Progéniteurs neuraux et pathologies cérébrales

Grenoble Institut des Neurosciences
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Ãquipe "Progéniteurs neuraux et pathologies cérébrales"
dirigée par Sandrine HUMBERT
Comprendre comment une protéine d'échafaudage telle que la huntingtine (dont la mutation est à l'origine de la maladie
de Huntington) coordonne les mécanismes cellulaires et moléculaires gouvernant la division cellulaire de progéniteurs
neuraux et leur différenciation au cours du développement embryonnaire et chez l'adulte.
Thèmes de recherche et techniques utilisées
La maladie de Huntington est une pathologie neurodégénérative héréditaire rare (environ 5 cas pour 100 000
personnes) survenant essentiellement à l'âge l'adulte et pouvant déclencher des troubles moteurs, cognitifs et/ou
psychiatriques. L'équipe « Progéniteurs neuraux et pathologies du cerveau » a mis en évidence que la protéine
huntingtine (mutée dans le cas de la maladie de Huntington) remplit une fonction cruciale pour la division cellulaire et
pour le maintien du pool de progéniteurs neuraux au cours de la neurogenèse corticale embryonnaire et hippocampique
adulte. Ces fonctions sont altérées lorsque la huntingtine est mutante, ce qui dans le cas particulier de la neurogenèse
adulte pourrait être en lien direct avec les troubles de l'humeur inhérents à la maladie de Huntington.
Afin de caractériser les mécanismes moléculaires impliqués dans la neurogenèse embryonnaire et adulte (de la division
à la différenciation cellulaire), l'équipe « Progéniteurs neunaux et pathologies du cerveau » développe les projets de
recherche suivants autour des fonctions normales et pathologiques de la protéine huntingtine :
Développement cérébral : étudier l'implication de la protéine huntingtine dans les étapes clefs de la
neurogenèse (genèse de nouveaux neurones) corticale : division, polarisation, migration et dans l'établissement
des réseaux neuronaux.
Neurogenèse hippocampale adulte : déterminer l'implication de la protéine huntingtine dans la production de
nouveaux neurones au sein du Gyrus Denté de l'hippocampe (structure cérébrale fortement sollicitée dans la
mémorisation et l'apprentissage et impliquée dans la physiopathologie des troubles de l'humeur).
Techniques utilisées :
Biologie moléculaire
Biochimie et biologie cellulaire : cultures primaires de neurones, expression de protéines recombinantes, études
d'interactions protéiques, études de localisations subcellulaires
Microscopie optique : microscopie confocale
Modèles murins : in utero electroporation, histologie, analyse phénotypique
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Publications
Principales publications dans des revues internationales à comité de lecture
Barnat M, Le Friec J, Benstaali C and Humbert, S (2017). Huntingtin-mediated Multipolar-Bipolar Transition of Newborn
Cortical Neurons is Critical for their Postnatal Neuronal Morphology. Neuron, 93, 99-114.
Thion MS, McGuire JR, Sousa CM, Fuhrmann L, Fitamant J, Leboucher S, Vacher S, Tezenas du Montcel S, Bièche I,
Bernet A, Patrick Mehlen P, Anne Vincent-Salomon A, and Humbert, S (2015). Unravelling the role of huntingtin in
breast cancer metastasis. J. Natl. Cancer Inst., doi: 10.1093/jnci/djv208.
Elias S, McGuire JR, Yu H and Humbert S (2015). Huntingtin is required for epithelial polarity through RAB11A mediated
apical trafficking of PAR3-aPKC. Plos Biol., 13:e1002142.
Molina-Calavita M, Barnat M, Elias S, Aparicio E, Piel M and Humbert S (2014). Mutant huntingtin affects cortical
progenitor cell division and development of the mouse neocortex. J. Neurosci., 34, 10034-10040.
Elias S, Thion MS, Yu H, Moreira Sousa C, Lasgi C, Morin X and Humbert S (2014). Huntingtin Regulates Mammary
Stem Cell Division and Differentiation. Stem Cell Reports, 2, 491-506.
Ben M'Barek K, Pla P, Orvoen S, Benstaali, Godin JD, Gardier AM, Saudou F, David DJ and Humbert S (2013).
Huntingtin Mediates Anxiety/Depression-related Behaviors and Hippocampal Neurogenesis. J. Neurosci., 33,
8608-8620.
Moreira Sousa C, McGuire JR, Thion MS, Gentien D, de la Grange P, Tezenas du Montcel S., Vincent-Salomon A, Durr
A and Humbert S (2013). The Huntington disease protein accelerates breast tumor development and metastasis through
ErbB2/HER2 signaling. EMBO Mol. Med., 5, 309-325.
Godin JD, Colombo K, Molina-Calavita M, Keryer G, Zala D, Charrin BC, Dietrich P, Volvert ML, Guillemot F, Dragatsis
I, Bellaiche Y, Saudou F, Nguyen L and Humbert S (2010). Huntingtin is required for mitotic spindle orientation and
mammalian neurogenesis. Neuron, 67, 392-406.
Mise à jour le 28 mai 2017
Mots-clés
Progéniteurs neuraux, développement cortical, neurogenèse hippocampique adulte, division, différentiation, polarité
Membres de l'équipe
Fabienne AGASSE
Monia BARNAT
Caroline BENSTAALI
Mariacristina CAPIZZI
Remi CARPENTIER
Sandrine HUMBERT
Julien LE FRIEC
Elodie MARTIN
Doris WENNAGEL
Actus de l'équipe
L'équipe « Progéniteurs neuraux et Pathologies Cérébrales » labellisée « Équipe FRM 2017 »
Une prévalence plus faible de cancer chez les patients atteints d'une maladie à expansion de glutamines
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La huntingtine, une protéine essentielle à l'assemblage du cortex cérébral
La huntingtine impliquée dans le cancer du sein métastasé
La huntingtine, architecte des seins
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