Résistance aux antibiotiques – Etat des lieux 1. PRINCIPE DE LA RESISTANCE AUX ANTIBIOTIQUES Définition La résistance bactérienne aux antibiotiques peut être naturelle ou acquise. La problématique actuelle concerne les résistances acquises moins stables que les résistances naturelles. Une bactérie est dite "résistante" lorsque la concentration d'antibiotiques nécessaire pour inhiber sa croissance (Concentration Minimale Inhibitrice = CMI) est supérieure à la concentration maximale d’antibiotique disponible dans l’organisme humain dans le cadre d’un traitement, administré aux posologies recommandées par l'AMM. Chaque année, en Europe, environ 25 000 personnes meurent d'une infection à germe multirésistant1. Le problème de l'accroissement de la fréquence des souches bactériennes résistantes est majeur pour les patients hospitalisés. La pression de sélection exercée par une consommation d'antibiotiques très élevée, dans ce contexte (plus de 15% de patients traités par antibiotiques dans les établissements de santé en France en 20062), y est maximale. La fragilité des patients concernés induit une gravité supplémentaire, et la promiscuité hospitalière favorise la diffusion de ces souches entre les patients. Les bactéries multirésistantes ont donc une place importante dans les infections nosocomiales, qui concernent en France 1 malade hospitalisé sur 202 ; Le risque n’étant en fait pas uniquement individuel, mais également écologique avec transmission interindividuelle • Une évolution dans le temps et dans l'espace o Un phénomène ancien, observé très peu de temps après l'introduction des antibiotiques dans la pratique médicale et qui avait été anticipé par Flemming luimême. o Un phénomène négligé pendant plusieurs décennies du fait de la mise sur le marché régulière de nouvelles molécules (en 1 demi-siècle, plus de 200 substances actives mises sur le marché dans le monde3). o Un phénomène croissant qui a connu une accélération récente et une tendance à la mondialisation. Désormais les bactéries responsables d'infections communautaires et les antibiotiques majeurs qui les traitent sont également touchés par ce phénomène d'acquisition de résistance4. • Deux mécanismes connus d'acquisition de résistance o Résistance par transfert de gènes (acquisition d'un plasmide ou d'un transposon) : acquisition, par les bactéries, de gènes codant pour des protéines conférant une résistance accrue à des familles d'antibiotiques (le plasmide comportant plusieurs gènes de résistance). Elles sont transmissibles entre bactéries d'espèces différentes. Ces bactéries sont normales et ne sont donc pas contre-sélectionnées en l'absence d'antibiotiques. o Résistance par mutation chromosomique : ces mutations se produisent au hasard et ne sont pas provoquées par un antibiotique mais elles peuvent diminuer la sensibilité de la bactérie. La mutation chromosomique ne s’exerce que vis-à-vis d’un seul antibiotique et n’est, en principe pas transférable d’une espèce bactérienne à l’autre. Les bactéries mutées sont plus fragiles que les bactéries normales et sont en fait souvent contre-sélectionnées en l'absence d'antibiotiques. Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 1 o Le rôle joué par l'antibiotique est donc essentiellement un rôle de sélection de bactéries porteuses de gènes de résistances, en diminuant, voire en détruisant la flore normale sensible, permettant ainsi aux bactéries résistantes de proliférer • Deux facteurs majeurs d'augmentation des résistances o Augmentation de la pression de sélection par les antibiotiques due aux importantes quantités de produits utilisées. La pression exercée par un antibiotique permet la sélection de la résistance correspondante ; ainsi un antibiotique n'induit pas en lui-même une résistance mais sélectionne les souches qui lui sont résistantes et qui seront favorisées par rapport aux souches sensibles. Il faut bien concevoir que l’antibiotique diffuse dans l’organisme et sélectionne des résistances dans des sites qui ne sont pas l’objet du traitement prescrit. Ainsi, par exemple, un antibiotique prescrit pour une angine sélectionne des bactéries résistantes dans le tube digestif du patient. o Augmentation de la dissémination des bactéries résistantes entre individus due à l'évolution des modes de vie (importance des regroupements humains, mondialisation des déplacements…) • Deux cibles épidémiologiques distinctes o En France et dans les pays développés : les conséquences de la résistance touchent des populations limitées mais fragiles, dans des groupes de patients relevant de pathologies et de traitements sophistiqués (chirurgicaux, immunodépression, traitements du cancer), dans le cadre d’infections nosocomiales. Les bactéries principales sont bien identifiées : bacille Gram négatif (dont pseudomonas, enterobacter, E. coli, sécréteurs de BLSE) ou Gram positif (principalement en France S. aureus). o Dans le monde : risque d’infections de grande diffusion avec des fréquences croissantes de résistances : salmonelles, shigelles, E. coli, BK, etc… 2. LA CONSOMMATION D'ANTIBIOTIQUES EN FRANCE La consommation d'antibiotiques a connu un net fléchissement en France au cours des dernières années, avec toutefois une reprise depuis 2007. La consommation en France reste une des plus élevées d'Europe après la Grèce (figure 1). Figure 1 Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 2 Le niveau de consommation en France reste un des plus élevés en Europe derrière la Grèce Source : CNAMTS (2010). Antibiotiques : où en est-on? (dossier de presse – mai 2010) 3. LES MOYENS DE LUTTE CONTRE L'AUGMENTATION DES RESISTANCES • Lutter contre la pression de sélection : optimiser la prescription o en développant des procédures diagnostiques fiables pour une prescription appropriée o en favorisant le bon usage en santé humaine ; à noter que l’arrêt de la promotion des antibiotiques (depuis la commercialisation des génériques) a pu avoir un impact sur la diminution d’information diffusée aux médecins et sur le bon usage o en contrôlant la prescription en milieu vétérinaire, tout particulièrement pour les animaux de compagnie. Ils sont par définition proches des humains et donc susceptibles de leur transmettre facilement des bactéries résistantes ainsi sélectionnées. • Prévenir ou limiter la dissémination des bactéries résistantes : renforcer les mesures d'hygiène et d'isolement au sein des structures de soins et des collectivités 4. LE ROLE DE L'INDUSTRIE PHARMACEUTIQUE a. Un besoin urgent de nouveaux antibiotiques L'augmentation des résistances bactériennes rend la mise à disposition de nouveaux antibiotiques originaux nécessaire et urgente. Ce besoin ne pourra être satisfait qu'à la condition de mettre en œuvre des modifications profondes de nos méthodes de développement, d'évaluation, d'usage et de financement pour ces produits. • Optimiser la recherche et le développement : inventer de nouveaux types de développement et faire évoluer les modes d'évaluation réglementaire o Stades précoces : difficultés d'anticipation et faible exploitation de la modélisation Anticipation : si le lien entre la forte pression de sélection et l'augmentation des résistances est scientifiquement établi, il est très difficile de prévoir la dynamique et la géographie de nouvelles souches résistantes Modélisation : les modèles in vitro et les modèles animaux disponibles sont insuffisamment exploités alors même qu'ils pourraient fournir des éléments d'appréciation majeurs en termes de présomption d'efficacité et de sécurité Propositions Anticipation surveillance accrue de l'émergence de nouvelles résistances partenariats public/privé très précoces Modélisation Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 3 accompagnement des autorités de santé dès le début du développement dans l'objectif de limiter les risques de développement aussi bien en termes d'efficacité qu'en termes de sécurité prise en compte des relations structure-activité et structure-toxicité pour éviter les impasses développer les modèles animaux : pour valider l'efficacité clinique et microbiologique dans des infections à germe sensible, pour évaluer l'efficacité in vivo dans des infections à germe résistant, pour déterminer les doses efficaces. Un meilleur usage des modèles animaux pourrait permettre un moindre recours à des essais cliniques extrêmement couteux et souvent peu informatifs o Passage à l'homme : difficultés méthodologiques et de recrutement Méthodologie Pour les molécules destinées aux infections accessibles aux traitements déjà disponibles : la très grande efficacité du traitement comparatif de référence rend difficile voire impossible toute démonstration de supériorité et impose le recours aux études de non infériorité dont les résultats ne pourront pas être valorisés Pour les molécules destinées au traitement des infections graves à bactéries multirésistantes : les malades porteurs de ces infections ne seront pas en nombre suffisant, dans le cadre de l'essai clinique randomisé comparatif, pour être contributifs pour la démonstration d'efficacité sur les bactéries multirésistantes Recrutement : inclusion difficile de malades porteurs de bactéries multirésistantes, car ils sont peu nombreux et seront donc très peu représentés dans les essais cliniques Propositions Méthodologie : adaptation des méthodes d'évaluation la nécessité d'adapter les développements à ce nouveau contexte s'impose désormais. Des recherches méthodologiques devraient permettre de proposer des protocoles aptes à prendre en compte la rareté des patients (incompatible avec les essais de non infériorité), et/ou la gravité de la maladie (incompatible avec les essais comparatifs versus placebo). Les méthodes « adaptive design » pourraient être explorées. La comparaison au « standard of care » doit être la règle Recrutement : tests diagnostiques La nécessité de repérer rapidement et spécifiquement les malades porteurs de bactéries multirésistantes s'impose également Cette évolution sera conditionnée par le développement de techniques de détection rapide des germes résistants (spectrométrie de masse et utilisation de biopuces) Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 4 • Concevoir une politique de valorisation différente pour les antibiotiques5 o Difficultés au regard de l'existence d'alternatives thérapeutiques et vis à vis de la population cible Alternatives thérapeutiques : pour une nouvelle molécule n'ayant démontré son efficacité que sur des infections également sensibles aux traitements disponibles Valorisation des résultats difficile avec ses conséquences prévisibles en termes de prix Population cible : pour une nouvelle molécule qui aurait démontré une efficacité contre des bactéries multirésistantes volonté légitime de réserver ce nouveau traitement aux seules infections multirésistantes afin de préserver l'intérêt de la molécule mais, pour l'industrie, conséquence en terme de population cible qui peut s'avérer extrêmement faible, voire dans certains cas, inexistante car encore hypothétique o Difficultés d'obtention d'un retour sur investissement acceptable illustrées par l'indice "Index NPV (Net Product Value)" : 100 millions de dollars pour un antibiotique 300 pour un médicament anticancéreux 720 pour un médicament du SNC 1150 pour un médicament du système musculo-squelettique6 Prix ne reflétant pas l'efficacité en termes de réduction de la morbimortalité. Les antibiotiques sont en quelque sorte victimes de leur efficacité et de leur bonne tolérance Leur rôle majeur est acquis en France depuis de nombreuses années et ne peut donc pas être valorisé au titre de l'innovation Propositions Politique de prix : adaptation de la politique de prix au contexte : molécule efficace et "de niche" justifiant l'attribution d'une ASMR de bon niveau Génériques : revoir la politique de promotion des génériques dans ce champ thérapeutique du fait de son caractère potentiellement contreproductif en termes de bon usage par effet de banalisation Au total : Pourquoi pas un statut proche de celui des médicaments orphelins? Cette option serait justifiée dans la mesure où, dans le contexte actuel, les infections à bactéries multirésistantes répondent aux critères définissant les maladies rares incidence très faible des maladies concernées, avec les difficultés de développement et de positionnement afférentes perspectives de rendement de l'investissement faibles absence de traitement efficace disponible cette option serait incitative par partage des risques entre état et industrie en Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 5 accompagnant le développement dès son stade précoce (partenariats public/privé et assistance des autorités réglementaires) accompagnant la commercialisation par des modalités de rémunération et des mesures fiscales spécifiques (allègement des taxes) protégeant davantage les innovations par une prolongation de la durée des brevets et garantie d'une exclusivité commerciale sur une indication b. Une sauvegarde urgente : prévenir l'arrêt de commercialisation de molécules actives mais anciennes • Quelles sont les molécules concernées? o Certaines molécules ne sont plus utiles qu'à quelques malades et ne peuvent donc pas être rentabilisées o d'autres sont tombées dans l'oubli car elles ont été remplacées par des antibiotiques plus récents o il faut donc identifier, par anticipation, les molécules qui pourraient avoir un intérêt dans l'avenir au regard de l'émergence et de la diffusion des résistances bactériennes • quelles sont les dispositions réglementaires pour maintenir ces molécules sur le marché? o Les arrêts de commercialisation doivent être signalés à l'AFSSAPS, 2 mois avant leur mise en œuvre effective, délai prolongé à 6 mois si le médicament est utile dans une pathologie grave et qu'il n'existe pas d'alternative thérapeutique disponible sur le marché français (article L 5124-6 du CSP) o Les autorités sanitaires ne peuvent pas s'opposer réglementairement à une abrogation d'autorisation de mise sur le marché qui relève de la décision du laboratoire titulaire • Avec quelles dispositions financières? o Les molécules "anciennes" concernées par ces demandes d'abrogation ne sont généralement plus rentables et peuvent même être sources de coût o Les modalités actuelles d'évaluation du service médical rendu et de fixation du prix ne sont pas adaptées à cette situation spécifique Propositions Suivre l'évolution des résistances et établir une liste des molécules "incontournables", à préserver impérativement dans l'arsenal thérapeutique favoriser la reprise d'une molécule ancienne par une entreprise pharmaceutique en portant le besoin à la connaissance et en simplifiant les aspects réglementaires afférents à cette reprise Prévoir des possibilités de réévaluation du prix dans le contexte du maintien de l'AMM d'une molécule identifiée comme indispensable Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 6 c. Le pipeline actuel • Essais en cours : Une enquête auprès des adhérents du Leem impliqués dans la recherche en antibiothérapie et une recherche sur le site http://clinicaltrials.gov/ qui recense les essais cliniques dans le monde ont permis d'obtenir les informations suivantes : Entreprise Produit Achaogen ACH-490 PC 1 Ph I Ph II PhIII En néoglycoside Advanced Life Sciences First-in-class LpxC inhibitor 1 Oral Anti-MRSA beta-lactam 1 Potent Broad-Spectrum FQ 1 Astellas AstraZeneca Restanza http://www.achaogen.com/pipeline http://clinicaltrials.gov/ Cempra Pharmaceuticals Actelion http://clinicaltrials.gov/ 1 macrolide (inhibition de la synthèse protéique) indiqué dans les CAP (community acquired pneumonia) http://www.advancedlifesciences.co 1 m/product.php Telavancine glycopeptide injectable indiqué dans les infections compliquées de la peau et des tissus moux, les pneumonies nosocomiales et les infections à MRSA 1 Astellas http://www.astellas.com/en/ir/library/ pdf/2q2011_rd_en.pdf Ceftaroline céphalosporine de 5ème génération (inhibiteur de la synthèse du peptidoglycane) 1 AstraZeneca CAZ104 inhibiteur de la β-lactamase / cephalosporine (inhibiteur de la synthèse du petidoglycane) AZD5847 oxazolidinone inhibiteur anti bactérien (tuberculose) 1 AZD9742 BTGT4 IV (MRSA) 1 inhibiteur de la β-lactamase / cephalosporine (inhibiteur de la synthèse du petidoglycane) 1 CEF104 Basilea Pharmaceutica Source 1 nouvelle classe potentielle d'antibiotique (ACT-179811) Actelion Cerexa Mécanisme / Indication Ceftobiprole 1 http://clinicaltrials.gov/ http://www.basilea.com/Developmen 1 t/Pipeline/ cephalosporine (MRSA) CEM-101 (solithromycine) inhibiteur de la protéine 50 S sous unité ribosomale (CAP) 1 Scrip 1er octobre 2010 http://www.cempra.com/research/pip eline/ CEM-102 (Taksta™) acide fusidique ABSSI (Acute Bacterial Skin Structure Infection) 1 http://clinicaltrials.gov/ ceftaroline cephalosporine 1 http://cerexa.com/ http://clinicaltrials.gov/ 1 PC : Préclinique / Ph I : Phase I / Ph II : Phase II / Ph III : Phase III / En : Enregistrement Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 7 Produit Cubist Pharmaceuticals CXA-101 inhibiteur de la synthèse de la membrane cellulaire 1 Scrip 23 juillet 2010 CXA-201 CXA-101 + Tazobatam (inhibiteur de la βlactamase) 1 http://www.cubist.com/products/ perturbation du potentiel de membrane 1 http://clinicaltrials.gov/ CB-183,315 Mécanisme / Indication PC 2 Ph I Ph II PhIII En Entreprise Daichi Sankyo nouvelle classe de quinolone Da Volterra DAV-132 agent chimique qui capture les antibiotiques 1 DAV-148 produit qui réduit le risque des infections nosocomiales 1 DAV-121 agent enzymatique qui détruit les résidus d'antibiotiques ou qui peut bloquer l'activité 1 de l'antibiotique Durata therapeutics Evolva GlaxoSmithKline Janssen-Cilag Dalbavancine nouvelle classe de quinolone (2 molécules) http://www.daiichisankyo.fr/site_fr/?node_id=2273 2 http://www.davolterra.com/rdpipeline glycopeptide 1 nouveaux programmes 2 http://www.duratatherapeutics.com/i ndex.html EV-021 1 http://www.evolva.com/ pipeline EV-009 1 GSK2251052 inhibiteur de la topoisomérase II indication infections à Gram - chez les patients hospitalisés 1 GlaxoSmithKline http://www.gsk.com/investors/produc t_pipeline/ docs/GSK-product-pipeline-Feb2010.pdf GSK945237 inhibiteur de la topoisomerase II 1 GSK1322322 nouvelle classe d'agent antibactérien 1 TMC207 molécule active sur l'ATP synthase 1 Janssen –Cilag Communication de l’entreprise inhibiteur de topoisomérase 1 Scrip 3 septembre 2010 http://www.furiex.com/pipeline/ http://clinicaltrials.gov/ 1 http://www.merlionpharma.com/node /17 Furiex Pharmaceuticals JNJ-32729463 fluoroquinolone Merlion pharmaceuticals Finafloxacine (oral) nouvelle fluoroquinolone Finafloxacine (iv) nouvelle fluoroquinolone 1 Friulimicine (topical) 1 Friulimicine (iv) Nanotherapeutics Source Ramoplanin 1 lipoglycopeptide 1 http://www.nanotherapeutics.com/pr oducts_pipeline.php 1 PC : Préclinique / Ph I : Phase I / Ph II : Phase II / Ph III : Phase III / En : Enregistrement Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 8 PC 3 Ph I Ph II PhIII En Source NXL103 steptogramines indiqué dans les infections de la peau (y compris MRSA) et dans les infections respiratoires 1 http://www.novexel.com/contenu.ph p?page=pipeline NXL104/Ceftazidime inhibiteur de β-lactamase associé à la ceftazidime indiqué dans les infections à bactéries Gram - 1 http://clinicaltrials.gov/ Entreprise Produit Novexel NXL105 Mécanisme / Indication indiqué dans les infections à Pseudomonas (y compris multi-résistants) NXL104/Ceftaroline (en partenariat avec Forest inhibiteur deβ-lactamase associé à la Labs Inc. pour l'amérique ceftaroline indiqué dans les infections à bactéries Gram - ou + du nord) PNU100480 Pfizer 1 1 inhibiteur de la synthèse protéique agissant au niveau de la sous unité ribosomale 50S, dans le cadre de la prise en charge de la tuberculose multi résistante 1 Pfizer ZYVOXID®/ linezolide premier représentant d’une nouvelle classe, les oxazolidinones 1 TYGACYL®/ tigécycline inhibiteur de la protéine 30S, sous unité ribosomale 1 Communication de l’entreprise ZITHROMAX®/azithrom ycine 1 PMX-30063 indiqué dans ABSSI (Acute Bacterial Skin Structure Infection) PMX-10072 anti-tuberculeux Optimer Pharmaceuticals Fidaxomicine macrocyle à spectre étroit Rib-X Delofloxacine quinolone à spectre large incluant MRSA 1 oxazolidinone 1 PolyMedix Radezolid 1 Rx-02 infections résistantes chez enfants 1 Theravance telavancine http://clinicaltrials.gov/ http://www.optimerpharma.com/pipe line.asp 1 ndiqué dans les infections à Gram résistants Oritavancine Toyama 1 Rx-04 The Medicines Company http://www.polymedix.com/ pipeline.php 1 http://www.rib-x.com/pipeline/ glycopeptide http://www.themedicinescompany.co 1 m/products.shtml pneumonies nosocomiales http://theravance.com/programs/inde 1 x.php TD-1792 hétérodimère Glycopep-Ceph infections sérieuses à Gram + Pasil/Pazucross (pazufloxacin) inhibiteur de topoisomérase T-3811 new type quinolone synthetic antibacterial agent http://clinicaltrials.gov/ 1 Scrip 1 13 août 2010 http://www.toyamachemical.co.jp/en/rd/pipeline/index.h tml 1 PC : Préclinique / Ph I : Phase I / Ph II : Phase II / Ph III : Phase III / En : Enregistrement Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 9 Entreprise Trius therapeutics Produit Mécanisme / Indication PC 4 Ph I Ph II PhIII En Torezolid Phosphate (oral seconde génération oxazolidinone et iv) (ABSSI) 1 seconde génération oxazolidinone Torezolid Phosphate (iv / (CAP / HAP : Hospital acquired pneumonia oral) / VAP : Ventilator associated pneumonia) Torezolid Phosphate (iv/oral) seconde génération oxazolidinone (bactériémie) GyrB/ParE infections à Gram - Source http://triusrx.com/trius-therapeuticspipeline.php 1 1 http://clinicaltrials.gov/ 1 infections à Gram – Marine Natural products et Gram + 1 Ce sont donc au total, en développement : • 19 molécules en préclinique, • 12 molécules en phase I, • 19 molécules en phase II, • 6 molécules en phase III et • 7 molécules en enregistrement qui représentent un sous ensemble de la figure 2 ci-dessous, publiée par IMS. Figure 2 – IMS Health, IMS LifeCycle (2009) IMS Health fait en effet apparaître dans l’édition 2009 de IMS Life Cycle un nombre plus important de produits en développement. 1 PC : Préclinique / Ph I : Phase I / Ph II : Phase II / Ph III : Phase III / En : Enregistrement Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 10 La différence tient probablement au fait que toutes les entreprises ne rendent pas public leur portefeuille de recherche. En complément d’information, l’enquête « Attractivité 2010 » du Leem fait apparaître qu’ en France, les essais cliniques dans le domaine des anti-infectieux/virologie représentent 28.8% des essais et les vaccins 8.2% . Après avoir fait une recherche sur le site de l’Afssaps qui possède un répertoire public des essais cliniques français, il apparaît que parmi les essais cliniques dans le domaine des anti-infectieux/virologie, aucun essai clinique ne porte sur les antibiotiques en France. • Concernant les alternatives aux antibiotiques, des développements sont en cours notamment sur : o les vaccins anti-bactériens (Sanofi-Aventis a une collaboration avec deux sociétés de biotechnologie américaines pour le développement de deux vaccins) A , o les phages (longtemps utilisés puis abandonnés, ils suscitent aujourd’hui un regain intérêt ), o les agent chimiques qui peuvent bloquer l’action des antibiotiques (la société française DaVolterra travaille entre autres sur cette alternative) et o l’utilisation de probiotiques pour prévenir l’apparition d’infections résistantes. Certaines de ces alternatives ne sont pour le moment qu’à un stade très précoce de développement. • Perspectives à court et moyen terme o o o La restructuration de la recherche académique en ITMO (Instituts Thématiques Multi-Organismes) devrait favoriser les interactions publiques/privées et par voie de conséquence la recherche appliquée. Ainsi, pour répondre à la demande croissante d'amélioration des connaissances du monde microbien et de ses interactions avec les milieux, l’ITMO Microbiologie et maladies infectieuses (IMMI) a été créé avec pour objectif d’améliorer et de renforcer les recherches en microbiologie et maladies infectieuses. Les maladies infectieuses et parasitaires représentent encore environ 26 % de la mortalité mondiale, ce qui en fait le seconde cause de mortalité. L’IMMI propose une aide à la structuration des équipes, des centres et des plateformes, et à la programmation de la recherche ; il sera force de proposition et outil de consultance dans la mise en place de programmes par l’ANR. L’IMMI assurera également l’animation et la coordination des différents groupes et travaux mis en place. Parmi les orientations thématiques de l’IMMI on note les infections émergentes ou ré-émergentes, la « résistance » aux anti-infectieux ainsi que les infections liées aux soins. Au niveau Européen, dans le cadre de l’Initiative Médicaments Innovants (IMI), qui favorise les partenariats publics/privés, la « Définition et mise au point de tests de diagnostic d’urgence sur le lieu des soins en matière de diagnostic bactérien en vue de faciliter les essais cliniques et la pratique clinique » fait partie des thèmes retenus pour le second appel à projet de novembre 2009 . L’ANR (Agence nationale de la recherche) s’est, de son côté, associée à l’ ERANET (NETworking the European Research Area) PathoGenomics pour lancer un troisième appel à projets en génomique appliquée des bactéries et des champignons pathogènes pour l’Homme. Celui-ci associe huit pays et cherche à soutenir des projets visant la prévention, le diagnostic, le traitement et la surveillance des maladies humaines causées par des agents bactériens ou fongiques. A http://www.sanofi-aventis.com/presse/communiques/2009/ppc_26851.asp http://www.sanofi-aventis.com/presse/communiques/2010/ppc_27053.asp Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 11 Références : 1. ECDC/EMEA (2009). The bacterial Challenge : time to react. Technical report. Stockholm, ECDC 2 InVS (2009). Enquête nationale de prévalence des infections nosocomiales - 2006. 3 Trémolières, F. (2006). "Requiem pour les antibiotiques - Faut-il craindre une disparition des antibiotiques?" Médecine Thérapeutique. 4 Leclercq, R. (2008). "Mondialisation de la résistance bactérienne aux antibiotiques." M S-Medecine Sciences 24(hors série N°3) 5. F. Trémolières, R. Cohen, R. Gauzit, D. Vittecoq, J.P. Stahl (2009) "Sauver les antibiotiques!" Actes réunion SPILF 6 R.P. Wenzel, NEJM, 2004,351,p523-526 7. http://www.aviesan.fr/fr/aviesan/accueil/menu-header/instituts-thematiques-multiorganismes/microbiologie-et-maladies-infectieuses 8. http://www.agence-nationale-recherche.fr/programmes-de-recherche/appels-a-projets/ Direction des Affaires Scientifiques 17.11.10 12