethique Indépendant Avant son lancement, toute étude clinique doit obtenir l’accord préalable du Comité d’Ethique, lequel se compose de 15 personnes parmi lesquelles des médecins de l’Institut, un médecin extérieur, des paramédicaux (infirmier, logopède…), des juristes et un patient. Le rôle du Comité d'Ethique est nécessaire et obligatoire: il s'assure des droits et de la sécurité des participants aux essais cliniques. Il veille à ce que l’essai n'expose pas les malades à des risques hasardeux. Il vérifie également que les informations présentées expliquent correctement l'étude, dans un langage compréhensible pour la majorité des patients. Ceci afin que le malade puisse donner son consentement informé. Enfin, le Comité d’éthique s’assure que les chercheurs fournissent des mises à jour sur le progrès des études et sur ses effets secondaires. Le Comité d'Ethique formule également des exigences et des recommandations. Il a le pouvoir de faire valoir ses décisions, en empêchant, s'il le faut, l'étude d'avoir lieu. L’investigateur Le médecin investigateur peut être à l’origine de l’idée de recherche et concevoir le protocole de l’essai clinique qu’il dirige. C’est un médecin qui doit prouver une expérience dans le domaine de la recherche. Il porte toute la responsabilité administrative et pratique de l’organisation locale d’un projet de recherche clinique. Cette responsabilité est à la fois médicale et légale. Elle s’exerce tant vis-à-vis du 11 Bordet news - Avril 2014 promoteur, de l’institution, du participant que du Comité d’Ethique. Le rôle du médecin investigateur est de diriger et d'encadrer l’essai clinique. Son souci principal est le bien-être et la sécurité des patients. Il encadre le recrutement de ceux-ci et sera en contact avec eux tout au long de l’essai. Enfin, il doit veiller à ce que l’étude se déroule conformément au protocole approuvé. Il est le garant du respect des exigences réglementaires, des bonnes pratiques cliniques et des principes éthiques en vigueur. L’infirmière de recherche (IRC) La complexité croissante des protocoles d'essais thérapeutiques a entraîné une professionnalisation de la recherche clinique. Le nombre croissant d'intervenants, la multiplicité des examens, la difficulté des traitements ont nécessité de consacrer de plus en plus de temps au suivi des essais tant sur le plan médical qu'administratif. Devant ce constat, la spécialité « Infirmière de Recherche Clinique » (IRC) est née. laborations parfois complexes, négociation de contrats et de financements, gestion de budgets, mobilisation de ressources humaines et bien d’autres questions administratives, légales et réglementaires. C’est dans le but d’aider les chercheurs à gérer tous ces aspects et de leur permettre de mener leurs projets de recherche dans un cadre financier, légal et administratif fiable qu’a été mise en place une Unité de Gestion Administrative de la Recherche au sein de l’Institut Bordet. Créée au départ au sein de la Clinique d’Oncologie médicale, cette unité a progressivement étendu ses services à l’ensemble des services de l’Institut Bordet et constitue désormais une unité institutionnelle en tant que telle composée de neuf personnes. L’IRC fait partie d'une équipe pluridisciplinaire dont le rôle est de prendre en charge les patients en respectant les exigences du protocole d'essai. Elle assiste l’investigateur tout au long de l'essai, de l'initiation à sa clôture. Son rôle vise à : - améliorer la qualité de l'information dispensée au patient via le consentement éclairé, l’écoute et le soutien ; - informer les équipes soignantes participant à l’essai par une communication de qualité pour une prise en charge optimale des patients ; - contribuer à la sécurité des patients et à la qualité des essais en respectant le code de déontologie et les bonnes pratiques cliniques. La cellule de gestion Qui dit recherche contre le cancer, dit bien sûr progrès de la science et des connaissances, amélioration des traitements dans l’ intérêt du patient… mais dit aussi mise en œuvre de col- La place du patient dans l’essai clinique En participant à une étude clinique, le patient peut bénéficier des traitements les plus récents et ce plusieurs années avant leur mise sur le marché. De nombreuses études ont démontré une meilleure survie, une meilleure qualité de vie et un meilleur suivi chez les malades inclus dans les essais thérapeutiques. Par contre, ils peuvent aussi être exposés à des effets secondaires inattendus. Les taux de complications et Bordet news - Avril 2014 12 de décès restent cependant très bas dans les essais thérapeutiques, notamment grâce à un suivi plus important des malades. En participant à une étude clinique, les patients contribuent au progrès scientifique dans le traitement d’un cancer spécifique. Toutes les données sont anonymisées et la confidentialité est garantie. La Belgique et l’Union Européenne maintiennent une liste des études cliniques en cours. Cette liste est consultable sur le site www.clinicaltrialsregister.eu. Néanmoins, dans la plupart des cas, le patient est informé de la possibilité de participer à une étude par le biais de son médecin. Le médecin explique alors le but de l’étude et les avantages pour le patient. Il insiste sur le fait que ces bénéfices pour la santé ne sont pas garantis et que des effets indésirables inattendus sont toujours possibles étant donné que le médicament est encore en phase de recherche. Le médecin s’assure de l’éligibilité du patient et vérifie que tous les critères d’inclusion et d’exclusion mentionnés dans le protocole de l’étude sont bien respectés (type de traitement antérieur, bon état général, bon fonctionnement du rein, du foie,…) Si ces critères sont rencontrés, le patient doit signer un formulaire de consentement éclairé. Ce document décrit les aspects principaux de l’étude. Il mentionne également les droits du patient, tel que celui de se retirer librement de l’étude à tout moment. Dr Ahmad Awada Chef du Service de Médecine – Oncologie médicale Président du Conseil Médical de l’Institut Bordet La recherche clinique, d’une importance cruciale pour le progrès des traitements, n’est possible que grâce à l’implication active : f amille qui acceptent d’y participer dans le but d’en bénéficier mais aussi d’en faire profiter les futurs malades et de faire progresser la science e l’Unité de recherche clinique qui D mène un travail remarquable e la Direction de l’Institut qui D encourage et soutient sans relâche cette recherche es médecins investigateurs et de D nombreux autres intervenants, tant à l’Institut qu’à l’extérieur es « Amis de l’Institut Bordet » D qui financent cette recherche et en particulier la recherche académique et translationnelle. 13 Bordet news - Avril 2014 L’allogreffe haploidentique : un donneur pour tous Dr Philippe Lewalle Hématologue Laboratoire d’Hématologie Expérimentale dits « haploidentiques », c'est-à-dire seulement HLA-compatible à 50%. L’avantage de ces approches est l’accès immédiat à un donneur pour presque tous les patients, chaque personne étant compatible à 50 % avec ses deux parents et avec ses enfants. De plus, le pourcentage de chance de trouver un donneur dans une fratrie passe de 25% à 50%. La maladie du greffon La greffe allogénique -provenant d’un autre individu- de cellules souches hématopoïétiques est le traitement le plus efficace pour de nombreux patients souffrant d’une maladie hématologique de haut risque. Malheureusement, seulement environ 40 à 70% des patients ont un donneur, familial ou non, dit HLA-compatible. Le système HLA (de l'anglais Human Leukocyte Antigen) désigne le groupe de gènes reconnus par le système immunitaire. Le système immunitaire utilise essentiellement le système HLA pour distinguer les cellules du « soi » de celles du « non-soi ». Afin d’augmenter le nombre de donneurs potentiels pour chaque patient, des efforts importants ont été réalisés afin de contourner la nécessité de trouver un donneur 100% HLA- compatible. Des approches innovantes ont permis de manipuler le système immunitaire et d’ainsi avoir recours à des donneurs familiaux alternatifs, La principale barrière à l’utilisation d’un donneur haploidentique est la maladie du greffon contre l'hôte. Celle-ci constitue la principale complication des greffes allogéniques. Le principe en est le suivant : les lymphocytes T (type de globules blancs) contenus dans les cellules souches du donneur reconnaissent les cellules du receveur comme étant étrangères et les attaquent. Les organes attaqués sont principalement la peau, les muqueuses, le foie et le tube digestif. La maladie du greffon peut avoir une évolution défavorable puisqu'elle s'attaque aux cellules normales du patient greffé. Cependant, la réaction immunitaire allogénique post-greffe pourrait aussi comporter un volet antitumoral favorable, appelé « effet du greffon contre la leucémie », c'est-à-dire que les lymphocytes injectés s'attaqueraient aux dernières cellules cancéreuses restantes et les détruiraient. Ce mécanisme favoriserait donc aussi la rémission à long terme. Stratégies développées à l’Institut Jules Bordet Les premières greffes haploidentiques, c’està-dire compatibles à 50%, ont été réalisées à l’Institut Bordet en 1999. 14 Bordet news - Avril 2014 Dans un premier temps, afin de contourner la « barrière HLA », nous avons retiré du greffon les lymphocytes T. Mais la reconstitution immunitaire très lente qui s’en suit est malheureusement responsable d’infections virales et fungiques parfois fatales, et très probablement de rechutes précoces. Nous avons alors cherché à accélérer la reconstitution immunitaire post-greffe en injectant au patient, après transplantation, des lymphocytes du donneur. … ainsi que l’impact des facteurs de croissance (G-CSF, GM-CSF), en raison de leurs propriétés immunomodulatrices. Nous avons également généré et infusé des lymphocytes-T spécifiques anti-cytomégalovirus afin d’améliorer la reconstitution immunitaire contre ce virus redoutable. La manipulation du compartiment lymphocytaire T joue un rôle majeur dans l’effet du greffon contre la leucémie. Plusieurs stratégies sont actuellement en développement afin de rendre plus efficace l’infusion de lymphocytes du donneur. Une première stratégie consiste à détruire de façon sélective en laboratoire les lymphocytes T du donneur réagissant avec ceux du receveur (responsables de la maladie du greffon) tout en préservant les lymphocytes anti-infectieux et anti-tumoraux. Une stratégie alternative consiste à insérer dans les lymphocytes T du donneur un «gène suicide» susceptible d’être «allumé» à la demande pour stopper les réactions de la maladie du greffon. Une troisième approche, enfin, est basée sur l’infusion, dans un premier temps, de lymphocytes T régulateurs, sélectionnés dans le sang du donneur, et capables d’atténuer les effets de la maladie du greffon. Cette infusion permet, dans un second temps, l’infusion des lymphocytes-T entiers comprenant des lymphocytes anti-infectieux et anti-tumoraux. L’Institut Bordet participe actuellement à une étude internationale basée sur la première stratégie. Dans cette étude, nous prélevons chez le donneur des lymphocytes et les mettons, en laboratoire, en présence de cellules du receveur afin qu’ils s’activent. Ils sont alors mis en contact avec un agent photosensibilisant et exposés à la lumière (rayons UVA), laquelle va détruire les cellules photosensibilisées. Les lymphocytes survivants sont ensuite réinjectés au patient et viennent ainsi renforcer son immunité anti-infectieuse et anti-tumorale sans risque de maladie du greffon. Des stratégies plus simples, utilisant des greffons non-manipulés, ont récemment été développées. Basées sur l’optimalisation des schémas de chimiothérapie et d’agents immunosuppresseurs, elles ne nécessitent pas l’accès à un laboratoire sophistiqué de thérapie cellulaire. Ce sont des approches porteuses de beaucoup d’espoir mais dont le principal défi reste d’éviter des réactions aiguës et chroniques sévères du greffon contre l’hôte tout en préservant un effet anti-leucémique suffisant. 15 Bordet news - Avril 2014 23.000 mercis à Planet Parfum ! Lorsque Planet Parfum et OPI ont choisi pour la première fois de soutenir la recherche contre le cancer du sein à l’Institut Bordet, il y a trois ans, ils nous avaient annoncé qu’ils feraient tout pour que l’action s’inscrive dans la continuité. L’enseigne a tenu parole ! Un chèque de 23.000 euros vient en effet d’être remis aux « Amis ». Durant tout le mois d’octobre 2013, Planet Parfum et de grandes marques de cosmétique (OPI, Estée Lauder, Sisley et Escada) ont permis à chaque femme de contribuer au soutien financier de la recherche en achetant l’un des produits concernés par l’action. Une belle façon de marier plaisir et conscience collective ! Encore merci à toutes et tous pour cette superbe mobilisation! 101 Tables pour l a Vie Spécial 10 ème anniversaire A cette occasion, grâce à Happy Paper, nous mettrons en vente à l’Institut des serviettes en papier au profit de la recherche En vente à partir du 15 mai à la Boutique, au Restaurant, à l’Hôpital de Jour et aux « Amis » (7ème étage du 121 Boulevard de Waterloo). Pour toute information : 02/541 34 14 5€ le paquet de 20 seviettes au profit de la recherche