Nouveau regard sur le système digestif
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le rôle du microbiote dans la genèse des maladies métaboliques et du diabète Dr olivier Coudron Professeur associé en pharmacologie clinique U.f.r pharmacie Responsable du département nutrition santé à l’université de Bourgogne France Directeur scientifique de l’institut SIIN Nouveau paradigme L’écosystème intestinal Microbiote (flore) Épithélium (muqueuse) Système immunitaire intestinal Des interactions Microbiote Système immunitaire Muqueuse Composition de la flore 10 14 bactéries 10 fois plus que nos cellules 100 fois plus de gênes Une symbiose 3 strates ou population Dominante Sous dominante fluctuante Rôles et fonctions 1. Rôle de défense évite l’adhésion des germes pathogènes fonction barrière Autres rôles microbiologiques Production de bactériocines Protection vis-à-vis des virus Des germes entéropathogènes Rôles métaboliques Sels biliaires Phyto-œstrogènes Formes aglycones Rôle nutritionnel Synthèse de vitamine K Synthèse vitamines B 12 Rôle immunitaire Production d’immunoglobulines IgAs réponse du système immunitaire Modulation inflammation de bas grade Rôle trophique Sur l’épithélium intestinal Maintenance de la fonction barrière Communication à distance Métabolisme glucidolipidique Stockage des adipocytes Rendement énergétique Pondérostat L’épithélium composition Mucus Entérocytes Jonction intercellulaire Les jonctions 3 types Jonctions serrées « tight junction » Jonctions adhérentes Desmosomes fonction Filtration sélective Évite passage des pathogènes de Des antigènes Molécules Ions petites tailles complexe La fonction est liée à l’intégrité de l’épithélium et des jonctions Toute perturbation conduit au syndrome de l’intestin hyper perméable Le système immunitaire intestinal fonction La défense fonction La tolérance Au total Un écosystème en équilibre L’impact du déséquilibre Diabète Surpoids obésité Flore et obésité Une perturbation fréquente Stress Antibiothérapie âge Autre facteur Alimentation hyper lipidique D’après P. Cani, N. Delzenne Alimentation favorable Une alimentation végétale Nature 2014 Édulcorants et microbiote troubles du microbiote et deetpoids Floreprise intestinale obésité Conventionalized Germ Free la prise de poids en réponse à un régime de type cafétéria est étroitement dépendante de la flore intestinale chez la souris Backhed et al. 2004, Backhed et al 2007 PNAS, Turnbaugh PJ et al. 2006 Nature mécanismes ↑ lipogenèse ↑ inflammation ↑ stéatose ↓ sensibilité à l’insuline Modification de la flore ↓ FIAF ↑ Activité de la LPL ↑ inflammation ↑ Activité de la LPL ↑ inflammation ↓ sensibilité à l’insuline FIAF : fast induced adipose factor LPL : lipoprotéine lipase (Adapté de Delzenne et Cani, 2009) Au total FIAF Dysbiose Stockage LPL Microbiote Type desdepatients obèses flore intestinale Et perte de poids Chez l’humain Rapport firmicutes /bacteroïdetes élevé Normalisation après amaigrissement Ley et al. 2005 PNAS, Ley et al 2006 Nature Transplantation de microbiote Souris Ob/ob Souris axénique En résumé Le microbiote intervient dans le pondérostat il existe de nombreux facteurs pathogènes une restauration du microbiote est un facteur de poids-santé Épithélium et hyper perméabilité Leaky Gut syndrome Stress oxydant Déficit en antioxydants Sport intensif Agents pathogènes Des toxines d’agents pathogènes altèrent également les jonctions serrées Vibrion cholérique Candida Albicans toxiques Œstrogènes et xéno œstrogène alcool Tight junction donc Un problème fréquent conséquences Hyper perméabilité Étanchéité accrue Étanchéité accrue Réduction de l’absorption de micro nutriments Déficits micronutritionnels fréquents : Fer Calcium magnésium Hyper perméabilité Passage excessive de molécules indésirables Antigènes alimentaires Intolérances alimentaires allergies Les antigènes bactériens lipopolysaccharides LPS LPS et inflammation Inflammation adipocytaire Un facteur pathogène D’après P. Cani et N. Delzenne Perturbation de l’écosystème Relations LPS et inflammation cérébrale LPS Facteurs inflammatoires NT CRH conséquences Perturbation des neurotransmetteurs Les indolamines Tryptophan sérotonine Cytokines IDO TPH IDO- Indoleamine 2,3 dioxygenase Kynurenine 5-HTP Serotonin (5-HT) Notre 2e cerveau Écosystème intestinal Neurotransmetteurs Troubles du comportement et Troubles de l’humeur Conséquences pratiques Un regard indispensable dans la prise en charge à long terme d’un poids-santé Alors… Comment restaurer ce microbiote en cas de perturbation ? Premier temps :repérage des dysbioses Médecine générale Médecine de santé Consultation du surpoids Signes évocateurs locaux généraux En pratique Toute consultation Médecine générale Médecine du surpoids biologie Tests fonctionnels Lactitol/manitol P.E.G biologie Tests fonctionnels Immunoglobulines IgG Suspicion en cas de perturbation franche de nombreuses IgG biologie Tests fonctionnels Immunoglobulines LPS ou endotoxines Endotoxines et diabète LPS et LBP dans le diabète En résumé La clinique est essentielle L’évocation doit être systématique ! stratégies Nutrition Micro nutrition nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Effet prébiotique Flore Epithélium nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Riche en polyphénols colorés Curcuma(curcumine) Thé vert (EGCG) nutrition Modèle méditerranéen-crétois Riche en végétaux et en fibres Riche en polyphénols colorés Riches en oméga 3 EPA et DHA Régulation du système immunitaire et de l’inflammation nutrition Alimentation hypotoxique et détoxifiante Végétaux Glucosinolates Brassicacés, crucifères Compléments alimentaires prébiotiques Fructanes Oligo-fructoses Inuline… Intervention prébiotique et diabète Les probiotiques Sélection rigoureuse des souches Bien documentée scientifiquement Qualité garantie message Il n’y a pas une souches bactériennes universelles ayant tous les effets ! En pratique Ne pas comparer les effets d’un produit probiotiques à un autre Transplantation fécale ? glutamine Acides aminés L glutamine 2 g/jour Cicatrisation de l’épithélium Actions sur le système immunitaire Vitamines D polyphénols Facteur anti-inflammatoire et antioxydants Curcumine du curcuma EGCG du thé vert Minéraux et oligo-éléments Zinc Magnésium sélénium Oméga 3 EPA DHA 500 mg Au total des micronutriments classiques Autre élément Complexes et synergiques Les pré-probiotiques et action sur la flore Prise en charge Alimentation santé Compléments alimentaires Merci pour votre attention
