Maladies Neuromusculaires

Maladies Neuromusculaires
Célia Boutte
Centre de Référence Maladies Neuromusculaires
CHU de Grenoble
Juin 09
Maladies neuromusculaires
Groupe très hétérogène
Plus de 200 maladies différentes
Enfants, adultes
Sévérités différentes
Atteinte motrice mais également
cardiaque, respiratoire…
† Prise en charge adaptée
†
†
†
†
†
L’Unité motrice
Racine dorsale
Ganglion rachidien postérieur
Terminaison
sensitive
Syndromes
Myasthéniques
Jonction NM
Tronc nerveux
Corne
antérieure
Racine ventrale
SLA
Amyotrophies spinales
Muscle
Neuropathies
(CMT, polyradiculonevrites)
Myopathies
Etiologies différentes
† Héréditaires
† Acquises
„
„
„
„
„
Dégénératives: SLA
Toxiques (statines, corticoïdes)
Endocriniennes (dysthyroidies)
Auto-immunes: myasthénie, polymyosite
Infectieuse…
Symptômes neurologiques…
† Atteinte motrice:
„
„
„
„
faiblesse et amyotrophie
typiquement proximale, pas
toujours
douleurs, crampes,
intolérance à l’effort,
pharyngée, oculomotrice
Rétractions tendineuses
† Atteinte du nerf
„
fasciculations, troubles
sensitifs, abolition des ROT
† Atteinte du SNC
„
cognitifs, épilepsie, ataxie
cérébelleuse
Et également
†
†
†
†
†
†
Atteinte cardiaque
Respiratoire
Digestive
Orthopédique
Psychologique
Plurisystémique:
cataracte,
endocrinopathie…
-> Prise en charge pluridisciplinaire
Diagnostic
Clinique
CPK
Electromyographie
Test d’effort
Imagerie: cérébrale,
musculaire
† Biopsie: musculaire ou
neuromusculaire
† Biologie moléculaire
†
†
†
†
†
Maladies neuromusculaires avec
atteinte respiratoire
† Enfants
„ Dystrophie de Duchenne/Becker
„ Amyotrophies spinales
† Adultes
„
„
„
„
Syndromes myasthéniques
SLA
Dystrophie myotonique de Steinert
Maladie de Pompe
Duchenne Becker
† Liée à l’X
† Dystrophine
„ Absente = Duchenne
„ Tronquée ou diminuée
= Becker (forme plus
tardive et plus lente)
† Début à 5 ans: atteinte
des ceintures, Gros
mollets, hyperlordose
† CPK très élevés
† Diagnostic moléculaire
direct
Duchenne Becker
† Perte marche : 10 ans
† Atteinte cardiaque: cardiomyopathie
dilatée
† Atteinte respiratoire (abdominaux),
très tardive dans le Becker
† Scoliose, rétractions
† Retard mental
(30 %)
Dystrophies des ceintures…
Amyotrophie spinale
† Autosomique récessive, déficit
en protéine SMN
† Classification selon la sévérité:
„
„
„
„
„
I début avant la tenue de la tête
I bis avant tenue assise
II avant marche
III avant adolescence
IV age adulte
Amyotrophie spinale
† Déficit moteur, proximal ascendant
„ Tétra parésie flasque
„ hypotonie axiale
† Abolition des ROT
† Fibrillations musculaires (tremblement des
doigts, du menton, fasciculations de la
langue)
† Amyotrophie parallèle à l’atteinte
paralytique
† Atteinte respiratoire (intercostaux,
abdominaux)
† Troubles végétatifs: sudation
Syndromes myasthéniques
† Plusieurs types:
„ Autoimmun (Ac anti RAch)
„ Congénitaux: rares
† Fatigabilité:
„ ptôsis, ophtalmoplégie
„ troubles de déglutition, de phonation
† Evolution par poussées:
„ Crises myasthéniques avec paralysie des
muscles respiratoires
† Traitement par anticholinestérasiques
„ +/- corticoïdes, immunosuppresseurs dans
formes auto-immunes)
Sclérose latérale amyotrophique
† Dégénérescence progressive des
motoneurones centraux et périphériques
† Age de début moyen 56 ans
† 10% formes familiales
† Trouble moteur initialement focalisé avec
amyotrophie, fasciculations, crampes,
signes pyramidaux
† Atteinte bulbaire: faciale, dysphonie,
paralysie du voile, stase salivaire,
cervicale
Sclérose latérale amyotrophique
† Diagnostic EMG
† Extension jusqu’à la
tétraparésie
† Gastrostomie précoce
† Atteinte respiratoire:
diaphragmatique en
particulier
† Médiane de survie 36
mois sans traitement
† TTT: riluzole
Dystrophie Myotonique de Steinert
† Autosomique dominante
† Atteinte plurisystémique:
„ cataracte
„ atteinte cardiaque
(troubles du rythme et de
conduction, mort subite)
„ troubles respiratoires
„ troubles digestifs
„ hypersomnie
„ dépression
„ calvitie
„ troubles endocriniens
Steinert
†Déficit:
„ Face, pharynx
„ SCM
„ Atteinte distale (avantbras, releveurs du pieds)
†Myotonie
†Neuropathie
Répétition du triplet CTG > 50 fois
† Gène DMPK,
† phénomène d’anticipation
FSH
† Autosomique dominante
† Diminution du nombres de copies de la séquence D4Z4 sur
le chromosome 4
† Atteinte visage, épaules, bras
† Décollement des omoplates
† Asymétrique
† Atteinte releveurs du pieds
† Troubles de la vision et de l’audition
Maladie de Pompe
† Myopathie métabolique
† Glycogénose: déficit enzymatique en
maltase acide
† Formes infantiles sévères
† Marche dandinante, hyperlordose
† Atteinte diaphragmatique
† Atteintes respiratoire/musculaire
indépendantes
† Possibilité
„ dépistage sur papier Guthrie
„ substitution enzymatique
Myopathies inflammatoires
† Dermato et
polymyosites
† Autoimmunes,
paranéoplasiques
† Inflammation
visible en imagerie,
sur la biopsie
† Pneumopathie
interstitielle faisant
le pronostic de la
maladie
Atteinte respiratoire
† 3 mécanismes souvent
intriqués:
„ Faiblesse des muscles
inspiratoires (ex:Pompe) :
hypoventilation, sd restrictif
„ Atteinte des muscles
expiratoires (ex: DMD):
difficultés à tousser,
encombrement
„ Atteinte du contrôle central
tronc cérébral (Steinert, SMA)
Atteinte respiratoire
†Facteurs aggravants:
„ Fatigue
„ Déformations rachidiennes, raideur
„ Troubles de déglutition
„ Myotonie des muscles respiratoires
„ dilatation gastrique…